BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

2 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Zometa 4 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij), wat overeenkomt met 4,264 mg zoledroninezuur-monohydraat. Voor hulpstoffen, zie FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie KLINISCHE GEGEVENS Therapeutische indicaties Behandeling van tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) Dosering en wijze van toediening Zometa dient alleen te worden gebruikt door artsen die ervaring hebben met de toediening van intraveneuze bisfosfonaten Volwassenen en oudere patiënten De aanbevolen dosis bij hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel 12,0 mg/dl of 3,0 mmol/l) bedraagt 4 mg bereide en verder verdunde Zometa oplossing voor infusie (verdund met 50 ml 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing), toegediend als een 15 minuten durend intraveneus infuus. Patiënten dienen in een goede vochttoestand gehouden te worden zowel voor als na de toediening van Zometa. Nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (serumcreatinine < 400 µmol/l of < 4,5 mg/dl) Herbehandeling Beperkte gegevens met betrekking tot herbehandeling zijn beschikbaar (zie 5.1)

3 Voor informatie betreffende de bereiding en verdunning van Zometa, zie 6.6 "Instructies voor gebruik en verwerking". 4.3 Contra-indicaties Het gebruik van Zometa poeder voor oplossing voor infusie is gecontraïndiceerd bij zwangerschap, bij vrouwen die borstvoeding geven, bij patiënten met een klinisch significante overgevoeligheid voor zoledroninezuur, andere bisfosfonaten of een van de hulpstoffen in de samenstelling van Zometa Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Standaard aan hypercalciëmie gerelateerde metabole parameters, zoals serumspiegels van calcium, fosfaat en magnesium dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd na aanvang van de therapie met Zometa. Onbehandelde hypercalciëmie-patiënten vertonen over het algemeen een bepaalde mate van nierinsufficiëntie, en daarom dient te worden overwogen de nierfunctie zorgvuldig te volgen. Met het oog op de mogelijke impact van Zometa op de nierfunctie en het ontbreken van gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine 400 µmol/l of 4,5 mg/dl) kan het gebruik van Zometa bij deze patiëntenpopulatie niet worden aanbevolen, tenzij de voordelen opwegen tegen het risico. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van of predispositie voor ernstig nierfalen dient serumcreatinine te worden bepaald vóór elke dosis. Patiënten met tekenen van ernstige verslechtering van de nierfunctie dienen zorgvuldig te worden geëvalueerd en er dient overwogen te worden of de mogelijke voordelen opwegen tegen het mogelijke risico. Gezien het feit dat er slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, kunnen geen specifieke aanbevelingen voor deze patiëntengroep worden gegeven. Het toedienen van teveel vocht dient vermeden te worden bij patiënten met risico op hartfalen. De veiligheid en werkzaamheid van Zometa bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie In klinische studies werd Zometa gelijktijdig toegediend met veel gebruikte antikankermiddelen, diuretica, antibiotica en analgetica, zonder dat klinisch zichtbare interacties voorkwamen. Zoledroninezuur vertoont geen meetbare binding aan plasma-eiwitten en remt

4 humane P450 enzymen niet in vitro (zie 5.2, "Farmacokinetische eigenschappen"), maar er zijn geen formele klinische interactiestudies uitgevoerd. Voorzichtigheid is geboden wanneer bisfosfonaten gelijktijdig toegediend worden met aminoglycosiden, aangezien beide stoffen een additief effect kunnen vertonen, resulterend in een lagere serumcalciumspiegel voor langere periodes dan nodig. Eveneens zou aandacht moeten worden besteed aan de mogelijkheid van het ontwikkelen van een hypomagnesiëmie tijdens de behandeling Zwangerschap en borstvoeding Er zijn niet voldoende gegevens beschikbaar over het gebruik van zoledroninezuur bij zwangere vrouwen. Voortplantingsstudies bij dieren met zoledroninezuur toonden reproductietoxiciteit aan (zie 5.3, "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Dystokie werd waargenomen bij de laagste dosis (0,01 mg/kg lichaamsgewicht) die werd getest bij de rat. Het potentieel risico voor de mens is niet bekend. Zometa dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Het is niet bekend of zoledroninezuur wordt uitgescheiden in moedermelk. Zometa dient niet te worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven (zie 4.3) Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen Bijwerkingen De bijwerkingen van Zometa zijn vergelijkbaar aan deze gerapporteerd voor andere bisfosfonaten en kunnen verwacht worden op te treden bij ongeveer 21 % van de patiënten voor 4 mg, 24 % voor 8 mg en 17 % voor pamidronaat 90 mg. Intraveneuze toediening werd regelmatig geassocieerd met een stijging van de lichaamstemperatuur bij ongeveer 11 % van de patiënten. Een griepachtig syndroom, bestaande uit koorts (7 % voor 4 mg en 10 % voor 8 mg) en botpijn (1 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg), werd eveneens gerapporteerd. Incidentele gevallen van arthralgie, vermoeidheid, verwardheid, dorst, pancytopenie en bradycardie werden gerapporteerd (1,2 % enkel voor 4 mg). Er is geen informatie beschikbaar over de omkeerbaarheid van deze nevenwerkingen. Frequent gaat de daling van de renale calciumexcretie gepaard met een daling van de serumfosfaatspiegel (3,5 % van de patiënten), wat geen behandeling vereist. De serumcalciumspiegel kan dalen tot asymptomatische hypocalciëmische niveaus (6 % van de patiënten). Gastro-intestinale reacties, zoals nausea (1 % voor 4 mg en 3 % voor 8 mg) en braken (1 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg), werden gemeld na intraveneuze infusie van Zometa. Lokale

5 reacties op de plaats van infusie zoals roodheid en zwelling werden eveneens waargenomen (0 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg). Enkele gevallen van rash (0 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg), pruritus (1 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg) en pijn in de borststreek (1 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg) zijn waargenomen. Zoals bij andere bisfosfonaten zijn er gevallen van conjunctivitis (0 % voor 4 mg en 1 % voor 8 mg) en hypomagnesiëmie (1 % voor 4 mg en 0 % voor 8 mg) gerapporteerd. Er zijn enkele gevallen van nierinsufficiëntie gerapporteerd (2,3 % voor 4 mg en 3,1 % voor 8 mg); andere risicofactoren bij deze ernstig zieke patiëntenpopulatie kunnen hier evenwel ook toe bijgedragen hebben. De volgende bijwerkingen, opgesomd in Tabel 1, werden verzameld uit de klinische studies met zoledroninezuur bij TIH:

6 Tabel 1 Bijwerkingen worden gerangschikt naar frequentie, met de meest frequente eerst, en met de volgende definities: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1.000, < 1/100), zelden (> 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen. Aandoeningen van het bloed en lymfevatenstelsel Vaak: Soms: Pancytopenie Trombocytopenie Aandoeningen van het zenuwstelsel Vaak: Soms: Verwardheid Hoofdpijn Aandoeningen van het oog Soms: Conjunctivitis Aandoeningen van het maagdarmstelsel Vaak: Soms: Nausea Braken Aandoeningen van huid of onderhuid Soms: Pruritus, erythemateuze rash Aandoeningen van skeletspieren, bindweefsel en botten Vaak: Soms: Vermoeidheid, arthralgie Skeletpijnen Aandoeningen van het hart Vaak: Bradycardie Aandoeningen van de nieren en urinewegen Vaak: Zeer zelden: Verhoogde creatininespiegels Acuut nierfalen

7 Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Zeer vaak: Vaak: Soms: Koorts Veranderde smaak, dorst Pijn in de borststreek Laboratoriumabnormaliteiten Vaak: Soms: Hypocalciëmie, hypofosfatemie Hypomagnesiëmie Overdosering Er is geen ervaring met acute intoxicaties met Zometa. Patiënten die hogere doses dan aanbevolen toegediend hebben gekregen dienen zorgvuldig geobserveerd te worden. In het geval van een klinisch significante hypocalciëmie kan dit worden gecorrigeerd door infusie met calciumgluconaat FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: bisfosfonaat, ATC-code: M05 BA 08 Zoledroninezuur behoort tot de klasse van de bisfosfonaten en werkt specifiek op het bot. Het is een remmer van de osteoclastische botresorptie. De selectieve werking van bisfosfonaten op het bot is gebaseerd op hun hoge affiniteit voor gemineraliseerd bot, maar het precieze moleculaire mechanisme dat leidt tot de remming van de osteoclastische activiteit is nog niet duidelijk. In lange-termijn dierproeven remt zoledroninezuur de botresorptie zonder de vorming, mineralisatie of mechanische eigenschappen van het bot negatief te beïnvloeden. Klinische studies bij tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) toonden aan dat het effect van zoledroninezuur gekarakteriseerd wordt door dalingen in de serumcalciumspiegel en de urinaire calciumexcretie. In Fase I (dosisbepalende) studies bij patiënten met milde tot matige tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH), bevonden de geteste effectieve doses zich in het

8 bereik van ongeveer 1,2-2,5 mg. Om de effecten van Zometa versus pamidronaat 90 mg te evalueren werden de resultaten van twee belangrijke, in verscheidene centra uitgevoerde studies bij patiënten met TIH gecombineerd in een vooraf geplande analyse. Er was een snellere normalisatie van de gecorrigeerde serumcalciumspiegel op dag 4 voor Zometa 8 mg en op dag 7 voor Zometa 4 mg en 8 mg. De volgende responspercentages werden waargenomen: Gedeelte patiënten met een volledige respons per dag in de gecombineerde TIH-studies Dag 4 Dag 7 Dag 10 Zometa 4 mg (N=86) 45,3% (p=0,104) 82,6% (p=0,005)* 88,4% (p=0,002)* Zometa 8 mg (N=90) 55,6% (p=0,021)* 83,3% (p=0,010)* 86,7% (p=0,015)* Pamidronaat 90 mg (N=99) 33,3% 63,6% 69,7% *p-waarden vergeleken met pamidronaat. De mediane tijd tot normocalciëmie was 4 dagen. De mediane tijd tot terugval (opnieuw stijgen van albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel 2,9 mmol/l) was 30 tot 40 dagen voor de groepen behandeld met Zometa tegenover 17 dagen voor die groepen behandeld met pamidronaat 90 mg (p-waarden: 0,001 voor 4 mg en 0,007 voor 8 mg). Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de twee Zometa-doses. In klinische studies werden 69 patiënten die terugvielen of refractair waren voor de initiële behandeling (Zometa 4 mg, 8 mg of pamidronaat 90 mg) herbehandeld met Zometa 8 mg. Het responspercentage bij deze patiënten bedroeg ongeveer 52 %. Aangezien deze patiënten enkel met de 8 mg dosis herbehandeld werden zijn er geen gegevens die een vergelijking met de 4 mg dosis toelaten. In klinische studies bij patiënten met tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) was het algemeen veiligheidsprofiel bij alle drie de behandelingsgroepen (zoledroninezuur 4 en 8 mg en pamidronaat 90 mg) gelijksoortig wat betreft type en ernst Farmacokinetische gegevens Enkelvoudige 5 en 15 minuten durende infusies van 2, 4, 8 en 16 mg zoledroninezuur bij 32 patiënten met botmetastasen leverden de volgende farmacokinetische gegevens op, die dosisonafhankelijk bleken te zijn.

9 Intraveneus toegediend zoledroninezuur wordt via een trifasisch proces geëlimineerd: een snel bifasisch verdwijnen uit de systemische circulatie met halfwaardetijden van t ½α 0,23 en t ½β 1,75 uur, gevolgd door een lange eliminatiefase met een terminale halfwaardetijd van t ½γ 167 uur. Zoledroninezuur wordt niet gemetaboliseerd en wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Gedurende de eerste 24 uur wordt 44 ± 18% van de toegediende dosis teruggevonden in de urine, terwijl het restant voornamelijk aan het botweefsel is gebonden. Uit het botweefsel wordt het langzaam terug in de systemische circulatie afgegeven en vindt eliminatie plaats via de nier. De totale lichaamsklaring bedraagt 5,6 ± 2,5 l/uur, onafhankelijk van de dosis en niet beïnvloed door geslacht, leeftijd, ras en lichaamsgewicht. Verhogen van de infusietijd van 5 naar 15 minuten veroorzaakte een daling van 30 % van de zoledroninezuurconcentratie bij het einde van het infuus, maar had geen invloed op de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijd curve. De variabiliteit tussen patiënten in farmacokinetische parameters voor zoledroninezuur was hoog, net zoals waargenomen is met andere bisfosfonaten. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar in patiënten met hypercalciëmie of met lever- of ernstige nierinsufficiëntie. Zoledroninezuur remt in vitro geen menselijke P450 isoenzymen en vertoont geen biotransformatie; in dierproeven werd < 3 % van de toegediende dosis teruggevonden in de faeces, wat suggereert dat de leverfunctie geen rol van betekenis speelt in de farmacokinetiek van zoledroninezuur. Zoledroninezuur vertoont geen affiniteit voor de cellulaire componenten van bloed en de binding aan plasmaproteïnen is laag (ongeveer 22 %) en onafhankelijk van de concentratie van zoledroninezuur Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Acute toxiciteit De hoogste niet-lethale enkelvoudige intraveneuze dosis was 10 mg/kg lichaamsgewicht in muizen en 0,6 mg/kg in ratten Sub-chronische en chronische toxiciteit Toediening van doses tot 0,02 mg/kg per dag gedurende 4 weken werd goed verdragen bij respectievelijk subcutane toediening bij ratten en intraveneuze toediening bij honden. Toediening van 0,001 mg/kg/dag subcutaan in ratten en 0,005 mg/kg intraveneus eens om de 2 tot 3 dagen in honden tot 52 weken werd eveneens goed verdragen.

10 De meest voorkomende bevinding bij studies met meervoudige doses bestond uit vermeerderde primaire spongiosa in de metafyses van lange beenderen van groeiende dieren bij bijna alle doses; deze bevinding weerspiegelde de farmacologische anti-resorptieve activiteit van de stof. De veiligheidsmarges met betrekking tot de renale effecten waren klein in de parenterale lange termijn- -dierstudies met meervoudige doses, maar de cumulatieve "no adverse event levels" (NOAELs) in de studies met eenmalige dosis (1,6 mg/kg) en studies meervoudige dosis tot één maand (0,06-0,6 mg/kg/dag) toonden geen renaal effect aan bij doses equivalent aan of hoger dan de hoogst bedoelde therapeutische dosis bij de mens. Herhaalde toediening op langere termijn bij doses die overeenkomen met de hoogst bedoelde therapeutische dosis van zoledroninezuur bij de mens, veroorzaakten toxicologische effecten in andere organen met inbegrip van het maagdarmkanaal, de lever, de milt en de longen, en op plaatsen van de intraveneuze injectie Reproductietoxiciteit Subcutane toediening van zoledroninezuur was teratogeen bij de rat bij subcutane doses 0,2 mg/kg. Hoewel geen teratogeniciteit noch foetotoxiciteit werd waargenomen bij konijnen, werd wel toxiciteit bij het moederdier waargenomen Mutageniciteit en carcinogeen potentieel Zoledroninezuur was niet mutageen in de mutageniciteitstesten die werden uitgevoerd; carcinogeniciteitstesten gaven geen enkele aanwijzing voor een carcinogeen potentieel FARMACEUTISCHE GEGEVENS Lijst van hulpstoffen Poeder injectieflacon: mannitol, natriumcitraat Oplosmiddel ampul: water voor injectie Gevallen van onverenigbaarheid Om mogelijke onverenigbaarheden te vermijden moet de bereide oplossing van Zometa verdund worden met een 0,9 % g/v natriumchloride- of met een 5 % g/v glucose-oplossing. Een bereide oplossing van Zometa mag niet worden gemengd met calciumbevattende oplossingen

11 zoals een Ringer s oplossing. Studies met glazen flessen evenals met diverse types infusiezakken en infusielijnen vervaardigd uit polyvinylchloride, polyethyleen en polypropyleen (voorgevuld met 0,9 % g/v natriumchloride- of 5 % g/v glucose-oplossing) vertoonden geen onverenigbaarheid met Zometa Houdbaarheid 3 jaar. De bereide oplossing is chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Geen speciale voorzorgen voor de bewaring. Na aseptische bereiding en verdunning geniet het de voorkeur het bereide en verdunde product onmiddellijk te gebruiken. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de duur en de omstandigheden van bewaring onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De totale tijd tussen bereiding, verdunning, bewaring in een koelkast bij 2 tot 8 C en het einde van de toediening mag de 24 uur niet overschrijden Aard en inhoud van de verpakking Zometa 4 mg poeder voor oplossing voor infusie wordt geleverd in verpakkingen met 1, 4 of 10 injectieflacons en respectievelijk 1, 4 of 10 ampullen met water voor injectie. Het kan zijn dat niet alle verpakkingsgroottes in de handel worden gebracht. Poeder-injectieflacon: kleurloze glazen injectieflacon van 6 ml, hydrolytisch glas type I (Ph. Eur.) Oplosmiddel-ampul: kleurloze glazen ampul van 5 ml Instructies voor gebruik en verwerking

12 Het poeder moet eerst opgelost worden in de injectieflacon, gebruik makend van 5 ml water voor injectie uit de bijgeleverde ampul. Het oplossen dient voltooid te zijn alvorens de oplossing wordt onttrokken. De bereide oplossing wordt dan verder verdund met 50 ml calciumvrije infusieoplossing (0,9 % g/v natriumchloride- of 5 % g/v glucoseoplossing). Indien koel bewaard, dient men de oplossing de tijd te geven op kamertemperatuur te komen voor deze toegediend wordt. Indien een dosis van 8 mg vereist is (herbehandeling), dienen twee injectieflacons elk te worden bereid met 5 ml water voor injectie, zoals hierboven beschreven, en dient de verkregen oplossing van 10 ml verder verdund te worden met 50 ml 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Verenigd Koninkrijk NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

13 BIJLAGE II A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

14 B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

15 A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nüremberg, Duitsland. Vergunning voor de vervaardiging verleend op 1 augustus 1997 door het Regierungspräsidium Freiburg, Duitsland. B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).

16 BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER

17

18 A. ETIKETTERING

19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD VOUWDOOS VOOR 1 INJECTIEFLACON EN 1 AMPUL ALS EENHEIDSVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Zometa 4 mg Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij). 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat eveneens: mannitol en natriumcitraat. De ampul met oplosmiddel bevat water voor injectie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Eén injectieflacon à 4 mg Eén ampul met 5 ml oplosmiddel 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

20 Uitsluitend voor intraveneus gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Lees de bijsluiter voor het verwerken en de instructies voor bereiding. Gebruik uitsluitend volgens de instructies van een arts. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Geen speciale instructies voor opslag. Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

21 Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/ / 13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Lot: 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK Hier openen

22 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Zometa 4 mg Poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur Uitsluitend voor intraveneus gebruik 2. WIJZE VAN TOEDIENING 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 6. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C 7. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Logo vergunninghouder

23 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE AMPUL MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Oplosmiddel voor Zometa Water voor injectie 5 ml 2. WIJZE VAN TOEDIENING Gebruik de volledige inhoud. 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

24 10.2. GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: VOUWDOOS VOOR 4 INJECTIEFLACONS EN 4 AMPULLEN ALS EENHEIDSVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Zometa 4 mg Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij). 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat eveneens: mannitol en natriumcitraat. De ampul met oplosmiddel bevat water voor injectie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Vier injectieflacons à 4 mg Vier ampullen met 5 ml oplosmiddel 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Uitsluitend voor intraveneus gebruik

25 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Lees de bijsluiter voor het verwerken en de instructies voor bereiding. Gebruik uitsluitend volgens de instructies van een arts. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Geen speciale instructies voor opslag. Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Novartis Europharm Limited

26 Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/ / 13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Lot: 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK Hier openen

27 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Zometa 4 mg Poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur Uitsluitend voor intraveneus gebruik 2. WIJZE VAN TOEDIENING 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 6. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C. 7. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Logo vergunninghouder

28 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE AMPUL MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Oplosmiddel voor Zometa Water voor injectie 5 ml 2. WIJZE VAN TOEDIENING Gebruik de volledige inhoud. 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

29 10.3. GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: VOUWDOOS VOOR 1 INJECTIEFLACON EN 1 AMPUL ALS TUSSENVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Zometa 4 mg Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij). 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat eveneens: mannitol en natriumcitraat. De ampul met oplosmiddel bevat water voor injectie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Eén injectieflacon à 4 mg Eén ampul met 5 ml oplosmiddel Onderdeel van een multi-verpakking bestaande uit 10 verpakkingen, die elk één injectieflacon en één ampul bevatten 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

30 Uitsluitend voor intraveneus gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Lees de bijsluiter voor het verwerken en de instructies voor bereiding. Gebruik uitsluitend volgens de instructies van een arts. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Geen speciale instructies voor opslag. Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C. 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

31 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/ / 13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Lot: 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK Hier openen

32 GEGEVENS DIE OP HET WIKKELETIKET MOETEN WORDEN VERMELD BIJ MULTIPACKS DIE OMWIKKELD ZIJN IN NIET-TRANSPARANTE FOLIE (INCLUSIEF BLAUW KADER): 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Zometa 4 mg Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij). 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat eveneens: mannitol en natriumcitraat. De ampul met oplosmiddel bevat water voor injectie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Multi-verpakking bestaande uit 10 verpakkingen, die elk één injectieflacon en één ampul met 5 ml oplosmiddel bevatten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Uitsluitend voor intraveneus gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

33 Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Lees de bijsluiter voor het verwerken en de instructies voor bereiding. Gebruik uitsluitend volgens de instructies van een arts. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Geen speciale instructies voor opslag. Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C. 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road

34 Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/ / 13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Lot: 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 16. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK Hier openen

35 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Zometa 4 mg Poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Zoledroninezuur Uitsluitend voor intraveneus gebruik 2. WIJZE VAN TOEDIENING 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 6. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Na bereiding en verdunning stabiel gedurende 24 uur bij 2 tot 8 C. 7. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

36 Logo vergunninghouder

37 GEGEVENS DIE OP HET ETIKET VAN DE AMPUL MOETEN WORDEN VERMELD: 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Oplosmiddel voor Zometa Water voor injectie 5 ml 2. WIJZE VAN TOEDIENING Gebruik de volledige inhoud. 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: maand/jaar 4. PARTIJNUMMER Lot: 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

38 B. BIJSLUITER

39 BIJSLUITER Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens Zometa toegediend wordt. - Raadpleeg uw arts, verpleger/verpleegster of apotheker, als u aanvullende vragen heeft. - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. In deze bijsluiter 1. Wat is Zometa en waarvoor wordt het gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u Zometa toegediend krijgt 3. Hoe wordt Zometa gebruikt? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Zometa? Zometa 4 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie Zoledroninezuur Het werkzaam bestanddeel van Zometa is zoledroninezuur. Het wordt geleverd als een poeder in een injectieflacon. Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur. De andere bestanddelen zijn: mannitol, natriumcitraat. Elke verpakking bevat de injectieflacon met poeder, samen met een ampul met 5 ml water voor injectie, gebruikt om het poeder op te lossen.

40 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk Fabrikant Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Duitsland 1. WAT IS ZOMETA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT? Zometa wordt toegediend als een infusie in een ader. Zoledroninezuur is een stof die deel uitmaakt van een groep van stoffen die bisfosfonaten worden genoemd. Het wordt gebruikt om de hoeveelheid calcium in het bloed van patiënten met tumor-geïnduceerde hypercalciëmie te doen dalen. Zoledroninezuur werkt door zichzelf aan de beenderen te binden en de snelheid van de omvorming van het bot te vertragen. Het wordt gebruikt om de hoeveelheid calcium in het bloed te verlagen in gevallen waar deze te hoog is door de aanwezigheid van een tumor. Tumoren kunnen de normale botomvorming in zulke mate versnellen dat de vrijstelling van calcium uit het bot verhoogd wordt. Deze aandoening wordt tumor-geïnduceerde hypercalciëmie genoemd. 2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZOMETA TOEGEDIEND KRIJGT Volg zorgvuldig alle instructies die uw arts u geeft op. U mag geen Zometa toegediend krijgen: als u zwanger bent, borstvoeding geeft of allergisch (overgevoelig) bent voor zoledroninezuur, een ander bisfosfonaat (de groep van stoffen waartoe Zometa behoort), of voor één van de andere bestanddelen van Zometa. Voordat u Zometa toegediend krijgt, informeer uw arts:

41 - als u een leverprobleem heeft. - als u een nierprobleem heeft of heeft gehad. Uw arts zal op geregelde tijdstippen uw respons op de behandeling nagaan. Het is mogelijk dat hij/zij regelmatig bloedtesten zal willen uitvoeren, voornamelijk in de vroege fases van uw behandeling met Zometa. Gebruik bij oudere personen Zometa kan aan oudere personen worden toegediend. Er zijn geen aanwijzingen dat bijkomende voorzorgsmaatregelen nodig zouden zijn. Gebruik bij kinderen Het gebruik van Zometa bij kinderen is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen. Zwangerschap Informeer uw arts als u zwanger bent of als u denkt zwanger te zijn. Borstvoeding Vraag advies aan uw arts als u borstvoeding geeft. Rijvaardigheid en bediening van machines De effecten van Zometa op het rijden, het gebruiken van machines en het uitvoeren van andere taken waarvoor de volledige aandacht nodig is werden niet bestudeerd. U dient daarom voorzichtig te zijn als u zulke activiteiten uitvoert. Gebruik van andere geneesmiddelen: Vertel uw arts over andere geneesmiddelen die u neemt of onlangs genomen hebt, ook deze die u hebt gekocht zonder medisch voorschrift. Het is in het bijzonder belangrijk dat uw arts weet of u ook aminoglycosiden neemt (een geneesmiddel dat gebruikt wordt om zware infecties te behandelen), aangezien de combinatie hiervan met bisfosfonaten ervoor kan zorgen dat de hoeveelheid calcium in het bloed te laag wordt.

42 3. HOE WORDT ZOMETA GEBRUIKT? Volg zorgvuldig alle instructies die uw arts, verpleger/verpleegster of apotheker u geeft op. Hoeveel wordt toegediend? De gewoonlijk toegediende dosis bedraagt 4 mg. Hoe wordt Zometa toegediend? Zometa wordt toegediend als een 15 minuten durende infusie in een ader. Wanneer wordt Zometa toegediend? Uw arts zal bepalen wanneer Zometa aan u wordt toegediend. Hoe lang dient Zometa gebruikt te worden? Gewoonlijk zal u slechts één infusie van Zometa toegediend krijgen. Uw arts zal beslissen hoeveel infusies u nodig heeft en hoe vaak u deze toegediend zou moeten krijgen. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals alle geneesmiddelen kan Zometa bijwerkingen hebben. Deze zijn gewoonlijk mild van aard en zullen vermoedelijk na een korte tijd verdwijnen. Informeer uw arts zo snel mogelijk over één van de volgende bijwerkingen: Stijging van de lichaamstemperatuur. Patiënten die behandeld werden met Zometa hebben een griepachtig ziektebeeld gemeld bestaande uit koorts en botpijn. Af en toe werden gevallen gemeld van gewrichtspijn, vermoeidheid, verwardheid, dorst, laag aantal bloedcellen

43 (pancytopenie) en trage hartslag (bradycardie). In de meeste gevallen is geen bijzondere behandeling nodig en verdwijnen de symptomen na enkele uren of dagen. Melding werd gemaakt van reacties van het spijsverteringskanaal, zoals misselijkheid en braken. Huidreacties (roodheid en zwelling) op de plaats van de infusie kunnen voorkomen. Enkele gevallen van huiduitslag, jeuk, borstpijn, laag aantal bloedplaatjes, hoofdpijn en smaakverandering werden waargenomen. Zoals met andere bisfosfonaten (de groep van stoffen waartoe Zometa behoort) werden gevallen van conjunctivitis gemeld. Er zijn bloedtesten, die wijzen op een verandering van de nierfunctie (verhoging van de creatininespiegels) en zeer zeldzame gevallen van acute nierziekte gerapporteerd. Dit is eveneens gemeld voor andere stoffen in deze groep. De hoeveelheid calcium, fosfaat en/of magnesium in het bloed kan te laag worden, maar uw arts zal dit controleren en de nodige maatregelen treffen. Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts, verpleger/verpleegster of apotheker in. 5. HOE BEWAART U ZOMETA? Uw arts, verpleger/verpleegster of apotheker weet hoe Zometa het beste bewaard kan worden.

44 Aanvullende informatie Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. Belgique/België/Belgien Novartis Pharma S.A. / N.V. Chaussée de Haecht / Haachtsesteenweg 226 B-1030 Bruxelles/Brussel Tél/Tel.: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Allemagne/Deutschland Tél.: Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Tlf.: Nederland Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 NL-6824 DP Arnhem Tel.: Deutschland Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tel.: Norge Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern N-0510 Oslo Tlf.: Ελλάδα Novartis (Hellas) Α.Ε.Β.Ε. 12 χλµ Εθνικής Οδού Νο 1 GR Μεταµόρφωση Τηλ: Österreich Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 Postfach 169 A-1235 Wien Tel.:

45 España Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E Barcelona Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do centro Empresarial, edificio 8 Quinta de Beloura P Sintra Tel.: Tel.: France Novartis Pharma S.A. 2 et 4, rue Lionel Terray F Rueil-Malmaison Tél.: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja / Skogsjungfrugränden 10 FIN Espoo / Esbo Puh./Tlf.: Ireland Novartis Ireland Limited Beech House Beech Hill Office Campus Clonskeagh IRL - Dublin 4 Sverige Novartis Sverige AB Novartis Läkemedel Kemistvägen 1B S Täby Tlf.: Tel.:

46 Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS 104 Reykjavik Tel.: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR UK Tel.: Italia Novartis Farma S.p.A. Strada Statale 233 (Varesina), Km 20,5 I Origgio (Varese) Tel.: Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op :

47 INFORMATIE VOOR DE PROFESSIONELE ZORGVERLENER Hoe moet Zometa bereid en toegediend worden? Om een infuusoplossing met 4 mg Zometa te bereiden, voeg onder aseptische omstandigheden 5 ml water voor injectie uit de bijgeleverde ampul toe aan de injectieflacon met het Zometa-poeder. Schud de injectieflacon lichtjes om het poeder op te lossen. Verdun de bereide Zometa oplossing (5 ml) verder met 50 ml calcium-vrije infusieoplossing. Om mogelijke onverenigbaarheden te vermijden moet ofwel 0,9 % g/v natriumchloride- ofwel 5 % g/v glucose-oplossing gebruikt worden als infuusoplossing voor de verdunning. Meng Zometa bereide oplossing niet met calcium-bevattende oplossingen zoals een Ringer's oplossing De Zometa oplossing voor infusie dient bij voorkeur onmiddellijk gebruikt te worden. Indien de oplossing niet onmiddellijk gebruikt wordt, valt de bewaring vóór het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de zorgverlener. De oplossing zou bewaard moeten worden in een koelkast bij 2-8 C. Laat de gekoelde oplossing op kamertemperatuur komen alvorens toe te dienen. De totale tijd tussen bereiding, verdunning, bewaring in een koelkast en einde van de toediening mag de 24 uur niet overschrijden. De oplossing met Zometa wordt toegediend als een enkelvoudig 15 minuten durende infusie. De vochttoestand van patiënten dient te worden geëvalueerd alvorens Zometa toe te dienen om te verzekeren dat zij een voldoende hoeveelheid lichaamsvocht hebben. Uit testen met glazen flessen, verschillende types infuuszakken en infuuslijnen vervaardigd uit polyvinylchloride, polyethyleen en polypropyleen (voorgevuld met 0,9 % g/v natriumchloride- of 5 % g/v glucose-oplossing) bleek er geen onverenigbaarheid met Zometa te zijn. Gezien het feit dat er geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van Zometa met andere intraveneus toegediende stoffen, mag Zometa niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of stoffen, en zou het steeds via een aparte infuuslijn moeten worden toegediend. Hoe Zometa bewaren? Houd Zometa buiten bereik en zicht van kinderen. Gebruik Zometa niet na de vervaldatum die op de verpakking is aangegeven.

48 De Zometa-oplossing voor infusie wordt bij voorkeur onmiddellijk gebruikt. Indien de oplossing niet onmiddellijk gebruikt wordt, valt de bewaring voor het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De oplossing zou bewaard moeten worden in een koelkast bij 2-8 C. De totale tijd tussen bereiding, verdunning, bewaring in een koelkast en einde van de toediening mag de 24 uur niet overschrijden.