Het HairDX genetisch onderzoek naar kaalheid (Alopecia Androgenetica) is een vergelijkingstest.

Transcriptie

1 Wetenschappelijke onderzoeken. Het HairDX genetisch onderzoek naar kaalheid (Alopecia Androgenetica) is een vergelijkingstest. Het doel van dit HairDX onderzoek is om Alopecia Androgenetica te herkennen voor het begin van de symptomen, waardoor de diagnose in een eerder of preklinisch stadium kan worden vastgesteld en dat met behandeling kan worden begonnen op het moment dat interventie een grotere kans van slagen heeft. Onderzoeken hebben aangetoond dat erfelijke eigenschappen een grote invloed hebben op Alopecia Androgenetica gebaseerd op het ouder worden. Ongeveer 65% van de mannen en 50% van de vrouwen zullen hierdoor worden beïnvloed. De tegenwoordige diagnosis vertrouwen voornamelijk op de ontwikkeling van het haarverlies en zichtbare gebieden van dunner haar of kaalheid. In feite is aangetoond dat zichtbaar haarverlies niet optreedt tot er ongeveer 50% haar is verloren in een bepaald gebied. Derhalve, een kenmerk dat afhankelijk is van het haarverlies voor de diagnose verzekert de patiënt ervan dat een aanzienlijk haarverlies aanwezig is voordat men begint met de therapie. Dit feit wordt helemaal belangrijk wanneer men rekening houdt met de twee door de FDA goedkeurde medicijnbehandelingen in de strijd tegen haarverlies. Minoxidil en Finasteride zijn heeft meest effectief in het stabiliseren van haarverlies in plaats van hergroei van het haar. Geen enkele therapie kan verloren haarfollikels niet leven in blazen en hergroei is beperkt tot het sterker worden van vellus haar. Daar kan een onderzoek naar Alopecia Androgenetica, wat bij patiënten een groter risico voor Alopecia Androgenetica kan identificeren, een vroege medische interventie bieden voordat haarverlies zichtbaar wordt en stabilisatie, cosmetisch gezien, nuttiger is. Dit voldoet aan de criteria voor een klinische situatie waarin een streng onderzoek bruikbaar is.

2 HairDX Genetic Test for Males Het HairDX genetisch onderzoek naar mannelijke kaalheid. Recente vooruitgang in menselijke genen geven onderzoeker de mogelijkheid om genen te bepalen voor de meest normale afwijkingen. Terwijl genetische wetenschap in een rap tempo evolueert, worden bijna dagelijks nieuwe ontdekkingen gedaan. HairDX stelt zich als doel om het nieuwste in genetische ontdekkingen aan personen te voorzien. Ondanks dat de veroorzakende genen van Alopecia Androgenetica nog niet volledig zijn gekarakteriseerd, zal overtuigend bewijs een poly genetisch model ondersteunen die in eerste instantie gebaseerd is op het feit dat autosomale en enkele enen erfelijke theorieën niet ondersteund worden door zichtbare patronen. Bewijs tegen een autosomaal patroon zijn de, zichtbare, kenmerk voorkeuren van Alopecia Androgenetica in families die niet in de verwachte bimodale distributie passen. Een enkele gen hypothese zou een verwachtte voorkeur van ongeveer 1:1000 opbrengen, veel minder dat het hoge percentage van de getroffen mannen, zoals te zien in bevolkingsonderzoeken. Pogingen om de veroorzakers gen te identificeren is gefocused op die dingen die gerelateerd zijn aan het mechanisme van haargroei. Niettemin hebben onderzoeken nagelaten om enige associatie tussen de verdachte genen en Alopecia Androgenetica te geven. Er zijn 4 gepubliceerde onderzoeken, waarbij 2000 patiënten werden betrokken, die de associatie tussen AGA en de androgeen ontvanger (AR) gen op de X-chromosoom weergeven. Van een speciaal polymorfisme of een variant allele aan de AR kant is aangetoond dat ze geassocieerd worden met een groter risico om Alopecia Androgenetica (ongeveer 70%) te ontwikkelen en, omgekeerd, een beschermende, minder frequente allele die geassocieerd is met een kleine mogelijkheid (ongeveer 70%) om geen Alopecia Androgenetica te ontwikkelen. De waarde van dit onderzoek is, dat het het eerste geloofwaardige herhaal onderzoek om een groter risico om Alopecia Androgenetica te ontwikkelen is voordat de symptomen zichtbaar worden. Het betekent ook veel voor patiënten met de allele, en de grote familie geschiedenis met Alopecia Androgenetica, om te zien dat hun risico om Alopecia Androgenetica te ontwikkelen, niettemin, klein is. Vanwege de beperkingen in specificatie op dit moment zou een bevestigende test moeten uitwijzen of medische behandeling nodig is. Bevestigende testen bevatten de trek test, of één van de modernere trichometrische manieren om Anageen vast te stellen. Telogeen ratio. A normaal A:T ratio is 12:1, wanneer Andropecia Androgenetica doorzet daalt dit tot 5:1. Documentatie van een dalende A:T ratio geeft een indictie van de symptomen van Alopecia Androgenetica. Alhoewel de gevoeligheid van een genetisch onderzoek hoog is, reduceert de specificatie de voorspellende waarde, dus waarom is deze test beter dan waakzaam afwachten? Ten eerste, onderzoeken hebben aangetoond dat mannen pas een arts bezoeken wanneer er echt iets aan de hand is en zonder zichtbaar dunner wordend haar of een andere waarschuwing zoeken zij geen medisch advies.

3 Verder, veel patiënten verliezen het haar geleidelijk, zij vinden geen haar in de gootsteen, op het kussen of op hun kleren en zodoende merken zij niet dat haarverlies optreedt, ten overvloede wellicht, totdat zich een patroon ontwikkelt. Om deze patiënten een kans te bieden om zich bewust te worden van hun risico, kan hun waakzaamheid vergroten, sta hen doe toe om hun keuzes te leren en om vaker medische hulp te zoeken totdat medische interventie gewaarborgd is. Aan de andere kant, die patiënten die gaan lijden aan snelle haaruitval, doen dit niet in een geleidelijk, stapsgewijs patroon van verkorte groei cycli, maar door een plotselinge verandering van anageen naar telogeen haar en dan naar haarverlies zonder geleidelijke vermindering. Deze groep patiënten hebben een snelle interventie nodig om tussenbeide te komen in het haarverlies proces en in de afwezigheid van planning vooraf, is het waarschijnlijk dat vertragingen in het naar een arts gaan en een behandeling in werking te stellen, zal resulteren in een onnodig haarverlies. Het continue succes van vele ineffectieve, onbewezen behandelingen van haarverlies oppert dat vele patiënten niet zijn voorgelicht door artsen in verband met effectieve behandelmethodes. Een relatief goedkoop onderzoek, dat niet indringend, makkelijk uitvoerbaar en zeer weerlegbaar, kan mogelijk patiënten overhalen om bij hun arts goed advies te halen. Door ethische principes aan te hangen die patiënten belangen dicteert, kunnen familieleden met haarverlies misschien vertrouwen winnen en hun eigen opties laten onderzoeken. En ook, terwijl het waar is dat sommige patiënten die tot medische behandeling overgaan nooit aanzienlijk haarverlies zullen ontwikkeling of haartransplantatie nodig hebben, zijn er altijd patiënten die geen medische hulp zoeken of medicijnen blijven gebruiken ondanks hun risico. Bijvoorbeeld: in acht genomen het feit dat cholesterol onderzoek en lipide verlagende medicijnen vele levens redt, heeft nog niet de noodzaak van een chirurgische kransslagader ingreep geëlimineerd. Gelijk zullen haartransplantaties door blijven gaan voor nu, omdat het de meest effectieve manier is om bepaalde gebieden te behoeden van een kale schedel.

4 HairDX Genetic Test for Females Recente vooruitgang in menselijke genen geven onderzoeker de mogelijkheid om genen te bepalen voor de meest normale afwijkingen. Terwijl genetische wetenschap in een rap tempo evolueert, worden bijna dagelijks nieuwe ontdekkingen gedaan. HairDX stelt zicht tot doel om de laatste genetische ontdekkingen door te geven aan personen. De oorzaak van vrouwelijke kaalheid is vaak ondefinieerbaar en van tijd tot tijd wordt de verkeerde diagnose gesteld. Normaal haarverlies bij mannen en vrouwen (Andropecia Androgenetica) lijken een poly genetisch erfelijkheidspatroon te volgen (vele genen zijn betrokken bij de oorzaak van haarverlies). Nu hebben onze wetenschappers een sterke marker geïdentificeerd die geassocieerd wordt met haarverlies. Met andere woorden: terwijl de oorzaak nog niet compleet begrepen is, hebben we een betekenisvolle test ontwikkeld, gebruikmakend van genetische markers die sterk geassocieerd worden met vrouwelijke Alopecia Androgenetica. Een onderzoek, geleid door dr. Marty Saway aan de universiteit van Florida in 1998, bracht aan het licht dat bepaalde van de varianten van de Androgeen onvagst gen bij vrouwen in verband worden gebracht met een groter risico om Ludwig II of III te ontwikkelen. Interessant genoeg ontdekte Brum e.a. (3) dat vrouwen met dezelfde variaties, ontdekt door dr. Sawaya, waarschijnlijk verhoogde plasma testosteron hebben. Een ander onderzoek door Westberg e.a. (4) heeft bevestigd dat de variaties, ontdekt door dr. Sawaya in verband met vrouwelijke kaalheid ook in verband worden gebracht met androgene niveaus in het serum bij vrouwen. De markers die de HairDX gebruikt om het risico te rapporteren voor vrouwelijke Alopecia Androgenetica zijn varianten in het eerste exon van het androgene ontvangst gen. Een CAG herhaling in de eerste exon van het AR gen varieert in lengte tussen de verschillende individuen. Een kortere CAG herhaling wordt geassocieerd met een hoger risico op vrouwelijke Alopecia Androgenetica terwijl een langere CAG herhaling geassocieerd wordt met een kleiner risico op vrouwelijke Alopecia Androgenetica. Volgens de Sawaya e.a. onderzoekt, is het percentage van de vrouwelijke bevolking met een CAG herhalingslengte van 15 of minder, NIET lijdend aan Ludwig II of III haarverlies, maar 2,3%. Figuur 1. Toont de verdeling onder de Alopecia Androgenetica groep in het zwart en de normale groep in het rood. De rode regio vertegenwoordigt die vrouwen met een CAG van 15 of minder die GEEN Alopecia Androgenetica hebben. Tegelijkertijd, onder vrouwen met Alopecia Androgenetica had ongeveer 2,3% een CAG herhaal lengte boven 23. Figuur 2 toont de verdeling onder vrouwen die lijden aan Alopecia Androgenetica in het rood en de normale vrouwen in het zwart. De rode regio vertegenwoordigt vrouwen die aan Alopecia Androgenetica lijden en een CAG boven de 23 hebben.het HariDX onderzoek naar vrouwelijke Alopecia Androgenetica verschaft vrouwen hun CAG herhaal score en staat hun toe de resultaten te verlijken met de huidige literatuur.

5 Figuur 1 stelt de resultaten voor van de Sawaya e.a. onderzoek voor normale vrouwen met een CAG herhaalscore onder 15. Figuur 2 stelt de resultaten voor van de Sawaya e.a. onderzoek die lijden aan Andropecia Androgenetica met een CAG herhaalscore boven 23. Tot slot, als onderdeel van de HairDX doelstelling en als voordeel de wetenschappelijke informatie, wanneer er nieuwe ontdekkingen worden gedaan in het genetische onderzoek van haarverlies, zullen we onze klanten voorzien van de nieuwste ontwikkelingen in de wetenschap.

6 Referenties:. Sawaya ME, Shalita AR. "Androgen receptor polymorphisms (CAG repeat lengths) in androgenetic alopecia, hirsutism, and acne.". Journal of Cutaneous Medicine and Surgery Jul;3(1): I. Ali, et al. "The role of the androgen receptor gene CAG repeat polymorphism and X-chromosome inactivation pattern in postmenopausal female pattern hair loss". British Journal of Dermatology. 159 Supplement 1:8-9, July Brum IS, et al. "Association between androgen receptor gene CAG repeat polymorphism and plasma testosterone levels in postmenopausal women". Journal of the Society for Gynecologic Investigation Feb;12(2): Westberg et al. "Polymorphisms of the androgen receptor gene and the estrogen receptor beta gene are associated with androgen levels in women.". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2001 Jun; 86(6): Ali, I., et al. "The role of the CAG(n) polymorphism of the androgen receptor gene in postmenopausal hirsutism and female pattern hair loss: P30". British Journal of Dermatology: Volume 158(4)April 2008p 901

7 HairDX Finasteride Response Het HairDX genetisch onderzoek op een Finasteride reactie. Tegenwoordige voordelen in menselijke genetica stellen onderzoekers in staat om de genetische basis van medicijn reacties te ontdekken in vele normale omstandigheden. Terwijl de genetische wetenschap zich in een rap tempo ontvouwt, worden bijna elke dag nieuwe ontdekkingen gedaan. HairDX stelt zich als doel om het laatste nieuws in genetische ontdekkingen aan artsen en hun patiënten te geven. Finasteride is een synthetisch anti-androgeen (type II 5-alpha reductase onderdrukker) wat wordt gebruikt om mannelijke kaaltheid (Alopecia Androgenetica) en kwaadaardige prostaat hyperplasia (BPH te behandelen. Verschillende terugblikken en gepubliceerde studies hebben recentelijk een aanzienlijk verband ontdekt tussen specifieke variaties van de androgeen ontvangst gen (AR) en de waarschijnlijkheid dat een man zal reageren op een Finasteride behandeling voor de behandeling van Alopecia Androgenetica (1) (2) (3). Een studie, geleid door Sato e.a. in 2008 (1) onderzocht de CAG herhaling in de eerste exogeen van het androgeen ontvangst gen bij 178 mannen, die behandeld werden met Finasteride (1 mg per dag) voor een periode van 48 weken. De studie is gedaan alleen onder mannen die Alopecia Androgenetica hadden ontwikkeld in de laatste 10 jaar en die geclassificeerd waren volgens Norwood_Hamilton schaal III, III, IV of V. Sato e.a. observeerde de wederzijdse betrekking tussen de Finasteride reactie en de CAG herhalingslengte van de personen. Ongeveer 70% van de mannen die een grote reactie hebben ervaren (een score van 7 in een gestandariseerde globaal fotografisch onderzoek, beoordeeld door een panel van experts (4)) op Finasteride hadden een CAG herhalingslengte van minder dan 22, terwijl onder mannen met een lichte reactie (een score van 5) hadden op Finasteride, ongeveer 70% een CAG score hadden boven de 22. Een zelfde onderzoek door Wakisaka e.a. (3) observeerde een wederzijdse betrekking tussen de kortere CAG en GGC herhalingen in het eerste exogeen van de AR gen en een Finasteride reactie bij 488 lopecia Androgenetica patiënten. Het HairDX genetisch onderzoek op een Finasteride reactie geeft aan artsen de herhalingslengte score van hun patiënten en geeft artsen de mogelijkheid om de resultaten te vergelijken met de huidige literatuur. In het algemeen, een kortere CAG herhalingslengte (<22) wordt geassocieerd met een grotere waarschijnlijkheid dat de patiënt een aanzienlijk voordeel zal ervaren door Finasteride te gebruiken voor de behandeling van Alopecia Androgenetica.

8 Figuur 1 geeft de resultaten weer van de Sato e.a. studie van mannen die een lichte, matige en een grote reactie ervaren. Figuur 2 geeft de mate van verbetering aan geassocieerd met lichte, matige en grote reactie.

9 Referenties: 1. Sato et al. Correlation between Polymorphic CAG-Repeats in the Androgen Receptor Gene and Therapeutic Efficiency of Finasteride in Androgenetic Alopecia. Skin Surgery: 17(2); 80-86, Sato et al. Polymorphic CAG Repeats in Androgen Receptor Gene And Their Implication in Androgenetic Alopecia. Skin Surgery: Wakisaka et al. Effectiveness of Finasteride on Patients with Male Pattern Baldness Who Have Different Androgen Receptor Gene Polymorphism. J Investig Dermatol Symp Proc 10: , Kawashima et al. Finasteride in the treatment of Japanese men with male pattern hair loss. Eur J Dermatol 2004; 14: Abdel-Wahab et al. Influence of Number of CAG Repeats on Local Control in the RTOG Protocol. American Journal of Clinical Oncology: Volume 29(1) February 2006 pp Sigrid v. Eckardstein et al. CAG repeat length in the androgen receptor gene and gonadotrophin suppression influence the effectiveness of hormonal male contraception. The Clinical Journal of the Clinical Endocrinology. Volume 57 Issue 5, Pages Ennis et al. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene predicts biochemical disease-free survival in patients treated with androgen deprivation and conformal external beam radiotherapy. American Society of Clinical Oncology Prostate Cancer Symposium 8. Devi Mittal et al. Role of an Androgen Receptor Gene Polymorphism in Development of Hormone Refractory Prostate Cancer in Indian Population. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 8, 2007

10 HairDX Clinical Validity and Utility Klinische rechtsgeldigheid en bruikbaarheid van het HairDX genetisch onderzoek bij Alopecia Androgenetica. Dit document bespreekt de klinische rechtsgeldigheid en bruikbaarheid van het HairDX genetisch onderzoek bij Alopecia Androgenetica. Introductie: klinische rechtsgeldigheid en bruikbaarheidsonderzoek. Het doel van genetisch onderzoek is onderwerpen te identificeren voor preventieve behandeling of uitgebreide observatie voor de aanvang van symptomen, derhalve de gevoeligheid van dit onderzoek moet hoog zijn zodat de meeste mensen die eventueel de conditie ontwikkelen, vroeg geïdentificeerd kunnen worden. Ook is er een hoge specifieke hoedanigheid wenselijk om de efficiëntie van het onderzoek te vergroten en het aantal mensen, die onnodig behandeld worden, te minimaliseren. Statische analyse. We zullen de klinische rechtsgeldigheid van het HairDX genetisch onderzoek demonstreren door gebruikmaking van de standaard statistische methodes. We hebben informatie bijeengelegd van 5 onafhankelijke gelijke weergaven en gepubliceerde onderzoeken die statistisch aanzienlijke associatie tentoonstellen tussen de genetische varanten, gemeten door het HairDX genetisch onderzoek en Alopecia Androgenetica bij mannen. De studies vonden plaats bij mannen uit Europa, Noord Europa, Australië en het Midden-Oosten. In totaal werden van mannen het gen getypeerd. De groep kale mannen bevatte mannen van 18 jaar en ouder met een Hamilton schaal III of hoger. De groep niet kale mannen bestond uit mannen van 50 jaar en ouder met een Hamilton schaal van II of lager. De bijeengevoegde informatie door de studies staat in onderstaande tabel. SNP: rs6152 BALD Non-Bald TOTAL G TP = 1096 FP = A FN = 81 TN = TOTAL Gebruikte afkortingen: T = een positief test resultaat d.w.z. G-allele; ~T = negatief test resultaat d.q.z. een A allele; D = persoon die de ziekte heeft m.a.w. kaal is; ~D = een persoon die niet ziek is m.a.w. niet kaal; TP = Waar Positief; FN = Vals Negatief; FD = Vals Positief; TN = Waar Negatief. Gebaseerd op de bijeengevoegde data hebben we het volgende berekend: Gevoeligheid: de mogelijkheid dat een kaal persoon positief zal testen = P(TID)=93%> Specifieke hoedanigheid: de mogelijkheid dat een niet kaal persoon negatief zal testen = P(~TI~D) = 25%.

11 De klinische waarde van het HairDX genetisch onderzoek moet worden geïnterpreteerd in relatie tot het algemeen voorkomen van kaalheid bij de bevolking. We hebben een algemeen voorkomende ziekte gekozen (kaalheid) = P(D) = 63%. Dit algemeen voorkomende cijfer is een geschatte aangevoerde levensduur in verschillende bevolkingsgroepen. Bijvoorbeeld: Desmond e.a. vond bij de Australische bevolking dat tegen de 60 jaar, 63% van de mannen kaal zijn. De Muro-Mercon e.a. vond bij de Noorse bevolking dat 63% van de mannen tussen de 20 en 50 jaar enige mate van haarverlies hebben. Tan e.a. vonden in de gemixte etnische afkomst van de bevolking van Singapore dat 63% van de mannen tussen de leeftijd van 17 en 86 jaar enige mate van Alopecia Androgentica ondervonden. De algemeen voorkomende parameter van kaalheid is aangepast maar de daaruit voortvloeiende klinische rechtsgeldigheid van het onderzoek blijft gelijk aan datgene gepresenteerd in dit onderzoek. Van speciaal belang voor artsen is de mogelijkheid dat een persoon kaal zal worden wanneer hij positief is bevonden net als de mogelijkheid dat iemand niet kaal zal worden wanneer hij negatief test. Wanneer we de Bayes formule toepassen op de verenigde informatie kunnen we het volgende concluderen: Waarschijnlijkheid dat een positief getest persoon kaal wordt = P(DIT) = 68% Waarschijnlijkheid dat een negatief getest persoon niet kaal wordt = P(~D1~T) = 68%. Tenslotte: een meting die belangrijk is voor een arts, is de waarschijnlijkheid dat een persoon een onnodige behandeling ondergaat = P (~DIT) = 32%. Klinische rechtsgeldigheid. Een arts die het HairDX genetisch onderzoek op haarverlies uitvoert, kan met vertrouwen voorspellen dat een patiënt die positief test ongeveer 70% kans heeft om kaal te worden; en derhalve kan de patiënt voordeel hebben van een vroege behandeling. Tegelijkertijd kan een arts met vertrouwen voorspellen dat een patiënt die negatief test ongeveer 70% kans heeft niet kaal te worden; derhalve kan de patiënt kostbare behandelingen vermijden. Geen enkel onderzoek is perfect, ongeveer 30% van de personen die geïdentificeerd worden door het HairDX genetisch onderzoek kunnen onnodig behandeld worden. Natuurlijk moeten alle onderzoeken altijd samengaan met een medische diagnose om het aantal onnodige behandelingen te verkleinen. Omdat de statistische analyse niet in deze brief is voorzien, kan een expert in het veld van haarverlies het waarderen, dat het aantal patiënten die onnodig worden behandeld aanzienlijk verminderd kan worden d.m.v. het bekijken van de patiënt zijn familiegeschiedenis in combinatie met een hoofdhuid onderzoek.

12 Conclusie: Vandaag de dag zijn er maar 2 FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van Alopecia Androgenetica bij mannen. Beide medicijnen werken het beste om het haar van mannen te behouden in plaats van hergroei van verloren haar. Een onlangs uitgevoerde studie heeft laten zien dat één van de medicijnen, Finasteride, effectief is in het behouden van haar voor een langere periode, langer dan een tiental jaar. Gegeven het risico die samengaat met de door de FDA goedgekeurde medicijnen voor behandelingen van haarverlies extreem laag is en de kosten voor het HairDX genetisch onderzoek minimaal zijn, is het HairDX onderzoek in combinatie met een hoofdhuid onderzoek door een arts en een overzicht van de familiegeschiedenis, een klinisch, rechtsgeldig en effectief wapen om vroege interventie om Alopecia Androgenetica bij mannen te voorkomen.

13 REFERENTIES: 1. Ellis, J., et al. Polymorphism of the androgen receptor gene is associated with male pattern baldness. J Invest Dermatol Mar; 116 (3): Levy_Nissenbaum, E., et. al. "Confirmation of the association between male pattern baldness and the androgen receptor gene". European Journal of Dermatology, 2005, Vol. 15, No. 5, Hillmer, A. et.al. "Genetic Variation in the Human Androgen Gene is the Major Determinant of Common Early-Onset Androgenetic Alopecia". American Journal of Human Genetics, 2005 (77): Prodi, D. A., et al. EDA2R Is Associated with Androgenetic Alopecia. Journal of Investigative Dermatology advance online publication, 3 April 2008; doi: / jid Tang P. H., et al. A community study of male androgenetic alopecia in Bishan, Singapore. Singapore Med J 2000 Vol 41(5): Bergfeld, W. F., et al. Androgenetic alopecia: an autosomal dominant disorder. Am J Med 1995 Jan 16;98(1A):95S-98S. 7. Desmond, C. C., et al. Prevalence of Male and Female Pattern Hair Loss in Maryborough. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings (2005) 10, ; doi: /j x 8. DeMuro-Mercon, C., et al. Male-Pattern Hair Loss in Norwegian Men: A Community-Based Study. Dermatology 2000;200: (DOI: / ).