HEMATOLOGIE/IMMUNOHEMATOLOGIE/HEMOSTASE

FEDERALE OVERHEIDSDIENST, VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN GLOBAAL RAPPORT EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN KLINISCHE BIOLOGIE HEMATOLOGIE/IMMUNOHEMATOLOGIE/HEMOSTASE ENQUETE 2011/2 WIV11/2/Hematologie/81 Dienst Klinische Biologie J. Wytsmanstraat, 14 1050 Brussel België www.wivisp.be

ISSN: 07788363 COMITE VAN EXPERTEN tel. fax WIV Secretariaat : 02/642.55.22 02/642.56.45 Dr. Van Blerk : Coördinator : 02/642.53.83 : email : mvanblerk@wivisp.be Dr. ARNOUT J. : 016/34.57.72 016/34.59.90 : email : jef.arnout@med.kuleuven.ac.be Dr. CHATELAIN B. : 081/42.32.43 083/65.58.95 : email : bernard.chatelain@uclouvain.be Dr. DE CALUWE JP. : 02/641.48.83 02/641.48.22 : email : jdecaluwe@hisizz.be Dr. DEVREESE K. : 09/332.65.67 : email : katrien.devreese@ugent.be Dr. GERARD C. : 04/366.75.51 04/366.75.47 : email : christiane.gerard@chu.ulg.ac.be Dr. GOOSSENS W. : 016/34.70.14 016/34.70.42 : email : willy.goossens@uz.kuleuven.ac.be Dr. GOTHOT A. : 04/366.82.20 04/366.73.94 : email : agothot@ulg.ac.be Dr. JOCHMANS K. : 02/477.50.71 02/477.50.63 : email : kristin.jochmans@uzbrussel.be Dr. MEEUS P. : 053/72.46.06 : email : peter.meeus@olvzaalst.be Dr. PRADIER O. : 02/555.36.51 02/555.44.99 : email : opradier@ulb.ac.be Dr. RUMMENS J.L. : 011/30.97.40 011/30.97.50 : email : jeanluc.rummens@jessazh.be Dr. SCHEIFF JM. : 02/764.17.39 02/764.52.25 : email : jeanmarie.scheiff@isto.ucl.ac.be Dr. VANHONSEBROUCK A. : 03/829.00.00 03/829.01.61 : email : anne.vanhonsebrouck@rodekruis.be Mr. WIJNS W. : 02/555.38.62 02/555.44.99 : email : wwijns@ulb.ac.be Alle rapporten zijn tevens te raadplegen op onze website: http://www.wivisp.be/clinbiol/bckb33/activities/external_quality/rapports/_nl/rapports_annee.htm Institut Scientifique de Santé Publique Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid, Brussel 2011. Dit rapport mag niet gereproduceerd, gepubliceerd of verdeeld worden zonder akkoord van het WIVISP. Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 2/61

UITSTRIJKJE H/11295: Acute myeloïde leukemie (AML) Het uitstrijkje H/11295 werd rondgestuurd met de volgende klinische en biologische gegevens: 57jarige landbouwster raadpleegt haar behandelende geneesheer wegens achteruitgang van de algemene toestand sinds 2 weken. Zij vermeldt een belangrijke asthenie, last van spierpijnen, nachtelijk zweten, gebrek aan eetlust en het bestaan van een productieve hoest sinds 3 dagen. RBC: 2.77 x 10 12 /L HB: 87 g/l HCT: 0.255 L/L MCV: 92.1 fl WBC: 172.9 x 10 9 /L Trombocyten: 30 x 10 9 /L Reticulocyten: 0.50 % RBC Absolute reticulocytose: 13.8 x 10 9 /L Ziektegeschiedenis en biologische gegevens Deze 57jarige landbouwster raadpleegt haar behandelende geneesheer wegens een belangrijke asthenie met spierpijnen, lumbale en cervicale pijn, koorts en nachtelijk zweten. Zij vermeldt eveneen het bestaan van een productieve hoest sinds 3 dagen met roze sputa. De resultaten van de bloedanalyse tonen het bestaan van een sterk uitgesproken hyperleukocytose, een normocytaire anemie en een belangrijke trombocytopenie. Daarnaast vertoont patiënte een inflammatoir syndroom (CRP: 9.86 mg/dl), een gestoorde leverfunctie (AST: 112 IE/L, ALT: 164 IE/L, AF: 234 IE/L, γgt: 963 IE/L) en een verhoogd LDH (1186 IE/L). Haar PT bedraagt 73% terwijl haar aptt en fibrinogeen normaal zijn (respectievelijk 31.1 seconden en 334 mg/dl). Hierop wordt patiënte dringend naar een hematoloog doorverwezen. Bij klinisch onderzoek stelt deze hematoloog tekenen van een hemorragische diathese (petechiën) vast maar geen hepatosplenomegalie of adenopathieën. Vervolgens worden een beenmergpunctie en botbiopsie uitgevoerd Celmorfologie Het bloeduitstrijkje toont een lichte anisocytose en de aanwezigheid van enkele RBC fragmenten (schistocyten). De aanwezigheid van slechts zeldzame bloedplaatjes en de afwezigheid van aggregaten op het uitstrijkje bevestigen de trombocytopenie. Daarnaast toont het uitstrijkje de aanwezigheid van een belangrijke populatie grote blasten (meer dan 2x de grootte van een rode bloedcel). Deze cellen vertonen een verhoogde kern/cytoplasma verhouding, licht basofiel cytoplasma met een diffuus Golgi apparaat, waardoor de basofilie meer uitgesproken wordt van de kernmembraan tot de celwand. Dit aspect van het cytoplasma en het hoog aantal nucleolen (>3) in sommige cellen (nrs 1, 4, 30, 49, 209) pleiten voor een myeloïde Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 3/61

oorsprong van deze blasten. Enkele blasten vertonen een onregelmatige kern (nrs 85, 94, 95, 147). Beenmergpunctie De beenmergpunctie toont een massieve proliferatie van blasten (91%) waarvan de morfologie vergelijkbaar is met deze van de blasten in het perifere bloed. De granulocytaire maturatie van de blasten is meer uitgesproken op het beenmerguitstrijkje (8% gekorrelde blasten). Cytochemie van de blasten in het perifere bloed en het beenmerg Alle blasten zijn sterk peroxidase positief. 26% van de blasten vertonen een positieve αnaphthol acetaat esterase reactie compatibel met een monocytaire oorsprong terwijl slechts zeldzame blasten (minder dan 1%) een positieve αnaphthol ASD chlooracetaat esterase reactie vertonen. Immunofenotypering van de blasten De blasten vertonen volgend fenotype: CD34, HLADR, TdT, CD38+ (merkers van immaturiteit) CD13, CD33+, CD117+, cytoplasmatisch myeloperoxidase+ (myleoïde merkers) CD19, CD20, CD22, cytoplasmatisch CD79a (Bcel merkers) CD3, CD5, CD2, CD4, CD8, CD7, CD10 (Tcel merkers) CD56+, CD11c+, CD65, CD66b, CD36, CD14. Dit fenotype wijst op een acute myeloïde leukemie. De botbiopsie bevestigt de bevindingen van de beenmergpunctie. Cytogenetisch onderzoek toont een normaal karyotype: 46, XX. Moleculaire biologie De fusietranscripten, geassocieerd met de recurrente afwijkingen voorkomend in acute myeloïde leukemieën en de afwijkingen van de FLT3, MLL(PTD), NPM1 en CEBPα genen werden opgespoord met (RT) PCR. Er werd een mutatie van het exon 12 van het NPM1 gen teruggevonden. Bij een normaal karyotype, wijst een mutatie van het NPM1 gen op een gunstige prognose. De WHO 2008 classificatie vermeldt een duidelijke relatie tussen acute myelomonocytaire of monocytaire leukemieën en de NPM1 mutatie: 8090% van de acute monocytaire leukemieën vertonen een NPM1 mutatie. Diagnose: acute myeloïde leukemie met cytogenetische afwijking: NPM1 mutatie. (AML M4 volgens de FAB classificatie) Behandeling Er wordt onmiddellijk een inductiekuur (Aracytine, idarubicine, clofarabine) ingesteld. Er wordt een snelle cytoreductie bekomen en na 5 dagen behandeling gaat de patiënte in beenmergaplasie. Een cytologische remissie wordt verkregen op dag 35 van de behandeling. Zij krijgt vervolgens een consolidatiekuur met Aracytine, amsacrine en clofarabine. Bij deze 2 de kuur treedt er als verwikkeling een trombocytopenie op, die niet reageert op transfusies (aanwezigheid van antihla Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 4/61

antilichamen en plaatjesantilichamen). Omdat patiënte 2 mogelijke donoren onder haar broers en zussen heeft, wordt besloten tot een allogene nietmyeloablatieve beenmergtransplantatie. Evolutie Vijf maanden na de diagnose voelt patiënte zich goed en vertoont geen infecties of GVHD. Haar bloedbeeld is bevredigend ondanks een persisterende anemie. Besluit De resultaten van de immunofenotypering lieten toe de myeloïde origine te bevestigen van deze blasten, die ondanks enkele tekenen, die wezen op een myeloïde oorsprong, geen korrels bevatten. De afwezigheid van immaturiteitsmerkers (CD34, HLADR) kan wijzen op een acute promyelocyten leukemie variant (agranulair en hyperleukocytair) vooral omdat de peroxidase reactie sterk positief was. Nochtans moet op basis van de resultaten van de immunofenotypering en het cytogenetisch onderzoek deze acute maligne hemopathie geclassificeerd worden als acute myeloid leukemia with mutated NPM1 (WHO 2008 classificatie). Apr. Cl. Loosen en Prof. B. Chatelain Cliniques universitaires UCL de MontGodinne Resultaten van de deelnemers Bloedformule 185 deelnemers (96.4%) hebben de aanwezigheid van blasten vermeld. Het mediane percentage blasten bedraagt 90.5% met een CV van 2.5%. Volgend histogram toont de verdeling van het gerapporteerde percentage blasten: 80 70 Aantal laboratoria 60 50 40 30 20 10 0 30 40 50 60 70 80 90 100 % blasten Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 5/61

Zes deelnemers hebben geen blasten teruggevonden maar hebben tussen de 31 en 91.5% andere cellen vermeld. Zij hebben deze andere cellen geïdentificeerd als prolymfocyten (2), lymfomateuze cellen (1), lymfomateuze cellen/blasten (1), aberrante lymfocyten/blasten (1) of aberrante cellen (1). Eén deelnemer vermeldde geen blasten maar 95% lymfocyten (diagnostische orientatie: chronisch lymfoproliferatief syndroom, geen meer precieze diagnose). Vooropgestelde diagnoses 192 laboratoria hebben aan deze ronde deelgenomen en 191 deelnemers hebben een diagnose vooropgesteld. 187 deelnemers (97.4%) hebben in de eerste plaats gekozen voor de diagnostische oriëntatie acute maligne hemopathie en 3 deelnemers voor de diagnostische oriëntatie chronisch lymfoproliferatief syndroom. 1 deelnemer beschouwde het uitstrijkje als normaal maar vermeldde 92% blasten. 119 deelnemers (62.0%) hebben een meer precieze diagnose gesuggereerd. Volgende tabel geeft een overzicht van hun resultaten: Diagnose N Diagnostische oriëntatie acute maligne hemopathie 117 Acute leukemie 40 Acute myeloïde leukemie 28 Acute lymfoblasten leukemie 23 Acute lymfoblasten leukemie/mantelcellymfoom 4 Acute myeloïde leukemie M1 3 Acute lymfoblasten leukemie/acute myeloïde leukemie M0 3 Acute leukemie/tcel prolymfocyten leukemie 2 Acute lymfoblasten leukemie L1 2 Acute monoblasten leukemie 2 Acute myeloïde leukemie M0/M1 1 Acute myeloïde leukemie M0/M1/acute lymfoblasten leukemie 1 Acute myeloïde leukemie M0/lymfomateus proces 1 Acute myeloïde leukemie M1/acute lymfoblasten leukemie L1 1 Acute myeloïde leukemie M2 1 Acute myelomonocytaire leukemie 1 Acute lymfoblasten leukemie/grootcellig lymfoom 1 Acute lymfoblasten leukemie/lymfoblastisch lymfoom 1 Acute lymfoblasten leukemie/lymfoblastisch lymfoom/atypische CLL 1 Prolymfocyten leukemie 1 Diagnostische oriëntatie chronisch lymfoproliferatief syndroom 2 Prolymfocyten leukemie 1 Atypische chronische lymfatische leukemie/lymfoom 1 Enkel de diagnostische oriëntatie acute maligne hemopathie wordt als aanvaardbaar beschouwd. Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 6/61

DIGITALE UITSTRIJKJES H/11295 DIGIT en H/11328 DIGIT H/11295 DIGIT: Acute myeloïde leukemie 167 deelnemers (87.0%) hebben resultaten ingestuurd voor zowel het klassieke als het digitale uitstrijkje. Volgende tabel geeft een overzicht van de resultaten: H/11295 H/11295 DIGIT Mediaan CV,% N Mediaan CV,% N p* Neutrofiele segmentkernigen 7 37.1 161 7 21.2 161 0.14 Neutrofiele staafkernigen 1 148.3 72 2 55.6 117 <0.0001 Neutrofiele segment + 8 27.8 167 8.7 9.4 167 0.0003 staafkernigen Eosinofiele segmentkernigen 4 0 Basofiele segmentkernigen 2 1 Lymfocyten 1 74.1 119 1 51.9 127 0.68 Reactionele lymfocyten 0 2 Lymfocyten totaal 1 74.1 124 1 37.1 133 0.57 Monocyten 1 37.1 34 1 37.1 12 0.005 Promyelocyten 0.5 74.1 9 5 Neutrofiele myelocyten 1 0 13 1 74.1 6 0.28 Eosinofiele myelocyten 0 0 Neutrofiele metamyelocyten 1 37.1 20 1 37.1 53 <0.0001 Eosinofiele metamyelocyten 0 1 Blasten 91 2.4 160 89.8 1.7 158 <0.0001 Andere cellen 84.8 70.2 10 1 1223 36 0.002 Erytroblasten (per 100 WBC) 1 37.1 22 0.5 0 86 <0.0001 *Wilcoxon paired signed rank test Het mediane percentage andere cellen ligt veel lager voor het digitale uitstrijkje omdat veel meer deelnemers voor dit uitstrijkje de aanwezigheid van gelyseerde cellen vermeld hebben bij de andere cellen (mediaan percentage gelyseerde cellen: 1.0%, range: 0.5 1%, n= 27). Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 7/61

H/11328 DIGIT: Normaal bloedbeeld Het digitale uitstrijkje H/11328 DIGIT werd rondgestuurd met de volgende klinische en biologische gegevens: Arbeidsgeneeskundig onderzoek bij een 25jarige man. RBC: 4.95 x 10 12 /L HB: 148 g/l HCT: 0.433 L/L MCV: 87.5 fl WBC: 5.83 x 10 9 /L Trombocyten: 190 x 10 9 /L Reticulocyten: 1.14 % RBC Absolute reticulocytose: 56.4 x 10 9 /L Resultaten van de deelnemers Bloedformule Het mediane percentage neutrofiele segment en staafkernigen bedroeg 51.0% met een CV van 0.6%, het mediane percentage eosinofiele segmentkernigen 2.0% met een CV van 3.7%, het mediane percentage basofiele segmentkernigen 1.0% met een CV van 0%, het mediane percentage lymfocyten 39.0% met een CV van 5.5% en het mediane percentage monocyten 6.7% met een CV van 19.9%. Vermoedeijk is de hoge spreiding voor het percentage monocyten te wijten aan het feit dat een aantal laboratoria problemen hebben met het onderscheid tussen monocyten en large granular lymphocytes. Vooropgestelde diagnoses 168 laboratoria (87.5%) hebben aan deze ronde deelgenomen en 164 deelnemers (97.6%) hebben een diagnose vooropgesteld. Op 3 deelnemers na (infectieus, inflammatoir of toxisch proces (1), monocytose (1) of andere (1: aanwezigheid van 8 verdachte lymfocyten)), beschouwden alle laboratoria dit uitstrijkje als normaal. 93.7% van de laboratoria hebben de EKE resultaten elektronisch doorgestuurd (toolkit). Wij danken Prof. B. Chatelain (Cliniques universitaires UCL de MontGodinne) voor het bezorgen van het uitstrijkje H/11295, het verstrekken van de nodige klinische inlichtingen en voor het ontwikkelen van de cdrom met de virtuele uitstrijkjes. Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 8/61

H/11295 Kleuring MayGrünwaldGiemsa Wright DiffQuick Andere kleuring 173 5 1 5 Bloedformule Mediaan SD CV, % N Neutrofiele segmentkernigen 7.0 2.6 37.1 183 Neutrofiele staafkernigen 1.0 1.5 148.3 78 Neutrofiele segment + staafkernigen 8.0 2.2 27.8 192 Eosinofiele segmentkernigen 4 Basofiele segmentkernigen 2 Lymfocyten 1.0 0.7 74.1 139 Reactionele lymfocyten 0 Lymfocyten totaal 1.0 0.7 74.1 147 Monocyten 1.0 0.2 18.5 39 Promyelocyten 0.5 0.4 74.1 11 Neutrofiele myelocyten 1.0 0 0 14 Eosinofiele myelocyten 0 Neutrofiele metamyelocyten 1.0 0.4 37.1 21 Eosinofiele metamyelocyten 0 Blasten 90.5 2.2 2.5 185 Andere cellen 60.0 63.9 106.6 16 Erytroblasten (per 100 WBC) 1.0 0.4 37.1 28 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 9/61

Morfologisch significante afwijkingen van de rode bloedcellen Geen + ++ +++ Afwijkingen in grootte Anisocytose 66 86 39 1 Microcytose 186 6 Macrocytose 185 5 2 Vormafwijking Poikilocytose 128 56 8 Echinocyten 190 2 Acanthocyten 189 3 Annulocyten 189 2 1 Schistocyten ('fragmentocyten') 155 36 1 Traancellen ('teardropcells') 180 12 Drepanocyten ('sicklecells') 192 Schietschijfcellen ('targetcells') 190 2 Sferocyten 184 8 Ovalocyten elliptocyten 190 2 Stomatocyten 190 2 Kleurafwijkingen Hypochromie 169 14 7 2 Polychromasie 184 6 2 Inclusies HowellJolly lichaampjes 192 Basofiele stippeling/ Pappenheimer lichaampjes 192 Intraerytrocytaire parasieten 192 Afwijkingen in verdeling Geldrolvorming (rouleaux) 190 2 Agglutinaten 192 Dubbele populatie (grootte) 191 1 Dubbele populatie (kleuring) 192 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 10/61

Morfologisch significante afwijkingen van de witte bloedcellen Geen + ++ +++ Hypersegmentatie van de neutrofielen 189 3 Toxische korreling 191 1 Döhle lichaampjes 180 12 Hypogranulatie van de neutrofiele segmentkernigen 178 11 1 2 Kernafwijkingen van de neutrofielen 184 5 2 1 Auerstaafjes 190 2 (pseudo)pelgerhuet 192 Gumprechtse cellen (kernschimmen) 183 8 1 Lymfocyten met 'geblokt chromatine' 192 (Lymfo)plasmocytaire cellen 192 Haarcellen ('hairy cells') 192 Sézary cellen 192 'Large granular lymphocytes' 190 2 Andere lymfomateuze cellen 188 4 Reactionele lymfocyten 192 Andere leukocyten 163 2 27 Afwijkingen van de trombocyten Geen + ++ +++ Trombopenisch uitstrijkje 23 12 63 94 Trombocytemisch uitstrijkje 191 1 Trombocytenaggregaten 192 Macrotrombocyten 189 3 Dysplasie (korrelafwijkingen) 191 1 Andere afwijkingen Geen + ++ +++ Hyperproteïnemie (achtergrondkleuring) 189 3 Extraerytrocytaire parasieten 192 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 11/61

Diagnostische oriëntatie Diagnose (eerste keuze) N Acute maligne hemopathie 187 Chronisch lymfoproliferatief syndroom 3 Binnen de normale grenzen, geen bijkomende onderzoeken vereist 1 Geen antwoord 1 Diagnose (tweede keuze) N Geen antwoord 180 Chronisch lymfoproliferatief syndroom 9 Acute maligne hemopathie 3 Diagnose (derde keuze) N Geen antwoord 190 Acute maligne hemopathie 1 Andere 1 H/11295 DIGIT Bloedformule Mediaan SD CV, % N Neutrofiele segmentkernigen 7.0 1.5 21.2 161 Neutrofiele staafkernigen 2.0 1.1 55.6 117 Neutrofiele segment + staafkernigen 8.7 0.8 9.4 167 Eosinofiele segmentkernigen 0 Basofiele segmentkernigen 1 Lymfocyten 1.0 0.5 51.9 127 Reactionele lymfocyten 2 Lymfocyten totaal 1.0 0.4 37.1 133 Monocyten 1.0 0.4 37.1 12 Promyelocyten 5 Neutrofiele myelocyten 1.0 0.7 74.1 6 Eosinofiele myelocyten 0 Neutrofiele metamyelocyten 1.0 0.4 37.1 53 Eosinofiele metamyelocyten 1 Blasten 89.8 1.5 1.7 158 Andere cellen 1.0 12.2 1223.1 36 Erytroblasten (per 100 WBC) 0.5 0 0 86 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 12/61

Morfologisch significante afwijkingen van de rode bloedcellen Geen + ++ +++ Afwijkingen in grootte Anisocytose 58 66 42 1 Microcytose 162 4 1 Macrocytose 162 3 2 Vormafwijking Poikilocytose 116 45 6 Echinocyten 165 2 Acanthocyten 164 3 Annulocyten 166 1 Schistocyten ('fragmentocyten') 130 37 Traancellen ('teardropcells') 155 12 Drepanocyten ('sicklecells') 167 Schietschijfcellen ('targetcells') 166 1 Sferocyten 161 6 Ovalocyten elliptocyten 165 2 Stomatocyten 165 2 Kleurafwijkingen Hypochromie 147 11 6 3 Polychromasie 159 5 2 1 Inclusies HowellJolly lichaampjes 167 Basofiele stippeling/ Pappenheimer lichaampjes 167 Intraerytrocytaire parasieten 167 Afwijkingen in verdeling Geldrolvorming (rouleaux) 165 2 Agglutinaten 167 Dubbele populatie (grootte) 167 Dubbele populatie (kleuring) 167 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 13/61

Morfologisch significante afwijkingen van de witte bloedcellen Geen + ++ +++ Hypersegmentatie van de neutrofielen 166 1 Toxische korreling 167 Döhle lichaampjes 156 11 Hypogranulatie van de neutrofiele segmentkernigen 155 8 3 1 Kernafwijkingen van de neutrofielen 161 3 2 1 Auerstaafjes 165 2 (pseudo)pelgerhuet 167 Gumprechtse cellen (kernschimmen) 158 9 Lymfocyten met 'geblokt chromatine' 167 (Lymfo)plasmocytaire cellen 167 Haarcellen ('hairy cells') 167 Sézary cellen 167 'Large granular lymphocytes' 167 Andere lymfomateuze cellen 164 3 Reactionele lymfocyten 167 Andere leukocyten 145 2 20 Afwijkingen van de trombocyten Geen + ++ +++ Trombopenisch uitstrijkje 25 9 50 83 Trombocytemisch uitstrijkje 166 1 Trombocytenaggregaten 167 Macrotrombocyten 167 Dysplasie (korrelafwijkingen) 167 Andere afwijkingen Geen + ++ +++ Hyperproteïnemie (achtergrondkleuring) 167 Extraerytrocytaire parasieten 167 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 14/61

Diagnostische oriëntatie Diagnose (eerste keuze) N Acute maligne hemopathie 163 Chronisch lymfoproliferatief syndroom 4 Diagnose (tweede keuze) N Geen antwoord 156 Chronisch lymfoproliferatief syndroom 7 Acute maligne hemopathie 4 Diagnose (derde keuze) N Geen antwoord 165 Acute maligne hemopathie 1 Andere 1 H/11328 DIGIT Bloedformule Mediaan SD CV, % N Neutrofiele segmentkernigen 51.0 0.3 0.6 157 Neutrofiele staafkernigen 1.0 1.5 148.3 22 Neutrofiele segment + staafkernigen 51.0 0.3 0.6 168 Eosinofiele segmentkernigen 2.0 0.1 3.7 167 Basofiele segmentkernigen 1.0 0.0 0 165 Lymfocyten 38.0 2.2 5.9 157 Reactionele lymfocyten 2.0 1.5 74.1 69 Lymfocyten totaal 39.0 2.1 5.5 168 Monocyten 6.7 1.3 19.9 167 Promyelocyten 1 Neutrofiele myelocyten 2 Eosinofiele myelocyten 0 Neutrofiele metamyelocyten 5 Eosinofiele metamyelocyten 0 Blasten 0 Andere cellen 1.5 1.5 102.2 10 Erytroblasten (per 100 WBC) 3 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 15/61

Morfologisch significante afwijkingen van de rode bloedcellen Geen + ++ +++ Afwijkingen in grootte Anisocytose 160 8 Microcytose 168 Macrocytose 168 Vormafwijking Poikilocytose 164 4 Echinocyten 167 1 Acanthocyten 168 Annulocyten 168 Schistocyten ('fragmentocyten') 168 Traancellen ('teardropcells') 168 Drepanocyten ('sicklecells') 168 Schietschijfcellen ('targetcells') 168 Sferocyten 168 Ovalocyten elliptocyten 168 Stomatocyten 165 3 Kleurafwijkingen Hypochromie 168 Polychromasie 168 Inclusies HowellJolly lichaampjes 168 Basofiele stippeling/ Pappenheimer lichaampjes 168 Intraerytrocytaire parasieten 168 Afwijkingen in verdeling Geldrolvorming (rouleaux) 167 1 Agglutinaten 168 Dubbele populatie (grootte) 168 Dubbele populatie (kleuring) 168 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 16/61

Morfologisch significante afwijkingen van de witte bloedcellen Geen + ++ +++ Hypersegmentatie van de neutrofielen 164 4 Toxische korreling 166 1 1 Döhle lichaampjes 168 Hypogranulatie van de neutrofiele segmentkernigen 168 Kernafwijkingen van de neutrofielen 167 1 Auerstaafjes 168 (pseudo)pelgerhuet 168 Gumprechtse cellen (kernschimmen) 168 Lymfocyten met 'geblokt chromatine' 168 (Lymfo)plasmocytaire cellen 167 1 Haarcellen ('hairy cells') 168 Sézary cellen 168 'Large granular lymphocytes' 159 9 Andere lymfomateuze cellen 168 Reactionele lymfocyten 157 11 Andere leukocyten 168 Afwijkingen van de trombocyten Geen + ++ +++ Trombopenisch uitstrijkje 167 1 Trombocytemisch uitstrijkje 168 Trombocytenaggregaten 168 Macrotrombocyten 166 2 Dysplasie (korrelafwijkingen) 168 Andere afwijkingen Geen + ++ +++ Hyperproteïnemie (achtergrondkleuring) 168 Extraerytrocytaire parasieten 168 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 17/61

Diagnostische oriëntatie Diagnose (eerste keuze) N Binnen de normale grenzen, geen bijkomende onderzoeken vereist 161 Geen antwoord 4 Monocytose 1 Infectieus, inflammatoir of toxisch proces 1 Andere 1 Diagnose (tweede keuze) N Geen antwoord 165 Binnen de normale grenzen, geen bijkomende onderzoeken vereist 2 Andere 1 Diagnose (derde keuze) N Geen antwoord 167 Binnen de normale grenzen, geen bijkomende onderzoeken vereist 1 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 18/61

COAGULATIE Staalmateriaal Er werden 3 gevriesdroogde plasma s rondgestuurd: 1 gehepariniseerd staal (CO/8820, nadroparine (Fraxodi R )), 1 pool van plasma s van patiënten behandeld met antivitamine K preparaten (CO/10889, AK Calibrant B lot 3L01B00, Technoclone GmbH, Wenen, Oostenrijk) en 1 onbehandeld plasma (CO/11318). De antixa activiteit van het gehepariniseerde staal CO/8820 bedroeg 0.39 IE/mL (Hôpital Erasme, Brussel, UZ Brussel). In onderstaande tabel wordt voor de 3 stalen de gemiddelde activiteit (%) van een aantal stollingsfactoren gegeven, zoals bepaald in 2 expertlaboratoria (Hôpital Erasme, Brussel; Cliniques universitaires UCL de MontGodinne): CO/8820 CO/10889 CO/11318 II 95 31 100 V 79 82 95 VII 96 36 113 X 104 16 108 VIII 101 125 99 IX 95 54 106 XI 102 95 105 XII 89 106 110 97.4% van de Belgische laboratoria hebben de EKE resultaten elektronisch doorgestuurd (toolkit) Resultaten aptt De mediane aptt ratio van het gehepariniseerde staal CO/8820 bedroeg 1.37 met een CV van 10.3%. PT De mediane INRwaarde van het staal CO/10889 bedroeg 2.15 met een CV van 6.6%. Aan de gebruikers van de reagentia Thromborel S en Innovin werd gevraagd of ze gebruik maken van de PTMulti Calibrator. Dertien van de 14 gebruikers (92.9%) van het Thromborel S reagens, die deze vraag beantwoord hebben, en 49 van de 55 gebruikers (89.1%) van het Innovin reagens, die deze vraag beantwoord hebben, maken gebruik van de PTMulti Calibrator. Aan de gebruikers van het reagens Recombiplastin 2G werd gevraagd of ze gebruik maken van de kit ISI Calibrate. Zeven van de 43 gebruikers (16.3%) maken gebruik van de kit ISI Calibrate. Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 19/61

Onderstaande tabel toont voor het Innovin en het Recombiplastin 2G reagens de vergelijking tussen de INR waarden bekomen voor het staal CO/10889 via berekening en directe kalibratie: Berekening PTMulti Calibrator Innovin Mediaan CV, % N Mediaan CV, % N 2.13 3.8 6 2.10 5.3 49 Berekening ISI Calibrate Recombiplastin 2G Mediaan CV, % N Mediaan CV, % N 2.04 3.0 36 2.02 2.4 7 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 20/61

Toelichting bij het individuele rapport De volgende informatie wordt gegeven: Uw resultaat Uw methode De globale mediaan M: de centrale waarde van de resultaten bekomen voor het geheel van de laboratoria voor alle methoden SD of globale standaarddeviatie: maat voor de spreiding van de resultaten bekomen voor het geheel van de laboratoria De mediaan van uw methode M: de centrale waarde van de resultaten bekomen voor de laboratoria, die eenzelfde (uw) methode gebruiken SD of standaarddeviatie van uw methode: maat voor de spreiding van de resultaten bekomen voor de laboratoria, die eenzelfde (uw) methode gebruiken CV of variatiecoëfficient voor het geheel van de laboratoria en voor de laboratoria, die eenzelfde (uw) methode gebruiken: CV = SD x 100/M (%) Z of afstand (uitgedrukt in SD) van uw resultaat tot de mediaan van uw methode: Z = (R M)/SD U of de procentuele afwijking van uw resultaat t.o.v. de mediaan van uw methode: U = (R M) x 100/M een grafische interpretatie van de positie van uw resultaat (R) in vergelijking met de mediaan (M) gebaseerd op de methode van Tukey, voor elke parameter en voor elk geanalyseerd staal R: uw resultaat M: mediaan H: percentielen 25 en 75 I: interne limieten (M ± 2.7 SD) O: externe limieten (M ± 4.7 SD) De globale grafiek en deze van uw methode worden uitgedrukt volgens dezelfde schaal. Op deze wijze zijn beide vergelijkbaar. Deze grafieken geven u een ruw geschatte indicatie van de positie van uw resultaat (R) t.o.v. de mediaan (M). Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 21/61

Grafische voorstelling Naast de tabellen met de resultaten werd er een grafische voorstelling in boxandwhisker plot toegevoegd. Deze voorstelling bevat voor de methoden met minstens 4 deelnemers volgende elementen: een rechthoek met de percentielen 25 (P 25 ) en 75 (P 75 ) een centrale lijn, die de mediaan van de resultaten voorstelt (P 50 ) een ondergrens, die de kleinste waarde voorstelt > P 25 1.5 * (P 75 P 25 ) een bovengrens, die de grootste waarde voorstelt < P 75 + 1.5 * (P 75 P 25 ) alle punten buiten dit interval worden voorgesteld door een cirkel Zoals aangeduid in de figuur hieronder, komen de grenzen (I) weergegeven in de grafieken van de individuele rapporten overeen met de ondergrenzen en de bovengrenzen van de box plots (P 25 1.5 * (P 75 P 25 ) en P 75 + 1.5 * (P 75 P 25 )), of in geval van een normale distributie, met M ± 2.7 SD. O = P 75 + 3* (P 75 P 25 ) LIMIETEN VAN TUKEY (niet normale verdeling) I H M H I = P 75 + 1.5* (P 75 P 25 ) = P 25 1.5* (P 75 P 25 ) P 50 P 75 P 25 x < P 75 + 1.5*(P 75 P 25 ) x > P 25 1.5*(P 75 P 25 ) O = P 25 3* (P 75 P 25 ) O I H M H I O M 4.7s M 2.7s P 25 P 75 M + 2.7s M + 4.7s OVEREENKOMSTIGE LIMIETEN IN GEVAL VAN NORMALE VERDELING Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 22/61

PT(sec) METHODE Mediaan sec CO/8820 SD sec 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 10.8 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 11.5 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 11.8 0.3 2.8 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 14.9 15.5 15.6 15.8 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 13.8 0.5 3.8 65 017 Roche STA Neoplastin R 13.6 0.6 4.4 21 011 Siemens Innovin 10.9 0.4 3.7 56 012 Siemens Thromborel S 12.3 0.4 3.6 15 Globaal resultaat voor alle methoden 206 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 11 = 8.7 sec 1 11 = 9.0 sec 1 11 = 9.6 sec 2 11 = 9.6 sec 2 11 = 9.6 sec 2 1 Bepaald met BCS XP 2 Bepaald met BFT II of ACL TOP Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 23/61

PT(sec) METHODE Mediaan sec CO/10889 SD sec 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 20.2 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 20.9 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 22.8 1.6 7.0 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 27.9 30.6 32.1 33.3 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 24.0 0.8 3.4 65 017 Roche STA Neoplastin R 31.5 0.9 2.8 21 011 Siemens Innovin 22.2 0.9 4.2 56 012 Siemens Thromborel S 24.2 1.9 7.7 15 Globaal resultaat voor alle methoden 206 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 11.7 sec 1 11 = 10.6 sec 1 17 = 34.0 sec 1 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 24/61

PT(sec) METHODE Mediaan sec CO/11318 SD sec 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 10.5 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 10.9 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 11.0 0.3 3.2 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 13.3 14.1 14.7 15.2 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 12.7 0.5 4.1 65 017 Roche STA Neoplastin R 13.0 0.4 3.4 21 011 Siemens Innovin 10.5 0.4 3.5 56 012 Siemens Thromborel S 11.6 0.4 3.2 15 Globaal resultaat voor alle methoden 206 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 11 = 8.5 sec 1 11 = 8.8 sec 1 11 = 9.0 sec 2 11 = 9.2 sec 2 6 = 22.6 sec 3 11 = 24.1 sec 3 1 Bepaald met BCS XP 2 Bepaald met ACL TOP 3 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 25/61

PT(%) METHODE Mediaan % CO/8820 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 95.3 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 94.1 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 91.0 6.3 7.0 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S SD % 81.0 84.4 88.0 95.0 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 88.0 4.4 5.1 65 017 Roche STA Neoplastin R 95.0 6.7 7.0 21 011 Siemens Innovin 98.8 4.4 4.5 55 012 Siemens Thromborel S 87.3 6.9 7.9 15 Globaal resultaat voor alle methoden 92.0 7.4 8.1 205 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 18 = 65.0 % 18 = 68.6 % 11 = 111.8 % 11 = 127.7 % Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 26/61

PT(%) METHODE Mediaan % CO/10889 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 45.6 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 39.6 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S SD % CV % N 38.0 4.0 10.6 43 28.0 30.0 32.0 36.2 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 36.0 1.5 4.1 65 017 Roche STA Neoplastin R 29.0 2.2 7.7 21 011 Siemens Innovin 30.7 1.5 4.8 55 012 Siemens Thromborel S 33.9 0.9 2.6 15 Globaal resultaat voor alle methoden 34.0 4.4 13.1 205 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 118.0 % 1 11 = 107.4 % 1 1 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 27/61

PT(%) METHODE Mediaan % CO/11318 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 99.7 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 100.0 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 100.0 7.5 7.5 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S SD % CV % 87.3 96.0 100.0 105.0 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 100.0 3.7 3.7 65 017 Roche STA Neoplastin R 100.0 2.2 2.2 21 011 Siemens Innovin 105.0 7.5 7.1 55 012 Siemens Thromborel S 101.0 4.6 4.6 15 Globaal resultaat voor alle methoden 100.0 5.4 5.4 205 N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 37.0 % 1 11 = 29.2 % 1 18 = 72.0 % 1 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 28/61

PT(INR) METHODE CO/8820 Mediaan SD 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 1.02 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 1.12 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 1.08 0.04 3.4 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 1.03 1.11 1.15 1.18 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 1.09 0.04 3.4 65 017 Roche STA Neoplastin R 1.03 0.04 3.6 21 011 Siemens Innovin 1.00 0.03 3.0 56 012 Siemens Thromborel S 1.07 0.04 4.2 14 Globaal resultaat voor alle methoden 1.06 0.07 6.3 205 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 11 = 0.85 6 = 1.19 18 = 1.20 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 29/61

PT(INR) d (%) : 15.0 METHODE CO/10889 Mediaan SD CV % 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 1.90 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2.03 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 2.03 0.06 3.1 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 2.26 2.35 2.48 2.56 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 2.23 0.10 4.7 65 017 Roche STA Neoplastin R 2.36 0.15 6.3 21 011 Siemens Innovin 2.10 0.13 6.4 56 012 Siemens Thromborel S 2.11 0.09 4.2 14 Globaal resultaat voor alle methoden 2.15 0.14 6.6 205 N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 0.91 1 11 = 0.96 1 1 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 30/61

PT(INR) METHODE CO/11318 Mediaan SD 008 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 1.00 1 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 1.06 1 018 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 1.00 0.05 5.2 43 019 Kordia TriniCLOT PT Excel S 0.95 1.00 1.03 1.12 006 Roche STA Neoplastin CI PLUS 0.99 0.04 4.5 65 017 Roche STA Neoplastin R 0.96 0.04 3.9 21 011 Siemens Innovin 0.97 0.04 3.8 56 012 Siemens Thromborel S 1.00 0.02 2.2 14 Globaal resultaat voor alle methoden 0.99 0.04 4.5 205 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 0.77 11 = 0.79 6 = 2.12 1 11 = 2.22 1 1 Vermoedelijk staalverwisseling Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 31/61

aptt(sec) METHODE Mediaan sec CO/8820 SD sec 010 Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 33.7 1.2 3.5 21 009 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 47.4 1.6 3.3 21 022 Kordia MDA Platelin LS 39.6 46.0 2 025 Kordia TriniCLOT aptt HS 46.4 2.7 5.8 7 006 Roche STA CK PREST 39.7 1.6 3.9 10 008 Roche STACephascreen 39.3 1.3 3.2 31 005 Roche STAPTT A 49.2 2.0 4.0 39 012 Siemens Actin FS 33.9 1.4 4.3 48 013 Siemens Actin FSL 38.7 1.1 2.8 23 014 Siemens Pathromtin SL 39.6 43.8 45.5 3 Globaal resultaat voor alle methoden 205 CV % N Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 25 = 57.8 sec Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 32/61

aptt(ratio) d (%) : 15.0 METHODE Mediaan SD CO/8820 010 Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 1.11 0.07 6.7 14 009 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 1.58 0.06 3.8 20 021 Kordia MDA Platelin LS 1.37 1.53 2 025 Kordia TriniCLOT aptt HS 1.50 0.13 8.6 7 006 Roche STA CK PREST 1.31 0.05 4.0 9 008 Roche STACephascreen 1.36 0.06 4.4 31 005 Roche STAPTT A 1.48 0.07 4.5 38 012 Siemens Actin FS 1.26 0.07 5.9 42 013 Siemens Actin FSL 1.39 0.06 4.3 22 014 Siemens Pathromtin SL 1.28 1.35 1.38 3 Globaal resultaat voor alle methoden 1.37 0.14 10.3 188 CV % N Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 5 = 3.30 9 = 1.74 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 33/61

Interpretatie N Totaal % Tussen bovengrens en bovengrens +20% 103 205 50.2 > bovengrens +20% 62 205 30.2 Binnen de referentiewaarden 33 205 16.1 Geen 7 205 3.4 Methode 3* 4* 5* Geen Totaal Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 19 2 0 0 21 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 0 5 16 0 21 Kordia MDA Platelin LS 0 1 1 0 2 Kordia TriniCLOT aptt HS 0 3 4 0 7 Roche STA CK PREST 0 10 0 0 10 Roche STACephascreen 1 20 7 3 31 Roche STAPTT A 0 16 22 1 39 Siemens Actin FS 12 30 5 1 48 Siemens Actin FSL 1 14 7 1 23 Siemens Pathromtin SL 0 2 0 1 3 * 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% 5. > bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 34/61

aptt(sec) METHODE Mediaan sec CO/10889 SD sec 010 Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 34.5 1.4 4.1 21 009 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 30.8 0.6 2.0 21 022 Kordia MDA Platelin LS 31.3 33.0 2 025 Kordia TriniCLOT aptt HS 33.3 2.7 8.0 7 006 Roche STA CK PREST 34.5 1.7 4.9 10 008 Roche STACephascreen 36.1 1.1 3.2 31 005 Roche STAPTT A 41.7 1.3 3.0 39 012 Siemens Actin FS 36.2 1.1 3.1 48 013 Siemens Actin FSL 34.3 1.0 2.9 23 014 Siemens Pathromtin SL 47.3 51.1 53.3 3 Globaal resultaat voor alle methoden 205 CV % N Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 5 = 46.7 sec 5 = 46.3 sec 14 = 53.3 sec 14 = 47.3 sec 14 = 51.1 sec Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 35/61

Interpretatie N Totaal % Tussen bovengrens en bovengrens +20% 99 205 48.3 Binnen de referentiewaarden 82 205 40.0 > bovengrens +20% 16 205 7.8 Tussen ondergrens 20% en ondergrens 1 205 0.5 Geen 7 205 3.4 Methode 2* 3* 4* 5* Geen Totaal Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 0 19 2 0 0 21 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 0 20 0 0 1 21 Kordia MDA Platelin LS 0 2 0 0 0 2 Kordia TriniCLOT aptt HS 0 7 0 0 0 7 Roche STA CK PREST 0 9 1 0 0 10 Roche STACephascreen 1 6 21 1 2 31 Roche STAPTT A 0 10 27 1 1 39 Siemens Actin FS 0 2 31 14 1 48 Siemens Actin FSL 0 7 15 0 1 23 Siemens Pathromtin SL 0 0 2 0 1 3 * 2. Tussen ondergrens 20% en ondergrens 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% 5. > bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 37/61

aptt(sec) METHODE Mediaan sec CO/11318 SD sec 010 Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 26.2 0.8 3.1 21 009 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 32.9 0.9 2.7 21 022 Kordia MDA Platelin LS 30.5 33.0 2 025 Kordia TriniCLOT aptt HS 35.0 1.8 5.1 7 006 Roche STA CK PREST 31.3 0.6 1.9 10 008 Roche STACephascreen 30.7 1.3 4.3 31 005 Roche STAPTT A 34.7 1.1 3.2 39 012 Siemens Actin FS 27.1 1.1 4.2 48 013 Siemens Actin FSL 30.0 1.1 3.7 23 014 Siemens Pathromtin SL 32.5 33.3 36.1 3 Globaal resultaat voor alle methoden 205 CV % N Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 10 = 23.6 sec 12 = 21.1 sec 5 = 38.2 sec 12 = 39.0 sec 13 = 39.2 sec 25 = 45.1 sec Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 38/61

Interpretatie N Totaal % Binnen de referentiewaarden 186 205 90.7 Tussen bovengrens en bovengrens +20% 6 205 2.9 Tussen ondergrens 20% en ondergrens 5 205 2.4 > bovengrens +20% 1 205 0.5 Geen 7 205 3.4 Methode 2* 3* 4* 5* Geen Totaal Instrumentation Laboratory HemosIL SynthasIL 4 17 0 0 0 21 Instrumentation Laboratory IL Test APTTSP 0 21 0 0 0 21 Kordia MDA Platelin LS 0 2 0 0 0 2 Kordia TriniCLOT aptt HS 0 6 1 0 0 7 Roche STA CK PREST 0 10 0 0 0 10 Roche STACephascreen 0 27 1 0 3 31 Roche STAPTT A 0 38 0 0 1 39 Siemens Actin FS 1 43 3 0 1 48 Siemens Actin FSL 0 20 1 1 1 23 Siemens Pathromtin SL 0 2 0 0 1 3 * 2. Tussen ondergrens 20% en ondergrens 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% 5. > bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 40/61

Fibrinogeen d (%) : 15.0 METHODE Mediaan g/l CO/8820 Clauss 3.93 0.38 9.6 176 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 3.82 0.39 10.1 25 011 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 4.03 4.52 2 024 Kordia Fibriquik 4.26 1 023 Kordia MDA Fibriquik 4.40 1 026 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 3.29 3.70 4.15 3 006 Roche STA Fibrinogen 4.10 0.20 5.0 84 014 Siemens Multifibren U 4.30 0.20 4.7 7 015 Siemens Thrombin Reagent 3.56 0.19 5.4 53 PT derived 3.76 0.58 15.5 24 007 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 3.49 1 025 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 4.05 0.59 14.5 17 012 Siemens Innovin SD g/l 2.95 3.49 3.63 3.73 013 Siemens Thromborel S 2.52 2.80 2 Globaal resultaat voor alle methoden 3.93 0.40 10.2 200 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 15 = 2.87 g/l 13 = 2.52 g/l 13 = 2.80 g/l Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 41/61

Interpretatie Mediaan g/l N Totaal % Binnen de referentiewaarden 3.70 118 200 59.0 Tussen bovengrens en bovengrens +20% 4.19 74 200 37.0 Geen 4.04 8 200 4.0 Methode 3* 4* Geen Totaal Clauss 102 67 7 176 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 19 5 1 25 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 1 1 0 2 Kordia Fibriquik 0 1 0 1 Kordia MDA Fibriquik 0 1 0 1 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 2 1 0 3 Roche STA Fibrinogen 34 46 4 84 Siemens Multifibren U 3 4 0 7 Siemens Thrombin Reagent 43 8 2 53 PT derived 16 7 1 24 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 1 0 0 1 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 9 7 1 17 Siemens Innovin 4 0 0 4 Siemens Thromborel S 2 0 0 2 * 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 42/61

Fibrinogeen d (%) : 15.0 METHODE Mediaan g/l CO/10889 Clauss 3.31 0.33 9.9 176 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 3.24 0.22 6.7 25 011 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 3.09 3.48 2 024 Kordia Fibriquik 3.48 1 023 Kordia MDA Fibriquik 3.46 1 026 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 2.86 3.09 3.78 3 006 Roche STA Fibrinogen 3.41 0.14 4.2 84 014 Siemens Multifibren U 3.60 0.12 3.2 7 015 Siemens Thrombin Reagent 2.96 0.16 5.3 53 PT derived 3.35 0.23 6.9 24 007 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 3.21 1 025 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 3.37 0.16 4.8 17 012 Siemens Innovin SD g/l 3.01 3.06 3.35 3.44 013 Siemens Thromborel S 2.12 2.40 2 Globaal resultaat voor alle methoden 3.31 0.32 9.5 200 CV % N 4 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 43/61

Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 15 = 1.58 g/l 13 = 2.12 g/l 13 = 2.40 g/l 10 = 4.08 g/l 6 = 4.30 g/l 1 25 = 4.16 g/l 25 = 4.19 g/l 1 Vermoedelijk staalverwisseling Interpretatie Mediaan/Resultaat g/l N Totaal % Binnen de referentiewaarden 3.31 181 200 90.5 Tussen bovengrens en bovengrens +20% 2.88, 3.5, 4.16, 4.19, 4.3 5 200 2.5 < ondergrens 20% 1.58 1 200 0.5 Tussen ondergrens 20% en ondergrens 3.53 1 200 0.5 Geen 3.26 12 200 6.0 Methode 1* 2* 3* 4* Geen Totaal Clauss 1 1 160 3 11 176 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 0 0 23 1 1 25 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 0 0 2 0 0 2 Kordia Fibriquik 0 0 1 0 0 1 Kordia MDA Fibriquik 0 0 1 0 0 1 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 0 0 3 0 0 3 Roche STA Fibrinogen 0 1 75 1 7 84 Siemens Multifibren U 0 0 6 1 0 7 Siemens Thrombin Reagent 1 0 49 0 3 53 PT derived 0 0 21 2 1 24 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 0 0 0 0 1 1 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 0 0 15 2 0 17 Siemens Innovin 0 0 4 0 0 4 Siemens Thromborel S 0 0 2 0 0 2 * 1. < ondergrens 20% 2. Tussen ondergrens 20% en ondergrens 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 44/61

Fibrinogeen d (%) : 15.0 METHODE Mediaan g/l CO/11318 Clauss 3.78 0.36 9.5 176 010 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 3.75 0.36 9.7 25 011 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 3.87 4.03 2 024 Kordia Fibriquik 4.00 1 023 Kordia MDA Fibriquik 4.22 1 026 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 3.32 3.70 4.00 3 006 Roche STA Fibrinogen 3.95 0.22 5.5 84 014 Siemens Multifibren U 3.90 0.28 7.1 7 015 Siemens Thrombin Reagent 3.46 0.19 5.6 53 PT derived 3.65 0.57 15.7 24 007 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 3.32 1 025 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 3.92 0.53 13.5 17 012 Siemens Innovin SD g/l 2.81 3.44 3.44 3.53 013 Siemens Thromborel S 2.59 2.70 2 Globaal resultaat voor alle methoden 3.78 0.38 10.1 200 CV % N 4 Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 15 = 2.70 g/l 13 = 2.59 g/l 13 = 2.70 g/l Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 45/61

Interpretatie Mediaan/Resultaat g/l N Totaal % Binnen de referentiewaarden 3.69 146 200 73.0 Tussen bovengrens en bovengrens +20% 4.13 47 200 23.5 < ondergrens 20% 3.79 1 200 0.5 Geen 3.74 6 200 3.0 Methode 1* 3* 4* Geen Totaal Clauss 1 127 42 6 176 Instrumentation Laboratory HemosIL Fibrinogen C 0 20 5 0 25 Instrumentation Laboratory IL Test QFA Thrombin 0 2 0 0 2 Kordia Fibriquik 0 1 0 0 1 Kordia MDA Fibriquik 0 0 1 0 1 Kordia TriniCLOT Fibrinogen 0 3 0 0 3 Roche STA Fibrinogen 1 52 27 4 84 Siemens Multifibren U 0 5 2 0 7 Siemens Thrombin Reagent 0 44 7 2 53 PT derived 0 19 5 0 24 Siemens Thromborel S 0 2 0 0 2 Instrumentation Laboratory HemosIL PTFibrinogen HS 0 1 0 0 1 Instrumentation Laboratory HemosIL Recombiplastin 2G 0 12 5 0 17 Siemens Innovin 0 4 0 0 4 * 1. < ondergrens 20% 3. Binnen de referentiewaarden 4. Tussen bovengrens en bovengrens +20% Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 46/61

DDIMEREN Staalmateriaal De laboratoria, die routinematig Ddimeren bepalen, ontvingen 2 gevriesdroogde plasmastalen: CO/10654 en CO/11317. Het staal CO/10654 was afkomstig van een gezonde donor. Het staal CO/11317 werd bereid door aan het plasma van een gezonde donor een pool van verschillende patiëntenstalen met een verhoogde Ddimeer concentratie toe te voegen om zo een mengsel van de natuurlijk voorkomende Ddimeer vormen te garanderen en de potentiële verschillen in specificiteit tussen de verschillende kits te reduceren Deelname 201 laboratoria namen aan deze enquête deel. Zij gebruikten allen een kwantitatieve methode. De reagentia STALiatest DDI (Roche, 39.3% van de deelnemers) en Vidas Ddimer Exclusion (biomérieux, 22.4% van de deelnemers) werden het meest gebruikt. 97.9% van de Belgische laboratoria hebben de resultaten elektronisch doorgestuurd (toolkit). Resultaten Kwantitatieve methoden Vermits er 2 eenheden gebruikt worden (mg/l Ddimeren en mg/l FEU (Fibrinogen Equivalent Unit)) en er geen exacte omrekeningsfactor bestaat, werd er geen globale verwerking uitgevoerd. Volgende tabel geeft een overzicht van de resultaten van de laboratoria, die een verkeerde interpretatie (in het vet weergegeven) vermeld hebben: Labo Reagens CO/10654 CO/11317 mg/l Interpretatie mg/l Interpretatie 1 HemosIL DDimer 0.127 0.200 2 HemosIL DDimer 0.235 +/ 0.310 + 3 HemosIL DDimer 0.318 + 0.424 + 4 Innovance DDimer 0.300 1.100 5 Innovance DDimer 0.310 +/ 1.140 + 6 Innovance DDimer 0.340 1.100 +/ 7 Cobas Integra Tinaquant DDI 0.236 +/ 1.053 + 8 Cobas Integra Tinaquant DDI2 0.234 +/ 0.915 + 9 STALiatest DDI 0.220 0.940 +/ De meeste verkeerde interpretaties zijn te wijten aan een foutieve encodering van de resultaten. Enkele verkeerde interpretaties zijn te wijten aan het gebruik van een verkeerde cutoff. Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 47/61

Ddimeren (KWANTITATIEF) mg/l FEU METHODE Mediaan mg/l CO/10654 SD mg/l 030 Abbott AxSym Ddimer 0.312 1 002 BioMérieux Vidas DDimer Exclusion 0.220 0.018 8.1 45 022 Biosite Triage DDimer Test 0.100 1 037 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 500 0.260 0.037 14.1 16 036 Mitsubishi Pathfast DDimer 0.290 1 008 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI 0.236 1 038 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI2 0.227 0.062 27.1 6 006 Roche STALiatest DDI 0.220 0.030 13.5 78 007 Roche Tinaquant DDI 0.390 1 032 Siemens Immulite DDimer 0.258 1 035 Siemens Innovance DDimer 0.298 0.042 14.0 38 mg/l Ddimeren 031 Abbott Quantia DDimer 0.156 1 011 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer 0.222 0.061 27.5 8 023 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 0.090 0.279 2 Globaal resultaat voor alle methoden 200 CV % N Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 48/61

Niet weergegeven op de grafiek Methode Resultaat 6 = 0.070 mg/l 6 = 0.069 mg/l 6 = 0.090 mg/l 23 = 0.090 mg/l 6 < 0.500 mg/l 6 = 0.399 mg/l 7 = 0.390 mg/l 11 = 0.467 mg/l 35 = 0.410 mg/l Interpretatie N Totaal % 190 200 95.0 +/ 4 200 2.0 + 1 200 0.5 Geen 5 200 2.5 Methode +/ + Geen Totaal mg/l FEU 181 3 0 5 189 Abbott AxSym Ddimer 1 0 0 0 1 BioMérieux Vidas DDimer Exclusion 44 0 0 1 45 Biosite Triage DDimer Test 1 0 0 0 1 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 500 16 0 0 0 16 Mitsubishi Pathfast DDimer 1 0 0 0 1 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI 0 1 0 0 1 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI2 5 1 0 0 6 Roche STALiatest DDI 75 0 0 3 78 Roche Tinaquant DDI 1 0 0 0 1 Siemens Immulite DDimer 1 0 0 0 1 Siemens Innovance DDimer 36 1 0 1 38 mg/l Ddimeren 9 1 1 0 11 Abbott Quantia DDimer 1 0 0 0 1 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer 6 1 1 0 8 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 2 0 0 0 2 Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 49/61

Ddimeren (KWANTITATIEF) mg/l FEU METHODE Mediaan mg/l CO/11317 SD mg/l 030 Abbott AxSym Ddimer 1.300 1 002 BioMérieux Vidas DDimer Exclusion 1.074 0.067 6.2 45 022 Biosite Triage DDimer Test 0.910 1 037 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 500 1.241 0.069 5.6 16 036 Mitsubishi Pathfast DDimer 1.470 1 008 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI 1.053 1 038 Roche Cobas Integra Tinaquant DDI2 0.918 0.068 7.4 6 006 Roche STALiatest DDI 1.030 0.094 9.1 79 007 Roche Tinaquant DDI 1.120 1 032 Siemens Immulite DDimer 1.156 1 035 Siemens Innovance DDimer 1.118 0.053 4.8 38 mg/l Ddimeren 031 Abbott Quantia DDimer 0.293 1 011 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer 0.319 0.073 22.8 8 023 Instrumentation Laboratory HemosIL DDimer HS 0.359 1.199 2 Globaal resultaat voor alle methoden 201 CV % N Hematologie, globaal rapport 2011/2. Printdatum: 14/11/2011. 50/61