Samenvatting van de productkenmerken

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat Acetylcysteine Sandoz 600 mg bruistabletten Samenvatting van de productkenmerken 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat Elk zakje granulaten bevat 200 mg N-acetylcysteïne. Acetylcysteine Sandoz 600 mg, bruistabletten Elk bruistablet bevat 600 mg de N-acetylcysteïne. Voor een volledige lijst van hulpstoffen zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Bruistabletten en granulaten: door de mond in te nemen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties A.) Chronische aandoeningen Bij chronische bronchitis (met behoud van een minimale longfunctie; ± 50% van het normale) is een langetermijnbehandeling met Acetylcysteine Sandoz geïndiceerd om het risico op en de ernst van exacerbaties te verminderen. Als de behandeling ondoeltreffend is, moet ze na 3 maanden worden stopgezet. In geval van mucoviscidose kan een orale behandeling de aerosoltherapie aanvullen omdat ze soepeler is. B.) Acute aandoeningen Wordt voorgesteld als symptomatische behandeling om slijmerige en mucopurulente secreties vloeibaarder te maken bij aandoeningen van de bovenste en de onderste luchtwegen. C.) Behandeling van een acute paracetamolintoxicatie: Toxiciteit van paracetamol. In therapeutische doses wordt paracetamol gedeeltelijk geconjugeerd met sulfaat of glucuronzuur, terwijl een gedeelte door cytochroom P450 wordt gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet - N-acetyl-p-benzoquinoneïmine of NAPQI. Die metabolieten worden vervolgens geconjugeerd met cysteïne of glutathion met vorming van mercapto-urinezuur, dat in de urine wordt uitgescheiden. Een dosis van meer dan 8 g paracetamol die in eenmaal wordt ingenomen door een volwassene, is een toxische dosis, er is dus een risico op levernecrose. Bij kinderen ligt die toxische dosis tussen 150 en 250 mg/kg lichaamsgewicht. In geval van chronisch alcoholisme of gebruik van geneesmiddelen die de leverenzymen induceren (bijvoorbeeld anti-epileptica) en bij een vooraf bestaande leverinsufficiëntie kan de toxiciteitsdrempel lager liggen. De plasmaconcentratie van paracetamol geeft een beter idee over de ernst van de intoxicatie. De dosering moet gebeuren minstens 4 uur na inname van paracetamol en het resultaat moet worden uitgezet in het normogram van Rumack-Matthew.

2 Ter informatie: bij een dosering 4 uur na inname, plasmaconcentratie 120 µg/ml: geen risico op levernecrose, plasmaconcentratie > 120 en 300 µg/ml: eventueel risico op levernecrose, plasmaconcentratie > 300 µg/ml: hoog risico op levernecrose. Belangrijke opmerking: het normogram is enkel bruikbaar als paracetamol in meerdere keren werd ingenomen of als het tijdstip van inname niet bekend is. Behandeling De Acetylcysteine Sandoz granulaat en de Acetylcysteine Sandoz bruistabletten kunnen worden gebruikt als antidotum bij een lichte tot matige overdosering van paracetamol. Het gebruik van Acetylcysteine Sandoz granulaat geniet de voorkeur omdat die galenische vorm geen natriumzout bevat. Een orale therapie kan ook worden toegediend na een eerste intraveneuze oplaaddosis van acetylcysteïne. Voor een orale behandeling komen in aanmerking coöperatieve patiënten van wie niet wordt verwacht dat ze het bewustzijn verliezen. 4.2 Dosering en wijze van toediening A.) Dosering 1.) Aandoeningen van de luchtwegen Volwassenen en kinderen ouder dan 7 jaar 400 tot 600 mg per dag in 1 tot 6 giften, bv.: - een bruistablet van 600 mg eenmaal per dag; - een sachet met granulaten van 200 mg twee- tot driemaal per dag. Kinderen van 2 tot 7 jaar 400 mg (120 tot 600 mg) per dag in 2 of 6 giften, bv.: - een sachet granulaten of een bruistablet van 200 mg tweemaal per dag; - een sachet granulaten of een bruistablet van 100 mg viermaal per dag. Kinderen jonger dan 2 jaar 200 mg (70 tot 360 mg) per dag in 2 of 3 giften, bv.: - een half sachet granulaten van 200 mg tweemaal per dag. Mucoviscidose Van 0 tot 2 jaar 70 tot 360 mg per dag, bv.: - 50 mg (een kwart sachet granulaten van 200 mg) driemaal per dag. Van 2 tot 6 jaar: 120 tot 600 mg per dag, bv.: 100 mg (een half sachet granulaten van 200 mg) driemaal per dag. Ouder dan 6 jaar: 600 mg per dag, bv.: mg (een sachet granulaten van 200 mg) driemaal per dag. De dosering wordt doorgaans aangepast volgens de behaalde resultaten en de toestand van de patiënt. De duur van de behandeling kan gaan van enkele weken tot enkele maanden en kan worden onderbroken door perioden zonder behandeling, waarvan de duur afhangt van de algemene toestand van de patiënt. 3.) Behandeling van een acute paracetamolintoxicatie per os Doe de patiënt braken of voer een maagspoeling uit als de ingestie recent is. Dien geen actieve kool toe; dat kan de doeltreffendheid van per os toegediend acetylcysteïne verminderen. Als uit de anamnese blijkt dat de eventueel ingenomen dosis van paracetamol hoger is dan 8 g of als er een risico bestaat op een vooraf bestaande leveraandoening (chronisch alcoholisme of geneesmiddelen die de leverenzymen induceren), moet onmiddellijk een behandeling met

3 acetylcysteïne worden gestart zonder te wachten op de resultaten van de analyse (zie verder dosering). Vraag een dosering van paracetamol aan minstens 4 uur na de inname. Als de plasmaconcentratie onder een drempel ligt waarbij er geen risico op leveraantasting bestaat, kan de behandeling met acetylcysteïne worden stopgezet. Initiële dosering: 140 mg/kg lichaamsgewicht. Onderhoudsdosering: dien 70 mg/kg lichaamsgewicht toe om de 4 uur, 17 doses in het totaal. Als de patiënt braakt binnen een uur na toediening van acetylcysteïne, herhaal die dosis dan. Opgelet: bij hevig braken moet worden geopteerd voor intraveneuze toediening van acetylcysteïne. Acetylcysteïne is zeer doeltreffend als het wordt toegediend binnen 8 uur na de ingestie van paracetamol. Bij late toediening (vanaf 16 uur na de intoxicatie) is er een risico op levernecrose. Recente studies hebben aangetoond dat late toediening van acetylcysteïne bij een ernstige intoxicatie bij patiënten met leverinsufficiëntie de mortaliteit kan verlagen. B.) Wijze van gebruik 1.) Algemeen Los de vereiste hoeveelheid op in een half glas water of een andere niet-alcoholhoudende drank (bv. melk, vruchtensap). Zo ontstaat een preparaat met een aangename smaak, dat als dusdanig kan worden ingenomen. Bij kleine kinderen kan de verkregen oplossing worden toegediend met een lepel of in de zuigfles worden toegevoegd. De eventuele aanwezigheid van een zwavelgeur bij de opening van een sachet wijst niet op een verslechtering van het product, maar is kenmerkend voor het werkzame bestanddeel. 2.) Wijze van gebruik bij een paracetamolintoxicatie (Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat) De dosis kan per os of via een (plastic) nasogastrische of naso-intestinale sonde worden toegediend. Los de dosis op in een voldoende hoeveelheid water, minstens 10 ml water per sachet, maar hoogstens 300 ml.

4 Initiële dosis: 140 mg/kg. Lichaamsgewicht (kg) Dosis van acetylcysteïne (g) 1,68 2,8 5,6 8,4 11,2 14 = aantal zakjes van Acetylcysteine 8, Sandoz 200 mg zakjes (granulaat) Onderhoudsdosis: 70 mg/kg. Lichaamsgewicht (kg) Dosis van acetylcysteïne (g) 0,84 1,4 2,8 4,2 5,6 7 = aantal zakjes van Acetylcysteine Sandoz 200 mg zakjes (granulaat) Contra-indicaties Bekende overgevoeligheid voor acetylcysteïne of een van de hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik 1.) Voorzichtigheid is geboden bij astmapatiënten, bij wie toediening van Acetylcysteïne Sandoz via aerosol bronchospasmen kan veroorzaken. 2.) Als de patiënt het moeilijk heeft om de slijmen op te hoesten, moeten de luchtwegen vrij worden gehouden door posturale drainage of indien nodig door aspiratie. 3.) Bij patiënten met hartdecompensatie of arteriële hypertensie moet rekening worden gehouden met de aanwezigheid van natriumzouten in de bruistabletten. 4.) Bij diabetespatiënten moet rekening worden gehouden met het feit dat Acetylcysteine Sandoz granulaat saccharose bevat. 5.) Bijzondere voorzorgen bij de behandeling van een paracetamolintoxicatie. Het is beter Acetylcysteine Sandoz 200 granulaat te gebruiken omdat die formule geen natriumzouten bevat. Als geen acetylcysteïne in de vorm van granulaten voorhanden is, kan Acetylcysteine Sandoz bruistabletten worden gebruikt, maar hierbij moet rekening worden gehouden met de aanvoer van zout. Die tabletten mogen niet worden gebruikt bij patiënten met nier- of hartinsufficiëntie. Het gebruik van Acetylcysteïne Sandoz bruistabletten wordt evenwel ontraden wegens hun hoog natriumgehalte en een hoger risico op nausea en braken. In geval van bewustzijnsproblemen de eerste uren na inname van paracetamol, moet eerder worden overwogen tegelijkertijd andere producten toe te dienen. 4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 1.) Door zijn chelerende eigenschappen kan N-acetylcysteïne de biologische beschikbaarheid van zouten van zware metalen zoals goud-, calcium- en ijzerzouten verminderen. 2.) Na orale toediening vermindert acetylcysteïne de biologische beschikbaarheid van per os toegediende cefalosporines. Per os toegediend acetylcysteïne interfereert niet met de biologische beschikbaarheid van amoxicilline, erythromycine, doxycycline, bacampicilline, thiamfenicol en de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur. De inname van cefalosporines moet worden gescheiden van die van acetylcysteïne of moet langs een andere weg gebeuren. - Combinatie met andere antibiotica is niet gedocumenteerd. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Hoewel tot nog toe geen enkele bijwerking werd beschreven tijdens de zwangerschap, is voorzichtigheid geboden bij gebruik van dit product tijdens de zwangerschap.

5 Een paracetamolintoxicatie bij een zwangere vrouw kan worden behandeld met acetylcysteïne: er werd een goed resultaat beschreven bij de moeder en het kind. In geval van een late behandeling zou het risico op een spontaan miskraam kunnen stijgen. Periode van borstvoeding Bij gebrek aan gegevens is voorzichtigheid geboden bij gebruik van Acetylcysteine Sandoz tijdens de periode van borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Gegevens niet geleverd. 4.8 Bijwerkingen Het is weinig waarschijnlijk dat bijwerkingen zullen optreden na orale toediening. Enkele gevallen van overgevoeligheid werden beschreven na iv toediening van hoge doses acetylcysteïne als antidotum in geval van een paracetamolintoxicatie (waarschijnlijk betreft het een pseudoallergische reactie, het voorgestelde mechanisme is afgifte van histamine). De symptomen van die reactie zijn o.m. braken, nausea, rash, urticaria, vertigo, bronchospasmen en tachycardie. In zeldzame gevallen, vooral na gebruik van acetylcysteïne in de vorm van een aerosol, kunnen bronchorroe, bronchospasmen, neusloop en stomatitis worden waargenomen. 4.9 Overdosering De toxiciteit van acetylcysteïne is laag. Na inname van hoge does kunnen de bovenvermelde bijwerkingen optreden. In dat geval volstaat een symptomatische behandeling. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: mucolytica, ATC-code: R05CB01 Acetylcysteïne oefent een vloeibaar makende werking uit op slijmerige en mucopurulente secreties door depolymerisatie van de mucoproteïnen en de macromoleculen van nucleïnezuren. Die activiteit is te danken aan de thiolgroep, die de disulfidebruggen verbreekt en zo de viscositeit van de secreties vermindert. Daardoor vergemakkelijkt acetylcysteïne de evacuatie van de viskeuze secreties die de expectoratie bemoeilijken. Als reducerend cysteïnederivaat met een vrije thiolgroep herstelt acetylcysteïne de glutathionconcentratie door aanvoer van cysteïne. Als antioxiderende stof kan acetylcysteïne de vrije radicalen van bepaalde moleculen binden (radicalen: vrij zuurstof, superoxideanionen en het hydroxylradicaal). Door zijn eigenschappen, precursor van glutathion en antioxidans, verhoogt acetylcysteïne de antielastaseactiviteit van alfa1-antitrypsine. De mucocilaire klaring neemt ook toe. Een vroege behandeling met acetylcysteïne voorkomt de hepatotoxiciteit, de nierinsufficiëntie en een eventueel overlijden na een paracetamolintoxicatie. Het werkingsmechanisme bij dat gebruik is nog niet volledig opgehelderd. Acetylcysteïne kan de glutathionconcentratie (die wordt verlaagd door de reactieve intermediaire metaboliet van paracetamol) op peil houden of herstellen. Door zijn glutathionagonistische en antioxiderende eigenschappen wordt acetylcysteïne gebruikt als alternatief substraat dat de conjugatie van de toxische metabolieten van paracetamol stimuleert. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Resorptie Bij de mens wordt acetylcysteïne na orale toediening volledig geabsorbeerd. Er werd geen verschil waargenomen tussen de verschillende vormen. De maximale plasmaconcentratie wordt bereikt na 1 tot 1,3 uur.

6 Distributie Acetylcysteïne verspreidt zich in het lichaam in niet-gemetaboliseerde vorm (20%) en in (actieve) gemetaboliseerde vorm (80%), hoofdzakelijk in de lever, de nieren, de longen en de bronchiale secreties. Acetylcysteïne wordt in drie vormen in het lichaam teruggevonden: een vrije fractie (22%), een fractie die aan eiwitten gebonden is door middel van labiele disulfidebruggen (16-22%) en een fractie die als aminozuur gebonden is aan eiwitten (58-64%). De plasma-eiwitbinding bedraagt 82% bij ratten en 97% bij honden. Er zijn geen gegevens over bij de mens. Metabolisme en excretie Acetylcysteine Sandoz wordt door de esterasen van de darmen (na orale toediening) en van de lever gemetaboliseerd tot anorganische sulfaten, cysteïne, cystine en diacetylcysteïne. De metabolieten worden hoofdzakelijk langs de urine geëlimineerd. Minder dan 1% van de initiële dosis wordt in onveranderde vorm uitgescheiden. Na orale toediening is de halfwaardetijd van vrij acetylcysteïne minuten en die van totaal acetylcysteïne 4,10 tot 9,50 uur. De halfwaardetijd die overeenstemt met de distributiefase, bedraagt gemiddeld 0,12 uur en de eliminatiehalfwaardetijd 60 min. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Gegevens niet geleverd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat Saccharose Ascorbinezuur Saccharine Sinaasappelaroma Acetylcysteine Sandoz 600 mg bruistabletten Watervrij citroenzuur Natriumbicarbonaat Watervrij natriumcarbonaat Mannitol. Watervrij lactose Ascorbinezuur Natriumcyclamaat Natriumcitraatdihydraat Natriumsaccharinedihydraat Braambessenaroma "B" 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Bij gebrek aan juiste gegevens ter zake is het dus beter de inname van acetylcysteïne en die van die zouten te scheiden of een andere toedieningsweg te kiezen. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C en ter bescherming tegen licht.

7 De aanwezigheid van een zwavelgeur bij opening van de verpakking van Acetylcysteine Sandoz wijst niet op een verslechtering van het product, maar is kenmerkend voor het werkzame bestanddeel. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat Doos met 30 zakjes. Acetylcysteine Sandoz 600 mg bruistabletten Doos met 10, 30 of 60 bruistabletten in een aluminiumtube. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies De zakjes granulaten die gedeeltelijk worden gebruikt, kunnen worden bewaard tot een volgende inname. (Het wordt aangeraden de resterende helft binnen 24 uur te gebruiken). Oplossingen moeten echter onmiddellijk worden gebruikt. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz nv Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8 NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Acetylcysteine Sandoz 200 mg granulaat: BE Acetylcysteine Sandoz 600 mg bruistabletten: BE WETTELIJK STATUUT VAN AFLEVERING Geneesmiddel niet op medisch voorschrift 10 DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: 10/07/2000 B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 10/07/ DATUM VAN LAATSTE BIJWERKING/GOEDKEURING VAN DE BIJSLUITER A. Datum van laatste bijwerking van de samenvatting van de productkenmerken: 26/03/2008 B. Datum van de laatste goedkeuring van de samenvatting van de productkenmerken: 07/07/2008