SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Donnafyta Premens, filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 filmomhulde tablet bevat 20 mg native, droge extract van Vitex agnus-castus L., fructus (Kuisboomvrucht) [(6-12):1]. Extractiesolvent: Ethanol 60% m/m Elke tablet bevat lactose monohydraat (40 mg) Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet. Ronde, witte, biconvexe filmomhulde tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Dit product is aangewezen voor de behandeling van het premenstrueel syndroom, op de voorwaarde dat een overlappende pathologie eerst uitgesloten werd. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen nemen één tablet per dag, bij voorkeur met wat water, telkens op hetzelfde tijdstip van de dag met of zonder voedsel. Een behandelingsduur van 3 maanden is aangeraden. Als de symptomen aanhouden na constant gebruik gedurende 3 cycli moet een arts worden geraadpleegd. De maximale behandelduur is 6 maanden. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Bij leverbeschadiging. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Patiënten die lijden of geleden hebben aan een oestrogeen-gevoelige kanker dienen hun arts te raadplegen alvorens Donnafyta Premens te gebruiken. Patiënten die dopamine-agonisten, dopamine-antagonisten, oestrogenen en anti-oestrogenen gebruiken, dienen hun arts te raadplegen alvorens Donnafyta Premens te gebruiken (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie ). Het gebruik bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar werd door een gebrek aan adequate gegevens niet vastgelegd. Indien de symptomen verergeren tijdens het gebruik van het geneesmiddel of indien deze niet afnemen, dient een arts of een gekwalificeerde zorgverstrekker geraadpleegd te worden. De vruchten van Vitex agnus-castus zouden werken op de hypofyse-hypothalamusas en daarom dienen patiënten die reeds een hypofysestoornis hebben gehad een arts te raadplegen alvorens dit product te gebruiken. In het geval van prolactine-secreterende tumoren van de hypofyse, kan de inname van de vruchten van Vitex agnuscastus de symptomen van deze tumor maskeren. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucosegalactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 2
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Door mogelijke dopaminerge en oestrogene effecten van de vruchten van Vitex agnus-castus, kunnen interacties met dopamine-agonisten, dopamine-antagonisten, oestrogenen en anti-oestrogenen niet uitgesloten worden. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er is geen indicatie voor het gebruik tijdens zwangerschap. Borstvoeding Gegevens van reproductiestudies wijzen erop dat het extract Vitex agnus-castus invloed kan hebben op de melkproductie. Het gebruik tijdens de periode van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Vruchtbaarheid Er werden evenwel geen studies bij de mens uitgevoerd naar het effect van het extract Vitex agnuscastus op de vruchtbaarheid. Echter, Vitex agnus-castus kan een gunstig effect hebben op onregelmatigheden van de menstruatiecyclus. Daardoor kan de kans om zwanger te worden toenemen. Anderzijds moeten vrouwen die proberen zwanger te worden, weten, dat in een teratogeniteitsstudie bij konijnen met een ander kruidenproduct dat Vitex agnus-castus, fructus, een lichte toename van het aantal resorpties en een lichte daling van het aantal inplantingen en foetussen werden gezien met doseringen die equivalent waren aan de doseringen bij de mens (bij vergelijking op grond van de lichaamsoppervlakte). Met dezelfde doseringen was het gewicht van de placenta significant hoger. Die bevindingen werden echter niet waargenomen in een teratogeniteitsstudie bij ratten. Een speciesspecifiek effect kan dus niet worden uitgesloten. Veiligheidshalve moet het gebruik van Donnafyta Premens worden stopgezet in geval van een zwangerschap. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen studies uitgevoerd op het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Ernstige allergische reacties met gezwollen aangezicht, dyspneu en moeilijkheden met slikken zijn gerapporteerd. Allergische huidreacties (huiduitslag en urticaria), hoofdpijn, duizeligheid, gastro-intestinale stoornissen (zoals nausea, abdominale pijn), acne en menstruele stoornissen zijn gerapporteerd. De frequentie is niet bekend. Indien andere bijwerkingen optreden die hierboven niet vermeld zijn, dient een arts of een gekwalificeerde zorgverstrekker geraadpleegd te worden. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: www.fagg.be e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Overdosering 3
Er zijn geen gevallen van overdosering gekend. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Voortplantings- en urinair systeem en geslachtshormonen, ATC-code: G02 CX De studies i.v.m. receptorbinding, uitgevoerd met het droge extract in dit product, toonden aan dat het extract een affiniteit bezit voor de dopamine-d 2 -receptor. Dit extract inhibeert in vitro de binding van 3 H-spiroperidol aan zijn bindingsplaats in het striatum van het kalf in een vrij hoge graad. Aangezien IC 50 -waarden van een andere onderzoeksgroep, die werkten met een wateroplosbare fractie van het extract, veel lager waren, werd het vermoeden dat het dopaminerge werkingsmechanisme gelokaliseerd moet zijn in de lipofiele fractie van het extract bevestigd. Het extract vertoonde een hogere activiteit dan de enkelvoudige substanties. In functionele testen uitgevoerd in het striatum van de rat kon worden aangetoond dat de bestanddelen van dit extract de vrijgifte van acetylcholine in het striatum verminderde. Deze afname kan deels verklaard worden door een dopamine-agoniste werking, waarbij de dopamine D 2 -antagonist spiroperidol het effect van het extract antagoniseert. Het extract bezit dus een dopamine-agoniste werking. Het feit dat atropine ook een deel van de reductie van acetylcholinevrijgifte antagoniseert, kan geïnterpreteerd worden als bewijs dat het extract in vitro ook een cholinerge activiteit bezit. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Niet gekend. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In studies van de acute toxiciteit met eenmalige toediening werden geen sterfgevallen gezien bij ratten en muizen. De LD 50 -waarden zijn hoger dan de hoogste dosering die wordt gedefinieerd in de richtlijnen (2.000 mg/kg lichaamsgewicht). De subacute toxiciteit van herhaalde toediening van het Vitex agnus-castus extract bij ratten werd onderzocht tot een dosering van 1.000 mg/kg. Orale toediening gedurende vier weken resulteerde in een no observed effect level ( NOEL ) van 50 mg extract/kg lichaamsgewicht, wat bij de mens overeenstemt met een equivalente dosering van 8,1 mg/kg lichaamsgewicht (berekend op grond van de lichaamsoppervlakte). Die dosering is 20-maal hoger dan de dosering die bij de mens wordt aanbevolen. In een chronische-toxiciteitsstudie met orale toediening aan ratten gedurende 26 weken werden doses van 40, 200 en 1.000 mg/kg lichaamsgewicht gegeven, wat bij de mens overeenstemt met een equivalente dosering van 6,5, 32,4 en 162 mg/kg lichaamsgewicht (berekend op grond van de lichaamsoppervlakte). De laagste dosering was 16-maal hoger dan de dagdosering die bij de mens wordt aanbevolen. In die studie werd een lichte hypertrofie van de levercellen waargenomen met alle doseringen. Die bevinding ging evenwel niet gepaard met inflammatoire of degeneratieve letsels en zou dus kunnen worden beschouwd als een adaptieve reactie op het testitem. Studies uitgevoerd met verschillende extracten van de vruchten van Vitex agnus castus met de Ames test en de In Vivo Micronucleus Test vertoonden geen bewijs van mutagene activiteit. In een teratogeniteitsstudie bij konijnen met een ander kruidenproduct dat Vitex agnus-castus, fructus, bevatte, werden een lichte toename van het aantal resorpties en een lichte daling van het aantal inplantingen en foetussen gezien met doseringen die equivalent waren aan de doseringen bij de mens (bij vergelijking op grond van de lichaamsoppervlakte). Met dezelfde doseringen was het gewicht van de placenta significant hoger. Die bevindingen werden echter niet waargenomen in een teratogeniteitsstudie bij ratten. Een speciesspecifiek effect kan dus niet worden uitgesloten. Er werden geen andere adequate tests van reproductietoxiciteit uitgevoerd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Microkristallijne cellulose 4
Lactose monohydraat Magnesiumstearaat Anhydrisch colloïdaal silicium De omhulling bestaat uit hypromellose, macrogol 400, titaandioxide (E 171), macrogol 20000 en propyleenglycol. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet gekend. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Blisterverpakking (Alu/PVC/PVdC) met 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 112, 120, 140, 150, 168, 180 filmomhulde tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen <en andere instructies> Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN WILL-PHARMA Monplaisirlaan 33 1030 Brussel 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE442233 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING 29 augustus 2013 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 01/2014 5