PAIS2: Het effect van hoge dosis paracetamol op de uitkomst na een beroerte bij mensen met een lichaamstemperatuur van 36.5 graden of hoger Geachte heer/ mevrouw, Uw partner/familielid is in ons ziekenhuis opgenomen omdat hij/zij is getroffen door een beroerte. Wij vragen u via deze brief toestemming te geven voor deelname van uw partner/ familielid aan een medisch-wetenschappelijk onderzoek naar de werking van paracetamol bij beroertes. U beslist zelf of u toestemming geeft. Voordat u de beslissing neemt, is het belangrijk om meer te weten over het onderzoek. Leest u deze informatiebrief rustig door. Bespreek het met anderen. Ook is er een onafhankelijke persoon, die veel weet van het onderzoek. Lees ook de Algemene brochure. Daar staat veel algemene informatie over medisch-wetenschappelijk onderzoek in. Hebt u na het lezen van de informatie nog vragen? Dan kunt u terecht bij de onderzoeker. Op bladzijde 4 vindt u de contactgegevens. Uw situatie Uw partner/ familielid is in het Atrium MC opgenomen met een beroerte. Er is een herseninfarct of een hersenbloeding vastgesteld. Een herseninfarct wordt veroorzaakt door een afsluiting van een kleine slagader in het hoofd. De standaardbehandeling bestaat in het geval van een herseninfarct uit stolseloplossende medicijnen, aspirine en opname op onze stroke unit. Bij een hersenbloeding is de kleine slagader niet verstopt, maar juist gaan bloeden. Ook bij een hersenbloeding, is de standaardbehandeling opname op de stroke unit. Specifiek werkzame medicijnen zijn er in dit geval niet. Doel van het onderzoek Mensen met verhoging of koorts vlak na een beroerte (herseninfarct of hersenbloeding) zijn er slechter aan toe dan mensen met een normale lichaamstemperatuur. Bij verhoging of koorts ontstaat uiteindelijk meer hersenbeschadiging. Elke graad temperatuursverhoging verdubbelt het risico op overlijden of slecht herstel. De vraag is of actief verlagen van de lichaamstemperatuur en het voorkomen van koorts met paracetamol na een beroerte kan leiden tot een beter herstel. Paracetamol Paracetamol is wereldwijd het meest gebruikte pijnstillende en koortsverlagende middel. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat paracetamol de lichaamstemperatuur met 0.2 0.4 graden laat dalen. Paracetamol kan de volgende bijwerkingen hebben: Pagina 1/7
overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag of jeukende, rode plekken op de huid (bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten) lever- of nierfunctiestoornissen (bij minder dan 1 op de 4.000 patiënten) maag- of darmbloedingen (iedereen heeft jaarlijks een risico van 4 op de 1.000 patiënten, bij langdurig paracetamol gebruik stijgt dit risico naar 12 op de 1.000 patiënten per jaar. In dit onderzoek wordt kortdurend paracetamol gebruikt en zal dit dus lager zijn. ) Eerdere onderzoeken suggereren dat paracetamol in de gebruikte dosering (zes maal daags 1000 milligram gedurende enkele dagen) geen verhoogd risico op ernstige bijwerkingen geeft. Alhoewel een acute verslechtering van de leverfuncties en een leverontsteking in theorie kan voorkomen bij hogere doses paracetamol, is dit in eerder onderzoek onder ruim 1400 mensen met een beroerte niet voorgekomen. Beschrijving van het onderzoek Het onderzoek wordt uitgevoerd bij mensen met een beroerte (zowel herseninfarct als hersenbloeding) die binnen 12 uur behandeld kunnen worden. Voorwaarde is dat de lichaamstemperatuur 36.5 graden of hoger is. Het onderzoek is gerandomiseerd dubbelblind placebo gecontroleerd onderzoek. Dit betekent dat de deelnemers door de computer in 2 groepen worden ingedeeld. Hierdoor wordt via loting bepaald wie wordt behandeld met paracetamol ( groep 1), en wie met placebo (groep 2). Een placebo is een nepmiddel waar geen werkzaam bestanddeel in zit. Het ziet er aan de buitenkant precies hetzelfde uit als het echte middel. Zowel de deelnemer als het medisch personeel als de onderzoekers weten niet in welke groep de deelnemer is ingedeeld. De kans op het krijgen van placebo is 50 procent. De behandeling duurt 3 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis (als dit binnen 3 dagen plaatsvindt). Na 3 maanden wordt telefonisch contact met de deelnemers opgenomen en wordt door een speciaal getrainde medewerker een vragenlijst afgenomen. Hierna wordt het onderzoek afgesloten. Praktisch voor uw partner/familielid Van de deelnemer wordt verwacht dat hij/zij gedurende 3 dagen, of als dit eerder is - tot ontslag uit het ziekenhuis, zes maal per dag de studiemedicatie (paracetamol of placebo) inneemt. Dit brengt geen beperking voor de eigen medicatie of dagelijkse activiteiten met zich mee. Daarnaast zal eenmalig een aantal buisjes extra bloed worden afgenomen. Dit gebeurt wanneer ook bloed wordt Pagina 2/7
afgenomen voor de standaard onderzoeken. Het doel hiervan is het effect van paracetamol op stoffen die te maken hebben met ontsteking te onderzoeken. Tenslotte zullen we 3 maanden na de beroerte telefonisch een vragenlijst bij hem/haar afnemen. Voor- en nadelen van deelname Deelname aan dit onderzoek levert voor de deelnemer geen direct voordeel op. Wel kan de uitkomst in de toekomst zorgen voor een betere behandeling van andere mensen met een beroerte. Deelname is vrijwillig Deelname aan het onderzoek is vrijwillig. Als uw partner/familielid niet meedoet aan het onderzoek dan krijgt hij/zij gewoon de standaard behandeling. Stoppen met deelname aan het onderzoek is op elk moment mogelijk zonder consequenties voor de verdere behandeling. Indien u besluit uw toestemming in te trekken, hoeft u hiervoor geen reden op te geven. Geef dit dan wel direct door aan de behandelend arts van uw partner/ familielid. Verzekering Voor iedereen die meedoet aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. De verzekering dekt schade als gevolg van het onderzoek. Dit geldt voor schade die naar boven komt tijdens het onderzoek, of binnen vier jaar na het einde van het onderzoek. In bijlage 1 vindt u de verzekerde bedragen, de uitzonderingen en de adresgegevens van de verzekeraar. Wat gebeurt er met de gegevens en het lichaamsmateriaal van uw partner/ familielid? Alle gegevens die bij dit onderzoek worden verzameld zullen vertrouwelijk worden behandeld. De verwerking van de gegevens gebeurt gecodeerd. Het centrale onderzoeksbureau van het Erasmus MC, waar het onderzoek gecoördineerd wordt, zal echter wel op de hoogte worden gebracht van de naam, geboortedatum, adres, telefoonnummer en huisarts van uw partner/ familielid. Dit om na drie maanden met uw partner/ familielid contact op te kunnen nemen over zijn of haar herstel. Na ontslag uit het ziekenhuis sturen we de huisarts en/of revalidatiearts van uw partner/ familielid een brief waarin staat dat hij/zij meedoet aan dit onderzoek. Tot de proefpersoon herleidbare onderzoeksgegevens kunnen slechts met uw toestemming door daartoe bevoegde personen worden ingezien. Deze personen zijn medewerkers van het onderzoeksteam, medewerkers van de Inspectie voor de Gezondheidszorg en leden van de Medisch Ethische Toetsingscommissie. Inzage kan nodig zijn om de betrouwbaarheid en kwaliteit van het Pagina 3/7
onderzoek na te gaan. Onderzoeksgegevens zullen worden gehanteerd met inachtneming van de Wet bescherming persoonsgegevens. Persoonsgegevens die tijdens dit onderzoek worden verzameld, zullen worden vervangen door een codenummer. Alleen dat nummer zal gebruikt worden voor studiedocumentatie, in rapporten of publicaties over dit onderzoek. Slechts degene, die de sleutel van de code heeft (de hoofdonderzoeker), weet wie de persoon achter het codenummer is. De gegevens worden bewaard gedurende het onderzoek en gedurende 15 jaar na afloop. Na de studie wordt het lichaamsmateriaal (bloedmonsters) van uw partner/ familielid in gecodeerde vorm gedurende 15 jaar bewaard. Wij willen dit materiaal graag gebruiken voor andere onderzoeken die worden uitgevoerd naar beroertes. Deze onderzoeken hebben dus eenzelfde doel als het onderzoek waarvoor u nu wordt gevraagd toestemming te geven. Het is dus niet zo dat het materiaal van uw partner/ familielid ook zal worden gebruikt voor onderzoek naar een geheel andere aandoening of een heel ander probleem. Vanzelfsprekend blijft de vertrouwelijkheid die we hierboven hebben beschreven altijd gelden. Vindt u het goed als wij het materiaal bewaren en gebruiken? Als u dat niet wilt, respecteren wij dat natuurlijk. U kunt uw keuze op het toestemmingsformulier aangeven. Kosten en/of vergoedingen Er zijn aan dit onderzoek geen extra kosten verbonden en de deelnemers krijgen geen vergoeding. Goedkeuring Dit onderzoek is goedgekeurd door de Medisch Ethische Toetsingscommissie van het Erasmus MC. Meer informatie Indien u nu of tijdens de studie vragen of klachten heeft, vragen wij u contact op te nemen met één van de onderzoekers of de behandelend arts van uw partner/ familielid: Drs. A.H.C.M.L. Schreuder, neuroloog tel 045-5766700 Indien u twijfelt over deelname kunt u een onafhankelijke arts raadplegen, die zelf niet bij het onderzoek betrokken is, maar die wel deskundig is op het gebied van dit onderzoek en uw ziekte. Ook als u voor of tijdens de studie vragen heeft die u liever niet aan de onderzoekers stelt, kunt u contact opnemen met deze onafhankelijke arts: Dr. F. Van Kooten, neuroloog Erasmus MC tel 010-7035894 Pagina 4/7
Als u niet tevreden bent over het onderzoek of de behandeling kunt u terecht bij het Patiënten Service Bureau, tel: 045-576 6300. Indien u na zorgvuldige overweging besluit uw partner/ familielid deel te laten nemen aan dit wetenschappelijk onderzoek, dan vragen we u om samen met de onderzoeker het toestemmingsformulier te ondertekenen en dateren. Met vriendelijke groet, Het onderzoeksteam Bijlagen 1. Informatie over de verzekering 2. Toestemmingsformulier Pagina 5/7
Bijlage 1 Proefpersonen verzekering Atrium medisch centrum heeft een verzekering afgesloten voor eventuele schade, die tijdens dit onderzoek ontstaat of het gevolg is van deelname aan het onderzoek, ondanks de inachtneming van alle voorschriften en principes van verantwoord medisch handelen. Het betreft schade door dood of letsel, veroorzaakt door dit onderzoek, die zich openbaart gedurende of binnen 4 jaar na deelname aan dit onderzoek. De verzekering biedt dekking voor schade tot een maximumbedrag van EURO 450.000,- per proefpersoon, met een maximumbedrag voor het onderhavige onderzoek van EURO 3.500.000,- Aangezien het ziekenhuis meerdere onderzoeken verricht, bedraagt het totale verzekerde bedrag maximaal EURO 5.000.000,- voor schade die zich per verzekeringsjaar openbaart. Van de dekking door deze verzekering is uitgesloten: - Aanspraken voor schade die het gevolg is van het uitblijven van een vermindering van de gezondheidsproblemen van de proefpersoon, dan wel het gevolg is van de verdere verslechtering van de gezondheidsproblemen van de proefpersoon, indien de deelname van de proefpersoon aan het wetenschappelijk onderzoek geschiedt in het kader van de behandeling van deze gezondheidsproblemen; - Aanspraken voor schade door aantasting van de gezondheid van de proefpersoon waarvan aannemelijk is dat die zich ook zou hebben geopenbaard wanneer de proefpersoon niet aan het onderzoek had deelgenomen; - Aanspraken voor schade door aantasting van de gezondheid van de proefpersoon in het geval deze deelneemt aan een vergelijkend onderzoek als bedoeld in artikel 4 tweede lid van de Algemene Maatregel van bestuur en aannemelijk is dat de schade het gevolg is van de in dat lid bedoelde reeds toegepaste handeling waaraan de proefpersoon wordt onderworpen; - Aanspraken voor schade die zich openbaart bij nakomelingen als gevolg van een nadelige inwerking van medisch-wetenschappelijk onderzoek op de proefpersoon en/of de nakomeling; - Aanspraken voor schade waarvan het op grond van de aard van het medisch-wetenschappelijk onderzoek zeker of nagenoeg zeker is dat deze zich zou voordoen; - Aanspraken voor schade die het gevolg is van het niet of niet volledig opvolgen van aanwijzingen en instructies door de proefpersoon, voor zover de proefpersoon daartoe in staat is. Zodra u vermoedt dat aantasting van uw gezondheid het gevolg is van het onderzoek, dient u aan de verzekeraar te melden en zich direct onder behandeling van een arts te stellen en al het mogelijke te doen om uw herstel te bevorderen en onmiddellijk de onderzoeker of de behandelend arts hiervan in kennis te stellen. Naam verzekeraar: Onderlinge Waarborgmaatschappij Centramed B.A. Postbus 191 2270 AD Voorburg Tel: 070-3017103 Fax: 070-3017071 Contactpersoon: Dhr. P.M. de Regt Pagina 6/7
Bijlage 2 Toestemmingsformulier voor de wettelijk vertegenwoordiger PAIS2: Het effect van hoge dosis paracetamol op de uitkomst na een beroerte bij mensen met een lichaamstemperatuur van 36.5 graden of hoger Ik ben gevraagd om toestemming te geven voor de volgende persoon, zodat hij meedoet aan dit medisch-wetenschappelijke onderzoek: Naam proefpersoon:. Geboortedatum: / / Ik heb de informatiebrief voor de wettelijke vertegenwoordiger gelezen. Ik kon aanvullende vragen stellen. Deze vragen zijn naar tevredenheid beantwoord. Ik heb voldoende tijd gehad om te beslissen of deze persoon meedoet. Ik weet dat meedoen helemaal vrijwillig is. Ik weet dat ik op ieder moment kan beslissen dat deze persoon toch niet meedoet. Daarvoor hoef ik geen reden te geven. Ik geef toestemming om de huisarts/ behandelend specialist van deze persoon te vertellen dat hij/zij meedoet aan dit onderzoek. Ik weet dat sommige mensen de gegevens van deze persoon kunnen zien. Die mensen staan vermeld in de Algemene brochure. Ik geef toestemming om de gegevens te gebruiken, voor de doelen die in de informatiebrief staan. Ik geef toestemming om de gegevens van deze persoon nog maximaal 15 jaar na afloop van dit onderzoek te bewaren. Ik geef wel/geen* toestemming om lichaamsmateriaal van deze persoon nog maximaal 15 jaar na afloop van dit onderzoek te bewaren. Zodat dit in de toekomst misschien gebruikt kan worden voor een nieuw onderzoek naar beroertes. Ik vind het goed dat deze persoon meedoet aan dit onderzoek. Plaats en datum:. Naam vertegenwoordiger van de patiënt: Relatie vertegenwoordiger met de patiënt: Handtekening:.. Plaats en datum:. Naam arts/neuroloog: Handtekening arts/neuroloog:. * Doorhalen wat niet van toepassing is. Pagina 7/7