Ziekte van Marek: blijft het Rispens vaccin de gold standard?

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Ziekte van Marek: blijft het Rispens vaccin de gold standard?"

Alfons Martens
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Ziekte van Marek: blijft het Rispens vaccin de gold standard? K.A. (Ton) Schat, Professor Emeritus Department of Microbiology and Immunology Ithaca, NY

2 Bart Helmich Rispens, Met dank aan Jan Albert Rispens

3 Drs. Okazaki, Rispens and Schat, 1971 ADOL, East-Lansing, MI

4 De herkomst van het Rispens vaccin I. Rond 1965 begon het onderzoek naar de ziekte van Marek. De werkgroep Aviare Leukose van het TNO en de afdeling pluimveeziekten van het CDI moesten samen het probleem oplossen. Twee onderzoekers begonnen: Bart Rispens en Henk Maas. Maas ontdekte dat veel kippen seropositief waren in Noord- Holland, waar geen Marek probleem was. Bron: van Henk Maas ( )

5 De herkomst van het Rispens vaccin II. Rispens had een koppel virusvrije lijn 7 kippen in zijn isolatie stal in Rotterdam. De ADOL (USDA onderzoek instituut in East-Lansing) lijn 7 kippen zijn zeer gevoelig voor de ziekte van Marek. De koppel kippen in Rotterdam was kerngezond. Rispens nam een aantal bloedmonsters van deze kippen en infecteerde eendenembryofibroblasten met lymphocyten. Bron: van Henk Maas ( )

6 Isolatie van CVI988 (pagina van de laboratorium boeken van Dr. Rispens) Met dank aan Dr. Bool

7 Isolatie van CVI988 (pagina van de laboratoriumboeken van Dr. Rispens) Met dank aan Dr. Bool

8 De herkomst van het Rispens vaccin III. Tussen 23 augustus 1970 en 19 april 1971 werden 1070 koppels geënt (ongeveer 4,5 miljoen kippen) met slechts één doorbraak. Drie Nederlandse industrieën kregen CVI988 gratis van het CDI. Bron: van Henk Maas ( ) Omstreeks 1992 werd CVI988 toegelaten in de VS na verder onderzoek door Witter ( Seal of approval ). CVI988 wordt nu standaard gebruikt in legkippen en ouderdieren in de meeste landen (Dunn & Gimeno, 2013).

9 De evolutie van serotype 1 MDV in de VS en de rest van de wereld 1960 s: milde (CU2) en virulente (JM, GA) stammen : very virulent (vv) MDV geisoleerd: Md5, Md11, RB-1B, enz : very virulent plus (vv+) MDV geisoleerd: 648A, RK-1, 686, enz.

10 Relative Virulentie Geschiedenis van de Marek vaccinatie in de VS ( ) Gepubliceerd in HVT SB-1 Rispens vv+? vv v m Jaar

11 Anno 2013: wat is de huidige situatie? Het is moeilijk om aan informatie te komen. Ziekte van Marek wordt niet meer gerapporteerd door de OIE. Twee recente bronnen zijn: Slachthuis keuringen in de VS (USDA statistieken) Dunn & Gimeno: Avian Dis 57:

12 Slachthuisgegevens voor afkeuring. A: Marek, B: totaal ( ) A % Condemnations x 10-3 B % Condemnations x D J F Mr M Jy Jy A O N D J F Mr A M Ju Jy O N D J Ju Jy Jy Jy O N D J F Mr A M Ju S O O N < 2008 > < 2009 > < 2010 > < 2011 > D J F Mr M Jy Jy A O N D J F Mr A M Ju Jy O N D J Ju Jy Jy Jy O N D J F Mr A M Ju S O O N < 2008 > < 2009 > < 2010 > < 2011 > Blauw: totaal Rood:Delmarva Schat & Nair, Diseases of Poultry 13 th ed, 2013

13 Dunn en Gimeno: Enquête (Avian Dis 57:483, 2013) Is Marek een probleem? YES Mixed NO

14 Dunn en Gimeno: Enquête (Avian Dis 57:483, 2013) Wordt Marek vaak vastgesteld? Frequently Mixed Occasionally

15 Dunn en Gimeno: Enquête (Avian Dis 57:483, 2013) Neemt Marek toe of af? Increasing Mixed Decreasing

16 Problemen met dit soort enquêtes Wat is een Marek probleem: 1% /koppel, 1%/maand, 1%/week, > 1%/week? Was de diagnose Marek correct? Indien de diagnose inderdaad Marek is: werd de vaccinatie doorbraak veroorzaakt door: Fouten met de vaccinatie? Infectie met immunosuppresive viruses (CAV)? Toename in de virulentie van MDV?

17 Vaccinatieproblemen Te lage titer: Fouten in de vaccinproductie. Zie bv Landman & Verschuren, Avian Dis 47, 1458, 2003 Te lage titer: Fouten in de bereiding en toediening van het vaccin in de broederij Te hoog aantal passages in weefselkweek (attenuatie van het virus met onvoldoende vermeerdering in de kuikens)

Wordt er goed gevaccineerd? CVI988 kopieën in de veerpunten /10.

18 Wordt er goed gevaccineerd? CVI988 kopieën in de veerpunten / cellen op het moment van infectie met RB-1B (a) of op 13 dagen na vaccinatie (b) Baigent et al, Avian Pathol 36:467, 2007

19 Vaccinatiepraktijken: verdunnen van de dosis Zwart: MD sterfte; Open: bescherming HVTd = 1665 PFU; HVTf = PFU; Bivd: HVT = 1665+SB- 1=828 PFU; Bivf: HVT = PFU + SB-1=4120 PFU, oncogeen MDV: 648A Gimeno et al, Avian Dis 55:263, 2011

20 Vaccinatiepraktijken: twee keer enten? In veel landen wordt twee keer gevaccineerd Verschillende protocollen: 2 x in de broederij tot 14 dagen later Wetenschappelijke basis ontbreekt Wu et al (2009) rapporteerde goede resulaten met veldproeven, maar kon het niet bevestigen in laboratoriumexperimenten

21 % MD Veldproef in 4 stallen met 2064 kuikens gevaccineerd op dag 1 en 7; 36 niet gevaccineerde kuikens dienden als controlegroep/stal Wu et al, Clin Vaccine Immunol 16:184-93, 2009

22 Is er een aanwijzing voor verdere toename in de virulentie sinds het verschijnen van vv+ MDV? Tot nu toe is er geen bewijs voor een wijd verbreide toename in de virulentie: VS: stammen met veranderingen in gl, maar dit is niet genoeg voor een toename in de virulentie China: Virusstammen met veranderingen in gi, ge, gl en meq ten opzichte van CVI988 Polen: stammen met LTR-REV sequenties in het meq gen

23 Opties voor vaccinatie wanneer vv++ MDV aanwezig is Witter and Kreager (Avian Dis 48: 768, 2004): Onwaarschijnlijk dat er nieuwe virusstammen zijn die betere bescherming geven dan CVI988 Kunnen we moleculaire technieken gebruiken om pathogeen serotype 1 virus te veranderen in een vaccinvirus?

24 Relative virus replicatie Virusvermenigvuldiging in gevaccineerde kuikens besmet met v of vv MDV besmetting vaccin Leeftijd = niet gevaccineerd

25 Twee genen geassocieerd met virulentie TR UL L IR IR US L S TR S H/D I 2 Q 2 L A Meq RLORF4 RLORF5a vil8

26 Percent MD MD in P2a kippen geinfecteerd met DRLORF4 deletie mutant DPI RB - 1B/p17 RB - 1B/p71 DRLORF4 prb1b DRLORF5a Jarosinski et al, J Virol 79, , 2005

27 MDV genomic copies per million cells (x 10 6 ) Average Foci Area (Calibrated Units X 10 4 ) prb-1b 30 * DRLORF5A DRLORF prb1b DRLORF5a prb1b DRLORF5a DRLORF4 * DRLORF4 * * Time (hr)

28 Vaccinatie met meq deletie mutant Betere bescherming dan met CVI988, maar veroorzaakt thymus en bursa atrofie in kuikens zonder maternale immuniteit Lee et al, Avian Dis 55:172-79, 2011

29 Conclusies Vaccinatie tegen de ziekte van Marek werkt in het algemeen uitstekend. CVI988 is nog steeds de gold standard. Nieuwe en betere vaccins zijn nog niet beschikbaar en gelukkig nog niet echt nodig.

30 VRAGEN? Chestnut-breasted coronet

32 Historische informatie over CVI 988 Voor meer informatie over de achtergronden en ontwikkeling van het Rispens vaccine wordt de geinteresseerde lezer verwezen naar het artikel van Dr. P. H. Bool Het CVI 988-vaccin tegen de acute ziekte van Marek in Strenge wetenschappelijkheid en practische zin. Een eeuw Nederlands centraal veterinair instituut P. Verhoef, Eindredacteur, Erasmus Publishing, Rotterdam. pp

Vergelijkbare documenten

De ziekte van Marek: Serotype 1 Serotype 2 Serotype 3 Besmetting:

De ziekte van Marek: Serotype 1 Serotype 2 Serotype 3 Besmetting: De ziekte van Marek: Als je een ziekte in je hok hebt leer je het pas goed kennen. Marekse ziekte wordt veroorzaakt door een herpes virus. Vroeger was de klassieke vorm met verlamming van benen en vleugels