Educatieve brochure voor artsen en apothekers

Transcriptie

1 De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel TASIGNA. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van TASIGNA te waarborgen (RMA gewijzigde versie 09/2014) TASIGNA (nilotinib) Educatieve brochure voor artsen en apothekers Dit materiaal bevat niet alle informatie. Voor de volledige informatie: lees aandachtig de SKP alvorens Tasigna voor te schrijven (of af te leveren). De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website rubriek bijsluiters.

2

3 1. Educatieve brochure Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 3 van 10 Doel van dit educatief materiaal (RMA of Risk Minimisation Activities) Deze informatie maakt deel uit van het Belgische risicobeheerplan, dat informatiemateriaal beschikbaar stelt aan gezondheidszorgbeoefenaars. Deze bijkomende risicobeperkende activiteiten hebben als doel een veilig en doeltreffend gebruik van TASIGNA te waarborgen en moeten volgende belangrijke onderdelen bevatten: De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal garanderen dat vóór introductie alle artsen die van plan zijn om Tasigna voor te schrijven en alle apothekers die Tasigna zouden kunnen afleveren, worden voorzien van een informatiepakket voor de professionele zorgverlener, dat het volgende bevat: Educatieve brochure Samenvatting van de productkenmerken (SKP), bijsluiter en etikettering Belangrijke onderdelen die de educatieve brochure moet bevatten: Beknopte achtergrondinformatie over Tasigna, de goedgekeurde indicatie en dosering. Informatie over de cardiale risico s die verband houden met het gebruik van Tasigna. o Dat Tasigna verlenging van het QT-interval kan veroorzaken en dat Tasigna met voorzichtigheid gebruikt moet worden bij patiënten met een QTc verlenging of een significant risico op het ontwikkelen hiervan. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van Tasigna met antiaritmica of andere geneesmiddelen die het QT interval kunnen verlengen. o Voorzichtigheid bij het voorschrijven aan patiënten met een geschiedenis van of risicofactoren voor coronaire hartziekte o Dat Tasigna vochtretentie, hartfalen en pulmonaal oedeem kan veroorzaken. Dat Tasigna wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en dat sterke remmers of inductoren van dit enzym de blootstelling aan Tasigna aanmerkelijk kunnen beïnvloeden. o Dat remmers het potentieel voor bijwerkingen, in het bijzonder verlenging van het QT-interval, kunnen verhogen. o Om patiënten te waarschuwen over geneesmiddelen die zonder medisch voorschrift verkregen kunnen worden, in het bijzonder sint-janskruid. De noodzaak om patiënten te informeren over de effecten van voedsel op Tasigna o Niet te eten binnen twee uur vóór en één uur na inname van Tasigna. o De noodzaak om voedsel zoals grapefruit-/pompelmoessap, dat CYP3A4 enzymen remt, te vermijden 3

4 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 4 van 10 THERAPEUTISCHE INDICATIES TASIGNA 150 mg en TASIGNA 200 mg zijn geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase. TASIGNA 200 mg is ook geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met Philadelphiachromosoom positieve CML in de chronische fase of acceleratiefase die resistent of intolerant zijn voor eerder toegediende geneesmiddelen waaronder imatinib. Gegevens op het gebied van de werkzaamheid bij patiënten met CML in blastaire crisis zijn niet beschikbaar. DOSERING De behandeling moet worden ingesteld door een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van CML-patiënten. De aanbevolen dosering van TASIGNA is: 300 mg tweemaal daags (hiervoor zijn 150 mg capsules beschikbaar) nieuw gediagnosticeerde patiënten met CML in de chronische fase 400 mg 2 x daags patiënten met CML in de chronische fase of acceleratiefase die resistent of intolerant zijn voor eerder toegediende geneesmiddelen. De behandeling moet worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft. 4

5 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 5 van 10 WIJZE VAN TOEDIENING 11u 2 capsules 23u 2 capsules Tasigna moet tweemaal daags worden ingenomen, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. Bijvoorbeeld 2 capsules s ochtends en 2 capsules s avonds. (schema hierboven: bv uur en uur) Indien een dosis wordt vergeten dient de patiënt geen aanvullende dosis, maar de gebruikelijke voorgeschreven volgende dosis te nemen. TASIGNA mag NIET met voedsel worden ingenomen 2 uur voor inname 1 uur na inname De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met water. Er mag GEEN voedsel worden genuttigd: 2 uur VÓÓR inname van de dosis EN ten minste 1 uur NADAT dosis is ingenomen Effect van voedsel Voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid van nilotinib (risico: verlenging QT-interval kan optreden!). TASIGNA mag IN GEEN GEVAL worden ingenomen met Grapefruit-/pompelmoessap (grapefruit/ pompelmoes) en ander voedsel (stervruchten, zure sinaasappelen,..) waarvan bekend is dat het CYP3A4 remt, moet worden vermeden. Voor patiënten die niet in staat zijn om capsules door te slikken, kan de inhoud van elke capsule gedispergeerd worden in één theelepel appelmoes die onmiddellijk moet worden ingenomen. Er mag niet meer dan één theelepel appelmoes en geen ander voedsel dan appelmoes worden gebruikt (zie rubriek 5.2). 5

6 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 6 van 10 Patiënten moeten geïnformeerd worden over de effecten van voedsel op TASIGNA: - NIET eten binnen twee uur vóór en één uur na inname van TASIGNA. - de noodzaak om voedsel zoals grapefruit-/pompelmoessap, dat CYP3A4 enzymen remt, te vermijden. DOSISAANPASSINGEN OF -WIJZIGINGEN Het kan nodig zijn Tasigna tijdelijk te staken en/of de dosis ervan te verlagen vanwege hematologische bijwerkingen (neutropenie, trombocytopenie), die geen verband houden met de onderliggende leukemie (zie Tabel 1). Tabel 1 Dosisaanpassingen voor neutropenie en trombocytopenie Nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase bij 300 mg tweemaal daags en imatinib-resistente of -intolerante CML in de chronische fase bij 400 mg tweemaal daags Imatinib-resistente of intolerante CML in de acceleratiefase bij 400 mg tweemaal daags *ANC = absoluut aantal neutrofielen ANC* <1,0 x 10 9 /l en/of bloedplaatjes aantal <50 x 10 9 /l ANC* <0,5 x 10 9 /l en/of bloedplaatjes aantal <10 x 10 9 /l 1. Behandeling met Tasigna moet worden ONDERBROKEN en het bloedbeeld gecontroleerd. 2. Behandeling moet worden hervat binnen 2 weken met de voorgaande dosis indien ANC >1,0 x 10 9 /l en/of plaatjes >50 x 10 9 /l. 3. Indien bloedtellingen laag blijven, kan een dosisverlaging naar 400 mg eenmaal daags nodig zijn. 1. Behandeling met Tasigna moet worden ONDERBROKEN en het bloedbeeld gecontroleerd. 2. Behandeling moet worden hervat binnen 2 weken met de voorgaande dosis indien ANC >1,0 x 109/l en/of plaatjes >20 x 10 9 /l. 3. Indien bloedtellingen laag blijven, kan een dosisverlaging naar 400 mg eenmaal daags nodig zijn. Indien zich klinisch significante matige of ernstige niet-hematologische toxiciteit ontwikkelt, moet de toediening worden onderbroken en kan deze worden hervat met 400 mg eenmaal daags zodra de bijwerking is verdwenen. Indien klinisch van toepassing, moet het opnieuw verhogen van de dosis naar de startdosering van 300 mg tweemaal daags bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met CML in de chronische fase of naar 400 mg tweemaal daags bij patiënten met imatinib-resistente of -intolerante CML in de chronische fase of acceleratiefase, worden overwogen. Verhoogd serumlipase: bij ernstige tot levensbedreigende (graad 3-4) serumlipasestijgingen moet de dosis worden verlaagd naar 400 mg eenmaal daags of moet de dosis worden onderbroken. Serumlipasespiegels moeten maandelijks worden bepaald of indien klinisch geïndiceerd (zie volledige SKP, rubriek 4.4). 6

7 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 7 van 10 Verhoogde bilirubine en levertransaminases: bij ernstige tot levensbedreigende (graad 3 4) stijgingen van bilirubine en levertransaminases moet de dosis worden verlaagd naar 400 mg eenmaal daags of moet de dosis worden onderbroken. Bilirubine en levertransaminases moeten maandelijks worden bepaald of indien klinisch geïndiceerd. Hartaandoeningen Bij de klinische onderzoeken werden patiënten met ongecontroleerde of significante hartaandoeningen (bijv. recent myocardinfarct, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of klinisch significante bradycardie) uitgesloten van deelname. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met relevante hartaandoeningen (zie volledige SKP, rubriek 4.4). Verhoogde totale serumcholesterolspiegels zijn beschreven bij behandeling met Tasigna (zie rubriek 4.4). Lipidenprofielen moeten bepaald worden voorafgaand aan de Tasigna therapie, 3 en 6 maanden na start van de behandeling, en ten minste jaarlijks tijdens chronische behandeling. Verhoogde bloedglucosespiegels zijn beschreven bij behandeling met Tasigna (zie rubriek 4.4). Bloedglucosespiegels moeten bepaald worden voorafgaand aan de Tasignatherapie en gecontroleerd worden tijdens behandeling. BELANGRIJKE INFORMATIE OVER DE VERLENGING VAN HET QT-INTERVAL Tasigna kan verlenging van het QT-interval veroorzaken en dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met een QTc-verlenging of een significant risico op het ontwikkelen hiervan. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van Tasigna met antiaritmica of andere geneesmiddelen die het QT interval kunnen verlengen. Voorzichtigheid is eveneens geboden bij het voorschrijven aan patiënten met een geschiedenis van of risicofactoren voor coronaire hartziekte Tasigna kan vochtretentie, hartfalen en pulmonaal oedeem veroorzaken Zorgvuldige controle van effecten op het QTc interval is wenselijk en een ECG uitgangswaarde is aanbevolen voordat de behandeling met Tasigna wordt gestart en indien klinisch geïndiceerd. CONTROLEER ook eventuele hypokaliëmie of hypomagnesiëmie: dit moet worden gecorrigeerd VOORDAT Tasigna wordt toegediend en moet periodiek worden gecontroleerd tijdens de therapie. 7

8 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 8 van 10 QT-intervalverlenging Het QT-interval is de duur van de ventriculaire depolarisatie en de daaropvolgende repolarisatie. Dit proces wordt gemeten vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf. Verlenging van het QT-interval doet zich voor wanneer de duur van de repolarisatie langer is dan normaal. Van bepaalde niet-antiaritmica is bekend dat ze de hartrepolarisatie vertragen. Dit effect kan worden gemeten op een oppervlakte-ecg. QRS-complex R PR-segment ST-segment P T PR-tijd Q S QT-tijd Er is aangetoond dat Tasigna op een concentratieafhankelijke wijze de cardiale ventriculaire repolarisatie verlengt, zoals gemeten aan de hand van het QT-interval op het oppervlakte ECG. In het fase III-onderzoek bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase, die 300 mg nilotinib tweemaal daags kregen, was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde duur van het QTcF interval bij steady state 6 msec. Geen van de patiënten had een QTcF >480 msec. Er werden geen torsade de pointes waargenomen. In het fase II-onderzoek bij patiënten met imatinib-resistente en -intolerante CML in de chronische of acceleratiefase, die 400 mg nilotinib tweemaal daags kregen, was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde duur van het QTcF interval bij steady state respectievelijk 5 en 8 msec. QTcF van >500 msec werd waargenomen bij <1% van deze patiënten. In klinische onderzoeken werden geen torsade de pointes waargenomen. Bij een onderzoek met gezonde vrijwilligers met blootstellingen die vergelijkbaar waren met de blootstellingen zoals waargenomen bij patiënten, was de gemiddelde duur van QTcF intervalverandering ten opzichte van de uitgangswaarde 7 msec (CI ± 4 msec), gecorrigeerd voor het gemiddelde placebo effect. Niemand had een QTcF >450 msec. Bovendien werden geen klinisch relevante aritmieën waargenomen tijdens de uitvoering van het onderzoek. Vooral van belang is dat er geen episodes van torsade de pointes (van voorbijgaande of aanhoudende aard) zijn waargenomen. Significante verlenging van het QT-interval kan optreden wanneer nilotinib niet op de juiste wijze wordt ingenomen met krachtige CYP3A4 remmers. en/of met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en/of met voedsel (zie volledige SKP, rubriek 4.5). De aanwezigheid van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie kan dit effect verder versterken. Verlenging van het QT-interval kan patiënten blootstellen aan het risico op een fatale afloop. 8

9 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 9 van 10 Tasigna moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die een verlenging van het QTc-interval hebben of die een significant risico hebben op de ontwikkeling ervan, zoals degenen: met congenitaal lange QT-verlenging met ongecontroleerde of significante hartaandoening, waaronder o recent myocardinfarct o congestief hartfalen o instabiele angina pectoris o of klinisch significante bradycardie die antiaritmica krijgen of andere geneesmiddelen die leiden tot QT-verlenging. GENEESMIDDELEN WAARVOOR HET RISICO VAN QT-VERLENGING GOED BEKEND IS* Antiaritmica Vooral klasse IA-antiaritmica (disopyramide) en klasse III-antiaritmica (amiodaron, sotalol), maar amiodaron geeft slechts zelden aanleiding tot torsades de pointes. Minder frequent klasse IC-antiaritmica (bv. flecaïnide) Het anti-emeticum domperidon (vooral bij doses > 30 mg per dag) Het anti-emeticum ondansetron (vooral in hoge intraveneuze doses) Het narcotisch analgeticum methadon Antipsychotica (vooral droperidol, pimozide, sertindol en hoge doses haloperidol) Antidepressiva o Tricyclische antidepressiva (vooral bij overdosering) o Citalopram en escitalopram Het centrale stimulans atomoxetine Het anti-epilepticum retigabine Anti-infectieuze middelen Erythromycine (vooral i.v.), azithromycine, clarithromycine, telithromycine Moxifloxacine (in mindere mate ook levofloxacine en ofloxacine) Amfotericine B (vooral bij hoge doses en snelle infusie) Chloroquine en hydroxychloroquine Artemether + lumefantrine Artenimol + piperaquine Pentamidine Sommige protease-inhibitoren (atazanavir, lopinavir, saquinavir) Antitumorale middelen Arseentrioxide De tyrosinekinase-inhibitoren (dasatinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib, vandetanib) 9

10 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 10 van 10 Combinatie van meerdere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen, verhoogt het risico. Ook bij associatie van een QT-verlengend geneesmiddel met een geneesmiddel dat diens metabolisatie inhibeert, met een bradycardiserend geneesmiddel (bv. ivabradine, holinesterase-inhibitoren gebruikt bij ziekte van Alzheimer) of met een geneesmiddel dat lektrolytenstoornissen kan veroorzaken (bv. kaliumverliezende diuretica) neemt het risico toe; de β-blokkers (uitgezonderd sotalol) en diltiazem en verapamil stellen, niettegenstaande hun bradycardiserend effect, waarschijnlijk geen probleem. Systematische ECG-monitoring bij starten van een QT-verlengend geneesmiddel is niet haalbaar. Wel is het belangrijk risicosituaties te vermijden en steeds na te gaan of er onderliggende risicofactoren voor QT-verlenging en torsades de pointes aanwezig zijn. * Bron: Belgisch Centrum voor Farmacotherapeutische Informatie De arts moet beschikken over de lijst van (alle) geneesmiddelen die de patiënt momenteel inneemt, alsook rekening houden met toekomstig geneesmiddelengebruik (te mijden geneesmiddelen uit lijst). INTERACTIES MET ANDERE GENEESMIDDELEN EN ANDERE VORMEN VAN INTERACTIE De toediening van Tasigna met stoffen die sterke CYP3A4 remmers zijn (zoals, maar niet beperkt tot, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telithromycine, ritonavir) moet worden vermeden. Mocht behandeling met één van deze middelen nodig zijn, dan wordt aanbevolen om de behandeling met Tasigna, indien mogelijk, te onderbreken (zie rubriek 4.5 van de SKP). Indien tijdelijke onderbreking van de behandeling niet mogelijk is, is strenge controle van het individu op verlenging van het QT-interval aangewezen (zie rubrieken 4.2, 4.5 en 5.2 van de SKP). Gelijktijdig gebruik van Tasigna met geneesmiddelen die krachtige inductoren van CYP3A4 zijn (bijv. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) kan de blootstelling aan nilotinib waarschijnlijk klinisch relevant verlagen. Daarom moet bij gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met minder potentie voor CYP3A4 inductie worden gekozen, bij patiënten die Tasigna krijgen (zie rubriek 4.5 van de SKP). Waarschuw patiënten over geneesmiddelen die zonder medisch voorschrift verkrijgbaar zijn, in het bijzonder sint-janskruid (Hypericum perforatum/millepertuis): een kruidenmiddel om depressie te behandelen. 10

11 Tasigna Educatieve brochure 09/2014 / Pagina 11 van 10 WAT ZIJN DE BIJWERKINGEN VAN TASIGNA? De meest voorkomende bijwerkingen van Tasigna (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn trombocytopenie (laag gehalte aan bloedplaatjes) neutropenie (laag gehalte aan witte bloedcellen) anemie (laag gehalte aan rode bloedcellen) hoofdpijn misselijkheid huiduitslag jeuk myalgie (spierpijn) vermoeidheid In verband met de cardiale risico s, naast de verlenging van het QT-interval (zie hierboven), dient nog te worden vermeld dat Tasigna vochtretentie hartfalen pulmonaal oedeem kan veroorzaken Zie de Samenvatting van de Productkenmerken (rubriek 4.8 Bijwerkingen van de SKP) en de bijsluiter voor de volledige beschrijving van alle gemelde bijwerkingen van Tasigna. MELDEN VAN BIJWERKINGEN De gezondheidszorgbeoefenaars worden verzocht bijwerkingen van TASIGNA te melden aan het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking voor geneesmiddelen voor Humaan gebruik (BCGH) van het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (FAGG). Het melden kan online gebeuren via of via de papieren gele fiche beschikbaar via het Gecommentarieerd Geneesmiddelenrepertorium en drie maal per jaar via de Folia Pharmacotherapeutica. De gele fiche kan worden verzonden naar het BCGH per post naar het adres FAGG - BCGH - Eurostation II - Victor Hortaplein 40/ Brussel, per fax op het nummer 02/ , of per naar adversedrugreactions@fagg.be Voor de volledige tekst van de samenvatting van de kenmerken van het product en de informatie voor de gebruiker: zie Novartis Pharma N.V. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde

12