The role of the farnesoid X receptor in metabolic control Stroeve, Johanna Helena Maria
|
|
- Bert Hendriks
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 The role of the farnesoid X receptor in metabolic control Stroeve, Johanna Helena Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2011 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): Stroeve, J. H. M. (2011). The role of the farnesoid X receptor in metabolic control Groningen: s.n. Copyright Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date:
2 APPENDICES SAMENV ATTING Obesitas of overgewicht vormt een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid in de 21 ste eeuw. De huidige obesitas epidemie, die met name ook kinderen treft, is grotendeels het resultaat van een veranderde levensstijl (minder beweging) en veranderde voedingsgewoontes (te hoge inname van energierijk voedsel). Naast de zware fysieke belasting, vergroot obesitas de kans op ernstige gezondheidsproblemen, met name stofwisselingsziekten zoals het metabool syndroom. Het metabool syndroom wordt beschouwd als syndroom omdat het uit meerdere componenten is opgebouwd. Naast obesitas, wordt het metabool syndroom gekenmerkt door insuline ongevoeligheid, lever vervetting en een verstoord vetgehalte in het bloed (dyslipidemie), met verhoogde gehaltes van triglyceriden en LDL-cholesterol (het slechte cholesterol ) en lage spiegels van HDL-cholesterol (het goede cholesterol ). Patiënten met het metabool syndroom hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes en hart- en vaatziekten. Verschillende strategieën worden toegepast om het metabool syndroom te bestrijden. Zo worden mensen geadviseerd meer te bewegen (minimaal 30 minuten per dag) en gezond, caloriearm te eten. Deze levensstijl-gerelateerde benadering is in de praktijk niet altijd effectief, omdat mensen in het algemeen moeite hebben met het nakomen van veranderingen in de levensstijl en eetgewoonten. Daarnaast wordt regelmatig medicatie voorgeschreven aan patiënten met het metabool syndroom. Echter, in het algemeen worden de individuele componenten van het metabool syndroom bestreden en niet het metabool syndroom als een geheel. Gezien de enorme en groeiende omvang van het probleem zijn nieuwe strategieën ter voorkoming en behandeling van het metabool syndroom van essentieel belang. Galzouten worden in de lever geproduceerd uit cholesterol. Galzouten worden vervolgens uitgescheiden in gal en opgeslagen in de galblaas. Na het eten van een maaltijd wordt de gal uitgescheiden in de dunne darm. Galzouten functioneren hier als een soort oplosmiddel om de opname van voedingsvetten te vergemakkelijken. Aan het einde van de dunne darm wordt het merendeel van de galzouten opgenomen en via het bloed teruggetransporteerd naar de lever, waardoor de zogenaamde enterohepatische circulatie van galzouten wordt voltooid. Slechts ~5% van de galzouten weet te ontsnappen aan opname in de dunne darm en komt daardoor in de dikke darm terecht. Hier krijgen ze, na omzetting door bacteriën, een tweede kans om opgenomen te worden. De galzouten die niet worden opgenomen verlaten het lichaam via de ontlasting. Dit verlies van galzouten wordt gecompenseerd door productie van nieuwe galzouten in de lever. Hierdoor blijft de totale hoeveelheid galzouten in het lichaam gelijk (homeostase). In de afgelopen paar jaar is het steeds duidelijker geworden dat galzouten een rol spelen in de regulatie van verschillende stofwisselingsprocessen. Galzouten kunnen binden aan de farnesoid X receptor (FXR). Door deze binding wordt FXR geactiveerd. Het uitzonder- Appendices 181
3 lijke van FXR is dat het niet alleen de stofwisseling van galzouten reguleert, maar ook de stofwisseling van suikers en vetten. Aangezien het metabool syndroom een aandoening is waarbij de stofwisseling van galzouten, suikers en vetten verstoord is, wordt FXR beschouwd als een veelbelovende target voor nieuwe behandelingen van het metabool syndroom. In de afgelopen jaren is onze kennis van functioneren van FXR aanzienlijk toegenomen. Tegelijkertijd echter, heeft deze nieuwe kennis geleid tot het ontstaan van vele nieuwe vragen. Werk beschreven in dit proefschrift had tot doel een aantal specifieke functies van FXR op te helderen. Om dit doel te bereiken is gebruik gemaakt van innovatieve muismodellen. Het is bekend dat FXR aanwezig is in diverse weefsels en organen, waaronder de lever en de darm. De eerste studie (hoofdstuk 2) richtte zich op de bijdrage van FXR activiteit in de darm (vanaf nu af aan aangeduid als darm-fxr) aan de regulatie van de galzoutproductie in de lever. Darm-FXR stimuleert de productie van het eiwit FGF15. FGF15 wordt vervolgens uitgescheiden in het bloed en o.a. getransporteerd naar de lever. In de lever bindt FGF15 aan een eiwit (FGFR4). Als gevolg hiervan wordt de productie van galzouten door de lever geremd. Dit is echter niet de enige manier waarop FXR bijdraagt aan de regulatie van de galzoutproductie in de lever. Zoals gezegd komt FXR ook tot expressie in de lever zelf (aangeduid als lever-fxr). Wanneer lever-fxr wordt geactiveerd draagt deze eveneens bij aan de regulatie van de galzoutproductie. In deze studie werd aangetoond dat vooral tijdens de periode van de dag waarop de productie van galzouten het hoogst is, dus in de nacht, darm-fxr sterk bijdraagt aan de regulatie van de productie van galzouten door de lever en daardoor aan de totale hoeveelheid circulerende galzouten. Daarnaast werd aangetoond dat een kleine manipulatie van de totale hoeveelheid circulerende galzouten voldoende is om de bijdrage van darm-fxr aan de stofwisseling van galzouten tot een minimum te beperken. Obesitas ontwikkelt zich wanneer de inname van energie chronisch hoger is dan de uitgave van energie. Recent is duidelijk geworden dat de opslagcapaciteit van vetweefsel een belangrijke factor is in het ontstaan van obesitas-gerelateerde metabole ziekten. Wanneer deze opslagcapaciteit tekort schiet worden de overmatige voedingsstoffen, met name vetten, doorgestuurd naar andere organen zoals lever, spieren en hart. Met name deze overloop van voedingsstoffen is verantwoordelijk voor het ontstaan van metabole ziekten. De kennis omtrent het functioneren van FXR in obesitas is nog zeer beperkt. Met behulp van muismodellen is onderzoek gedaan naar de rol van FXR in de stofwisseling van galzouten, suikers en vetten (hoofdstukken 3 en 4) in obesitas. In hoofdstuk 3 wordt aangetoond dat afwezigheid van FXR in het gehele lichaam, totale FXR-deficiëntie, de ontwikkeling van obesitas remt: FXR-deficiëntie beperkt de gewichtstoename en zorgt voor een betere stofwisseling van suikers. Vervolgens is 182 Appendices
4 APPENDICES uitgezocht welk(e) weefsel(s) verantwoordelijk zijn voor dit gunstige effect van FXRdeficiëntie. Allereerst is de aandacht gericht op de lever, omdat de lever een centrale rol in de verwerking van suikers speelt. Door specifiek de lever deficiënt te maken aan FXR hebben we de bijdrage van lever-fxr onderzocht. Verassend bleek de afwezigheid van lever-fxr alleen de stofwisseling van suikers niet te verbeteren. Vervolgens hebben we ons gericht op vetweefsel. Vetweefsel kan met behulp van insuline suikers opnemen. FXR-deficiëntie gaat gepaard met een verhoogde gevoeligheid van vetweefsel voor insuline. Hierdoor worden meer suikers opgenomen in het vetweefsel en worden ze niet doorgestuurd naar andere organen. Concluderend, FXR-deficiëntie in obesitas beperkt de gewichtstoename en verbetert de verwerking van suikers door vetweefsel. Deze verbeteringen gingen echter gepaard met relatief hoge galzoutconcentraties in het bloed en een toegenomen vervetting van de lever in FXR-deficiënte dikke muizen. In hoofdstuk 4 is daarom de relatie tussen de stofwisseling van galzouten en de ontwikkeling van leverziekte onderzocht. De oorzaak van de hoge galzoutconcentraties in het bloed van FXR-deficiënte dikke muizen is bepaald. Dit bleek niet te worden veroorzaakt door een verandering in de productie van galzouten. Gedetailleerde analyse van het transport van galzouten toonde aan dat FXR-deficiëntie in obesitas gepaard gaat met een sterk verminderde hoeveelheid ABCB11 eiwit. ABCB11 is verantwoordelijk voor het transport van galzouten vanuit de lever naar de gal. Als gevolg van de verminderde aanwezigheid van ABCB11 is het uitscheidend vermogen van de lever sterk verminderd. Hierdoor vindt een verhoging van de galzoutconcentraties in bloed en lever plaats. Deze sterk verhoogde galzoutconcentraties veroorzaken aanzienlijke schade aan de lever in deze muizen. Deze schade bestond, naast de ernstige vervetting van de lever, uit de aanwezigheid van opgezette levercellen, een milde vorming van fibrose (littekenweefsel), de aanwezigheid van ontstekingscellen, en een uitbreiding van het stamcel compartiment. Deze vorm van leverschade is eveneens karakteristiek voor één van de meest voorkomende chronische leverziekten bij volwassenen en kinderen (niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)). Het is bekend dat NASH zich ontwikkelt vanuit een vette lever. De factor(en) die verantwoordelijk zijn voor deze ontwikkeling zijn onvoldoende begrepen. Hoofdstuk 4 laat zien dat de ontwikkeling van deze leverschade in FXR-deficiënte dikke muizen, ten minste gedeeltelijk, veroorzaakt wordt door de hoge galzoutconcentraties. Een rol voor galzouten in de ontwikkeling van NASH in mensen is denkbaar, aangezien galzoutconcentraties in het bloed van patiënten met NASH ook verhoogd zijn. Verlaging van de galzoutconcentraties in onze FXR-deficiënte dikke muizen, door middel van het verhinderen van galzout opname in de darm, beperkt de ontwikkeling van leverschade in deze muizen. Onze resultaten duiden op een rol voor FXR, hetzij rechtstreeks of indirect via galzouten, in de progressie van een vette lever naar NASH in een muismodel voor obesitas. Appendices 183
5 Goed functioneren van vetweefsel is van essentieel belang. Het biedt immers opslagcapaciteit voor de overtollige voedingsstoffen. Vetweefsel kan deze opslagcapaciteit uitbreiden door het vergroten van al aanwezige vetcellen (hypertrofie) of door het vormen van nieuwe vetcellen (hyperplasie). Het is bekend dat FXR ook in vetweefsel aanwezig is (aangeduid als vet-fxr). Recente studies, waaronder hoofdstuk 3, benadrukken een rol voor vet-fxr in het functioneren van vetweefsel. Welke functie(s) vet-fxr precies vervult in vetweefsel is echter grotendeels onbekend. Om hierin inzicht te krijgen is een vetcel-specifiek FXR overexpressie muismodel ontwikkeld (hoofdstuk 5). Deze muizen hebben een verhoogde hoeveelheid vet-fxr. Als gevolg hiervan zijn de vetcellen vergroot. Op een vetrijk dieet blijkt het vetweefsel met veel FXR zeer beperkt in het uitbreiden van de opslagcapaciteit. Deze uitbreiding is geremd door beperkingen in zowel de uitbreiding als de aanmaak van nieuwe vetcellen. Dit heeft een ongewenste overloop van voedingsstoffen naar andere organen, waaronder de spieren en de lever, tot gevolg. Het bleek dat een grote hoeveelheid vet-fxr een verstoring in de extracellulaire matrix (ECM) teweeg brengt. De ECM biedt stevigheid en structuur aan organen en weefsels. Vet-FXR stimuleert de productie van extreem veel ECM eiwitten. Dit zorgt voor een toegenomen stijfheid van de ECM die waarschijnlijk verantwoordelijk is voor de beperkte uitbreidingsmogelijkheden van vetweefsel in het ontwikkelde muismodel. Naast wit vetweefsel bestaat er bruin vetweefsel. In tegenstelling tot wit vetweefsel is bruin vetweefsel gespecialiseerd in de verbranding van vetten voor de productie van warmte. Het is dan ook niet verwonderlijk dat bruin vetweefsel een belangrijke rol speelt in de temperatuurregulatie. Net als in wit vetweefsel, stimuleert de grote hoeveelheid vet-fxr in bruin vetweefsel de productie van extreem veel ECM eiwitten en remt het de ontwikkeling van bruin vetweefsel. De verminderde ontwikkeling van het bruin vetweefsel leidde tot een lagere hoeveelheid van eiwitten die betrokken zijn in de productie van warmte. Om het gevolg hiervan voor het functioneren van het bruinvet te testen, zijn muizen blootgesteld aan kou (24 uur bij 4 graden Celsius). Verrassend waren de muizen in staat zich te beschermen tegen onderkoeling. Het onderontwikkelde bruin vetweefsel produceerde, zoals verwacht, minder warmte. Echter, de muizen vonden in het sterk verminderen van hun lichamelijke activiteit een manier om de kou te weerstaan. Deze studies tonen aan dat vet-fxr een belangrijke factor is in de ontwikkeling en het functioneren van vetweefsel. Hiermee wordt eveneens een rol gesuggereerd voor vet-fxr in het tot stand komen van obesitas gerelateerde ziekten zoals die kunnen ontstaan door de overloop van voedingsstoffen naar andere organen. FXR is een interessante target voor nieuwe behandelingsstrategieën in de strijd tegen het metabool syndroom. Echter, de mechanismen die ten grondslag liggen aan de functies van FXR zijn zeer complex en vaak verschillend in ziekte en gezondheid. Om tot een FXR-gebaseerde behandeling te komen is het van essentieel belang om een beter 184 Appendices
6 APPENDICES begrip te krijgen van het functioneren van FXR. De resultaten die beschreven staan in dit proefschrift zijn een stap in deze richting en hebben geleid tot nieuwe inzichten in de rol van FXR in de regulatie van verschillende stofwisselingsprocessen. Appendices 185
7
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieTranscriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria
University of Groningen Transcriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Mazzola, P. (2016). Phenylketonuria: From body to brain [Groningen]: Rijksuniversiteit Groningen
University of Groningen Phenylketonuria Mazzola, Priscila IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieDe betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der
University of Groningen De betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieImproving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen
University of Groningen Improving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieLaat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph
Laat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieMolecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee
Molecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Veeze, P. (1968). Rationale and methods of early detection in lung cancer. [S.n.].
University of Groningen Rationale and methods of early detection in lung cancer. Veeze, Piet IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieNeuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety
Neuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der
University of Groningen De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieImproving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria
Improving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieMensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G.
Mensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieDynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde
University of Groningen Dynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieThe development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre
University of Groningen The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieThe role of apolipoprotein E in the assembly and secretion of very low density lipoproteins Mensenkamp, Arjen Rutger
University of Groningen The role of apolipoprotein E in the assembly and secretion of very low density lipoproteins Mensenkamp, Arjen Rutger IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob
University of Groningen De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera
University of Groningen Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen STERK in het werk. Een kwalitatief onderzoek naar de adoptie van een programma gericht op het Stimuleren van Eigen Regie en Kwaliteit van leven (STERK) van nierpatiënten door zorgverleners
Nadere informatieBouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor
University of Groningen Bouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieQuantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain
University of Groningen Quantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieUniversity of Groningen. Up2U Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika
University of Groningen Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora
Nadere informatieUniversity of Groningen. Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit
University of Groningen Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Verbakel, N. J. (2007). Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma.
University of Groningen Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma. Verbakel, N. J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Jongeren in de jeugdzorg en risicofactoren van zwerfgedrag. Een onderzoek naar de bijdrage van risicofactoren van zwerfgedrag op de duur van zorggebruik bij jongeren in de jeugdzorg.
Nadere informatieZorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M.
Zorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieThe role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze
University of Groningen The role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen
University of Groningen Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieHypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J.
University of Groningen Hypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert
University of Groningen Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieMan of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M.
Man of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo
University of Groningen Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma
University of Groningen Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieSchoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester
Schoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieEen model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk
Een model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieElectric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs
University of Groningen Electric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hendriks, H. G. D. (2004). Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Groningen: s.n.
University of Groningen Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Hendriks, Herman George Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieInteractie als gereedschap Koole, Tom
Interactie als gereedschap Koole, Tom IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieThe importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne
The importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieDraagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja
University of Groningen Draagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieProcesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike
Procesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Roodenburg, J. L. N. (1985). CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies. [S.l.]: [S.n.].
University of Groningen CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies Roodenburg, Johannes Leendert Nicolaas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef
University of Groningen Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hoekstra, H. J. (1982). Fractures of the proximal femur in children and adolescents [S.n.]
University of Groningen Fractures of the proximal femur in children and adolescents Hoekstra, Harald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieIntrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana
University of Groningen Intrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieUniversity of Groningen. BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem
University of Groningen BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik
University of Groningen Cryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieInfections, inflammation and venous thrombosis; an epidemiological perspective Tichelaar, Ynse Ieuwe Gerardus Vladimir
University of Groningen Infections, inflammation and venous thrombosis; an epidemiological perspective Tichelaar, Ynse Ieuwe Gerardus Vladimir IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda
University of Groningen Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Weide, M. G. (1995). Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Groningen: s.n.
University of Groningen Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Weide, Marga Geerte IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieThe diversity puzzle Mäs, Michael
The diversity puzzle Mäs, Michael IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van
University of Groningen Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina
University of Groningen Uw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieUniversity of Groningen. Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de
University of Groningen Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen De ontwikkeling van prikkelverwerking bij mensen met een Autisme Spectrum Stoornis en de invloed van hulp en begeleiding gedurende het leven. Fortuin, Marret; Landsman-Dijkstra,
Nadere informatieUniversity of Groningen. Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad
University of Groningen Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje
University of Groningen Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Ambrosio de Castro, A. H. (2006). Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale s.n.
University of Groningen Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale Ambrosio de Castro, Ana Helena IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieLamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der
Lamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieComputer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion
Computer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion Vogelzang, Mathijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieUniversity of Groningen. Symptoms of Distress and Imbalance in Children Nijboer, J.M.
University of Groningen Symptoms of Distress and Imbalance in Children Nijboer, J.M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieOxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya
University of Groningen Oxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Tijdschrift voor Genderstudies (2018). Jaarrekening Stichting Tijdschrift voor Vrouwenstudies.
University of Groningen Jaarrekening 2017 Tijdschrift voor Genderstudies IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieOvarian cancer gene therapy Mahasreshti, Parameshwar Janardhan
Ovarian cancer gene therapy Mahasreshti, Parameshwar Janardhan IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieEffective monitoring and control with intelligent products Meyer, Gerben Gerald
Effective monitoring and control with intelligent products Meyer, Gerben Gerald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Patient characteristics related to health care consumption Olthof, Marijke
University of Groningen Patient characteristics related to health care consumption Olthof, Marijke IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieToday's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije
University of Groningen Today's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieThe etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin
The etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert
University of Groningen Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieThe ecological success of Burkholderia terrae BS001 and related strains in the mycosphere Nazir, Rashid
University of Groningen The ecological success of Burkholderia terrae BS001 and related strains in the mycosphere Nazir, Rashid IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieVerbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje
Verbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieOn the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten
University of Groningen On the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieSphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob
Sphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Crane, L. M. A. (2011). Intraoperative fluorescence imaging in cancer Groningen: s.n.
University of Groningen Intraoperative fluorescence imaging in cancer Crane, Lucia Marie Albertine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieDe primaire frozen shoulder Stenvers, Jan Derek
De primaire frozen shoulder Stenvers, Jan Derek IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieThe infant motor profile Heineman, Kirsten Roselien
The infant motor profile Heineman, Kirsten Roselien IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieBrain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina
University of Groningen Brain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieHelping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans
Helping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen. Similar but different Joustra, Monica Laura
University of Groningen Similar but different Joustra, Monica Laura IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieImproving quality of care for patients with ovarian and endometrial cancer Eggink, Florine
University of Groningen Improving quality of care for patients with ovarian and endometrial cancer Eggink, Florine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hoekstra, P. J. (2003). Is Gilles de la Tourette's syndrome an autoimmune disease? Groningen: s.n.
University of Groningen Is Gilles de la Tourette's syndrome an autoimmune disease? Hoekstra, Pieter J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieCitation for published version (APA): Sarkova, M. (2010). Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents. Groningen: s.n.
University of Groningen Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents Sarkova, Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieUniversity of Groningen. Risk factors for injury in talented soccer and tennis players van der Sluis, Alien
University of Groningen Risk factors for injury in talented soccer and tennis players van der Sluis, Alien IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieKnowledge, chance, and change Kooi, Barteld
Knowledge, chance, and change Kooi, Barteld IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Holwerda, A. (2013). Work outcome in young adults with disabilities Groningen: s.n.
University of Groningen Work outcome in young adults with disabilities Holwerda, Anja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatiePsychopathologische en klinische aspecten van de psychogene psychose van Dijk, Wybe Kuno
University of Groningen Psychopathologische en klinische aspecten van de psychogene psychose van Dijk, Wybe Kuno IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieCitation for published version (APA): Bovenkamp, M. V. D. (2006). Liver fibrosis in vitro: Liver slices as a promising alternative s.n.
University of Groningen Liver fibrosis in vitro Bovenkamp, Marja van den IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieOrthopedagogische thuisbegeleiding voor gezinnen met een jong chronisch ziek kind Oenema-Mostert, Christine Elina
University of Groningen Orthopedagogische thuisbegeleiding voor gezinnen met een jong chronisch ziek kind Oenema-Mostert, Christine Elina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. De emergentie en evolutie van drie werelden de Vries, André
University of Groningen De emergentie en evolutie van drie werelden de Vries, André IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieDocument Version Publisher's PDF, also known as Version of record. Publication date: 2003
Hoofdluis, een voortdurende kopzorg? Literatuurstudie naar de biologie van de hoofdluis, de besmettingsfactoren, de risico s van chemische bestrijding en de huidige inspanningen op het gebied van controle
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Heeft Talant het kaf of het koren?een onderzoek naar de werkzaamheid en implementatie van methodieken in de zorg en ondersteuning voor mensen met een verstandelijke beperking bij
Nadere informatieNew roles for renin in heart failure and cardio-renal interaction Schroten, Nicolas
New roles for renin in heart failure and cardio-renal interaction Schroten, Nicolas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieOn the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja
On the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatie