URFAMYCINE (ZAMBON) 1. BENAMING URFAMYCINE (Thiamphenicolum) URFAMYCINE 500 URFAMYCINE 750 2. SAMENSTELLING a) voor parenteraal en lokaal gebruik URFAMYCINE 500: - flesje met lyofilisaat: Thiamphenicolum glycinicum hydrochloridum q.s. pro thiamphenicolum 500 mg. - ampul met oplosmiddel: solutio physiologica 5ml. URFAMYCINE 750: - flesje met lyofilisaat: Thiamphenicolum glycinicum hydrochloridum q.s. pro thiamphenicolum 750 mg. - ampul met oplosmiddel: solutio physiologica 5ml. 3. VORMEN, WIJZEN VAN TOEDIENING EN VERPAKKINGEN Voor INTRAVENEUS, INTRAMUSCULAIR of LOKAAL gebruik (instillatie) : URFAMYCINE 500: 3 flesjes gelyofyliseerd poeder met 6 ampullen oplosmiddel URFAMYCINE 750: 3 flesjes gelyofiliseerd poeder met 6 ampullen oplosmiddel 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 INDICATIES URFAMYCINE (thiamfenicol) is aangewezen bij infecties veroorzaakt door kiemen die gevoelig zijn aan thiamfenicol, met uitzondering van banale infecties en rekening houdend met de plaats die thiamfenicol inneemt tussen de huidig beschikbare antibiotica. Er dient op gewezen te worden dat parenterale toediening van thiamfenicol enkel gerechtvaardigd is in het geval van ernstige infecties en/of daar waar orale toediening niet mogelijk is. - Voorkeursindicaties : - Tyfus en systemische salmonelloses in geval van een antibiogram dat stammen aantoont die resistent zijn tegen fluorochinolones. - andere : - respiratoire of oto-rino-laringale infecties (bij kiemen resistent tegen andere antibiotica) - hepatobiliaire infecties zoals acute cholecystitis - meningitis veroorzaakt door Haemophilus influenzae (bij resistentie tegen andere antibiotica) - infecties veroorzaakt door anaërobe kiemen, resistent tegen andere antibiotica - acute niet-gecompliceerde gonorrhoe (als tweede keuze) - Rickettsiae infecties, als tweede keuze na de tetracyclines 4.2 POSOLOGIE EN WIJZE VAN GEBRUIK Posologie URFAMYCINE 500 en 750 a) Injecties Volwassenen: 2 tot 3 flesjes URFAMYCINE 500 per dag of 2 flesjes URFAMYCINE 750 per dag, overeenstemmende met 1 tot 1,5 g thiamfenicol, intramusculair of intraveneus toegediend. In bepaalde gevallen (tyfus en andere salmonellosen) kan de dosis verhoogd worden tot 3 g per dag gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling. Kinderen: 25 mg/kg lichaamsgewicht per dag, intraveneus of intramusculair toegediend. Indien nodig kan bij ernstige gevallen de dosis verhoogd worden tot 50 mg/kg per dag in de eerste week van de behandeling. N.B. : deze dosissen verdelen over 3 toedieningen in de loop van de dag. Voor zeer kleine kinderen is het aan te raden de dagelijkse dosis van 25 mg/kg per dag niet te overschrijden. b) Lokaal (via instillatie) * Endo-bronchiale instillatie: 1 tot 2 ml van de 5% of 10% oplossing bij elke toediening.
* Instillatie in de lichaamsholten (pleura, blaas, peritoneum): 0,5 tot 1 g oplossen in 2 ampullen oplosmiddel. Deze oplossing kan nadien verdund worden in functie van de klinische noodzaak. Wijze van gebruik URFAMYCINE 500 en 750 Men bekomt de oplossing door het oplosmiddel aan het gelyofyliseerd poeder toe te voegen en hevig te schudden : ze blijft stabiel op kamertemperatuur en kan zelfs na verscheidene uren gebruikt worden. De URFAMYCINE oplossing kan toegediend worden via intramusculaire en intraveneuze injecties, indruppelingen en spoelingen. Voor intramusculaire injecties, de inhoud van een ampul oplosmiddel bij een flesje URFAMYCINE 500 voegen (10% oplossing, nl. elke ml bevat 100 mg thiamfenicol-base) of bij een flesje URFAMYCINE 750 (15% oplossing). Het wateroplosbare thiamfenicolzout veroorzaakt geen pijn t.h.v. de injectieplaats. Voor intraveneuze injecties is het aan te raden 2 ampullen van het oplosmiddel toe te voegen bij een flesje URFAMYCINE 500 (5% oplossing) of bij een flesje URFAMYCINE 750 (7,5% oplossing). 4.3 CONTRA-INDICATIES - stoornissen in de hematopoiësis - overgevoeligheid voor thiamfenicol of chlooramfenicol of voor één van de andere bestanddelen - ernstig tekort aan glucose-6-fosfatase dehydrogenase - ernstige nierinsufficiëntie (creatinine clearance van 0 tot 10 ml/min) - gelijktijdige behandeling met immunosuppressieve cytotoxische geneesmiddelen - pasgeborenen en zuigelingen beneden de 6 maanden 4.4 BIJZONDERE VOORZORGEN Bij personen met een renale insufficiëntie en personen die ouder zijn dan 60 jaar (die gewoonlijk een verminderde renale functie hebben) moet de systemisch toegediende dosis verminderd worden, rekening houdend met de graad van renale insufficiëntie. De normale dosis voor mensen boven de 60 jaar is 1 g per dag. Als het glomerulair filtraat minder is dan 5 ml/min, zal de eliminatieconstante k (uur) overgaan van 0,26 tot 0,02. Het is dus noodzakelijk de therapeutische dosis aan te passen volgens onderstaande tabel. Posologie mg/interval creatinine clearance > 75 50-75 25-50 20 10 Creatininemie mg % Serum < 1,5 2 3 4 8 interval tussen 2 innamen van 500mg thiamfenicol voor een volwassene (uur) 8 12 18 24 48 Wegens het mogelijk optreden van beenmergdepressie, moet URFAMYCINE enkel gebruikt worden in geval van ernstige infecties. Het is noodzakelijk een volledig hemogram te nemen voor de start van de behandeling en één week erna. 4.5 INTERACTIES Hoewel thiamfenicol de leverenzymen niet beïnvloedt, blijkt het toch gerechtvaardigd de dosissen van difenylhydantoïne, de coumarines (anti-coagulantia) en orale anti-diabetica te verminderen, teneinde een verhoging van de activiteit van deze stoffen te vermijden. Antibiotica: het is af te raden om thiamfenicol te combineren met bactericide antibiotica, vermits ze elkaars werking antagoniseren. 4.6 ZWANGERSCHAP EN LACTATIE Zwangerschap Hoewel tot dusver nooit ongewenste effecten werden beschreven bij de zwangere vrouw, noch bij de foetus, is thiamfenicol gecontraïndiceerd gedurende de eerste 3 maanden van de zwangerschap. Tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap is het gebruik van thiamfenicol enkel toegelaten als het absoluut noodzakelijk is. Lactatie Thiamfenicol wordt via de moedermelk uitgescheiden, het is dus aangeraden de lactatie stop te zetten. N.B. : Gezien thiamfenicol geen metabolisatie ondergaat, wordt het "Gray-syndrome" niet waargenomen zoals bij chlooramfenicol ( te wijten aan de immaturiteit van de leverenzymen bij de baby).
4.8 ONGEWENSTE EFFECTEN De hematologische ongewenste effecten, veroorzaakt door thiamfenicol, zijn reversiebel en afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. De verandering van het bloedbeeld kan zich zowel ter hoogte van de witte en rode bloedcellen als ter hoogte van de bloedplaatjes uiten, maar komt niet noodzakelijk op de 3 niveaus samen voor. De hematologische onderdrukking wordt veroorzaakt door een inhibitie van de mitochondriale proteïnen t.h.v. de erythropoëse. Thiamfenicol beïnvloedt de synthese van het DNA niet zoals chloramfenicol, dat een irreversiebele hematologische inhibitie kan uitlokken. Er bestaat geen enkele weg waarlangs thiamfenicol kan worden gemetaboliseerd tot nitroso-chlooramfenicol. Daardoor is een controle van het bloedbeeld enkel vereist bij een behandeling van meer dan 10 dagen. In geval van een hematologische depressie, moet de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk stopgezet worden, hetgeen een volledig herstel van de hematopoiësis en een normalisatie van het bloedbeeld met zich meebrengt. Het is dus aan te raden periodisch het bloedbeeld te onderzoeken. Intolerantie tegenover URFAMYCINE is zeldzaam. Andere mogelijke ongewenste effecten zijn: braken, diarree, nausea en huidreacties. Thiamfenicol heeft immunosuppressieve eigenschappen, die wel minder gedocumenteerd zijn dan voor chlooramfenicol. Alopecie werd gemeld bij patiënten met nierinsufficientie. Dit kan leiden tot volledige kaalheid. Na stopzetten van de behandeling zal de normale haargroei zich herstellen. Patiënten met een glucose-6-fosfatase dehydrogenase deficiëntie kunnen onder behandeling met thiamfenicol een hemolyse ontwikkelen. 4.9 OVERDOSERING In geval van overdosage, in het bijzonder bij een langdurige behandeling met hoge dosissen, kan een hematologische depressie optreden. Behandeling : onmiddellijke stopzetting van de thiamfenicol-toediening. 5. EIGENSCHAPPEN Thiamfenicol is een gesynthetiseerd antibioticum met een breed werkingsspectrum, waaronder talrijke gram- en gram+ kiemen. Het is eveneens werkzaam tegen anaërobe kiemen (Bacteroïdes, Peptococcus en andere) alsook tegen bepaalde rickettsiae en protozoa. Farmacodynamiek URFAMYCINE (thiamfenicol) bezit een belangrijke bacteriostatische activiteit door inhibitie van de eiwitsynthese t.h.v. de ribosomen : de activiteit van het peptidyl transferase, dat de vorming van bindingen tussen de aminozuren katalyseert, wordt onderdrukt, hoewel de ribosomen bij het aflezen van het messenger-rna niet geïnhibeerd worden. De resistentie tegen URFAMYCINE is te wijten aan enzym-inhibitoren (acetyltransferase), waarvan de productie gestuurd wordt door bacterieel overplaatsbare plasmiden (transport mogelijk van de ene soort naar de andere). SPECTRUM MIC 50 (μg/ml) MIC 90 (μg/ml) (in vitro GEVOELIGE KIEMEN Grampositieve kokken -Streptococcus pyogenes 1,5-3,12 32 -Streptococcus viridans 2,5 8 -Steptococcus pneumoniae 3,75-3,12 6,2 Grampositieve aërobe bacillen -Corynebacterium diphteriae 1,5-3,12 -Gardnella vaginalis 0,4-6,3 Grampositieve anaërobe bacillen -Clostridium perfringens 1,5-12,5 Gramnegatieve kokken -Neisseria gonorrhoeae 0,25 -Neisseria meningitidis 0,50 Enterobacteriën -Salmonella typhi 2,5
-Shigella spp 0,4-2,5 Andere -Haemophilus influenzae 0,5 1 -Bacteroïdes 0,25 8 -Bordetella pertussis 0,4 0,4 -Brucella 1,6-1,75 -Vibrio cholerae 0,37 -Fusobacteries 1-2,5 -Mycoplasma pneumoniae 0,5-2 2 -Chlamydia trachomatis 0,5 WEINIG GEVOELIGE KIEMEN Grampositieve kokken -Staphylococcus aureus 25 32 -Staphylococcus epidermidis -Staphylococcus saprophyticus -Streptococcus faecalis 12,5 Grampositieve aërobe bacillen -Bacillus anthracis 12,5-50 -Listeria monocytogenes 10-12,5 Grampositieve anaërobe bacillen -Clostridium difficile >32 Enterobacteriën -Proteus spp. 50 >64 -Klebsiella pneumoniae 12,5 >64 -Escherichia coli 12,5 >64 RESISTENTE KIEMEN -Pseudomonas aeruginosa 100 >128 -Serratia marcescens -Enterobacter spp. -Providencia spp. -Treponema -Mycobacteria tuberculosis Farmacokinetiek Na intramusculaire injectie van 500 mg thiamfenicol wordt er na 1 uur een maximale plasmaconcentratie van 6-8 µg/ml waargenomen. Bij orale inname van 500 mg ziet men na 2 uur een maximale plasmaconcentratie van 3-6 µg/ml. URFAMYCINE wordt gastrointestinaal goed geabsorbeerd (80-90%), is zeer zwak aan proteïnen gebonden (10-20%) en vertoont een goede weefsel- en vochtdistributie. Dit laat toe hogere en langer aanhoudende concentraties waar te nemen in de weefsels en weefselvochten dan in het plasma. Thiamfenicol wordt niet gemetaboliseerd zoals chlooramfenicol. Het wordt renaal (50-70%) en via de biliaire wegen, waar hoge en lang aanhoudende concentraties te vinden zijn, geëlimineerd. De plasma halfwaardetijd bedraagt 2,6-3,5 uur. In geval van anurie is deze halfwaardetijd 30 uur. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.4 BEWARING Bij kamertemperatuur.
Zie vervaldatum op de verpakking (beperkte houdbaarheid). De vervaldatum is op de verpakking aangegeven na de afkorting EX. De twee eerste cijfers geven de maand (eerste dag) en de vier laatste cijfers het jaar van de uiterste houdbaarheidstermijn aan. 7. REGISTRATIEHOUDER ZAMBON n.v. E. Demunterlaan 1 1090 Brussel 10. LAATSTE BIJWERKING VAN DE BIJSLUITER Maart 2007. WIJZE VAN AFLEVERING Op medisch voorschrift. ATC5 RANGSCHIKKING Klasse J01BA02 Omschrijving ANTIMICROBIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK ANTIBACTERIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK AMFENICOLEN AMFENICOLEN THIAMFENICOL PRIJS Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type Cat. Voors. URFAMYCINE 3 FL.INJ 0,5G+SOLV6 0094-086 12,74 B Origineel MR Ja URFAMYCINE 3 FL.INJ 0,75G+AMP6 0093-203 10,67 B Origineel MR Ja