Eindrapport van het GMP en BCLA inspectiebezoek aan Brocacef Ziekenhuisfarmacie te Oostrum, op 21 juni 2016 Utrecht, 2016
Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde site(s): Brocacef Ziekenhuisfarmacie (BZF) De Amfoor 1 5807 GW OOSTRUM 2. Activiteiten: Humaan Veterinair IMP 3. Datum van inspectie: 21-06-2016 Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren Vrijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: bereiden en collegiaal doorleveren van ongeregistreerde geneesmiddelen 4. Inspecteur(s): Expert(s): Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API EMA referentienummer Bereidende en collegiale leverende apotheek (BCLA) Meldingnummer 108956 F Importeur 6. Datum vorige inspectie: 28 mei 2014 Naam van inspecteur(s) vorige inspectie: 7. Introductie: Brocacef Ziekenhuisfarmacie (BZF) voorziet in de farmaceutische verzorging van instellingen voor gezondheidszorg, voornamelijk op het gebied van psychiatrie, geriatrie, gehandicaptenzorg en verslavingszorg. Het totaal aantal FTE van BZF bedraagt fte s, waaronder.. ziekenhuisapothekers ( ), apothekers ( ) en apothekersassistenten ( ). BZF is een B.V., waarvan de aandelen voor 100% in handen zijn van Brocacef Groep N.V. Brocacef Groep N.V. is actief op het gebied van de gezondheidszorg. De belangrijkste activiteiten zijn de distributie van geneesmiddelen en medische producten en de ontwikkeling en implementatie van zorg- en relatieconcepten. De belangrijkste klanten zijn apothekers, apotheekhoudende huisartsen, zieken- en verpleeghuizen en een aantal ambulante cliënten van hun instellingen. F136/01 Bladzijde 2 van 12
BZF beschikt over GDS machines voor het verpakken van geneesmiddelen voor patiënten. Onder de bovenvermelde fabrikantenvergunning worden er enkel geneesmiddelen voor onderzoek vervaardigd. Er loopt op het moment van de inspectie slechts 1 onderzoek ( ), waarin product wordt gebruikt dat door BZF wordt vervaardigd. De F-vergunning voor klinische onderzoeksmedicatie omvat (bijlage 2 deel 1): - Bereidingshandelingen niet steriele product harde capsules, vloeistoffen voor inwendig gebruik - Alleen secundair verpakken - Kwaliteitscontrole testen chemisch/fysisch De scope van dit rapport omvat een GMP inspectie voor geneesmiddelen voor onderzoek (IMP) en GMP voor bereidende en collegiaal leverende apothekers. Veranderingen sinds de vorige inspectie: Er wordt door het laboratorium geen TDM (therapeutic drug monitoring) meer uitgevoerd (per 1 januari 2016). Per 17 juni 2016 heeft de overname door de. plaatsgevonden. De gevolgen hiervan voor de apotheekbereidingen zijn dat de afdeling kwaliteit wordt gecentraliseerd binnen de Brocacef groep. QA en QP worden centraal aangestuurd vanuit Brocacef groep; inhoudelijk door BZF. Een en ander heeft geen consequenties voor de vergunning voor het fabriceren. Het assortiment van BZF is in Z-index opgenomen. Per 1 augustus is de manager farmaceutische bereidingen gestart, eindverantwoordelijk voor alle operationele zaken op de afdeling farmaceutische bereidingen. Een nieuwe koelcel is geïnstalleerd in magazijn gereed product en het laboratorium heeft een nieuwe HPLC in gebruik genomen. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was/was niet geïnformeerd en nam/nam niet deel aan de inspectie. Niet van toepassing 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP Circulaire collegiaal doorleveren door apothekers 2007-02-IGZ: Onderdelen GMP FA FT PD Toelichting: de beoordeling van de onderbouwing van het onderzoek naar Farmacotherapeutische alternatieven (FA) en de farmacotherapeutische rationale (FT) door de apotheker is niet beoordeeld. FA en FT valt buiten de scope van dit inspectiebezoek. Ontvangen documenten: * Site Master File versie 004 6/6/2016 * Geneesmiddelen voor onderzoek. * BCLA assortiment (collegiale levering) incl. afzetgegevens Toetsingskader: Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4). EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use Anders: Circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ F136/01 Bladzijde 3 van 12
9. Geïnspecteerde activiteiten: Onderdeel Onderdeel v 1 Farmaceutisch v 8 Klachten en recall kwaliteitssysteem (kwaliteitbeheersing) v 2 Personeel v 9 Zelfinspectie v 3 Gebouwen (ruimten) en v 10 Distributie en verzending Apparatuur v 4 Documentatie v 11 Productdossiers v 5 Productie x 12 Farmacotherapeutisch alternatief v 6 Kwaliteitsbewaking x 13 Farmacotherapeutische rationale (kwaliteitscontrole) v 7 Uitbestede activiteiten v 14 Site Master File Niet geïnspecteerde activiteiten: De onderdelen die zijn voorzien van een V zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Zie paragraaf 8 voor niet geïnspecteerde activiteiten. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: directeur Brocacef ziekenhuisfarmacie Ziekenhuisapotheker - klinisch farmacoloog, manager farmaceutische dienstverlening, gevestigd apotheker Brocacef Ziekenhuisfarmacie Oostrum, Ziekenhuisapotheker, QP Brocacef Ziekenhuisfarmacie Oostrum, gevestigd apotheker Maasziekenhuis Pantein, Beugen Ziekenhuisapotheker, apotheker bereidingen Ziekenhuisapotheker - klinisch farmacoloog, apotheker laboratorium Kwaliteitsfunctionaris, manager kwaliteit, teamleider laboratorium Office coördinator 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie. Het inspectierapport van het bezoek d.d. 28-5-2014 bevatte geen kritische en geen belangrijke tekortkomingen (zie brief IGZ d.d. 6-11-2014 met kenmerk V1001707 2014-1130918/pr8). De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd. 11.1 Farmaceutisch Kwaliteitssysteem (kwaliteitbeheersing) De management review van 2015, gedateerd 11-1-2016, is ingezien. Van de diverse onderwerpen worden trendanalyses gemaakt en per proces worden verbeteringen aangegeven. Hierover zijn geen opmerkingen. De change control procedure is gezien alsmede de documentatie van enkele changes. Hierover zijn opmerkingen gemaakt, zie bevinding 15.1.1. De procedure voor deviaties en enkele records van deviaties zijn ingezien. De deviatie inzake. was afgesloten voordat het product werd vrijgegeven. De procedure voor OOS en 1 OOS zijn beoordeeld. De betreffende batch van het product werd afgekeurd en vernietigd, hetgeen goed is gedocumenteerd. PQR is bekeken van.. PQR bestaat uit een ingevuld formulier, niet alle onderdelen zoals beschreven in EU- F136/01 Bladzijde 4 van 12
GMP hfd. 1 worden belicht. Voor producten is er nog geen PQR aanwezig o.a... 11.2 Personeel Medewerkers worden voor aseptische handelingen en de verschillende producttypes niet steriel bereidingen o.a. capsules, dranken, crèmes, zalven initieel gekwalificeerd door het uitvoeren van bereidingen per producttype. De kwalificatie voor aseptische bereidingen wordt 1x per jaar herhaald. De andere kwalificaties worden herhaald indien dat noodzakelijk wordt geacht naar aanleiding van het niet goed functioneren van de medewerker. De trainingsdocumentatie voor een apothekersassistente bereidingen is ingezien. De kwalificatie voor aseptische handelingen in 2015 is niet aanwezig. 11.3 Gebouwen en apparatuur Er is een rondgang gemaakt door de faciliteiten. In het quarantaine magazijn is er een aparte bemonsteringsruimte met een poederafzuigkast. In deze ruimte was er gemorst met poeder, dit was zichtbaar op de bodem. Het bemonsteren wordt uitgevoerd met disposable materialen. De etiketten worden gegenereerd via (weegsysteem en waarin bereidingsvoorschriften en etiketten worden gegenereerd). Geneesmiddelen voor klinisch onderzoek worden apart geëtiketteerd met een geel label, na vrijgife wordt een etiket en groen sticker met datum vrijgifte erop geplakt. In de cytostatica ruimte is een veiligheidswerkbank aanwezig, de ruimte is geclassificeerd als klasse B. Microbiologische monitoring (lucht, vingertoppen en contactplaten) vindt plaats bij elke bereiding. Bouillon afvulling wordt na elke sessie uitgevoerd. Twee keer per jaar wordt microbiologische validatie uitgevoerd. Temperatuur, luchtvochtigheid en drukken worden via een centraal systeem bewaakt. Daarnaast is er een onafhankelijk monitoringssysteem (.) waarbij drukken, temperaturen en luchtvochtigheid van GMP kritische ruimten en van kritische apparatuur continu geregistreerd worden. Bij afwijkingen wordt er een alarm gestuurd aan de dagapotheker. Niet-steriele bereidingen worden in klasse D ruimten uitgevoerd. Natte en droge bereidingen vinden in afzonderlijke ruimtes plaats. In de ruimte voor droge bereidingen vinden voorraadbereidingen per dag plaats en individuele bereidingen per dag. Aseptische handelingen (op voorraad) worden in achtergrondruimte met klasse B verricht. Aseptische bereidingen en steriele voorraadbereidingen worden niet geproduceerd. Schoonmaak van klasse B en C ruimtes geschiedt door gekwalificeerde medewerkers van BZF. Schoonmaak van apparatuur is vastgelegd in de apparatuurvoorschriften. De schoonmaak van de overige ruimten is uitbesteed. Er zijn aparte weegruimtes. Daarnaast is er een aparte bereidingsruimte voor risicovolle producten, waar ook de weging van de risicovolle grondstoffen plaatsvindt. 11.4 Documentatie Zie ook 11.5 en 11.11 De lijst van afnemers is ingezien, van een willekeurige geselecteerde afnemende apotheek was een getekend contract aanwezig. Betreffende de lijst van collegiaal geleverde producten: bereiding en collegiale levering van en is gestopt. 11.5 Productie Het Validatie Master Plan is ingezien. Bij het inplannen van de diverse validatie activiteiten wordt rekening gehouden met de uitgevoerde risico-evaluatie. Van de bereidingsprocessen zijn er gevalideerd, terwijl voor processen concurrent validatie wordt uitgevoerd. Alle apparatuur en analysemethoden zijn gevalideerd. Betreffende het systeem is alleen de IQ en OQ gedaan, geen complete validatie. Bij wegingen van grondstoffen wordt dubbel geparafeerd. wordt gevalideerd als nieuwe module beschikbaar is. wordt dit najaar gevalideerd. De ruimten en veiligheidswerkbanken zijn allemaal gekwalificeerd. Herclassificatie van de klasse A/B ruimte gebeurt 2x per jaar, klasse C 1x per jaar, D 1x per 3 jaar. De kwalificatie documentatie van de ruimtes is ingezien van 2016 en 2015. In de kwalificatie van 2016 voldeden een aantal doorgeefsluizen niet aan de F136/01 Bladzijde 5 van 12
druk eis, dit is ook in 2015 gezien, hiervoor is nu een afwijking opgestart. Als CAPA wordt de druk bij het volgend onderhoud opnieuw ingesteld. Schoonmaakvalidatie wordt per procestype uitgevoerd. Een worst case product wordt uitgekozen op basis van o.a. schoonmaakbaarheid, LD 50 en toxiciteit. De schoonmaakvalidatie documentatie voor capsules, dranken en zetpillen is ingezien, hierover zijn geen opmerkingen.. Veegproeven voor cytostatica worden jaarlijks uitgevoerd. Procesvalidatie van de niet steriele bereidingen wordt initieel batches per product uitgevoerd daarna per jaar geverifieerd per procestype. De procesvalidatie documentatie van is ingezien. Concurrent validatie wordt toegepast. De motivatie hiervoor is niet vastgelegd. De validatie is nu op batches uitgevoerd. Er is geen aparte rapportage van de validatie, het ingevulde protocol is de rapportage. Na de 1 e batch is de batchgrootte veranderd. Deze verandering is niet gedocumenteerd als een change. De monstername afvullen is na 1 e batch handmatig aangepast, er is geen motivatie voor deze afwijking vastgelegd. 11.6 Kwaliteitsbewaking Bij de rondgang is het laboratorium bezichtigd. In het lab vindt geen TDM meer plaats, uitsluitend kwaliteitsbewaking rond grondstoffen en eigen bereide producten. De QP geeft de producten vrij. De zapo vrijgifte vervangt de QP bij afwezigheid. Er wordt veel gewerkt met de HPLC. Elke dag wordt de system suitability test en het schotelgetal bepaald. Het Logboek voor de HPLC is ingezien. Piekintegratie wordt automatisch uitgevoerd, elk chromatogram wordt door de QC apotheker voor akkoord getekend. De kwalificatie documentatie van is ingezien. Voor de implementatie van de HPLC is geen change geïnitieerd. Primaire standaarden van Ph.Eur worden gebruikt. Analytische methodes voor voorraadbereidingen zijn allen gevalideerd. De analytische validatie documentatie van de is ingezien. Microbiële testen ten behoeve van omgevingsmonitoring worden door BZF zelf uitgevoerd. Er zijn stoven aanwezig die zijn ingesteld op temperatuur van 32 C, 1 stoof op 22,5 C. Er zijn logboeken voor de stoven, waarvan er een is ingezien. Temperatuur mapping wordt 1x per 3 jaar uitgevoerd voor de stoven. De laatste temperatuur mapping gegevens zijn bekeken, er is geen formeel protocol en rapport aanwezig voor de temperatuur mapping. Microbiologische monitoring data worden elk kwartaal gerapporteerd. Laatste rapportage ingezien; geen opmerkingen. Groeimedia worden ingekeurd op basis van certificaat. heeft eenmaal c.q. initieel getest op groeibevorderende eigenschappen. Huisflora wordt bepaald, hiervoor is er een contract afgesloten met het microbiologisch lab van. Voor bereidingen wordt geen gezuiverd water of water voor injecties bereid. Alle water wordt ingekocht. 11.7 Uitbestede activiteiten Er is een procedure voor toeleveranciers, met inbegrip van een onderverdeling en bijbehorende eisen. Er wordt gewerkt met een checklist voor toeleveranciers. Fysieke audits hebben nog niet plaatsgevonden. De uitbesteding van microbiologische testen aan is beoordeeld. Contract met is ingezien, hierover zij geen opmerkingen. De lijst van uitbestedingen is ingezien. Van een willekeurig geselecteerde uitbesteding, t.w.., was een getekend contract aanwezig. 11.8 Klachtenbehandeling en terugroepen van producten Procedure voor recall is ingezien, deze heeft betrekking op het terugroepen van eigen bereide producten. Voor producten van derden is een separate recall procedure van kracht. De laatste mock recall heeft op 7-3-2013 plaatsgevonden, in 2016 is deze opnieuw ingepland. Er zijn twee aparte recall formulieren voor respectievelijk eigen producten en producten van derden. Recall dossiers van het laatste jaar zijn beoordeeld. Klachten procedure en klachtendossiers zijn beoordeeld. Klachten kunnen ook vanuit het eigen bedrijf worden gesignaleerd. De rapportage is inzichtelijk en bij het geselecteerde dossier ( ) werden adequate F136/01 Bladzijde 6 van 12
vervolgmaatregelen genomen. 11.9 Zelfinspectie De procedure voor intern auditen is ingezien. Binnen BZF zijn er voldoende (6) gekwalificeerde auditors, waaronder 3 auditors voor GMP audits. De planning van zelfinspecties is ingezien en beoordeeld. De rapportage van een willekeurig geselecteerde audit is beoordeeld. Op het ingeziene audit rapport ontbrak de datum van de audit. De frequentie van zelfinspecties voor de diverse onderdelen van de GMP (o.a bereidingen en QA) is niet vastgelegd en onvoldoende onderbouwd (nu 2 jaar). [GMP, 9.1] 11.10 Distributie en verzending Brocacef groep is verantwoordelijk voor de distributie en verzending van producten. Het implementeren van gevalideerde koelboxen en kamertemperatuur gecontroleerde wagens is nog niet uitgevoerd. Cold chain producten worden nu getransporteerd in koelwagens er worden geen temperatuurloggers toegevoegd tijdens het transport van producten met een gespecificeerde bewaartemperatuur. Er is geen risico beoordeling uitgevoerd op de leveringsroutes en de temperatuurschommelingen die kunnen voorkomen en wat voor impact dit heeft op temperatuurgevoelige producten. 11.11 Productdossiers Er zijn verschillende categorieën productdossiers: voorraad (incl. aseptische handelingen op voorraad), IMP, gestandaardiseerde individuele bereidingen en niet gestandaardiseerde individuele bereidingen. Productdossiers worden ook gemaakt voor elk klinisch onderzoek. Productdossiers worden eens per 2 jaar gereviseerd. De volgende productdossiers zijn ingezien: Een verandering in batchgrootte wordt niet altijd gedocumenteerd als een change als er geen impact is geweest is een FNA bereiding maar ongoing houdbaarheidsonderzoek wordt ook ingezet voor FNA bereidingen. De volgende documenten zijn onderdeel van de productdossier IMPD, studieprotocol, goedkeuring medisch ethisch commissie, randomisatie procedure, chargebereidingsvoorschrift (CBV). Er is geen PSF. Van het studieprotocol is een niet geautoriseerd kopie aanwezig, de officiële goedkeuring door de ethische commissie is niet aanwezig. In het CBV is de instructie: eerst verum en daarna pas placebo verpakken in potjes niet duidelijk beschreven.., aseptische handeling op voorraad De batchdocumentatie van batch is ingezien, bouillonspuiten worden 14 dagen geïncubeerd. De resultaten na 3 dagen worden op het analysevoorschrift ingevoerd en meegenomen bij de vrijgifte. De resultaten van 14 dagen worden op een apart formulier bijgehouden. Het gepubliceerde artikel over de verkorte houdbaarheid van. is niet geëvalueerd. Ongoing houdbaarheidsonderzoek is ingezet voor alle voorraadbereidingen, 1x per jaar wordt een batch ingezet. 11.12 Farmacotherapeutisch alternatief Dit onderwerp viel buiten de scope van deze inspectie. Dit onderwerp zal separaat worden beoordeeld door de inspectie. 11.13 Farmacotherapeutische rationale Dit onderwerp viel buiten de scope van deze inspectie. Dit onderwerp zal separaat worden beoordeeld door de inspectie. F136/01 Bladzijde 7 van 12
11.14 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar Er was een Site Master File beschikbaar, nummer. gedateerd 6-6-2016. In de SMF is weinig informatie opgenomen over de activiteiten voor klinisch onderzoek. Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Voor het product worden microbiologische testen uitgevoerd door de apotheek, terwijl dit niet op de F- vergunning is vermeld. De apotheker gaf aan dat deze aanpassing op de F-vergunning per omgaande wordt doorgegeven aan Farmatec. 12.2 Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing. 12.3 Vragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) Niet van toepassing. 12.4 Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: www.igz.nl IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Gevestigd apotheker Anders: Raad van Bestuur 14. Lijst van bijlage(n): Bijlage: Definitie van Significante GMP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd. 15.2 Belangrijke 15.2.1 Betreffende het thema validatie zijn de volgende tekortkomingen geconstateerd: van de processen zijn nog niet gevalideerd, terwijl de producten wel al collegiaal worden geleverd. De motivering om gelijktijdige validatie en productie uit te voeren is niet vastgelegd. [EU-GMP Annex 15, art. 1.1 ; art. 5.16]] F136/01 Bladzijde 8 van 12
De meeste software is nog niet gevalideerd. [ annex 15, art. 4] De systemen en zijn niet gevalideerd. [GMP, Annex 15] Change control procedure wordt niet eenduidig gebruikt voor het vastleggen van o.a. verandering in batchgrootte, implementatie van nieuwe activiteiten [annex 15, art. 11.] Er is geen aparte rapportage van de validatie, het ingevulde protocol is de rapportage. De monstername afvullen is na 1 e batch handmatig aangepast, er is geen motivatie voor deze afwijking vastgelegd. [EU-GMP, Annex 15 art. 2] Transportvalidatie is niet afgerond en er worden geen temperatuurloggers toegepast bij het vervoer. [GDP richtsnoeren, hoofdstuk 9.2] 15.3 Overige 15.3.1 De frequentie van zelfinspecties voor de diverse onderdelen van de GMP (o.a bereidingen en QA) is niet vastgelegd en onvoldoende onderbouwd (nu 2 jaar). [GMP, 9.1] Op het ingeziene audit rapport ontbrak de datum van de audit. 15.3.2 De uitbesteding van de determinatie van de huisflora door BZF had volgens BZF procedure herkwalificatie moeten ondergaan binnen twee jaar na 6-6-2013, maar dit is niet gebeurd. [GMP, 7.4, 7.7] 15.3.3 De ruimte voor monstername (poederafzuigkast L35, geplaatst in aparte afgesloten ruimte in Q magazijn) is niet schoon. Een logboek kon niet worden getoond, schoonmaak was niet aantoonbaar. [3.14; 3.22] 15.3.4 De temperatuur mapping voor de incubatoren wordt niet gedocumenteerd in een protocol en een rapport. 15.3.5 Product quality reviews zijn summier beschreven. Er is nog niet voor alle producten een PQR. [GMP 1.10] 15.3.6 Betreffende het CBV van, was de instructie hoe placebo en verum verpakt moet worden om verwisseling te voorkomen onvoldoende. [GMP, annex 13] 15.3.7 De documentatie voor klinische studies is niet compleet. Er is geen PSF, de term product specification file (PSF) wordt niet gebruikt in de BZF procedure. Van het studieprotocol is een niet geautoriseerd kopie aanwezig, de officiële goedkeuring door de ethische commissie is niet aanwezig. In het CBV is de instructie: eerst verum en daarna pas placebo verpakken in potjes niet duidelijk beschreven. [GMP, annex 13, o.a. art. 9] 15.3.8 Er zijn achterstanden wat betreft de persoonlijke kwalificaties voor aseptische handelingen. Deze persoonlijke kwalificaties hebben in 2015 niet plaatsgevonden, waarmee wordt afgeweken van de BZF procedure die aangeeft dat dit een keer per jaar moet gebeuren. [GMP-Z, Z3] 15.3.9 Fysieke audits van toeleveranciers hebben nog niet plaatsgevonden. [GMP, 7.17] 15.3.10 Voor het product worden microbiologische testen uitgevoerd door de apotheek, terwijl dit niet op de F-vergunning is vermeld. De apotheker gaf aan dat deze aanpassing op de F-vergunning per omgaande wordt doorgegeven aan Farmatec. Verdere tekortkomingen circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ: 15.4 Farmacotherapeutisch alternatief, farmacotherapeutisch rationale en productdossiers 15.4.1 Farmacotherapeutisch alternatief F136/01 Bladzijde 9 van 12
Dit onderwerp viel buiten de scope van deze inspectie. Dit onderwerp zal separaat worden beoordeeld door de inspectie. 15.4.2 Farmacotherapeutisch rationale Dit onderwerp viel buiten de scope van deze inspectie. Dit onderwerp zal separaat worden beoordeeld door de inspectie. 15.4.3 Productdossiers (Zie 11.11) 15.4.4 Overige Voor enkele doseringen. zijn geregistreerde alternatieven op de markt beschikbaar. Collegiale levering van deze lithium carbonaat capsules is niet toegestaan onder de Circulaire grootschalig bereiden. [circulaire grootschalig bereiden, 2007-02-IGZ]. De apotheker gaf aan de collegiale levering van per omgaande stop te zetten. Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.5 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd. 15.6 Aanbevelingen Niet van toepassing. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Het plan van aanpak is door het inspectieteam als voldoende beoordeeld. Aanbevelingen voor verdere acties door bedrijf: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Brocacef Ziekenhuisfarmacie, De Amfoor 1, 5807GW Oostrum wat betreft de geïnspecteerde activiteiten onder de fabrikantenvergunning: voldoet aan GMP voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. wat betreft de geïnspecteerde activiteiten GMP en PD onder de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ.: voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ. voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ.indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers 2007-02-IGZ vanwege: F136/01 Bladzijde 10 van 12
Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt de inspectie van 21 juni 2016 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ F136/01 Bladzijde 11 van 12
Definition of Significant Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; 3. Other Deficiency: A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F136/01 Bladzijde 12 van 12