Synthesis and application of new chiral amines in Dutch resolution Dalmolen, Jan
|
|
- Bruno Frank Kuiper
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Synthesis and application of new chiral amines in Dutch resolution Dalmolen, Jan IMPRTANT NTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2005 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): Dalmolen, J. (2005). Synthesis and application of new chiral amines in Dutch resolution: Family Behaviour in Nucleation Inhibition. Groningen: s.n. Copyright ther than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date:
2 De (organische) chemie heeft zo zijn eigen vakjargon. m dit proefschrift enigszins begrijpelijk te maken voor niet-chemici is het nodig om de taal te spreken. Deze Nederlandse samenvatting begint dan ook met een kleine, maar simpele uitleg over de taal die synthetisch chemici spreken. Na deze snelle taalcursus begint de samenvatting met een inleiding van de begrippen chiraliteit, enantiomeer en hun bioactiviteit. Dit proefschrift gaat voor het grootste gedeelte over het splitsen van enantiomeren via het Dutch Resolution protocol. Deze methode, die nog in de kinderschoenen staat van het toepassen en het begrijpen ervan, zal vergeleken worden met de klassieke resolutie.
3 De Taal der Chemie De chemie en het beschrijven van chemische experimenten kan worden gezien als (wereld)taal met zijn eigen taalgebruik. Alhoewel chemici liever hun werk uitdrukken in een voor de leek ingewikkeld uitziende formules en symbolen, is er wel degelijk een parallel te trekken met een normale taal. Men moet de woorden en de grammatica kennen om een taal te spreken. Zoals een woord (molecuul) bestaat uit letters (atomen), zo bestaat een zin (reactiestap in een syntheseroute) uit woorden. Ieder atoom c.q. chemisch element wordt aangeduid met één of meer letters; de belangrijkste en meest gebruikte elementen in dit proefschrift zijn weergegeven in Tabel 1. Tabel 1 Chemische elementen en hun afkortingen. Element Symbool Element Symbool Broom Br Platina Pt Chloor Cl Waterstof Koolstof C Zink Zn Stikstof N Zuurstof Palladium Pd Zwavel S m chemische tekeningen overzichtelijk te houden, worden niet alle atomen uitgeschreven wanneer men een molecuul tekent maar gebruikt men een soort van versimpelde weergave (steno). Een voorbeeld is weergegeven aan de hand van het Penicilline G-molecuul (Figuur 1). ierin wordt elke chemische binding tussen de verschillende atomen weergegeven met verbindingsstreepjes, elke enkele bindingen met een, dubbele bindingen met een =, en eventuele drievoudige bindingen met een. Wanneer (groepen) atomen boven het vlak van papier staan, worden deze aangegeven met een en wanneer deze beneden het vlak van het papier staan, worden deze aangegeven met. C C N C C C C C C C Penicilline G S C C C N C C C vereenvoudigde weergave N S N C Figuur 1 Vereenvoudiging van de weergave van het antibioticum Penicilline G. 204
4 In de steno weergave worden een aantal vereenvoudigingen doorgevoerd: C-atomen worden veelal weggelaten en vervangen door een hoekpunt. Elk -atoom dat op een C-atoom zit wordt meestal weggelaten. Wanneer deze zich op een chiraal centrum bevindt, laat men deze nog wel eens staan. Wanneer bepaalde atomen/groepen vaker gebonden zijn aan een atoom, worden deze nog wel eens afgekort door het aantal keren aan te geven dat deze gebonden is (b.v. C wordt ook wel eens aangeduid als C 2 ). Sommige groepen worden vervangen door een specifieke letternotatie, zoals de 6-ring aan de linkerkant van Penicilline G wordt nog wel eens vervangen door Ph (afkomstig van Phenyl). Een chiraal centrum is een koolstof atoom met vier verschillende bindingspartners, en wordt soms aangegeven met een * ; Penicilline G bezit drie chirale centra. Chiraliteit is dusdanig belangrijk dat dit fenomeen behandeld zal worden in de volgende paragraaf. Chiraliteit De Nederlandse scheikundige Jacobus enricus van t off is één van de grondleggers van de stereochemie. Van t off opperde in 1874 dat moleculen niet plat waren maar driedimensionaal in de vorm van een tetraëder. Wanneer een centraal koolstofatoom zich in het midden bevindt en omringd is in de vorm van een tetraëder door 4 verschillende groepen, is er een spiegelbeeld mogelijk dat tot niet dekking te brengen is met het origineel (zoals een linker en een rechter hand, Figuur 2). Dit verschijnsel noemt men chiraliteit, naar het Griekse woord voor hand (Grieks; χειρ [cheir]). De studie van de verschillende spiegelbeeld-moleculen, de stereoisomeren, heet de stereochemie. Figuur 2. Moleculen of objecten die niet tot dekking gebracht kunnen worden met elkaar worden chiraal genoemd. Bovendien, alle aminozuren in het menselijk lichaam zijn linkshandig. 205
5 Chirale voorwerpen die we in onze allerdaagse omgeving aantreffen, zijn bijvoorbeeld schoenen, wenteltrappen, (scheeps)schroeven en misschien wel het meest illustratieve voorbeeld: onze handen. Zelfs in ons lichaam zijn alle aminozuren (behalve glycine) van elk eiwit linkshandig, terwijl alle suikers in DNA, RNA en in ons metabolisme rechtshandig zijn. De twee spiegelbeelden van een molecuul worden ook wel enantiomeren genoemd, en hebben veelal dezelfde (fysische) eigenschappen. De verschillen worden pas duidelijk wanneer deze enantiomeren in een chirale omgeving worden gebracht (ter illustratie, het is nagenoeg onmogelijk om een linkervoet in een rechterschoen te krijgen). spiegelvlak spiegelvlak N Cl Cl N (R)-(-)-Limoneen (sinaasappel) (S)-(+)-Limoneen (citroen) (R)-(-)-Ketamine (hallucinerend) (S)-(+)-Ketamine (verdovend) Figuur 3 Enantiomeren van limoneen en ketamine en de bijbehorende bioactiviteit. Enantiomeren kunnen een totaal andere werking hebben in het menselijk lichaam. Voorbeelden hiervan zijn de geur van limoneen en de werking van het medicijn ketamine (Figuur 3). De linksdraaiende vorm van limoneen ruikt naar sinaasappel en de rechtsdraaiende variant ruikt naar citroen. Een meer dramatisch voorbeeld is de werking van beide spiegelbeeldvormen van het narcosemiddel ketamine in ons lichaam. et ene enantiomeer heeft de gewenste verdovende werking, terwijl het spiegelbeeld ervan een ongewenst hallucinerend effect heeft. Deze verschillende bioactive werkingen illustreren meer dan eens het belang van het aanbieden van slechts één van de beide spiegelbeelden in bijvoorbeeld medicijnen. Wanneer men bij het uitvoeren van een chemisch experiment met achirale uitgangsstoffen begint, zal er zonder chirale invloed(en) een 1:1 mengsel onstaan van beide enantiomeren (racemisch mengsel of racemaat). m deze reden is het belangrijk om een methode te hebben die deze spiegelbeeld vormen achteraf kan scheiden (splitsen). 206
6 Splitsingen Spiegelbeeld-moleculen (enantiomeren) hebben veelal dezelfde fysische eigenschappen, zoals bijvoorbeeld hetzelfde kookpunt, smeltpunt of oplosbaarheid. ierdoor is het niet mogelijk om enantiomeren van elkaar te scheiden door middel van conventionele technieken (b.v. destillatie). Eén van de meest gebruikte benadering van het splitsen van beide enantiomeren wordt ook wel klassieke resolutie genoemd. ierbij laat men het racemisch mengsel reageren met één enantiomeer van een ander molecuul (het splitsingsmiddel), zoals uitgebeeld is in Figuur 4. Zoals eerder genoemd bestaat een racemisch mengsel uit een 1:1 mengel van beide spiegelbeelden (weergegeven als handen L en R). Door deze in contact te brengen met een splitsingsmiddel dat bijvoorbeeld uitsluitend uit rechterhanden (R) bestaat, ontstaan twee diastereomeren (LR en RR) waartussen geen spiegelbeeld relatie meer bestaat. iertoe worden in de praktijk alle componenten bij elkaar gedaan en verwarmd tot een heldere oplossing is verkregen waarna het gehele mengsel langzaam afgekoeld wordt. mdat na reactie in de diastereomeren de onderlinge spiegelbeeld-relatie opgeheven is, kunnen deze nu wél gescheiden worden door conventionele technieken. Figuur 4 et splitsen van spiegelbeelden (enantiomeren) door een splitsingsmiddel te gebruiken (klassieke resolutie). [1] [1] Dr. I. Visscher en Dr. M. K. J. Ter Wiel worden hartelijk bedankt voor het meewerken aan deze illustratieve foto s. 207
7 In klassieke resolutie worden twee diastereomere zouten gevormd, die verschillen in hun onderlinge oplosbaarheid in een bepaald oplosmiddel. et ene diastereomere zout zal goed oplosbaar zijn in het gekozen oplosmiddel en na afkoelen (grotendeels) in oplossing blijven, terwijl het slecht oplosbare diastereomere zout bij afkoelen bij een bepaalde temperatuur zal uitkristalliseren (er treedt nucleatie op). Wanneer dit is gebeurd, kunnen de twee diastereomeren door filtratie simpelweg gescheiden worden. Nadat men het mengsel weer ontdaan heeft van het splitsingsmiddel, is het splitsen van de enatiomeren voltooid. Deze methode is sinds de ontdekking in 1847 door Louis Pasteur weinig veranderd qua techniek. et is op de dag van vandaag de meest gebruikte methode in de industrie in de productie van enantiomeer zuivere preparaten. Dutch Resolution In 1998 werd een variant op deze klassieke resolutie ontwikkeld in Groningen. Deze methode maakt geen gebruik van één splitsingsmiddel, maar van een mengsel van twee of drie sterk op elkaar lijkende - een familie van - splitsingsmiddelen. Deze nieuwe variant staat nu bekend als Dutch Resolution. Figuur 5 Twee familieleden die onderling sterk op elkaar lijken qua (a) gezichtsstructuur of (b) chemische structuur. Bij het doorontwikkelen van deze nieuwe methode kwam men erachter dat één van de familieleden niet voorkwam in het gekristalliseerde zout maar wel de efficiëntie van de splitsing ten goede kwam. et vermoeden rees dat dit niet-ingebouwde familielid het nucleatieproces bij afkoelen in ons voordeel beïnvloedt, waarbij het goed oplosbare zout min of meer gedwongen wordt nog langer in oplossing te blijven (inhibitie van nucleatie). In deze doorontwikkelde variant, die we de tweede generatie noemen (second generation Dutch Resolution), is er slechts een kleine hoeveelheid (< 10 %) van dit niet-ingebouwde familielid nodig (nucleation inhibitor) in een splitsingsproces. 208
8 Dit Proefschrift et onderzoek dat in dit proefschrift beschreven wordt, is zeer divers. et eerste doel was het vervaardigen van een nieuwe potentiële familie van splitsingsmiddelen (hoofdstukken 3 en 4). Deze verbindingen zijn niet alleen nuttig in splitsings-experimenten, maar kunnen ook belangrijke bouwstenen zijn in de synthese van farmaceutisch interessante verbindingen zoals bijvoorbeeld β-aminozuren en antibiotica. et testen van deze potentiële nucleatie inhibitoren volgens het second generation Dutch Resolution -protocol wordt besproken in hoofdstuk 5 en 6. In hoofdstuk 6 worden ook andere moleculen, variërend in structuur, getest om meer inzicht te krijgen in wat nu de (structurele) relatie tussen onderlinge familieleden is. Tijdens het testen kwamen er twee belangrijke aspecten aan het licht; ten eerste bleek een snellere screeningsmethode mogelijk door na het experiment direct de zouten te analyseren. Ten tweede bleek het mogelijk om racemische additieven te screenen; deze racemische additiven zijn (synthetisch) makkelijker toegankelijk en vaak ook commercieel verkrijgbaar. Aangezien vervolgexperimenten altijd gebaseerd moeten worden op voorgaande analyses, versnelt dit het tijdrovende verkrijgen van resultaten (en dus inzicht) aanzienlijk. Bij het screenen, waren er twee familieleden die de efficiënties van de splitsingen wel een factor 2 tot 3 verbeterden. pvallend feit hierbij was dat deze additieven niet één maar twee amino-groepen ( ) bezitten in hun structuur (Figuur 6). "moeder"-splitsingsmiddel succesvolle familieleden Figuur 6 et moeder -splitsingsmiddel en haar twee meest succesvolle familieleden uit hoofdstuk 6 Deze waarneming heeft geleid tot de synthese van de verbindingen die beschreven wordt in hoofdstuk 7. Deze nieuwe klasse van verbindingen kon gesynthetiseerd worden aan de hand van dezelfde elegante methode die we gebruikt hebben voor het vervaardigen van de verbindingen in hoofdstuk 3 en
University of Groningen. Resolutions with families of resolving agents Nieuwenhuijzen, Josina Wilhelmina
University of Groningen Resolutions with families of resolving agents Nieuwenhuijzen, Josina Wilhelmina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieVan 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Resolutions of racemates by crystallization Leeman, Michel Sebastiaan
University of Groningen Resolutions of racemates by crystallization Leeman, Michel Sebastiaan IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieImproving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen
University of Groningen Improving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieDe betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der
University of Groningen De betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieLaat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph
Laat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieUniversity of Groningen. De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der
University of Groningen De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieCitation for published version (APA): Mazzola, P. (2016). Phenylketonuria: From body to brain [Groningen]: Rijksuniversiteit Groningen
University of Groningen Phenylketonuria Mazzola, Priscila IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Up2U Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika
University of Groningen Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora
Nadere informatieMolecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee
Molecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad
University of Groningen Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieMensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G.
Mensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieDynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde
University of Groningen Dynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit
University of Groningen Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieBouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor
University of Groningen Bouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieEen model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk
Een model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieQuantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain
University of Groningen Quantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Jongeren in de jeugdzorg en risicofactoren van zwerfgedrag. Een onderzoek naar de bijdrage van risicofactoren van zwerfgedrag op de duur van zorggebruik bij jongeren in de jeugdzorg.
Nadere informatieCitation for published version (APA): Verbakel, N. J. (2007). Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma.
University of Groningen Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma. Verbakel, N. J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo
University of Groningen Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob
University of Groningen De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen STERK in het werk. Een kwalitatief onderzoek naar de adoptie van een programma gericht op het Stimuleren van Eigen Regie en Kwaliteit van leven (STERK) van nierpatiënten door zorgverleners
Nadere informatieCitation for published version (APA): Veeze, P. (1968). Rationale and methods of early detection in lung cancer. [S.n.].
University of Groningen Rationale and methods of early detection in lung cancer. Veeze, Piet IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieDraagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja
University of Groningen Draagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieNeuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety
Neuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieZorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M.
Zorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieProcesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike
Procesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieOn the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten
University of Groningen On the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieCitation for published version (APA): van der Meijden, M. W. (2012). Conglomerates surface in new resolution strategies Groningen: s.n.
University of Groningen Conglomerates surface in new resolution strategies van der Meijden, Maarten Willem IMPRTANT NTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieUniversity of Groningen. Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen
University of Groningen Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieOxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya
University of Groningen Oxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieImproving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria
Improving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieSchoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester
Schoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera
University of Groningen Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieHypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J.
University of Groningen Hypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieElectric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs
University of Groningen Electric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieInteractie als gereedschap Koole, Tom
Interactie als gereedschap Koole, Tom IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Boersma, A. J. (2009). DNA-based asymmetric catalysis Groningen: s.n.
University of Groningen DNA-based asymmetric catalysis Boersma, Arnold J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hoekstra, H. J. (1982). Fractures of the proximal femur in children and adolescents [S.n.]
University of Groningen Fractures of the proximal femur in children and adolescents Hoekstra, Harald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieThe development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre
University of Groningen The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieIntrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana
University of Groningen Intrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieThe importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne
The importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieUniversity of Groningen. Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje
University of Groningen Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Roodenburg, J. L. N. (1985). CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies. [S.l.]: [S.n.].
University of Groningen CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies Roodenburg, Johannes Leendert Nicolaas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Manganese complexes as catalysts in epoxidation reactions la Crois, Rene
University of Groningen Manganese complexes as catalysts in epoxidation reactions la Crois, Rene IMPRTAT TE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieHMF oxidase Dijkman, Willem Pieter
MF oxidase Dijkman, Willem Pieter IMPRTANT NTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version
Nadere informatieUw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina
University of Groningen Uw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieUniversity of Groningen. Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van
University of Groningen Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Fodran, P. (2015). Stereoselective synthesis of glycerol-based lipids [S.l.]: [S.n.]
University of Groningen Stereoselective synthesis of glycerol-based lipids Fodran, Peter IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Weide, M. G. (1995). Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Groningen: s.n.
University of Groningen Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Weide, Marga Geerte IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieCitation for published version (APA): Ambrosio de Castro, A. H. (2006). Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale s.n.
University of Groningen Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale Ambrosio de Castro, Ana Helena IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieCryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik
University of Groningen Cryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen De ontwikkeling van prikkelverwerking bij mensen met een Autisme Spectrum Stoornis en de invloed van hulp en begeleiding gedurende het leven. Fortuin, Marret; Landsman-Dijkstra,
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oldenziel, W. H. (2006). Application of a glutamate microsensor to brain tissue. s.n.
University of Groningen Application of a glutamate microsensor to brain tissue Oldenziel, Weite Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieToday's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije
University of Groningen Today's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieUniversity of Groningen. Interfacial action of phospholipase A2 Meulenhoff, Peter
University of Groningen Interfacial action of phospholipase A2 Meulenhoff, Peter IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda
University of Groningen Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert
University of Groningen Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieSphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob
Sphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Megens, R. P. (2012). DNA-Based asymmetric catalysis as a synthetic tool Groningen: s.n.
University of Groningen DNA-Based asymmetric catalysis as a synthetic tool Megens, Rikkert Pepijn IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieThe etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin
The etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieLamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der
Lamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieThe diversity puzzle Mäs, Michael
The diversity puzzle Mäs, Michael IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Crane, L. M. A. (2011). Intraoperative fluorescence imaging in cancer Groningen: s.n.
University of Groningen Intraoperative fluorescence imaging in cancer Crane, Lucia Marie Albertine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Enabling knowledge sharing Smit - Bakker, Marloes
University of Groningen Enabling knowledge sharing Smit - Bakker, Marloes IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Egberink, I. J-A. L. (2010). Applications of item response theory to non-cognitive data Groningen: s.n.
University of Groningen Applications of item response theory to non-cognitive data Egberink, Iris IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieHelping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans
Helping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Tijdschrift voor Genderstudies (2018). Jaarrekening Stichting Tijdschrift voor Vrouwenstudies.
University of Groningen Jaarrekening 2017 Tijdschrift voor Genderstudies IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieThe role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze
University of Groningen The role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): van der Ploeg, J. (1997). Instrumental variable estimation and group-asymptotics Groningen: s.n.
University of Groningen Instrumental variable estimation and group-asymptotics van der Ploeg, J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieMan of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M.
Man of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Photochromic molecular switches Robertus, Jort
University of Groningen Photochromic molecular switches Robertus, Jort IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef
University of Groningen Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. Re-integratie volgens plan Faber, Karin Andrea
University of Groningen Re-integratie volgens plan Faber, Karin Andrea IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieDevelopment and description of controlled release formulations for use in powder detergents Hartman Kok, Paul Jean Antoine
University of Groningen Development and description of controlled release formulations for use in powder detergents Hartman Kok, Paul Jean Antoine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieGalacto-oligosaccharide synthesis using immobilized β-galactosidase Benjamins, Frédéric
University of Groningen Galacto-oligosaccharide synthesis using immobilized β-galactosidase Benjamins, Frédéric IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieCitation for published version (APA): Droogh, J. (2014). Interhospital transport of the critically ill patient: Focus on the journey [S.l.]: [S.n.
University of Groningen Interhospital transport of the critically ill patient Droogh, J.M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieUniversity of Groningen. Symptom network models in depression research van Borkulo, Claudia
University of Groningen Symptom network models in depression research van Borkulo, Claudia IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieOpvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen
Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora van der IMPORTANT NOTE:
Nadere informatiePerceptual interactions in human vision and implications for information visualization van den Berg, Ronald
University of Groningen Perceptual interactions in human vision and implications for information visualization van den Berg, Ronald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Holwerda, A. (2013). Work outcome in young adults with disabilities Groningen: s.n.
University of Groningen Work outcome in young adults with disabilities Holwerda, Anja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Schaafsma, S. H. (2000). Down-scaling of a fluidised bed agglomeration process Groningen: s.n.
University of Groningen Down-scaling of a fluidised bed agglomeration process Schaafsma, Stefan Hendrikus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieUniversity of Groningen. BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem
University of Groningen BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Dwaallichten, struikeltochten, tolwegen en zangsporen Roodbol, Pieternella
University of Groningen Dwaallichten, struikeltochten, tolwegen en zangsporen Roodbol, Pieternella IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatiePresentation and early detection of posttransplant lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation Bakker, Nicolaas Arjen
University of Groningen Presentation and early detection of posttransplant lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation Bakker, Nicolaas Arjen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieVerbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje
Verbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCervical cancer, proxies for HPV exposure, screening scare and use of proximal and distal defense behaviors in fear buffering Leckie, Glenn
Cervical cancer, proxies for HPV exposure, screening scare and use of proximal and distal defense behaviors in fear buffering Leckie, Glenn IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Structured diabetes care in general practice Fokkens, Sudara Andrea
University of Groningen Structured diabetes care in general practice Fokkens, Sudara Andrea IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieDetection, prevention and direct post-operative intervention in orthopaedic implant infection Maathuis, Patrick Gerardus Maria
Detection, prevention and direct post-operative intervention in orthopaedic implant infection Maathuis, Patrick Gerardus Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Kuijlen, J. M. A. (2010). On TRAIL for glioma therapy? Groningen: s.n.
University of Groningen On TRAIL for glioma therapy? Kuijlen, J M A IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen. Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma
University of Groningen Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieComputer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion
Computer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion Vogelzang, Mathijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatie