MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 16 oktober : Productinformatie Bladzijde : 1

Transcriptie

1 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Pyridostigminebromide Teva 60 mg, 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke omhulde tablet bevat 60 mg pyridostigminebromide overeenkomend met 41,63 mg Pyridostigmine. Hulpstof(fen) met bekend effect: Lactose (als monohydraat) 49,36 mg Sucrose 72,501 mg Aspartaam (E951) 0,25 mg Zonnegeel FCF (E110) 0,16575 mg Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tablet Lichtoranje tot oranje ronde, biconvexe, met de opdruk PY60 in zwarte inkt op de ene kant en geen opdruk op de andere kant. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Pyridostigminebromide Teva is geïndiceerd voor de behandeling van myasthenia gravis. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen De gebruikelijke dosis is mg pyridostigminebromide twee- tot viermaal per dag. De dosis en de frequentie van de dagelijkse inname hangen over het algemeen af van de ernst van de ziekte en van de respons van de patiënt op de behandeling, en dienen strikt individueel te worden bepaald. De dosisaanbevelingen dienen daarom als richtlijn. Voorzichtigheid is geboden bij hoge dosisregimes (zie rubriek 4.4).

2 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 2 Nierinsufficiëntie Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan het zijn dat de dosis moet worden verlaagd. De vereiste dosis moet individueel worden bepaald op geleide van de klinische werkzaamheid (zie ook rubriek 4.4). Wijze van toediening De zijn voor oraal gebruik. De moeten worden ingenomen met wat vloeistof (bij voorkeur een half tot een vol glas water). 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen). - Mechanische obstructie van de darm of urinewegen en alle aandoeningen waarbij de bronchiale spierspanning verhoogd is, b.v. spastische bronchitis en astma bronchiale. - Tijdens de periode van borstvoeding (zie ook rubriek 4.6). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bij de volgende aandoeningen moet het voordeel van de behandeling zorgvuldig worden afgewogen tegen het verhoogde risico: ulcus ventriculi, thyreotoxicose, decompensatio cordis, myocardinfarct. Pyridostigminebromide moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die behandeld worden met hoge doses succinylcholine, omdat dit kan leiden tot versterking van de neuromusculaire blokkade in plaats van de beoogde omkering daarvan (zie ook rubriek 4.5). Speciale voorzichtigheid moet worden betracht als pyridostigminebromide wordt toegediend aan patiënten met bradycardie en patiënten die gastro-intestinale operaties hebben ondergaan. Pyridostigminebromide wordt hoofdzakelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie ook rubriek 4.2). Klinische symptomen die zijn waargenomen in refractaire gevallen (myasthene crisis) zijn hetzelfde als die zijn waargenomen bij een overdosering (cholinerge crisis). Als er hoge doses zijn toegediend en er kenmerkende symptomen optreden, moet er derhalve ter diagnose een relevante test worden uitgevoerd terwijl de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen worden getroffen (zie ook rubriek 4.2). Dit geneesmiddel bevat de volgende hulpstoffen:

3 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 3 Lactose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Sucrose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Zonnegeel FCF (E110): kan een allergische reactie veroorzaken. Aspartaam (E951): bevat een bron van fenylalanine. Dit kan schadelijk zijn voor personen met fenylketonurie. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Pyridostigminebromide kan de remmende werking van succinylcholine verlengen (zie rubriek 4.4). Gelijktijdig gebruik van pyridostigminebromide (omhuld) met extern aangebracht N,N-di-ethyl-metatolueenamide (DEET) op grote gebieden van de huid moet worden vermeden. Methylcellulose verhindert de absorptie van pyridostigminebromide. Daarom moet gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die methylcellulose als hulpstof bevatten, worden vermeden. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Er is geen of beperkte informatie over het gebruik van pyridostigminebromide bij zwangere vrouwen. Intraveneuze toediening van anticholinesterases tijdens de zwangerschap kan leiden tot premature uteruscontracties. Het risico op premature contracties is vooral hoog als het geneesmiddel tegen het einde van de zwangerschapsperiode wordt toegediend. Het is niet bekend of orale toediening ook in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op premature uteruscontracties. Uit dierstudies zijn geen teratogene effecten van oraal toegediend pyridostigminebromide naar voren gekomen. Foetotoxiciteit en effecten op de nakomelingen zijn echter wel waargenomen (zie rubriek 5.3). Daarom wordt pyridostigminebromide niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, tenzij op dringende indicatie. Borstvoeding: Omdat pyridostigminebromide wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens, is de behandeling met pyridostigminebromide tijdens de periode van borstvoeding gecontraïndiceerd. Als een dergelijke behandeling absoluut noodzakelijk is, moet de borstvoeding worden gestaakt (zie ook rubriek 4.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Pyridostigminebromide heeft geen of verwaarloosbare invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen.

4 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 4 Het kan niet worden uitgesloten dat de rijvaardigheid en/of het vermogen om machines te bedienen wordt verminderd, als gevolg van het feit dat de onderliggende ziekte niet helemaal gecompenseerd wordt, of omdat de parasymphaticomimetische (vagotone) effecten van een relatieve overdosis pyridostigminebromide voelbaar worden. 4.8 Bijwerkingen Er zijn zeer beperkte klinische studies uitgevoerd naar het gebruik van pyridostigmine. Uit post-marketinggegevens blijkt dat de meest voorkomende bijwerkingen gastrointestinaal waren, te weten misselijkheid, braken, verhoogde speekselvloed, diarree en buikkrampen. Hieronder staat een lijst van de bijwerkingen die worden geassocieerd met het gebruik van pyridostigmine. De volgende frequenties werden gehanteerd: Zeer zelden (<1/10.000) (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Oogaandoeningen Accommodatiestoornis, traanvorming Hartaandoeningen Bradycardie, cardiovasculaire bijwerkingen en hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Verhoogde bronchussecreetvorming Maagdarmstelselaandoeningen Diarree, buikkrampen (verhoogde peristaltiek), braken, misselijkheid, speekselvloed Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden Huiduitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierzwakte (zie rubriek 4.9), spierspasmen, spiertrekkingen Nier- en urinewegaandoeningen

5 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 5 Verhoogde urinedrang Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Diaforese Speciale patiëntgroepen Patiënten met chronische obstructieve longaandoeningen (COPD) kunnen naast verhoogde bronchussecreetvorming verschijnselen van longobstructie krijgen. Astmapatiënten kunnen problemen aan de luchtwegen krijgen. Bij patiënten met intracraniële afwijkingen kan de behandeling met pyridostigminebromide psychopathologische symptomen veroorzaken, zelfs psychosen, of kunnen reeds bestaande symptomen verergeren. De symptomen kunnen een teken zijn van een cholinerge crisis. Als zich parasympathicomimetische effecten voordoen, moet parenteraal atropinesulfaat worden gebruikt als antidotum (zie rubriek 4.9). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: Overdosering Een overdosis pyridostigminebromide kan leiden tot een cholinerge crisis, hetgeen zich uit in verschijnselen zoals onder andere ernstige of verhoogde spierzwakte. Als een dergelijke situatie wordt genegeerd, kan dit leiden tot spierverlamming of uitvallen van de ademhaling met de dood tot gevolg. Andere bijwerkingen kunnen zijn: bradycardie, cardiovasculaire bijwerkingen, periodieke sinustachycardie en hypotensie. Tegenmaatregelen zijn het onmiddellijk staken van de behandeling met pyridostigminebromide en langzame intraveneuze toediening van 1-2 mg atropinesulfaat. Afhankelijk van de polssnelheid kan deze dosis na 2-4 uur herhaald worden. Een overdosis kan leiden tot een cholinerge crisis, die intensieve medische bewaking van de patiënt vereist. De symptomen zijn: Speekselvloed, tranenvloed, rinorrhoe, ernstig zweten, flushes, adynamie, miosis en accommodatiestoornissen, duizeligheid, braken, onwillekeurige lozing van urine en ontlasting met

6 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 6 tenesmus, extreme bradycardie tot hartstilstand, hypotensie en circulatoire collaps, bronchospasme, pulmonair oedeem, af en toe convulsies. Behandeling van een cholinerge crisis: In het geval van een cholinerge crisis moet de volgende procedure worden gevolgd en moet de hulp van een EHBO-arts of specialist worden ingeroepen. De toediening van de actylcholinesteraseremmer moet 3-4 dagen worden onderbroken. Atropine moet worden toegediend en de dosis moet worden verlaagd op geleide van het klinische beeld. Er mag geen plasmatherapie worden toegepast. Afhankelijk van de ernst of graad van de overdosering moet worden overwogen om bronchiale lavage, i.v. vloeistoffen, mucolytica en broncholytica toe te passen. Als de patiënt tekenen van stabiele verbetering vertoont, moet de behandeling met de acetylchoninesteraseremmer zorgvuldig opnieuw worden geformuleerd, te beginnen met 0,5 mg pyridostigminebromide, parenteraal toegediend om de 4-6 uur, of 20 mg pyridostigmine viermaal oraal toegediend. Drukregeling met therapie voor accommodatiestoornissen moet worden overwogen: mydriatica zoals tropicamide. Zie ook rubriek FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: andere geneesmiddelen voor zenuwstelselaandoeningen; parasympathicomimetica; anticholinesterases ATC-code: N07AA02 Pyridostigminebromide heeft cholinerge eigenschappen; het behoort tot de groep van cholinesteraseremmers. Binnen deze groep heeft het geneesmiddel het voordeel dat het goed wordt verdragen, dat de werking geleidelijk optreedt, dat het tijd-werkingsprofiel constant is, en dat de werking langdurig is en geleidelijk afneemt. Bij neostigmine daarentegen treedt de werking sneller op, is de maximum- (piek-) concentratie hoger en neemt de werking sneller af. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De snelheid en mate van absorptie verschilt sterk tussen individuele patiënten. De biologische beschikbaarheid van oraal pyridostigminebromide bij gezonde vrijwilligers varieerde tussen 7,6%, 3-4% en 18,9% (na orale toediening van 120 mg: Cmax = μg/l; tmax = 3-4 uur; mg: Cmax = 180 μg/l; tmax = 1,5 uur en mg: Cmax = μg/l; tmax = 1,5-6 uur). De lage en zeer variabele biologische beschikbaarheid wordt toegeschreven aan slechte absorptie. Bij patiënten met myasthenia gravis kan de biologische beschikbaarheid tot onder 3,3% dalen. Het distributievolume na intraveneuze toediening varieert van 1,03-1,43 l/kg bij gezonde vrijwilligers en 1,76 l/kg bij myastheniapatiënten. De plasmaklaring is zeer snel, nl. 0,65 l/kg/uur bij gezonde

7 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 7 vrijwilligers en 1,0 0,29 l/kg/uur bij myastheniapatiënten. De eliminatiehalfwaardetijd was 1,74 1,51 uur bij gezonde vrijwilligers en 1,05 uur bij myastheniapatiënten. Oraal toegediend pyridostigminebromide wordt dosisafhankelijk uitgescheiden, hoofdzakelijk via de nieren, een fractie ervan als onveranderd werkzaam bestanddeel (maximaal 5-15%) en de rest in de vorm van inactieve metabolieten. Na orale toediening wordt slechts een kleine fractie geabsorbeerd (ongeveer 22-25%). Excretie van de geabsorbeerde fractie van pyridostigminebromide geschiedt hoofdzakelijk via de nieren (75-90%), deels als onveranderd werkzaam bestanddeel en deels in de vorm van inactieve metabolieten (in een verhouding van 4:1). 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Subcutane injectie van toxische doses pyridostigminebromide in ratten veroorzaakte symptomen zoals speekselvloed, convulsies, tremor en ademhalingsmoeilijkheden. Na orale toediening van toxische dosis stierven de ratten aan acute ademhalingsstilstand. Histologisch onderzoek wees schade aan de neuromusculaire synapsen van het middenrif uit. Langdurige orale toediening aan ratten leidde tot remming van plasmacholinesterase en acetylcholinesterase. Standaard in vitro en in vivo genotoxiciteitsstudies leverden geen aanwijzingen op van een klinisch relevant genotoxisch potentieel van pyridostigminebromide. Preklinische studies naar carcinogeniteit van pyridostigminebromide zijn niet uitgevoerd. Dierstudies naar reproductietoxiciteit zijn uitgevoerd bij de rat met oraal toegediend pyridostigminebromide. De studies wezen geen effecten uit op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid. Embryotoxiciteitsstudies wezen verhoogde resorptiesnelheid en vertraagde ossificatie uit in de foetussen bij voor het moederdier toxische doses. In een peri/postnatale studie was de gewichtstoename van de nakomelingen van de behandelde moederdieren afgenomen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Kern Colloïdaal watervrij siliciumdioxide Lactosemonohydraat Maïszetmeel Povidon K30 Talk Magnesiumstearaat Coating

8 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 8 Copovidon Sucrose Calciumcarbonaat Talk Macrogol 6000 Titaandioxide (E171) Xanthaangom Hypromellose Polyvinylalcohol Lecithine (soja) Zonnegeel FCF (E110) Geel ijzeroxide (E172) Aspartaam (E951) Carnaubawas Rood ijzeroxide (E172) Drukinkt Schellak (E904) Zwart ijzeroxide (E172) Propyleenglycol Ammoniumhydroxide 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar HDPE tabletcontainers: Na datum van eerste opening: 3 maanden 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 ºC. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking HDPE tabletcontainers met polypropyleen dop en een houdertje van 2 g met silicagel, à 20, 60, 100, 150 of 250 tabletten. Al/OPA/Al/PVC blisterverpakkingen à 20, 60, 100, 150 of 250 tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

9 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 9 Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Teva B.V. Swensweg GA Haarlem Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 9 September DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 1 en 7: 21 februari v.AV