Samenvatting van de Kenmerken van het Product

Transcriptie

1 Samenvatting van de Kenmerken van het Product 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Albumine 20% oplossing voor infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Albumine 20% is een oplossing bevattende 20% totaal proteïne waarvan ten minste 95% menselijke albumine is. Iedere 100 ml bevat g menselijke albumine. Hulpstof met bekend effect: 2,3 mg/ml natrium. 3. FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor infusie. Albumine 20% is een heldere, licht stroperige vloeistof; het product is bijna kleurloos, geel, amberkleurig of groen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Herstel en handhaving van circulerend bloedvolume daar waar volumetekort is aangetoond, en gebruik van een colloïd aangewezen is. De keuze van albumine in plaats van kunstmatig colloïd zal afhankelijk zijn van de klinische situatie van de individuele patiënt, gebaseerd op officiële aanbevelingen. Albumine 20% heeft als specifieke indicatie het toedienen van het oncotisch actief bestanddeel albumine in een beperkt volume water. - shocksyndroom (posttraumatisch, posthemorragisch of na chirurgische ingreep, hypovolemische en septische shock) wanneer grote hoeveelheden erythrocyten concentraat werden toegediend bij ernstig bloedverlies, kan albumine worden toegediend om het optreden van een hypoalbuminemie te vermijden - uitgebreide en ernstige brandwonden Toestanden van uitgesproken hypoproteinemie - bij paracenthese van chronische leveraandoeningen met belangrijke ascites - nefrotisch syndroom (in combinatie met diuretica) - postoperatief - zware brandwonden - ernstige ondervoeding RA-2015/651/cdm - 1 -

2 4.2. Dosering en wijze van toediening De concentratie van het albuminepreparaat, de dosering en de infusiesnelheid dienen te worden aangepast aan de individuele vereisten van de patiënt. Dosering De vereiste dosis is afhankelijk van de grootte van de patiënt, de ernst van het trauma of de ziekte en op de voortzetting van vloeistof- en proteïneverlies. De vereiste dosis moet berekend worden op basis van metingen van het circulerende volume en niet op basis van plasma albuminespiegels. Indien humane albumine wordt toegediend, dient men de hemodynamische eigenschappen van het bloed regelmatig te controleren; dit kan onder meer omvatten: - arteriële bloeddruk en polsfrequentie - centrale veneuze druk - pulmonale wiggedruk - urineproductie - elektrolyten - hematocriet/hemoglobine Dit product is geschikt voor prematuren en dialysepatiënten. Louter informatief volgen hier enkele algemene richtlijnen: - bij gebruik van Albumine 20% voor volume expansie moet de dosis zo bepaald worden dat er voldoende wordt toegediend om het normaal circulerend volume te herstellen zonder overvulling. - bij gebruik van Albumine 20% om albuminespiegels te herstellen kan de albumine dosis (uitgedrukt in g) bepaald worden als volgt: {normaal gehalte totale proteïnen (g/l) - reële gehalte totale proteïnen (g/l)} x plasmavolume (l) x 2 Het fysiologisch plasmavolume bedraagt ongeveer 40 ml/kg lichaamsgewicht. Labogegevens met bepaling van gehalte aan proteïnen zijn vereist. - in geval van ernstige en uitgebreide brandwonden: wegens de verhoogde permeabiliteit van de capillairen is het gebruik van Albumine 20% slechts aangewezen 24 uren na de verbranding. - bij de toediening van hypertoon albumine bij volwassenen wordt de dosis van 400 ml per dag beschouwd als een maximum. Wijze van toediening Albumine 20%, onverdund of verdund, kan rechtstreeks worden toegediend via intraveneuze weg met behulp van een perfusietrousse. Het kan worden verdund in een isotone oplossing (bijv. 5% glucose of 0,9% natrium chloride). De infusiesnelheid dient te worden aangepast overeenkomstig de individuele omstandigheden en de RA-2015/651/cdm - 2 -

3 indicatie. Men raadt aan de onverdunde oplossing toe te dienen aan een snelheid van 1 tot 3 ml/minuut. Bij plasma-uitwisseling dient de infusiesnelheid te worden aangepast aan de verwijderingssnelheid. Zoals alle infusievloeistoffen moet men Albumine 20% toedienen op kamer- of lichaamstemperatuur. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Indien zich allergische of anafylactische reacties voordoen, dient de infusie onmiddellijk te worden gestaakt en dient er een geschikte behandeling te worden toegepast. In geval van shock dient men de huidige medische normen in acht te nemen voor behandeling van shock. Voorzichtigheid is noodzakelijk wanneer albumine wordt gebruikt bij aandoeningen waar hypervolemie en de gevolgen daarvan of hemodilutie een speciaal risico voor de patiënt zouden kunnen opleveren. Voorbeelden van dergelijke condities zijn: - gedecompenseerde hartinsufficiëntie - verhoogde bloeddruk - varices van de slokdarm - longoedeem - hemorragische diathese - ernstige anemie - renale en postrenale anurie. Het colloïd-osmotische effect van humane albumine 20% is ongeveer vier keer zo groot als van bloedplasma. Daarom moet men, wanneer geconcentreerde albumine wordt toegediend, ervoor zorgen dat er adequate hydratering van de patiënt plaatsvindt. Men dient patiënten nauwkeurig in het oog te houden om te voorkomen dat er circulatie-overbelasting en hyperhydratering optreedt g/l oplossingen van humane albumine hebben een relatief laag gehalte aan elektrolyten in vergelijking met de g/l oplossingen van humane albumine. Wanneer albumine wordt gegeven, dient men de elektrolytenstatus van de patiënt te bewaken (zie rubriek 4.2) en dient men nodige stappen te ondernemen om het elektrolytenevenwicht te herstellen of te handhaven. Albumineoplossingen mogen niet worden verdund met water voor injecties aangezien dit hemolyse kan veroorzaken bij de patiënt. RA-2015/651/cdm - 3 -

4 Indien verhoudingsgewijs grote volumes moeten worden vervangen, zijn controles van stolling en hematocriet noodzakelijk. Men dient te zorgen voor een adequate substitutie van andere bloedcomponenten (stollingsfactoren, elektrolyten, bloedplaatjes en erytrocyten). Hypervolemie kan optreden indien de dosering en de infusiesnelheid niet worden afgestemd op de circulatiesituatie van de patiënt. Bij de eerste klinische tekenen van cardiovasculaire overbelasting (hoofdpijn, dyspneu, stuwing in de halsader), of bij verhoogde bloeddruk, verhoogde veneuze druk en longoedeem, moet de infusie onmiddellijk worden gestopt. De standaard maatregelen om infecties bij het gebruik van geneesmiddelen gemaakt uit menselijk bloed of plasma te voorkomen, omvatten de selectie van donoren, het testen van individuele donaties en plasma pools voor specifieke tekenen van infectie en het inschakelen in het productieproces van specifieke inactivatie-/verwijderingsprocedures voor virussen. Desondanks kan de mogelijkheid dat infectieuze agentia worden overgedragen niet worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen gemaakt uit menselijk bloed of plasma worden toegediend. Dit is ook van toepassing op onbekende of nieuwe virussen of andere pathogenen. Er zijn geen meldingen van virus overdracht door albumine, dat vervaardigd wordt volgens de Europese Farmacopee specificaties volgens welbekende processen. Het wordt ten sterkste aanbevolen dat iedere keer Albumine 20% wordt toegediend aan een patiënt, de naam en het lotnummer van het product genoteerd zouden worden om een verband tussen de patiënt en het lot van het product te houden. Alvorens Albumine 20% toe te dienen, controleer of de oplossing helder is en geen neerslag vertoont. De oplossing moet worden toegediend binnen de 3 uur na aanprikken. Aangebroken flacons mogen niet herbruikt worden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen specifieke wisselwerkingen bekend van menselijke albumine met andere geneesmiddelen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding De veiligheid van Albumine 20% voor gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld in gecontroleerde klinische studies. De klinische ervaring met albumine doet echter veronderstellen dat er geen schadelijke effecten voor het verloop van de zwangerschap, of op de foetus en de pasgeborene zijn te verwachten. Er zijn geen voortplantingsstudies bij dieren uitgevoerd met Albumine 20%. Humane albumine is evenwel een normaal bestanddeel van menselijk bloed. RA-2015/651/cdm - 4 -

5 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen invloed op de rijvaardigheid en de bekwaamheid om machines te gebruiken waargenomen. 4.8 Bijwerkingen Milde reacties zoals blozen, urticaria, koorts en misselijkheid treden zelden op. Deze reacties verdwijnen doorgaans snel wanneer de infusiesnelheid wordt vertraagd of wanneer de infusie wordt gestopt. In uiterst zeldzame gevallen kunnen er zich ernstige reacties zoals shock voordoen. In dergelijke gevallen moet de infusie worden beëindigd en moet de geschikte behandeling worden toegepast. In het geval van allergische of anafylactische reacties, alsook voor informatie over virale veiligheid zie 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website of via bij adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 4.9 Overdosering Hypervolemie kan zich voordoen indien de dosering en de infusiesnelheid te hoog zijn. Bij de eerste klinische tekenen van cardiovasculaire overbelasting (hoofdpijn, dyspneu, stuwing in de halsader), of bij verhoogde bloeddruk, verhoogde centrale veneuze druk en longoedeem, moet de infusie onmiddellijk worden gestopt en dienen de hemodynamische parameters van de patiënt zorgvuldig te worden gecontroleerd. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: plasmavervangers en plasmaproteïnefracties, ATC-code: B05AA01. Humane albumine vertegenwoordigt kwantitatief gezien meer dan de helft van het totale proteïne in het plasma en vertegenwoordigt ongeveer 10% van de proteïnesynthese door de lever. Fysico-chemische gegevens: humane albumine 20% heeft een hyperoncotisch effect. RA-2015/651/cdm - 5 -

6 De belangrijkste fysiologische functies van albumine komen voort uit zijn bijdrage aan de oncotische druk van het bloed en de transportfunctie. Albumine stabiliseert het circulerende bloedvolume en is een drager van hormonen, enzymen, geneesmiddelen en toxinen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Onder normale omstandigheden is de totale uitwisselbare albuminepoel 4-5 g/kg lichaamsgewicht, waarvan 40-45% intravasculair aanwezig is en 55-60% in de extravasculaire ruimte. Verhoogde capillaire doorlaatbaarheid zal de albuminekinetica wijzigen en er kan abnormale distributie plaatsvinden bij condities zoals ernstige brandwonden of septische shock. Onder normale omstandigheden is de gemiddelde halveringstijd van albumine ongeveer 19 dagen. Het evenwicht tussen synthese en afbraak wordt doorgaans bereikt door terugkoppelingsregulatie. Eliminatie is hoofdzakelijk intracellulair en is het gevolg van lysosomale proteasen. In gezonde personen verlaat minder dan 10% van geïnfuseerde albumine het intravasculaire compartiment gedurende de eerste 2 uur na infusie. Er bestaat aanzienlijke individuele variatie in het effect op het plasmavolume. Bij sommige patiënten kan het plasmavolume gedurende enkele uren verhoogd blijven. Bij levensbedreigende aandoeningen kan albumine echter met een onvoorspelbare snelheid in aanzienlijke hoeveelheden uit de vasculaire ruimte lekken. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Humane albumine is een normaal bestanddeel van menselijk plasma en gedraagt zich als fysiologische albumine. Bij dieren is het onderzoeken op toxiciteit van één enkele dosis van weinig belang en laat de evaluatie van toxische of letale doses of van een dosis - effectrelatie niet toe. Het onderzoek op toxiciteit van herhaalde doses is onuitvoerbaar als gevolg van de ontwikkeling van antilichamen tegen heterologe proteïne in diermodellen. Tot op heden zijn er geen meldingen dat humane albumine in verband zou staan met embryofoetale toxiciteit, oncogeen of mutageen potentieel. Er zijn geen symptomen van acute toxiciteit beschreven in diermodellen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Als stabilisator van de albumine tijdens de pasteurisatie wordt natriumcaprylaat aan de oplossing toegevoegd. RA-2015/651/cdm - 6 -

7 Formule: (Per ml) Humane albumine 200 mg - Natrium caprylaat 20 micromol (=3,32 mg) - Natrium chloride 100 micromol - Water voor injecties ad 1 ml. De concentratie aan natrium, per flacon van 10ml/100 ml, bedraagt 23 mg/230 mg of 1 mmol/10 mmol. Doordat het aluminiumgehalte onder de grens van 200 ppb ligt mag Albumine 20% tevens aangewend worden bij prematuren en dialysepatiënten. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Menselijke albumine mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen (behalve de aanbevolen verdunningsmiddelen: verdunning tot iso-oncotische oplossing met electroliet- of glucose oplossing), totaal bloed of erytrocytenconcentraat. 6.3 Houdbaarheid Twee jaar. Houdbaarheid zoals aangegeven op de verpakking. De uiterste gebruiksdatum stemt overeen met de laatste dag van de maand die op de verpakking gedrukt staat na de letters EXP (maand/jaar). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren 10 ml injectieflacon: bewaren in de koelkast (2 C - 8 C), in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren. 100 ml injectieflacon: bewaren beneden 25 C, in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren. Alleen oplossingen gebruiken die helder zijn en geen neerslag vertonen. De oplossing moet worden toegediend binnen de 3 uur na aanprikken van de afsluitdop. Aangebroken flessen mogen niet herbruikt worden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Glazen injectieflacon met 10 ml of 100 ml. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen De oplossing kan rechtstreeks worden toegediend via intraveneuze weg, of ze kan ook worden verdund in een isotone oplossing (bijv. 5% glucose of 0,9% natrium chloride). Albumineoplossingen mogen niet worden verdund met water voor injecties aangezien dit hemolyse kan veroorzaken bij ontvangers ervan. Indien er grote volumes worden toegediend, moet het product vóór gebruik worden opgewarmd tot kamer- of lichaamstemperatuur. RA-2015/651/cdm - 7 -

8 De oplossing moet helder zijn of enigszins opaalachtig. Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin afzettingen zitten. Dit kan erop wijzen dat de proteïne instabiel is of dat de oplossing besmet is geraakt. Als de verpakking eenmaal is geopend, moet de inhoud onmiddellijk worden gebruikt. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Centrale Afdeling voor Fractionering bvba Département Central de Fractionnement sprl de Tyraslaan 109 B-1120 BRUSSEL 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE171455: injectieflacon met 10 ml. BE171464: injectieflacon met 100 ml 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 17 oktober DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST November 2015 Datum van goedkeuring: 07/2016 RA-2015/651/cdm - 8 -