LIPANTHYL 67 / 200 MICRONISED

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL LIPANTHYL 67 Micronised, capsules, hard LIPANTHYL 200 Micronised, capsules, hard 2. KWALITATIEVE EN KWANTITAIEVE SAMENSTELLING LIPANTHYL 67 Micronised Een capsule bevat 67 mg fenofibraat (gemicroniseerd). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. LIPANTHYL 200 Micronised Een capsule bevat 200 mg fenofibraat (gemicroniseerd). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Capsules, hard 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Lipanthyl Micronised wordt voorgeschreven als aanvulling op dieet en andere niet-farmacologische maatregelen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsverlies) bij: - Behandeling van ernstige hypertriglyceridemie, al dan niet met een laag HDL-cholesterol. - Gecombineerde hyperlipidemie indien een cholesterolsyntheseremmer niet geschikt is of niet wordt verdragen. - Gecombineerde hyperlipidemie bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico naast een cholesterolsyntheseremmer indien triglyceriden en HDL-cholesterol niet adequaat worden gecontroleerd Dosering en wijze van toediening LIPANTHYL 67 Micronised Gemiddeld, 3 capsules in één inname tijdens één van de hoofdmaaltijden. Indien de hypercholesterolemie na dieet nog rond de 400 mg/dl blijft, dan is de initiële dosis 4 capsules per dag in één of twee innames. Bij sommige hypertriglyceridemische patiënten die goed beantwoorden aan de behandeling, kan de onderhoudsdosis herleid worden tot 2 capsules per dag in één inname. LIPANTHYL 200 Micronised Eén capsule per dag tijdens één van de hoofdmaaltijden. Het volgen van het dieet tijdens de behandeling is onontbeerlijk evenals de regelmatige controle van de lipidenparameters, vooral in het begin van een behandeling. BGP-CMC-Color-May15 1/8

2 4.3. Contra-indicaties. Overgevoeligheid voor fenofibraat of voor één van de hulpstoffen van dit geneesmiddel.. Voorgeschiedenis van een galblaasaandoening.. Gekende fototoxiciteitsreacties of fotoallergie gedurende een behandeling met fenofibraat of met een substantie met een gelijkaardige structuur in het bijzonder ketoprofen.. Nier- en leverinsufficiëntie.. Zwangerschap.. Kinderen 4.4. Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Indien na 3 maanden gebruik van fenofibraat, geen significante daling van de serumlipiden wordt waargenomen, zal de behandeling aangevuld worden met andere therapeutische middelen. In geval van mislukking van deze laatste, moet een andere behandeling overwogen worden. Inderdaad, indien na 3 maanden behandeling met Lipanthyl geen significante daling van het serumcholesterol werd bereikt, dan kan men er een hypocholesterolemiërend hars aan toevoegen : cholestyramine of colestipol (cf. Interacties). Leverfunctie: Verhogingen van de transaminasen (GOT en GPT) zijn bij sommige patiënten waargenomen, maar zijn in het algemeen van voorbijgaande aard. De mogelijkheid van zulke verhogingen vraagt een systematische controle van de transaminasen, om de 3 maanden tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling en later regelmatig. Een bijzondere aandacht zal geschonken worden aan patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen. De behandeling zal onderbroken moeten worden als de spiegels van alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) meer dan 3 maal hoger zijn dan de bovengrens van normaal of 100 IU. Spieren: Spieraandoeningen, incluis uitzonderlijke gevallen van rhabdomyolyse, werden met fibraten gerapporteerd. Zij kunnen met een hogere frequentie voorkomen in geval van hypoalbuminemie en een reeds bestaande nierinsufficiëntie. Men moet aan een spieraantasting denken bij patiënten welke diffuse myalgie, myositis, krampen, een pijnlijk gevoel in de spieren en/of een belangrijke verhoging van de CPK van musculaire oorsprong (groter dan vijfmaal de normale bovengrens) vertonen. In die gevallen moet de behandeling worden gestopt. Bovendien kan het risico van een spieraandoening verhoogd worden in geval van associatie met een ander fibraat of met een HMG-CoA-reductase inhibitor, in het bijzonder in geval van een reeds bestaande spierziekte. Bijgevolg zal het samen voorschrijven van fenofibraat met een statine, voorbehouden worden aan die patiënten met een ernstige gecombineerde dyslipidemie en een hoog cardiovasculair risico zonder antecedent van een spieraandoening. Deze associatie moet met voorzichtigheid toegepast worden onder strikte navolging van symptomen van spiertoxiciteit (cf. Interacties). In geval van een gelijktijdige behandeling met orale anticoagulantia, is een verhoogde controle van de prothrombinetijd, uitgedrukt door de INR, geboden (cf. Interacties). Pancreatitis: Zoals met andere fibraten, werden gevallen van pancreatitis gerapporteerd bij patiënten onder Lipanthyl. Dit effect kan wijzen op een gebrek aan werkzaamheid in geval van een ernstige hypertriglyceridemie, een direct effect van het geneesmiddel of een secondair fenomeen veroorzaakt door een galsteen of door de vorming van aggregaten die leiden tot de obstructie van het gemeenschappelijk galblaaskanaal. BGP-CMC-Color-May15 2/8

3 Bij hyperlipidemiepatiënten behandeld met oestrogenen of contraceptiva die oestrogenen bevatten, is het aangewezen om na te gaan of het om een primaire of secundaire hyperlipidemie gaat (mogelijke verhoging van de lipidenwaarden door de toediening van oestrogenen). Door de aanwezigheid van lactose is dit geneesmiddel gecontra-indiceerd bij congenitale galactosemie, bij het syndroom van malabsorptie van glucose en galactose of bij een gebrek aan lactase Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Orale anticoagulantia: fenofibraat potentialiseert de werking van de coumarine-achtige anticoagulantia. Vanaf het instellen van de behandeling is het aangeraden de dosering van de coumarine-achtige anticoagulantia met één derde te verminderen. Een latere heraanpassing zal kunnen gebeuren in functie van de regelmatige controle van de protrombinespiegel, uitgedrukt door de INR. Bij patiënten die voordien behandeld werden met een ander hypolipidemiërend middel dat ook de coumarine-achtige anticoagulantia potentialiseerde, is het aangeraden bij overschakeling naar fenofibraat om dezelfde dosis antivitamines K toe te dienen, met daarbij een strenge controle van de protrombinetijd, uitgedrukt door de INR. Inderdaad, de potentialiseringskracht van fenofibraat kan verschillend zijn, positief of negatief, met die van het vorige hypolipidemiërende middel. Sulfonylurea: er bestaat een risico van potentialisatie van de werking van sulfonylurea. IMAO: de associatie van fenofibraat met hepatotoxische stoffen zoals de IMAO is gecontra-indiceerd. Ciclosporine : Er werden bij de gelijktijdige toediening van een fibraat met ciclosporine ernstige maar reversibele gevallen van aantasting van de nierfunctie gerapporteerd. Bij deze patiënten zal de nierfunctie nauwkeurig moeten gecontroleerd worden en zal de behandeling gestopt moeten worden in geval van afwijkingen in de biologische parameters. Andere fibraten: verhoogd risico op ongewenste effecten van het type rhabdomyolyse. HMG-CoA-reductase inhibitoren: verhoogd risico op ongewenste effecten van het type rhabdomyolyse. Anionenuitwisselaars: Het risico van een significante daling van de absorptie van Lipanthyl zou kunnen bestaan bij een gelijktijdig gebruik van Lipanthyl met anionenuitwisselaars (colestyramine en colestipol). Lipanthyl moet dus minstens één uur voor of vier uren na de toediening van de anionenuitwisselaars ingenomen worden Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap: fenofibraat is geconta-indiceerd bij de zwangere vrouw. Borstvoeding: wegens gebrek aan gegevens betreffende het overgaan van fenofibraat in de moedermelk, moet het voorschrift ervan tijdens de lactatieperiode stopgezet worden Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Fenofibraat heeft in principe geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. BGP-CMC-Color-May15 3/8

4 4.8. Ongewenste effecten Frequentie volgens MedDRA Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen Bloedvataandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Lever- en galaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Onderzoeken Vaak ( 1/100, <1/10) Verteringsklachten (nausea, braken) of gastrointestinale stoornissen (abdominale krampen, diarree en flatulentie) Lichet stijging van de plaspmatische transaminasen Soms ( 1/1,000, <1/100 thrombo-embolie (longembolie, diepe veineuze thrombose)* Gevallen van pancreatitis* Vorming van galstenen rash, pruritis, urticaria of fotosensibilisatiereacties Toename van de creatininemie en de uremie Zelden ( 1/10,000, <1/1,000) daling van hemoglobine en van het aantal leukocyten Verminderde libido en hoofdpijn Alopecie Diffuse myalgie, myositis, spierspasmen en spierzwakte Zeer Zelden (<1/10,000 inclusief de geïsoleerde gevallen) Verschijning van een hepatitis. Indien indicatieve symptomen (geelzucht en pruritis) verschijnen, moet men de hepatische parameters controleren en zo nodig de behandeling met fenofibraat stoppen. Zelfs na probleemloos gebruik gedurende verschillende maanden kan een cutane fotosensibilisatie optreden met de volgende symptomen: erytheem, maculopapuleuze erupties op delen van de huid die blootgesteld zijn aan zonnestralen of aan een artificiële UV-lichtbron (vb. zonnebank) Rhabdomyolyse Interstitiële pneumopathie BGP-CMC-Color-May15 4/8

5 * In de Field studie, een dubbelblinde gerandomiseerde en placebo gecontroleerde studie uitgevoerd bij 9795 patiënten met type 2 diabetes mellitus, werd een statistisch significante verhoging van het aantal pancreatitis gevallen waargenomen bij patiënten die fenofibraat kregen versus patiënten die een placebo toegediend kregen (0,8% versus 0,5%; p=0,031). In dezelfde studie werd een statistisch significante verhoging gerapporteerd van de incidentie van longembolie (0,7% in de placebogroep versus 1,1% in de fenofibraatgroep; p=0,022%) en een niet significante verhoging van diep-veneuze trombose (placebo: 1,0% [48/4900 patiënten] versus fenofibraat: 1,4% [67/4895 patiënten]; p=0,074) Overdosering Specifieke symptomen in geval van een accidentele massieve inname zijn niet gekend. Men moet de patiënt doen braken of een maagspoeling verrichten. Fenofibrinezuur kan niet door hemodialyse geëlimineerd worden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Hypolipemiërend geneesmiddel / hypocholesterolemiërend en hypotriglyceridemiërend / Fibraten - ATC code: C 10 AB 05 LIPANTHYL 67 / 200 Micronised (capsules gedoseerd aan 67/200 mg) is een hypolipidemiërend farmacon dat fenofibraat bevat, een biologische precursor van fenofibrinezuur. Het bevordert de daling van het cholesterol- en triglyceridengehalte in het plasma en verhoogt de HDL-cholesterolwaarden. De klinisch geobserveerde hypolipidemiërende eigenschappen van fenofibraat, werden verklaard in vivo op transgenetische muizen en op culturen van menselijke hepatocyten, door de activatie van de Peroxysome Proliferator Activated Receptor van het α-type (PPARα). Door dit mechanisme, is er een verminderde productie van Apoproteïne C-III en zo bevordert fenofibraat de klaring van LDL via de normale specifieke receptorenweg. De vermindering van Apoproteïne C-III en de activatie van het lipoproteïnelipase maken dat fenofibraat eveneens de lipolyse en de eliminatie van triglyceridenrijke deeltjes uit het plasma verhoogt. De activatie van PPARα leidt eveneens tot een verhoging van de synthese van de Apoproteïnen A-I en A-II en zo tot een verhoging van het HDL-cholesterol. Het verlagen van het cholesterolgehalte is te wijten aan een vermindering van de atherogene fracties met lage densiteit (VLDL en LDL). Het plasmacholesterol wordt beter verdeeld door de daling van de verhouding tot.chol./hdl-chol. Deze verhouding is verhoogd bij de atherogene hyperlipidemieën. Een belangrijke regressie van de tendineuze en tubereuze xanthomen en ook van de extravasculaire cholesterolafzettingen kan worden vastgesteld bij een langdurige doeltreffende behandeling (door de uitgesproken reductie van het cholesterolgehalte). Een uricosurisch effect werd waargenomen bij alle behandelde patiënten. De daling van het urinezuurgehalte bedraagt gemiddeld 25 %. Er zijn aanwijzingen dat behandeling met fibraten de frequentie van HVZ-gebeurtenissen kan verlagen, maar er is niet bewezen dat zij de mortaliteit door alle oorzaken in de primaire of secundaire preventie van HVZ verlagen. BGP-CMC-Color-May15 5/8

6 Het lipidenonderzoek Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) was een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek onder 5518 patiënten met type-ii-diabetes mellitus die gelijktijdig werden behandeld met fenofibraat en simvastatine. Behandeling met fenofibraat en simvastatine liet geen significante verschillen zien vergeleken met simvastatine monotherapie in het samengestelde primaire resultaat van niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale CVA en cardiovasculaire mortaliteit (hazardratio [HR] 0,92, 95% BI 0,79-1,08, p = 0,32 ; absolute risicoreductie: 0,74%). In de vooraf gespecificeerde subgroep van dyslipidemische patiënten, gedefinieerd als die patiënten in het laagste tertiel van HDL-C ( 34 mg/dl of 0,88 mmol/l) en het hoogste tertiel van TG ( 204 mg/dl of 2,3 mmol/l) bij de uitgangswaarde, vertoonde behandeling met fenofibraat en simvastatine een relatieve reductie van 31% vergeleken met simvastatine monotherapie voor het samengestelde primaire resultaat (hazardratio [HR] 0,69, 95% BI 0,49-0,97, p = 0,03 ; absolute risicoreductie: 4,95%). In een andere vooraf gespecificeerde subgroepanalyse werd een statistisch significante behandeling-per-geslacht-interactie geïdentificeerd (p = 0,01), die duidde op een mogelijk behandelvoordeel van combinatietherapie bij mannen (p = 0,037) maar een mogelijk hoger risico voor het primaire resultaat bij vrouwen die werden behandeld met combinatietherapie vergeleken met simvastatine monotherapie (p = 0,069). Dit was in de hiervoor vermelde subgroep van patiënten met dyslipidemie niet waargenomen, maar er waren bovendien geen duidelijke aanwijzingen van een voordeel voor dyslipidemische vrouwen die werden behandeld met fenofibraat en simvastatine, en een mogelijk schadelijk effect in deze subgroep kon niet worden uitgesloten Farmacokinetische eigenschappen De capsule LIPANTHYL 200 Micronised is een nieuwe vorm van Lipanthyl, gedoseerd aan 200 mg fenofibraat met hoge biodisponibiliteit en de plasmaconcentraties die hiermee worden bekomen, zijn te vergelijken met deze bekomen met 3 capsules fenofibraat 100 mg standaard. De capsule LIPANTHYL 67 Micronised is een nieuwe vorm van fenofibraat 100 mg standaard, gedoseerd aan 67 mg fenofibraat met hoge biodisponibiliteit equivalent met 1 capsule fenofibraat 100 mg standaard. Fenofibraat wordt gemakkelijk gehydrolyseerd tot fenofibrinezuur tijdens de absorptie ter hoogte van de darm en in het plasma door de esterasen. Fenofibrinezuur is de actieve metaboliet, voorkomend in het plasma; het bindt zich voor méér dan 95 % op de serumalbuminen. De plasmatische eliminatiehalfwaardetijd van fenofibrinezuur bedraagt 22 à 24 uur. De eliminatie gebeurt hoofdzakelijk langs renale weg, voornamelijk onder glucurono-geconjugeerde vorm. Fenofibrinezuur wordt niet geëlimineerd door hemodialyse. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Er werden geen gegevens geleverd. BGP-CMC-Color-May15 6/8

7 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van de hulpstoffen LIPANTHYL 67 Micronised Hulpstoffen : lactose, magnesiumstearaat, gepregelatineerd zetmeel, natriumlaurylsulfaat, crospovidon, titaniumdioxide (E171), quinoleïnegeel (E104), erythrosine (E127), gelatine voor één capsule. LIPANTHYL 200 Micronised Hulpstoffen : lactose, magnesiumstearaat, gepregelatineerd zetmeel, natriumlaurylsulfaat, crospovidon, titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), gelatine voor één capsule Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing Houdbaarheid LIPANTHYL 67 Micronised : LIPANTHYL 200 Micronised : Geldigheidsduur : 3 jaar Geldigheidsduur : 3 jaar 6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren LIPANTHYL Micronised : Te bewaren in de originele verpakking beneden 30 C. Gelieve zich te verwijzen naar de vervaldatum op de verpakking vermeld : "EX" ; de eerste cijfers duiden de maand aan (laatste dag van de maand), de laatste cijfers het jaartal gedurende hetwelke het product vervalt Aard en inhoud van de verpakking LIPANTHYL 67 Micronised : 30 capsules - doordrukstrip Alu/PVC. Doosjes van 30 capsules (1 doordrukstrip) et de 90 capsules (3 doordrukstrips). LIPANTHYL 200 Micronised : 15 capsules - doordrukstrip Alu/PVC. Doosjes van 30 capsules (2 doordrukstrips) et de 90 capsules (6 doordrukstrips) Instructies voor gebruik en verwerking Geen bijzonderheden. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Registratiehouder Mylan EPD BVBA Avenue Einstein, 12 B-1300 Wavre BGP-CMC-Color-May15 7/8

8 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN LIPANTHYL 67 Micronised : LIPANTHYL 200 Micronised : BE BE DATUM VAN EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van de eerste vergunning : LIPANTHYL 200 Micronised : LIPANTHYL 67 Micronised : B. Datum van hernieuwing van de vergunning : DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST / GOEDKEURING VAN DE SKP A. Datum van de laatste herziening van de SKP : B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP : 06/2015 BGP-CMC-Color-May15 8/8