SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT ATROVENT VERNEVELOPLOSSING (BPI )

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT ATROVENT VERNEVELOPLOSSING (BPI ) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ATROVENT 0,25 mg/ml verneveloplossing ATROVENT 0,25 mg/2 ml verneveloplossing ATROVENT 0,50 mg/2 ml verneveloplossing 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING ATROVENT 0,25 mg/ml verneveloplossing: 1 ml oplossing bevat 0,261 mg ipratropiumbromide monohydraat (=0,25 mg ipratropiumbromide watervrij). ATROVENT 0,25 mg/2 ml verneveloplossing: 2 ml oplossing bevat 0,261 mg ipratropiumbromide monohydraat (= 0,25 mg ipratropiumbromide watervrij). ATROVENT 0,50 mg/2 ml verneveloplossing: 2 ml oplossing bevat 0,522 mg ipratropiumbromide monohydraat (= 0,50 mg ipratropiumbromide watervrij). Voor hulpstoffen, zie FARMACEUTISCHE VORM Verneveloplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van bronchospasmen bij chronisch obstructief longlijden, zoals bronchiaal astma, obstructieve chronische bronchitis en emfyseem. ATROVENT kan ook aangewezen zijn in combinatie met inhalatie-bèta-mimetica voor de behandeling van acute bronchospasmen bij chronisch obstructief longlijden, met inbegrip van chronische bronchitis en astma. 4.2 Dosering en wijze van toediening De behandelende arts moet de dosering aanpassen, rekening houdend met de ernst van de symptomen, de leeftijd van de patiënt en de verkregen klinische respons. - Bij aanvallen gebruikt men een dosis die mag herhaald worden tot de toestand gestabiliseerd is: de arts bepaalt de duur van de tussenpoos tussen de verschillende toedieningen. - De posologie kan ook afhangen van het gebruikte type van inhalator. - De inhalatieduur kan worden aangepast door wijziging van het volume toegevoegd verdunningsproduct. 1

2 - ATROVENT verneveloplossing kan samen met bèta-mimetica in een oplossing voor inhalatie worden toegediend. - De voorgeschreven dosis wordt aangelengd met fysiologisch serum tot een totaal te inhaleren volume van 3 à 4 ml. Deze verdunning moet gebeuren vóór elke inhalatiesessie, en na verwijdering van eventuele resten van de oplossing van de vorige sessie. - De dagdosis mag niet hoger zijn dan 8 monodosis vials à 0,25 mg/2 ml of 4 monodosis vials à 0,50 mg/2 ml (= 2 mg) bij volwassenen (en adolescenten vanaf 12 jaar) en niet hoger zijn dan 4 monodosis vials à 0,25 mg/2 ml of 2 monodosis vials à 0,50 mg/2 ml (= 1 mg) bij kinderen jonger dan 12 jaar, tenzij onder medisch toezicht. - ATROVENT verneveloplossing wordt toegediend met een vernevelaar. De oplossing kan eveneens door een debiet van zuurstof (6 tot 8 l/min) worden uitgestoten. - Als de behandeling geen verbetering oplevert, moet de arts de posologie aanpassen of de behandeling wijzigen. Bij acute dyspnoe moet men onmiddellijk de arts raadplegen. De verneveloplossing (zonder bewaarmiddel) moet onmiddellijk na opening worden gebruikt. Een monodosis vial bevat 0,25 mg ipratropiumbromide/ml, ofwel 0,25 mg ipratropiumbromide/2 ml, ofwel 0,50 mg ipratropiumbromide/2 ml. De monodosis vials zijn uitsluitend bestemd voor inhalatie en mogen dus niet worden ingeslikt. Leeftijd 0,50 mg/2 ml 0,25 mg/ml 0,25 mg/2 ml Volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar 1 monodosis vial 3 à 4 x per dag 1 à 2 monodosis vials 3 à 4 x per dag Kinderen van 6 tot 12 jaar - 1 monodosis vial 3 à 4 x per dag Kinderen jonger dan 6 jaar - 1 monodosis vial eventueel te herhalen volgens het advies van de arts Toedieningswijze: fig. 1 fig. 2 fig De inhalator klaarmaken volgens de instructies van de fabrikant. 2. Een monodosis vial van het geheel verwijderen (fig. 1). 3. Het monodosis vial openen door het bovenste gedeelte al draaiende los te maken (fig. 2). 4. De inhoud ledigen in het inhalatorreservoir en de verdunner toevoegen (fig. 3). 5. De inhalator volgens de instructies gebruiken. 6. Na gebruik, eventuele resten van de oplossing verwijderen en het apparaat reinigen. De monodosis vials moeten met fysiologisch serum worden verdund tot een volume wordt bereikt van 3 à 4 ml. Aangezien het monodosis vial geen bewaarmiddelen bevat, moet, om elke microbiële besmetting te vermijden, het vial onmiddellijk na het openmaken worden gebruikt en moet men een nieuw vial openen bij elke nieuwe aërosoltherapie. De reeds gedeeltelijk gebruikte vials moeten worden verwijderd. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid aan atropine, zijn derivaten of één van de excipientia. 2

3 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het gebruik van ipratropium moet behoedzaam gebeuren bij patiënten die bijzonder vatbaar zijn voor gesloten-hoek-glaucoom of die aan prostaathypertrofie lijden of aan urineretentie ten gevolge van obstructie ter hoogte van de blaashals. Patiënten met mucoviscidose kunnen gevoeliger zijn voor stoornissen van de maag-darmmotiliteit. Overgevoeligheidsreacties kunnen onmiddellijk optreden na het gebruik van ATROVENT, zoals zeldzame gevallen van urticaria, angio-oedeem, rash, bronchospasme, orofaryngeaal oedeem en anafylaxie. Enkele erg zeldzame gevallen van oogverwikkelingen werden gerapporteerd (geïsoleerde gevallen van reversibele accommodatiestoornissen, mydriasis, verhoogde intra-oculaire druk, gesloten-hoek-glaucoom, oogpijn) als gevolg van accidentele verstuiving van ipratropium in het oog (ofwel alleen, ofwel in combinatie met een bèta-2-mimeticum). Als oogpijn, wazig zien, visuele halo s of gekleurde beelden tegelijk voorkomen met rode ogen (toe te schrijven aan de congestie bij conjunctivitis en aan oedeem van de cornea), kan het gaan om symptomen van acuut gesloten-hoek-glaucoom. Wanneer dit geheel van symptomen optreedt, is het nodig een behandeling in te stellen met een collyrium dat een mioticum bevat en onmiddellijk het advies van een specialist in te winnen. Men moet ervoor waken dat noch de oplossing noch het aërosol in de ogen terechtkomt. De genebuliseerde oplossing moet via een mondstuk worden toegediend. Als men gebruik maakt van een masker, moet dit perfect aan het gelaat van de patiënt worden aangepast. Patiënten die gemakkelijk glaucoom ontwikkelen moeten speciaal worden verwittigd dat ze hun ogen moeten beschermen. De verneveloplossing mag noch worden ingeslikt, noch ingespoten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Bèta-mimetica en xanthinederivaten kunnen het bronchusverwijdend effect versterken. Het risico van acuut glaucoom kan toenemen bij gelijktijdige toediening van ipratropiumbromide en van bèta-mimetica bij patiënten met antecedenten van geslotenhoek-glaucoom (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ). ATROVENT werd samen met andere producten gebruikt bij de behandeling van chronisch obstructief longlijden, met name met sympathicomimetische bronchusverwijders, methylxanthines, corticoïden en dinatriumcromoglycaat. Nooit had dit negatieve interacties voor gevolg. Men moet vermijden ATROVENT oplossing met dinatriumcromoglycaat oplossing te mengen omwille van het risico van precipitatie (fysische onverenigbaarheid). ATROVENT oplossing is fysico-chemisch verenigbaar met fysiologisch serum (verdunning), bèta-2 mimetica verneveloplossingen, bromhexine oplossing, fosfaatbufferoplossing met ph 6,5, Zwangerschap en borstvoeding De gebruikelijke veiligheidsregels zijn van toepassing betreffende het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester. Hoewel de in vetten onoplosbare quaternaire kationen in de moedermelk overgaan, is het onwaarschijnlijk dat ipratropium tot in de baby terechtkomt, vooral na inhalatie. Toch moet men bij borstvoeding behoedzaam zijn bij gebruik van ATROVENT. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen De zeldzame gevallen van visuele stoornissen werden veroorzaakt door niet correct aërosolgebruik waarbij het product wegens onvoldoende bescherming in de ogen terechtkwam. 4.8 Bijwerkingen 3

4 De gerapporteerde ongewenste effecten zijn meestal symptomen van locale irritatie of overgevoeligheid. Werden gerapporteerd: Hart- en vaatstelsel: versneld hartritme, hartkloppingen, supraventriculaire tachycardie en atriumfibrillatie. Spijsverteringsstelsel: onaangename smaak, monddroogheid, nausea en stoornissen van de maag-darmmotiliteit (constipatie, diarree en braken). Zenuwstelsel: hoofdpijn, oogstoornissen (zoals visuele accommodatiestoornissen) (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik") en vertigo. Ademhalingsstelsel: dyspnoe, hoest, paradoxale bronchoconstrictie, larynxspasme, neusdroogheid en nasale congestie. Net als met andere bronchusverwijdende inhalatie-behandelingen kunnen hoest, locale irritatie (en zeldzamer bronchospasme door inhalatie) optreden. Huidreacties: allergische reacties, zoals huiduitslag, pruritus, oedeem van de tong/de lippen/het gelaat (angio-oedeem), urticaria (met inbegrip van sterk uitgesproken urticaria), laryngospasme en anafylactische reacties kunnen voorkomen. Urogenitaalstelsel: in zeldzame gevallen kan urineretentie optreden. Het risico van urineretentie kan verhoogd zijn bij patiënten met een reeds bestaande obstructie van de onderste urinewegen. 4.9 Overdosering Door de erg brede therapeutische index van ipratropium en door de topische inhalatietoepassing van ATROVENT, moet men niet bevreesd zijn voor het optreden van ernstige anticholinerge symptomen. Lichte en voorbijgaande systemische verschijnselen veroorzaakt door de anticholinerge werking, zoals monddroogheid, visuele accommodatiestoornissen en tachycardie kunnen optreden bij overdosering. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: anticholinergicum. ATC-code: R03B B01 Ipratropium is een quaternair ammoniumderivaat dat, in tegenstelling tot atropine, slechts zeer weinig geresorbeerd wordt. Het is een anticholinergicum dat de bronchoconstrictie inhibeert die via de nervus vagus is geïnduceerd. Bij gebruik van therapeutische dosissen treedt daarbij geen systemische werking op. De bronchodilatatie volgend op de inhalatie van ATROVENT is in hoofdzaak een specifiek lokaal effect. De anticholinergica beletten dat de intracellulaire concentratie van cyclisch GMP (guanosine monofosfaat) toeneemt als gevolg van een interactie tussen acetylcholine en de muscarinereceptoren van de gladde bronchusmusculatuur. In gecontroleerde studies na 90 dagen behandeling bij patiënten met bronchospasme in associatie met chronisch obstructief longlijden (chronische bronchitis en emfyseem) treden significante verbeteringen op van de longfunctie (ESW en FEF 25-75% nemen toe met 15 % of meer) binnen 15 minuten. De maximale waarden worden bereikt na 1 tot 2 uur. Bij de meeste patiënten blijven ze 6 uur gehandhaafd. Preklinische en klinische studies tonen aan dat ATROVENT geen ongunstig effect heeft op de mucussecretie van de luchtwegen, noch op de mucociliaire clearance, noch op de gasuitwisseling. Het bronchodilatatie effect van ATROVENT bij acute bronchospasmen geassocieerd met astma werd aangetoond bij volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar. In de meeste van deze studies werd ATROVENT toegediend samen met een inhalatie-bèta-mimeticum. Ook werd een therapeutisch effect aangetoond bij bronchospasmen geassocieerd met virale bronchiolitis en bronchopulmonale dysplasie bij kleine kinderen en zuigelingen. 5.2 Farmacokinetische gegevens 4

5 Na orale inhalatie wordt de actieve stof snel geresorbeerd. De hoogste plasmaconcentraties worden reeds bereikt de eerste minuten na de inhalatie. De basale farmacokinetische parameters werden berekend uit de plasmaconcentraties na intraveneuze toediening. Er treedt een snelle bifasische daling op van het ipratropiumgehalte in het plasma. De halfwaardetijd van de terminale eliminatie-fase is ongeveer 1,6 uur. De eliminatie-halfwaardetijd van de actieve stof en haar metabolieten na radioactieve markering bedraagt 3,6 uur. De voornaamste in de urine teruggevonden metabolieten hebben weinig affiniteit voor de muscarinereceptoren. De totale clearance van de actieve stof is 2,3 liter per minuut. Ongeveer 40% van de clearance gebeurt renaal (9 liter/minuut) en 60% niet-renaal, hoofdzakelijk hepatometabolisch. Het distributievolume bedraagt 338 liter, d.i. ongeveer 4,6 liter/kg. De renale excretie van de actieve stof bedraagt 46% van de intraveneus toegediende dosis en 3% van de oraal geïnhaleerde dosis. De eiwitbinding van de stof is gering (minder dan 20%). De ipratropiumionen gaan niet doorheen de bloed-hersenbarrière, wat toe te schrijven is aan de quaternair amine structuur van de molecule. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens beschikbaar. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride Zoutzuur Gezuiverd water. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid ATROVENT 0,25 mg/ml verneveloplossing: 2 jaar ATROVENT 0,25 mg/2 ml verneveloplossing: 2 jaar ATROVENT 0,50 mg/2 ml verneveloplossing: 2 jaar De afkorting "EXP." (vervaldatum) op de verpakking vermeldt de datum vanaf wanneer de validiteit van het product niet meer verzekerd is (de eerste 2 cijfers geven de maand aan, de volgende het jaar - de vervaldatum is de laatste dag van de vermelde maand). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren tussen 15 C en 25 C. Beschermen tegen licht. Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden. In de vernevelaars moet de oplossing dagelijks vervangen worden. Zodra het monodosis vial geopend is, moet het onmiddellijk worden gebruikt. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking - ATROVENT 0,25 mg/ml verneveloplossing, voor onmiddellijk gebruik (zonder bewaarmiddel), dozen met 10, 20, 60 ou 120 (2x60) monodosis vials. - ATROVENT 0,25 mg/2 ml verneveloplossing, voor onmiddellijk gebruik (zonder bewaarmiddel): dozen met 20, 60 of 120 (2x60) monodosis vials. - ATROVENT 0,50 mg/2 ml verneveloplossing, voor onmiddellijk gebruik (zonder bewaarmiddel): dozen met 20, 60 of 120 (2x60) monodosis vials. 5

6 Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking Zodra het monodosis vial geopend is, moet het onmiddellijk worden gebruikt. 7. REGISTRATIEHOUDER SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Arianelaan 16 B-1200 Brussel 8. REGISTRATIENUMMERS ATROVENT 0,25 mg/ml verneveloplossing: BE ATROVENT 0,25 mg/2 ml verneveloplossing: BE ATROVENT 0,50 mg/2 ml verneveloplossing: BE AFLEVERINGSWIJZE Op medisch voorschrift. 10. DATUM VAN HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE SKP A. Datum van de laatste herziening van de SKP: B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP: 09/2014 6