Summary of product characteristics

Transcriptie

1 Summary of product characteristics NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Neomycinesulfaat CF 375 mg, tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een tablet bevat 375 mg neomycinesulfaat, overeenkomend met 250 mg neomycine. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. Witte tot gebroken witte, ronde tabletten met een diameter van 13 mm met aan een zijde een breukstreep. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Als adjuvans bij pre-operatieve darmdecontaminatie en als adjuvans bij de behandeling en profylaxe van (pre-)hepatisch coma. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen. Pre-operatieve darmdecontaminatie: ca 1 gram neomycinesulfaat (3 tabletten 375 mg) elk uur gedurende 4 uur gevolgd door ca 1 gram neomycinesulfaat (3 tabletten 375 mg) elke 4 uur gedurende 24 uur. Profylaxe van (pre)-hepatisch coma: ca 1-3 gram neomycinesulfaat viermaal per dag gedurende maximaal 6 dagen. Kinderen. Pre-operatieve darmdecontaminatie: 15,6 mg/kg lichaamsgewicht neomycinesulfaat of 442 mg/m 2 lichaamsoppervlak neomycinesulfaat iedere 4 uur gedurende 3 dagen. Profylaxe van (pre)-hepatisch coma: 22,5-63 mg/kg lichaamsgewicht neomycinesulfaat of mg/m 2 lichaamsoppervlak iedere 6 uur gedurende 5 of 6 dagen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel neomycine of andere aminoglycosiden, of voor één van de hulpstoffen. Niet gebruiken bij intestinale obstructie en bij beschadiging van het darmslijmvlies en/of uitgebreide darmulceraties. Alhoewel neomycine niet of nauwelijks wordt geabsorbeerd, dient het middel bij voorkeur niet te worden toegepast bij patiënten met renale insufficientie of oto-vestibulaire stoornissen.

2 Summary of product characteristics Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Sensibilisatie en kruisovergevoeligheid met andere aminoglycosiden kan optreden. Kruisresistentie tussen neomycine en andere aminoglycosiden is gemeld. Super-infecties met overgroei van ongevoelige micro-organismen zoals schimmels kunnen na langdurige orale toediening optreden. Het gebruik van neomycine dient bij voorkeur tot maximaal 6 dagen beperkt te worden. Bij gebruik van neomycine kan bij darmobstructie en/of darmulceratie een zekere absorptie van het middel optreden met het risico van het ontstaan van nefro- en ototoxiciteit. Voorzichtigheid is in het bijzonder geboden bij patiënten met nierfunctiestoornissen, leverziekte en/of verminderd gehoor (Zie contra - indicaties). Bij patiënten die een zeer intensieve therapie ondergaan wordt een regelmatige controle van de nierfunctie en het gehoor aanbevolen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Interacties zijn mogelijk bij combinatie van neomycine met: andere aminoglycosiden: door cumulatieve werking neemt, met name bij patiënten met nierinsufficiëntie, het risico van ototoxiteit, nefrotoxiciteit en neuromusculaire blokkade toe; gehoorverlies kan optreden eventueel resulterend in (blijvende doofheid), zelfs na het staken van de medicatie. De neuromusculaire blokkade kan resulteren in spierverslapping en ademdepressie of apneu. anesthetica, zoals choroform, cyclopropaan, enfluraan, halothaan, isofluraan, methoxyfluraan en trichloorethyleen, of middelen die de neuromusculatuur blokkeren: versterking van de neuromusculaire blokkade, resulterend in spierverslapping en ademdepressie of apneu. orale contraceptiva: door aantasting van de darmflora wordt de hydrolyse van geconjugeerde oestrogenen aanzienlijk verminderd, zodat de concentratie van circulerende oestrogenen aanzienlijk verminderd, zodat de concentratie van circulerende oestrogenen kan worden verlaagd. Dit kan leiden tot "spotting" of doorbraakbloedingen en eventueel ongewenste zwangerschap. anticoagulantia van het cumarinetype: door aantasting van de darmflora wordt de vitamine K- produktie verminderd, zodat een verlenging van de stollingstijd kan optreden. digoxine, methotrexaat, phenoxymethylpenicilline, retinol of cyanocobalamine: vermindering van de absorptie van deze middelen. polymixines: in het bijzonder bij patiënten met nierinsufficiëntie kan het risico van nefrotoxiciteit en neuromusculaire blokkade toenemen; neuromusculaire blokkade kan resulteren in spierverslappingen en ademdepressie of apneu. chenodiol: de werkzaamheid hiervan kan verminderen bij gelijktijdig gebruik van chenodiol en neomycine. De kans op ototoxiciteit is verhoogd bij combinatie met bumetanide, furosemide en etacrynezuur, gehoorverlies kan optreden eventueel resulterend in (blijvende) doofheid, zelfs na staken van de medicatie. Er dient ook rekening te worden gehouden met een verhoogde kans op nefrotociciteit bij gelijktijdig gebruik van neomycine met de volgende middelen: amfotericine B, cefaloridine, ciclosporine en carboplatine.

3 Summary of product characteristics Zwangerschap en borstvoeding Over het gebruik van deze stof in de zwangerschap bij de mens en over de effecten in de dierproef bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Neomycine wordt in geringe hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Indien de mogelijkheid van een niet-controleerbare absorptie bestaat, wordt het gebruik in de zwangerschap en tijdens de lactatie ontraden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Gezien het indicatiegebied is invloed op de rijvaardigheid en reactievermogen voor dit middel niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen Overgevoeligheidsreacties inclusief anafylaxie, misselijkheid, braken en diarree zijn gemeld. Ontwikkeling van bacteriële resistentie en wijziging van de darmflora kunnen optreden. Bij beschadiging van darmmucosa of intestinale obstructie kan absorptie van neomycine optreden met kans op ototoxische en nefrotoxische bijwerking. Bij langdurig gebruik kan eventueel door beschadiging van de darmmucosa een malabsorptiesyndroom met steatorrhoea en diarree optreden. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: Overdosering Aangezien neomycine na orale toediening nauwelijks wordt geabsorbeerd zijn er bij acute orale overdosering nauwelijks toxische effecten te verwachten. Ingeval van verhoogde absorptie door beschadiging van darmmucosa of intestinale obstructie kunnen ototoxische en nefrotoxische effecten optreden zoals anurie of permanente doofheid. De behandeling bestaat in dat geval uit haemodialyse voor de verwijdering van neomycine uit het bloed en daarnaast kan kunstmatige beademing noodzakelijk zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: aminoglycosiden, ATC-code: A 07 AA 01

4 Summary of product characteristics Werkingsspectrum Neomycinesulfaat is een antibioticum behorend tot de groep van aminoglycosiden, bestaande uit een mengsel van 2 isomeren neomycine B en C en het inactieve neomycine A (neamine). Neomycinesulfaat wordt afgescheiden door Streptomyces fradiae. Neomycinesulfaat is een breed spectrum antibioticum met een bactericide werking tegen een breed spectrum van aërobe Gram-negatieve en Gram-positieve bacteriën. De orale toediening van neomycine is bestemd voor pre-operatieve darmdecontaminatie en kan als adjuvans worden toegepast bij darmoperaties en bij hepatische encefalopathie ter reductie van ammoniak vormende bacteriën in het maag/darmkanaal. De werking van neomycine is evenals die van de andere aminoglycoside bactericide. Werkingsmechanisme Het werkingsmechanisme berust op remming van de bacteriële eiwitsynthese door binding aan ribosomen. Na penetratie in de bacteriecel, die alleen onder aërobe omstandigheden kan plaatsvinden, bindt het zich irreversibel aan de 30S-subeenheid van de ribosomen en interfereert met het translatie proces, waardoor de polypeptideketens uit verkeerde aminozuren worden opgebouwd. Deze werking is niet alleen beperkt tot de groeifase, maar strekt zich ook uit tot de niet-delende bacteriën. Na frequent en langdurig gebruik kan zich resistentie ontwikkelen. Deze ontstaat doorgaans door bacteriële synthese van inactiverende enzymen, die de antibiotica structuur aantasten. De genetische informatie voor deze enzymen is via de plasmiden overdraagbaar, zodat de resistentie zich kan uitbreiden tot meerdere bacteriespecies en -stammen. Neomycine is werkzaam tegen een breed spectrum van Gram-negatieve en Gram-positieve microorganismen. Gram-negatieve : o.a. Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella spp, Proteus spp, Salmonella spp, Shigella spp, Serratia en Vibrio cholerae. Pseudomonas spp zijn over het algemeen resistent. Gram-positieve : o.a. Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis en Listeria. Streptococcus pyogenes is resistent. Anaerobe bacteriën, schimmels en virussen zijn in het algemeen niet gevoelig. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Neomycinesulfaat wordt na orale toediening niet of nauwelijks (1-3 %) geabsorbeerd, ongeveer 97 % wordt onveranderd met de faeces uitgescheiden. Na orale toediening van een dosis van 3 tot 4 g worden maximale plasma spiegels tot 4 μg/ml bereikt. Na absorptie wordt neomycine snel via de nier in onveranderde vorm uitgescheiden voornamelijk via glomerulaire filtratie. De plasmahalfwaardetijd varieert van 2 tot 3 uur, maar kan bij nierfunctiestoornis aanzienlijk zijn verlengd. Tevens kan de halfwaardetijd zijn verlengd in kinderen, neonaten en speciaal in prematuren. Neomycine wordt niet gemetaboliseerd, het gedeelte van de doses dat wordt geabsorbeerd, wordt onveranderd hoofdzakelijk uitgescheiden in de urine en voor een deel via de gal. Het distributievolume en plasma eiwitbinding van neomycine bedraagt 0,25 l/kg en 20 %. Neomycine passeert de bloed-liquor barriere nauwelijks. Neomycine passeert de placenta en wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

5 Summary of product characteristics Lijst van hulpstoffen Magnesiumstearaat (E470b), microkristallijne cellulose (E460), natriumcarboxymethylzetmeel, watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E551) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet bekend. 6.3 Houdbaarheid 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C in de oorspronkelijke verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacon (PP) à 30, 36, 100, 200, 250, 500 en 1000 tabletten. Blisterverpakking (PVDC/Al): veelvouden van 10 tabletten, verpakt in een doosje. Eenheidsafleveringsverpakking (EAV): 50 tabletten in een doosje. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 50746, Neomycinesulfaat CF 375 mg, tabletten 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 31 december 1992

6 Summary of product characteristics Datum van hernieuwing van de vergunning: 31 december DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke herziening rubriek 4.8 en 9: 21 maart 2016