CARBASALAATCALCIUM TEVA MG poeder in sachets. MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 21 januari : Productinformatie Bladzijde : 1

Transcriptie

1 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Carbasalaatcalcium Teva 300 mg, Carbasalaatcalcium Teva 600 mg, 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per sachet: respectievelijk 300 en 600 mg carbasalaatcalcium. 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder in sachets. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties - Koorts en pijn bij griep en verkoudheid - Koorts en pijn na vaccinatie - Hoofdpijn - Kiespijn - Zenuwpijn - Spit - Spierpijn - Menstruatiepijn - Reumatische pijn - Acuut en chronisch gewrichtsreuma 4.2 Dosering en wijze van toediening Bij pijn en koorts Volwassenen: 600 mg per keer, maximaal 3600 mg per dag (= 24 uur) Kinderen: 7 12 jaar: 300 mg per keer, maximaal 900 mg per dag (= 24 uur) 12 jaar en ouder: 300 mg per keer, maximaal 1200 mg per dag (=24 uur). Bij acuut gewrichtsreuma Volwassenen: 1200 mg 6 maal per dag (= 24 uur)

2 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 2 Bij chronisch gewrichtsreuma Volwassenen: mg 6 maal per dag (= 24 uur) Zonodig kan om de 4 uur worden gedoseerd. Carbasalaatcalcium dient in opgeloste vorm te worden ingenomen. De inhoud van een sachet in een glas doen, vloeistof (bij voorkeur water) tot een half glas toevoegen, het poeder oplossen door roeren, en opdrinken. Indien een snel effect gewenst is, verdient toediening op de nuchtere maag of ten minste een half uur voor de maaltijd de voorkeur. Bij chronisch gebruik van hoge doseringen, of wanneer maagdarmklachten optreden, kan de inname geschieden tijdens of vlak na de maaltijd. 4.3 Contra-indicaties - overgevoeligheid voor carbasalaatcalcium, acetylsalicylzuur of andere salicylzuurverbindingen - een voorgeschiedenis van astma veroorzaakt door toediening van salicylaten of stoffen met een vergelijkbare werking, met name niet-hormonale ontstekingsremmende middelen (NSAID s) - laatste trimester van de zwangerschap (zie ook rubriek 4.6) - actief ulcus pepticum - hemorragische diathese - hemorragisch herseninfarct - andere bloedingen (cerebrovasculair) - ernstig nierfalen - ernstig leverfalen - ernstig hartfalen - gelijktijdig gebruik met methotrexaat in een dosering van meer dan 15 mg per week (zie rubriek 4.5). - gelijktijdig gebruik met orale antistollingsmiddelen indien salicylaten in hoge doseringen worden gebruikt (zie ook rubriek 4.5). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Teneinde het risico van overdosering te vermijden, dient de aanwezigheid van acetylsalicylzuur in elk ander verwant geneesmiddel te worden gecontroleerd. - Gedurende langdurige behandelingen, met hoge doseringen van een analgeticum, kan hoofdpijn optreden, welke niet moet worden behandeld met hogere doses. - Extra controle van de behandeling is vereist in de volgende gevallen: o voorgeschiedenis van maagdarmzweer, maagdarmbloeding of gastritis o verminderde nier- of leverfunctie o astma: het optreden van astma-aanvallen kan bij sommige patiënten samenhangen met een

3 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 3 allergie voor niet-hormonale ontstekingsremmende middelen (NSAID's) of voor acetylsalicylzuur; in dat geval dient dit geneesmiddel niet te worden gebruikt o metrorragieën of menorragieën (risico op toename van de hevigheid en de duur van de menstruatie) - Op elk moment van de behandeling kunnen er gastro-intestinale bloedingen en/of ulcera/ perforaties optreden zonder dat daar van te voren aanwijzingen voor zijn of een voorgeschiedenis bestaat. De kans hierop is groter bij ouderen, bij een laag lichaamsgewicht en bij patiënten die behandeld worden met anticoagulantia of thrombocytenaggregatieremmende middelen (zie ook rubriek 4.5). Indien een gastro-intestinale bloeding optreedt, dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt. - In verband met het aggregatieremmend effect op de bloedplaatjes, wat reeds bij zeer lage doses optreedt en verschillende dagen aanhoudt, dient de patiënt gewaarschuwd te worden voor de kans op bloedingen in geval van chirurgische ingrepen, zelfs kleine (bijvoorbeeld tandextracties). - Acetylsalicylzuur wijzigt het plasma-urinezuurgehalte (in analgetische doses, verhoogt acetylsalicylzuur de plasma-urinezuur concentratie door remming van de urinezuur excretie; bij doseringen die worden toegepast in de reumatologie heeft acetylsalicylzuur een uricosurisch effect). - Zorgvuldige medische controle is nodig bij gelijktijdig gebruik met methotrexaat (zie ook rubriek 4.5). - Er zijn enkele aanwijzingen dat middelen die cyclo-oxygenase/ prostaglandine synthese remmen de vruchtbaarheid van vrouwen verminderen door een effect op de ovulatie. Dit is omkeerbaar door het staken van de behandeling. - Kort vóór of kort na alcoholgebruik geen carbasalaatcalcium innemen. - Acetylsalicylzuur of carbasalaatcalcium bevattende producten mogen bij kinderen die symptomen vertonen van griep of waterpokken alleen op advies van de arts en slechts dan worden toegediend wanneer andere maatregelen tekort schieten. Als in het verloop van deze aandoeningen langdurig overgeven, bewustzijnsverlaging of gedragsstoornissen optreden, dan kan dit duiden op het syndroom van Reye, een zeer zeldzaam voorkomende maar onder bepaalde omstandigheden levensgevaarlijke ziekte die onmiddellijk ingrijpen door een arts noodzakelijk maakt. - De dosering moet zo worden gekozen dat verschijnselen van salicylisme, zoals oorsuizingen, misselijkheid, braken, zweten en doofheid worden vermeden. - Bij het optreden van tinnitus, duizeligheid of gehoorstoornis dient de behandeling te worden gestopt en met de mogelijkheid van verhoogde salicylzuurspiegels dient rekening te worden gehouden. - Bij het optreden van overgevoeligheidsverschijnselen of in gevallen van ernstige bijwerkingen zoals maagdarmbloedingen, leverbeschadiging, bloedyscrasieën en nefropathie dient de behandeling te worden stopgezet. - Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie of deficiëntie van glutathionperoxidase in rode bloedcellen in verband met het risico op iatrogene hemolyse. - Voorzichtigheid is eveneens geboden bij ouderen en bij patiënten met een nierfunctiestoornis. In verband met potentiële neveneffecten zoals vochtretentie en oedeem is voorzichtigheid geboden bij patiënten met hypertensie of hartaandoeningen. Met de mogelijkheid van provocatie van variant angina aanvallen dient rekening te worden gehouden. - Acetylsalicylzuur kan de objectieve en subjectieve verschijnselen die een infectie begeleiden maskeren. Terughoudendheid is derhalve geboden bij toepassing ervan bij patiënten met infecties.

4 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Niet gelijktijdig gebruiken met Orale anticoagulantia Hoge dosering salicylaten ( 3 g/dag bij volwassenen): toename van het bloedingsrisico door remming van de plaatjesfunctie, aantasting van het maagdarmslijmvlies en verdringing van de orale anticoagulantia van de bindingsplaats met plasma-eiwitten. Methotrexaat in een dosering van 15 mg/week of meer: Toename van de hematologische toxiciteit van methotrexaat (vermindering van de nierklaring van methotrexaat door anti-inflammatoire middelen in het algemeen en verdringing van het methotrexaat van de bindingplaats met plasm-eiwitten door de salicylaten). Gelijktijdig gebruik afgeraden: Orale anticoagulantia Lage dosering salicyten: toename van het bloedingsrisico door remming van de plaatjesfunctie en aantasting van het maag-darmslijmvlies. Een controle van vooral de bloedingstijd is noodzakelijk. Overige niet-hormonale anti-infiammatoire middelen Bij een hoge dosering salicylaten ( 3 g/dag bij volwassenen): toename van het risico op het ontstaan van een ulcus en darmbloeding door additieve synergie. Parenteraal toegediende heparines Toename van het bloedingsrisico (remming van de plaatjesfunctie en aantasting van het maagdarmslijmvlies door salicylaten). Gebruik andere middelen dan salicylaten om een pijnstillend en koortswerend effect te bereiken (met name paracetamol). Ticlopidine Toename van het bloedingsrisico (synergie van de plaatjesaggregatieremmende werking). Als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden, dient er een nauwgezette klinische en laboratorium controle te zijn (inclusief bloedingstijd). Uricosurica zoals benzbromaron, probenecide Wat betreft benzbromaron: beschreven voor salicylaat-doses van 3 g/dag of minder. Vermindering van het uricosurisch effect (competitie van de eliminatie van urinezuur ter hoogte van de niertubuli). Gebruik een andere pijnstiller.

5 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 5 Bij gelijktijdig gebruik zijn voorzorgmaatregelen geboden: Antidiabetica, zoals insuline, sulfonylureumderivaten (bijv. glibenclamide, chloorpropamide) De bloedsuikerverlagende werking wordt versterkt door een hoge dosering acetylsalicylzuur, door de bloedsuikerverlagende werking van acetylsalicylzuur en verdringing van sulfonylureum van de binding aan plasma-eiwitten. Waarschuw de patiënt en verhoog de frequentie van zelfcontrole van het bloedglucosegehalte. Diuretica Bij salicylaten in hoge dosering ( 3 g/dag bij volwassenen): acute nierinsufficiëntie bij gedehydreerde patiënten (verlaging van de glomerulaire filtratiesnelheid door verlaging van de renale prostaglandinesynthese). De patiënt hydrateren en in het begin van de behandeling de nierfunctie controleren. Systemisch toegepaste glucocorticosteroïden, met uitzondering van hydrocortison wanneer dat gebruikt wordt als substitutietherapie bij de ziekte van Addison Verlaging van de bloedsalicylaatspiegels gedurende de behandeling met corticosteroïden en risico van overdosering met salicylzuur na het stoppen ervan, door versnelde uitscheiding van salicylaten door corticosteroïden. Pas tijdens gelijktijdig gebruik en na het stoppen van de behandeling met glucocorticosteroïden de doses salicylzuur aan. Angiotensine Converting Enzymremmers (ACE-remmers) Bij een hoge dosering salicylaten ( 3 g/dag bij volwassenen): acute nierinsufficiëntie bij gedehydreerde patiënten (verlaging van de glomerulaire filtratiesnelheid door remming van de vaatverwijdende prostaglandines door NSAIDs). Verder een vermindering van de bloeddrukverlagende werking. De patiënt hydrateren en in het begin van de behandeling de nierfunctie controleren. Methotrexaat Gelijktijdig gebruik van methotrexaat kan aanleiding geven tot toename van de hematologische toxicitieit van methotrexaat (vermindering van de nierklaring van methotrexaat door anti-inflammatoire middelen in het algemeen en verdringing van het methotrexaat van de bindingsplaats met plasma-eiwitten door de salicylaten). Bij gelijktijdig gebruik zijn voorzorgsmaatregelen geboden: - Wekelijkse controle van het bloedbeeld gedureden de eerste weken van gelijktijdig gebruik. - Verhoogde controle als er een licht verminderde nierfunctie optreedt, alsmede bij ouderen (zie ook rubriek 4.4). Pentoxifylline Toename van het bloedingsrisico. Klinische controle dient vaker plaats te vinden, alsmede verhoogde controle van de bloedingstijd. Gelijktijdig gebruik waar rekening mee gehouden moet worden:

6 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 6 Thrombolytica Toename van het bloedingsrisico. Antacida: magnesium-, aluminium- en calciumcouten, oxiden en hydroxiden Toename van de renale uitscheiding van salicylaten door alkalsering van de urine. Digoxine De plasmaconcentratie van digoxine is verhoogd door een afname in de excretie via de nieren. Valproïnezuur Toeneming van de toxiciteit van valproïnezuur ten gevolge van verdringing van eiwit. Alchohol Toegenomen beschadiging van het maagdarmslijmvlies en verlenging van de bloedingstijd ten gevolge van additieve effecten van actylsalicylzuur en alchohol. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Remming van prostaglandine synthese kan de zwangerschap en/of de embryonale/foetale ontwikkeling nadelig beïnvloeden. Gegevens uit epidemiologisch onderzoek suggereren een verhoogd risico op miskramen en op cardiale malformaties en gastroschisis na het gebruik van prostaglandine synthese remmers in de vroege fase van de zwangerschap. Het absolute risico op cardiovasculaire malformatie werd verhoogd van minder dan 1% tot ongeveer 1.5%. Er wordt aangenomen dat het risico toeneemt met de dosering en duur van de behandeling. Het toedienen van prostaglandine synthese remmers in dieren, resulteerde in een verhoogd pre- en post-implantatie verlies en embryo-foetale letaliteit. Daarnaast werd een verhoogde incidentie van diverse malformaties, inclusief cardiovasculaire, gemeld in dieren die een prostaglandine synthese remmer hebben gekregen gedurende de periode van organogenese. Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap moet acetylsalicylzuur niet worden gebruikt tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Als acetylsalicylzuur wordt gebruikt bij een vrouw die probeert zwanger te worden, of tijdens het eerste of tweede trimester van de zwangerschap, dan dient de dosering zo laag mogelijk gehouden te worden en de behandeling dient zo kort mogelijk te duren. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap, kunnen alle prostaglandine synthese remmers de foetus blootstellen aan: - cardiopulmonaire toxiciteit (voortijdig sluiten van de ductus arteriosus en pulmonaire hypertensie) - renale disfunctie, wat zich kan ontwikkelen tot renaal falen met oligo-hydroamniose. de moeder en neonaat, aan het eind van de zwangerschap aan: - mogelijk verlenging van de bloedingstijd, een antiaggregatie effect wat zelfs bij zeer lage doseringen kan voorkomen - remming van de contractie van de uterus wat resulteert in een uitgestelde of verlengde bevalling.

7 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 7 Ten gevolge hiervan is acetylsalicylzuur gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap. Borstvoeding Salicylaten en de metabolieten daarvan gaan in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Aangezien tot dusver na incidenteel gebruik geen schadelijke effecten bij de nakomeling waargenomen zijn, is na eenmalig gebruik onderbreking van de borstvoeding niet nodig. Bij regelmatig gebruik of inname van doses dient de borstvoeding te worden gestaakt. Vruchtbaarheid In dierstudies is gevonden dat acetylsalicylzuur een nadelige invloed kan hebben op de vrouwelijke vruchtbaarheid. Klinisch is er enige aanwijzing dat geneesmiddelen die de cyclooxygenase/prostaglandine synthese hinderen, verlaging van de vrouwelijke vruchtbaarheid kunnen veroorzaken. Dit is omkeerbaar na het staken van de behandeling. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van dit product op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. Incidenteel is duizeligheid gemeld. Indien deze klacht zich voordoet, kan dit van invloed zijn op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. 4.8 Bijwerkingen De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van Carbasalaatcalcium Teva mg. De bijwerkingen staan hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, <1/10) Soms ( 1/1.000, <1/100) Zelden ( 1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Zenuwstelselaandoeningen Niet bekend: hoofdpijn** (zie rubriek 4.4). Bloed- en lymfestelselaandoeningen Niet bekend: hemorragische syndromen* (epistaxis, tandvleesbloedingen, purpura enz.), met een toename van de bloedingstijd *, hypotrombinemie, trombocytopenie, agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie, macrocytaire anemie, pancytopenie,ernstige bloedingen zoals

8 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 8 hersenbloedingen, inclusief subarachnoïdale bloedingen. Immuunsysteemaandoeningen Niet bekend: overgevoeligheidsreacties, zoals purpura, erythema nodosum, erythema multiforme, Stevens-Johson syndroom, Lyell syndroom, hemorrhagische vasculitis. Overgevoeligheidsverschijnselen (urticaria, eczeem, angio-oedeem, rhinitis, bronchospasme en anafylactische shock), syndroom van Reye (zie rubriek 4.4). Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Niet bekend: doofheid**, oorsuizen** en duizeligheid** (zie rubriek 4.4) Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Niet bekend: pulmonaal oedeem, hyperventilatie, astma (zie rubriek 4.4). Maagdarmstelselaandoeningen Niet bekend: maagklachten (gastritis, zuurbranden), dyspepsie, ulcus pepticum, braken, misselijkheid, anorexie, diarree, buikpijn, maagdarmbloedingen*** (meestal occult). Lever- en galaandoeningen Niet bekend: leverbeschadigingen. Nier- en urinewegaandoeningen Niet bekend: nefropathie met papilnecrose. * Deze werking blijft 4 tot 8 dagen na het staken van carbasalaatcalcium bestaan. Dit kan leiden tot de kans op bloedingen gedurende operaties. ** Deze bijwerkingen kunnen duiden op salicylaatvergiftiging (zie rubriek 4.4.) *** Maagdarmbloedingen; bij langdurig of veelvuldig gebruik kan dit leiden tot bloedarmoede. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Website: Overdosering Symptomen Alhoewel er aanzienlijke inter-individuele variaties zijn, kan worden gesteld dat de toxische dosis ongeveer 200 mg/kg bij volwassenen en 100 mg/kg bij kinderen is. De dodelijke dosis van acetylsalicylzuur is gram. Plasmasalicylaat concentraties boven 300 mg/l duiden op een intoxicatie. Plasma concentraties boven 500 mg/l bij volwassenen en 300 mg/l bij kinderen zijn meestal zeer toxisch.

9 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 9 Bij een matige intoxicatie treden op: duizeligheid, hoofdpijn, oorsuizen, verwardheid en gastrointestinale symptomen (misselijkheid, braken en maagpijn). Bij een ernstige intoxicatie vinden sterke verstoringen van het zuurbase-evenwicht plaats. In eerste instantie treedt hyperventilatie op, leidend tot respiratoire alkalose. Later ontstaat ten gevolge van een onderdrukkend effect op het ademcentrum een respiratoire acidose. Daarnaast kan ook een metabole acidose ontstaan als gevolg van de aanwezigheid van salicylaat. Daar jonge kinderen pas in een late fase van de intoxicatie worden gezien, verkeren zij meestal in het stadium van acidose. Verder kunnen optreden: hyperthermie en transpireren, leidend tot dehydratie; onrust, convulsies, hallucinaties en hypoglykemie. Depressie van het centrale zenuwstelsel kan leiden tot coma, cardiovasculaire collaps en respiratoire insufficiëntie. Behandeling Indien een toxische dosis is ingenomen is opname noodzakelijk. Bij een matige intoxicatie kan geprobeerd worden de patiënt te laten braken. Als dit niet luk, kan een maagspoeling geprobeerd worden gedurende het eerst uur na de inname. Daarna wordt actieve kool (absorberend) en natriumsulfaat (laxerend) toegediend. Alkaliniseren van de urine (250 μmol NaHCO3 gedurende 3 uur) onder controle van de ph van de urine. Bij een ernstige intoxicatie geniet hemodialyse de voorkeur. Andere symptomen symptomatisch behandelen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Zenuwstelsel, salicylzuur en derivaten, ATC code: N02BA15 Carbasalaatcalcium is een goed oplosbaar zout van acetylsalicylzuur dat tevens ureum bevat. Na inname van carbasalaatcalcium komt in het lichaam acetylsalicylzuur vrij. De werkzame stof acetylsalicylzuur heeft analgetische, antipyretische en antiflogistische eigenschappen. Bij het gebruik van carbasalaatcalcium is de kans op maag- en darmstoornissen geringer. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Carbasalaatcalcium wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd Gelijktijdige inname met voedsel vertraagt de absorptie en geeft lagere plasmasalicylaatspiegels. Metabolisme Tijdens absorptie en eerste passage door de lever wordt een deel gehydrolyseerd tot salicylzuur. Distributie De plasma-eiwitbinding van salicylzuur bedraagt 80-95%. Salicylzuur passeert de placenta en gaat over in de moedermelk.

10 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 10 Eliminatie De excretie van salicylzuur geschiedt voornamelijk renaal, waarbij afhankelijk van de ph van de urine een wisselende hoeveelheid (2 tot meer dan 30%) onveranderd wordt uitgescheiden. De voornaamste metabolieten zijn het glycineconjugaat (75%), en verschillende gluceronideconjugaten (15%). De halfwaardetijd van acetylsalicylzuur is kort (15-20 min.). De halfwaardetijd in salicylzuur is afhankelijk van de dosering: bij lage doses 2-3 uur, in hogere doseringen 8-12 uur, bij intoxicaties nog langer. De analgetische en antipyretische werking houdt ongeveer 4-6 uur aan. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Niet van toepassing. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet bekend. 6.3 Houdbaarheid Op onderstaande wijze bewaard, is dit geneesmiddel te gebruiken tot de op de verpakking vermelde datum. De houdbaarheid van Carbasalaatcalcium Teva 300 en 600 mg bedraagt 5 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C Niet in de koelkast of de vriezer bewaren De verpakking zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Carbasalaatcalcium is verpakt in patiëntverpakking à 30, 50, 60, 90 en 100 sachets en in bulkverpakking à 500 sachets. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

11 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 11 Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Teva Nederland BV Swensweg GA Haarlem Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 57286, sachets à 300 mg. RVG 57287, sachets à 600 mg. 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van de eerste verlening van de vergunning: 21 augustus 1990 Datum van laatste verlenging: 21 augustus DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 1 en 7: 1 juni v.EV