Lever en galblaaspathologie

Transcriptie

1 Lever en galblaaspathologie Lever en galblaas 29/09/15 2 1

2 Functie van de lever Metabolisme van koolhydraten, vetten en eiwitten Ontgiften Vormen van gal Stockeren van allerlei stoffen 29/09/15 3 Levermetabolisme (vervolg) 29/09/15 4 2

3 Levermetabolisme (vervolg) 29/09/15 5 Oxidaties en vrije radicalen Alle energie (ATP) uit oxidoreducties Gepaard met vorming vrije radicalen Veroorzaken schade aan eiwitten, suikers, vetten (cholesterol) en DNA (tumoren) Tumoren veroorzaken nieuwe vrije radicalen 29/09/15 6 3

4 Vorming vrije radicalen Door fysiologische reacties (bv. cel ademhaling) Door pathologische reacties (bv. ontsteking, infectie, degeneratie) Bij verontreiniging (bv. door zware metalen, xenobiotica, ioniserende straling, ozon) Met als gevolg een versnelde veroudering 29/09/ /09/15 8 4

5 Het belang van de lever De lever is hét ontgiftingsorgaan Van vet oplosbare toxische stoffen naar water oplosbare De water oplosbare worden vervolgens uitgescheiden door de nieren 29/09/15 9 5

6 Fase 1 Cytochroom P 450 Hydroxylatie en redox reacties NADH NADPH Vitamine B6 Magnesium 29/09/15 11 Cytochroom P 450 Cytochroom P450 (CYP) in totaal 57 genen. Coderen voor enzymen die actief zijn in: het metabolisme van geneesmiddelen vreemde chemicaliën arachidonzuur en eicosanoïdes cholesterol metabolisme en gal-biosynthese steroïden synthese en metabolisme vitamine D (3) synthese en het metabolisme 29/09/

7 Cytochroom P450 Cytochroom P450 (CYP) onderverdeeld in families en subfamilies. Bij de mens zijn meer dan 30 CYP iso-enzymen geïdentificeerd (lever vnl. en dunne darm). Vooral CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4 belangrijk bij biotransformatie van geneesmiddelen. Belangrijke variabiliteit in de enzymactiviteit 29/09/15 13 Cytochroom P 450 Pompelmoes sap inhibeert het CYP3A4 Rifampicine inhibeert metabolisme van de oestrogenen Toxische metabolieten worden onschadelijk gemaakt door glutathion Van daar het grote belang voor de lever van: Immunocal Sillymaron 29/09/

8 NAD en NADPH Nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+): Biochemische elektronendrager Co-enzym, in cellen van alle levende wezens 2 soorten: NAD+ en NADP+ met een extra veresterde fosfaatgroep NAD+ is cofactor bij katabole reacties NADP+ bij anabole reacties (opbouw). 29/09/15 15 Vitamine B6 Verzamelnaam voor pyridoxine, pyridoxal en pyridoxamine Belangrijk voor metaboliseren van tryptofaan, glycine, serotonine, en glutamaat Ook voor zwavel-bevattende aminozuren Ook voor γ -aminoboterzuur (GABA), een zeer belangrijke neurotransmitter Hogere inname bij een eiwitrijke voeding! 29/09/

9 Fase 1 (de-)activators Pesticiden, sigarettenrook, uitwasemingen van verf, alcohol, steroïde hormonen, gegrild vlees op de barbecue en giftige stoffen uit darmbacteriën. Andere stoffen, die op zich niet toxisch zijn, kunnen het toch worden doordat ze de fase 1 zodanig versnellen dat fase 2 niet kan volgen. Vitamines B1, B3 en C, de groenten van de koolfamilie en citrusvruchten zijn hiervoor bekend. 29/09/15 17 Fase 2 Conjugatiereacties: binden van fase 1- reactiemetabolieten aan een lichaamseigen stof Glutathion Aminozuren Zwavelverbindingen Methylgroepen (Betalact) Meer wateroplosbaar = betere uitscheiding door de nieren 29/09/

10 L-Glutathion 29/09/15 19 GSH 29/09/

11 Cysteïne Transport als Cystine: geoxideerde en stabielere vorm Maken van GSH (met behulp van onder meer ascorbaat), taurine en andere aminozuren Glutathion is de belangrijkste intracellulaire redox-buffer à antioxidantcascade à reduceren van oxidatie van vitamine C, Coenzym Q10, alfa-liponzuur en vitamine E 29/09/15 21 Cysteïne De SH-groep is een sterke elektronendonor à zeer sterk anti-oxidatieve eigenschappen Homocysteïne is een zwavel-aminozuur, gevormd bij metabolisme van methionine; een methyldonor Methionine à SAM : adenosylmethionine à na hydrolyse à adenosine en homocysteine. Metabolisme hiervan beïnvloed door eiwitten, sommige hormonen zoals oestrogeen en leeftijd 29/09/

12 Immunocal De eiwitten uit ondermelk bevatten een belangrijke hoeveelheid precursoren voor glutathion. Dr. Gustavo Bounous (McGill Universiteit in Montréal) ontwikkelde methode om deze te isoleren zonder verlies van biodisponibiliteit Hieruit ontstond Immunocal 29/09/15 23 Immunocal: indicaties Preventie + behandeling van vele ziekten: hartproblemen, vasculaire aandoeningen, cholesterol, diabetes, hepatitis, aids etc. Glutathion zet het afweersysteem op scherp. Bij topsporters: > kracht + > uithoudingsvermogen + sneller herstel na inspanning Minder verzuring van de spieren. 29/09/

13 Sillymaron Mariadistel is een Asteraceae of composiet Bevat helenaline: anti-inflammatoir via inhibitie nucleaire factor kappa-bèta Antioxidant via flavonoïden uit silymarine Silybium marianum verhoogt de glutathionspiegel in de lever (+35%) à wateroplosbaar maken van toxines 29/09/15 25 (Mariadistel) 29/09/

14 Sillymaron Silymarine voorkomt de toxische gevolgen van tal van gifstoffen zoals alcohol en drugs. Beschermt en herstelt de leverfunctie en de immuniteit. Stimuleert de eiwitsynthese. 29/09/15 27 Sillymaron: indicaties Chronische leverproblemen Preventie van tumoren (prostaat en colon) Verbetert de bloedcirculatie Verbetert RNA-synthese à vlugger herstel van levercellen bij beschadiging Beschermt de fosfolipiden van de celwand à minder vrijgave van histamine (mastocyt) 29/09/

15 Bijwerkingen en posologie Geen bijwerkingen behoudens: Uitzonderlijk vloeibaarder stoelgang bij hoge dosering (door extra gal) 1 à 2 capsules per dag voor het slapen is optimaal 29/09/15 29 Hydroxylatie en galzuren Oxidatie door hydroxylgroep (OH) Hydroxylases met ascorbinezuur als cofactor Hydroxylatie en oxidatie van cholesterol levert galzuren. Galzuren in darmen, in contact met een kation zoals natrium, levert galzouten. 29/09/

16 Hydroxylatie, galzuren (vervolg) Belang van glycine en taurine Galzuren zijn emulgatoren Een tekort aan co-factor (vitamine C) leidt tot galstenen 29/09/15 31 Galzouten Galzuren via de gal in de vorm van galzouten in de dunne darm Terug via enterohepatische kringloop. Belangrijke rol bij: - het oplossen van vetten, cholesterol en vetoplosbare vitaminen - het uitscheiden van water door de wand van de dikke darm, waardoor de darminhoud zacht blijft 29/09/

17 Leaky-gut Bij leaky-gut heeft men steeds naar de lever terugkerende toxines. Groot belang van Mucol 29/09/15 33 Mucol Spirulina ontgift milieu-giftige stoffen en druggeïnduceerde toxiciteit. Methylsulfonylmethaan (MSM) organisch gebonden zwavel. Speelt een rol bij de vorming van aminozuren, zoals methionine en cysteine. Actief bij de vorming van sulfhydrilgroepen. Gebrek aan zwavel vermindert de biologische activiteit van enzymen. 29/09/

18 Gal Lever produceert ong. één liter gal per dag. Bestaat voor 95% uit water + galzouten, minerale zouten, cholesterol en pigment. Galblaas kan ongeveer 0,4 liter gal opslaan. Voedsel in het duodenum à cholecystokinine = samentrekking galblaas 29/09/15 35 Gal Zouten in gal neutraliseren ph van voedsel. Galzuren en galzouten breken vetten af. Na gebruik keert 80 tot 90% terug naar de lever. Lever breekt oude rode bloedcellen af: Rood wordt omgezet biliverdine, groen pigment Geeft de kleur aan gal, stimuleert darmwerking 29/09/

19 Galstenen drie soorten: Cholesterolstenen: Pigmentstenen Gemengde stenen 29/09/15 37 Cholesterol Aangemaakt door lever (90%) + uit de voeding Functie: aanmaak lichaamscellen en galhormonen Lost niet op in bloed. Transport met lipoproteïnen: LDL, HDL, ( ) Geoxideerde LDL slaat neer HDL voert overtollig cholesterol af naar de lever waar het wordt omgezet in gal Gal neutraliseert overschot aan cholesterol in darm Tekort aan B6, B12 en B9: stijging van homocysteïne-gehalte en oxycholesterol 29/09/

20 29/09/15 Cholesterol 29/09/15 (vervolg) 39 Bijnier 29/09/

21 Enkele steroïden 29/09/15 41 Enkele steroïden (vervolg) 29/09/

22 Enkele steroïden (vervolg) 29/09/15 43 Galzouten en kanker Borstkanker Prostaatkanker 29/09/

23 29/09/15 Oestrogeensynthese Aromatase 29/09/15 45 Stress en hormonen 29/09/

24 Oestrogenen metabolisme Fase 1: Cytochrome oxydase 29/09/15 47 Oestrogenen metabolisme Onder meer beïnvloed door voeding. Kruisbloemige groenten (bv. broccoli): van 16- hydroxylatie naar 2- en 4-hydroxylatie. Geconjugeerd in de lever (vnl. glucuronaten en sulfaten) en uitgescheiden via de gal. Gehydrolyseerd door darmflora à vrij oestron, equiline etc. à geherresorbeerd door darm 29/09/

25 Oestrogenen metabolisme In de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) à 2- en 4-hydroxylering, ook cafeïne! 40 tot 50%: 2-hydroxylatie, 5 tot 8%: 4-hydroxylatie. 2-Hydroxyoestrogenen zijn niet kankerverwekkend 4-Hydroxyoestrogenen zijn sterke oestrogenen en kankerverwekkend. Ze vormen reactieve zuurstofradicalen (ROS) die kunnen binden aan DNAà kanker 29/09/15 49 Oestrogenen metabolisme In de lever 29/09/

26 Oestrogenen metabolisme Fase 2: Methylatie 29/09/15 51 Oestrogenen balans Detoxificatie 29/09/

27 Prostaat- en borstkanker Vit B9: Foliumzuur en Vit B6 verminderen risico op borst-, prostaat- en darmkanker. Zonnebloempitten, volle granen, veenbessen, thee (groen of zwart) maar vooral vlaszaden à enterolactone, een aromatase-remmer, voorkomt conversie naar oestrogeen en DHEA, vermindert risico op borst- en prostaatkanker 29/09/15 53 Leversteatose Steatose of leververvetting kan worden veroorzaakt door: Giftige stoffen, waaronder alcohol Sommige geneesmiddelen Infectie Sterk overgewicht Diabetes en verhoogde triglyceridenspiegels 29/09/

28 Cynastim en leversteatose Cynastim, een synergisch complex van 5 planten: Cynara scolymus of artisjok, krachtig antioxidans + inuline; choleretisch, cholagoog, beschermt de lever Boldo bevat boldine; een krachtig antioxidans. Rosmarinus officinalis; antioxidans. Fumaria officinalis of duivenkervel; reguleert de galblaas. Chamomilla recutita of kamille; tegen spierkrampen en menstruatiestoornissen. 29/09/15 55 Cynastim en migraine Fumaria officinalis is nuttig bij icterus en migraine van biliaire oorsprong Cholelithiasis Ook bij dermatologische problemen. Cynastim ook nuttig bij hypercholesterolemie Zeer doeltreffend bij hepatitis Posologie: 3 maal 30 druppels op de tong per dag 29/09/

29 Zijn er vragen uit de zaal? Kort!! A.U.B. Verstaanbaar!!! en waarop ik kan antwoorden J!!!! BEDANKT 29