Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 760 e vergadering van het 30 augustus 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 juni 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE 17-10-2012 Eerste versie openbaar verslag 1 28-11-2012 Aanpassing betreft het agendapunt 3.2.c. 2 Voor het volgende agendapunt is nog geen definitief besluit genomen: 3.1.b. 28-10-2014 Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Omega-3 vetzuren ethylesters 90 Sandoz docosahexaeenzuurethylester / eicosapentaeenzuurethylester Cardiovasculair 3.1.b Mabthera rituximab Oncologie, reumatoïde artritis 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Avastin bevacizumab Oncologie 3.2.b Viread tenofovir disoproxil HIV en Hepatitis B 3.2.c Ryzodeg insuline degludec/insuline aspart Diabetes 3.2.d Humira adalimumab Reumatologie 3.2.e Humira adalimumab Ziekte van Crohn 3.2.f Eylea aflibercept Maculadegeneratie 3.2.g Zinforo ceftaroline fosamil Infectieziekten 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 1
3.3 Producten Nationaal Geen producten geagendeerd 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda juni 2012 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 2
Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 760 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.2.a wordt na 1.4 behandeld. Vervolgens 3.1.a, 3.2.b, 3.2.g, 3.2.e, 3.2.d, 3.1.b, 3.2.c en 3.2.f. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 4.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Collegedag Woensdag 6 juni vond de jaarlijkse Collegedag plaats. Het thema van de dag was Bevorderen en Beschermen. Ruim 300 farmaceuten, behandelaars, wetenschappers, patiënten, adviseurs en ambtenaren waren tijdens deze dag aanwezig om te discussiëren over wat nodig is om enerzijds nieuwe behandelingsmogelijkheden te bevorderen en om anderzijds te beschermen tegen onverantwoorde gezondheidsrisico s. Het College kijkt terug op een inspirerende dag. Mechanisch defect Anapen Recent is bij routinetesten in het laboratorium gebleken dat de Anapen auto-injector een enkele keer niet goed werkt. Tijdens testen van de Anapen werd in sporadische gevallen (1 op 2000) materiaal van het beschermkapje van de spuit in de injectienaald aangetroffen. Het gevolg is dat de pen vertraagd kan reageren en de dosis niet of onvolledig afgeeft. Het College werkt mee aan het bedenken van mogelijke oplossingen. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 3
Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Omega-3 vetzuren ethylesters 90 Sandoz Omega-3 vetzuren ethylesters 90 Sandoz docosahexaeenzuurethylester eicosapentaeenzuurethylester zachte capsule: 380 mg/460 mg (overeenkomend met 1000 mg omega-3-vetzuren) Cardiovasculair C10AX06 Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer 109411 Zaaknummer 200861 Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure via de decentrale procedure voor de indicatie: Post myocardial infarction Adjuvant treatment in secondary prevention after myocardial infarction, in addition to other standard therapy (e.g. statins, anti-platelet medicinal products, beta-blockers, ACE inhibitors). Hypertriglyceridaemia Endogenous hypertriglyceridaemia as a supplement to diet when dietary measures alone are insufficient to produce an adequate response: - type IV in monotherapy, - type IIb/III in combination with statins, when control of triglycerides is insufficient. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised s (CMDh). Kwaliteit & Eén lidstaat is van mening dat de specificaties van dit geneesmiddel gelijk zouden moeten zijn aan die van het referentie geneesmiddel. Het College is van mening dat ieder geneesmiddel op eigen merites beoordeeld moet worden; indien een geneesmiddel voldoet aan de kwaliteitsrichtsnoeren is het acceptabel. Het werkzame van dit geneesmiddel is een olie, die zonder verdere hulpstoffen in een capsules is verpakt. De firma heeft middels in vitro testen (disintegratie- en rupture testen) aangetoond dat de capsule van dit geneesmiddel even snel oplost als de capsule van het referentie geneesmiddel. De kwaliteit van het werkzame van dit geneesmiddel en het referentie geneesmiddel is vergelijkbaar. Het College is van mening dat een bio-equivalentieonderzoek daarom niet nodig is. Eén lidstaat is van mening dat deze situatie voor een biowaiver niet in het bio-equivalentie richtsnoer is vermeld, en dat daarom een bioequivalentieonderzoek nodig is. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De firma heeft equivalentie aangetoond op basis van in vitro data. Een bio-equivalentieonderzoek is niet nodig. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 4
Agendapunt 3.1.b Mabthera Mabthera rituximab RVG-nummer 70176/70590 Zaaknummer 271945 concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg & 500 mg Oncologie, reumatoïde artritis L01XC02 Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie: The treatment of patients with severely active Granulomatosis with polyangiitis (Wegener s) (GPA) and Microscopic polyangiitis (MPA). De huidige goedgekeurde indicatie is: Non-Hodgkin s lymphoma (NHL), Chronic lymphocytic leukaemia (CLL), en reumatoïde artritis. Deze aanvraag is gebaseerd op de RAVE studie, een gerandomiseerde, parallel, 18 maanden, geblindeerde, non-inferiority studie met ANCA-associated vasculitis (AAV) patiënten met acute flares. In deze studie wordt inductie behandeling met rituximab vergeleken met de standaard behandeling (inductie behandeling met cyclofosfamide gedurende drie tot zes maanden, gevolgd door azathioprine). Patiënten in de rituximab groep kregen geen immunosuppressiva na de inductiefase. Het primaire eindpunt was complete remissie zonder additionele corticosteroïde behandeling na zes maanden. Non-inferiority is aangetoond, maar de voorgestelde indicatie suggereert behoud van effect en een genezende behandeling; dit wordt niet ondersteund door de data gezien de regelmatig terugkerende flares en de mindere werkzaamheid na langere follow-up. De indicatie zou beperkt moeten worden tot inductiebehandeling van acute ernstige ziekte. Hierover is een major objection geformuleerd. Tevens moet de firma verduidelijken hoe de patiënt behandeld moet worden nadat deze inductie behandeling is gestopt en de patiënt een relapse krijgt. In de RAVE studie is niet onderzocht of de patiënten na de inductiebehandeling verder behandeld kunnen worden met azathioprine. Tenslotte moet de firma bediscussiëren of dit geneesmiddel een eerstelijns indicatie kan krijgen, of dat een patiënt eerst behandeld zou moeten worden met cyclofosfamide. Geneesmiddelenbewaking Het is belangrijk dat een register wordt opgesteld, onder andere omdat solide tumoren gezien zijn in de klinische studies. De firma zou in overleg met de European Vasculitis Society (EUVAS) de mogelijkheden moeten onderzoeken data uit bestaande registers te verkrijgen. Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor deze indicatie. De indicatie zou beperkt moet worden tot inductie behandeling van acute ernstige ziekte, en het is onduidelijk hoe de patiënt vervolgens behandeld zou moeten worden. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 5
Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Avastin Avastin bevacizumab RVG-nummer 72285 Zaaknummer 230132 concentraat voor oplossing voor infusie: 25 mg/ml Oncologie L01X C07 Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met Avastin, in combination with carboplatin and gemcitabine, is indicated for treatment of patients with first recurrence of platinumsensitive epithelian ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. De 2 e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 756 e Collegevergadering (d.d. 11 april 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Op dit moment is het College gegeven de beschikbare inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans. De ingediende updated OS data ondersteunen de waargenomen toename in PFS onvoldoende. Zolang onbekend blijft of de toename in PFS ook resulteert in een verbeterde OS kan geen adequate benefit/risk balans worden opgemaakt. De firma heeft middels aanvullende analyses aangetoond dat mortaliteit en bijwerkingen niet te wijten zijn aan de behandeling met bevacizumab, maar aan de progressie van de ziekte. De indicatie is in principe aanvaardbaar, mits het volgende wordt toegevoegd: who have not received prior therapy with bevacizumab or other VEGF inhibitors or VEGF receptor targeted agents. Het College wenst wel een nadere analyse om verder te specificeren welke subgroep patiënten geen voordeel zouden hebben bij deze behandeling. Het College realiseert zich dat de in de klinische studie toegediende 2 e lijns behandeling tegenwoordig mogelijk niet meer altijd gebruikt wordt (de studie is in 2007 reeds gestart), maar prefereert om de indicatie te baseren op de data uit de overlegde klinische studies. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, maar wenst wel een nadere analyse om verder te specificeren welke subgroep patiënten geen voordeel zouden hebben bij deze behandeling. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 6
Agendapunt 3.2.b Viread Viread tenofovir disoproxil orale poeder: 33 mg/g filmomhulde tabletten: 123 mg / 163 mg / 204 mg HIV en Hepatitis B J05AF07 Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Spanje RVG-nummer 71427, 110943, 110941, 110940, 110942 Zaaknummer 242283 en 256281 Het betreft de 2 e ronde van een line-extension en twee variaties via de centrale procedure. De line-extension betreft een nieuwe toedieningsvorm; oraal poeder 33 mg/g; kleine tabletten van 123 mg, 163 mg en 204 mg. De eerste variatie betreft de uitbreiding van de indicatie met In combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected treatment experienced children aged 6 to < 12 years. De 1 e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 752 e Collegevergadering (d.d. 8 februari 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van het orale poeder en de voorgestelde indicatie-uitbreiding. Er resteren major objections over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid van het orale poeder. De tweede variatie betreft de uitbreiding van de indicatie met Treatment of adolescents aged 12 to <18 years old with chronic hepatitis B. De 1 e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 754 e Collegevergadering (d.d. 7 maart 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Er is een noodzaak voor behandeling van kinderen met Hepatitis B met acute leverontsteking. Het is echter niet duidelijk of er voldoende van deze patiënten in de studie zijn geïncludeerd, omdat bij aanvang van de studie niet is vastgesteld of zij een acute leverontsteking hadden. Daarnaast is er een risico op bottoxiciteit bij gebruik van dit geneesmiddel in kinderen en adolescenten. Kwaliteit De bezwaren uit de 1 e ronde zijn opgelost: de bittere smaak is voldoende gemaskeerd en de noodzaak tot het gebruik en de hoeveelheid van polyethyleenglycol is voldoende onderbouwd. De Scientific Advisory Group (SAG) ondersteunt niet de in de vorige ronde door de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) geuite bezwaren met betrekking tot de bottoxiciteit en niertoxiciteit. Beide Rapporteurs vinden in deze ronde dat de indicaties aanvaardbaar zijn, mits de firma aanvullende farmacokinetische (PK) onderzoeken uitvoert om de juiste dosering te onderbouwen, en de indicaties worden aangescherpt. De HIV indicatie zou beperkt moeten worden tot treatment experienced patiënten. De hepatitis B indicatie zou beperkt moeten worden tot treatment of chronic hepatitis B in adolescents 12 to < 18 years of age with: compensated liver disease and evidence of immune active disease, i.e. active viral replication and persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis. (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). Het College ondersteunt de aangescherpte indicaties, maar niet het verzoek tot aanvullende PK onderzoeken: de 8 mg/kg dosering is geen suboptimale dosering. Tevens moet in de productinformatie en het Risk Management Plan (RMP) additionele monitoring van bottoxiciteit en niertoxiciteit worden opgenomen, de standaard klinische controles zijn hiervoor ontoereikend. Het College is positief ten aanzien van deze indicaties en nieuwe toedieningsvormen, mits de indicaties worden aangescherpt en in de 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 7
productinformatie en het RMP additionele monitoring voor bottoxiciteit en niertoxiciteit wordt opgenomen. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 8
Agendapunt 3.2.c Ryzodeg RVG-nummer 110865 Zaaknummer 241123 Ryzodeg insuline degludec/insuline aspart oplossing voor injectie: 100 units/ml Diabetes Nog niet bekend Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Denemarken Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie Treatment of diabetes mellitus in adults. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee werkzame bestanddelen. De 1 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 751 e Collegevergadering (d.d. 26 januari 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. In het onderzoek met type I diabetes patiënten is een suboptimale comparator gebruikt. Hierover is een major objection geformuleerd. Daarnaast geeft de combinatie in vergelijking met glargine een verhoogd risico op hypoglycaemie. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De eerder besproken major objection over de suboptimale comparator in het onderzoek met type I diabetes patiënten wordt niet ondersteund door de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), deze vraag is niet aan de firma gesteld. De major objection over het verhoogde risico op hypoglycaemie is opgelost. De firma heeft aangetoond dat in de studie waarin de meeste gevallen van hypoglycaemie zijn waargenomen, de patiënten dit geneesmiddel hebben toegediend tijdens het ontbijt. De firma heeft aanvullende data ingediend waarbij dit geneesmiddel werd toegediend bij de hoofdmaaltijd, hierbij is sprake van minder hypoglycaemie en een groter effect op het HbA1c. Geneesmiddelenbewaking De Co-Rapporteur wenst dat dikke darm kanker als een potentieel risico wordt opgenomen in het Risk Management Plan (RMP), dit wordt niet ondersteund door de het College om de volgende twee redenen: - Dit geneesmiddel heeft een lagere affiniteit voor de IGF-1 receptor, in vergelijking tot andere insuline analogen. - In de recente klinische studies waarin het risico op kanker met insuline analogen is onderzocht, is geen verhoogd risico op kanker aangetoond. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. heid en veiligheid zijn aangetoond. Er is geen noodzaak tot extra maatregelen in het RMP met betrekking tot een verhoogd risico op kanker. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 9
Agendapunt 3.2.d Humira Humira adalimumab RVG-nummer 71655 Zaaknummer 234734 oplossing voor injectie: 40 mg Reumatologie L04AB04 Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie (nieuwe tekst is vetgedrukt): Axial spondyloarthritis Ankylosing spondylitis Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy. Axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS Humira is indicated for the treatment of adults with severe axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS, but with objective signs of inflammation by MRI or elevated CRP, who have had an inadequate response to, or are intolerant to, non-steroidal anti-inflammatory drugs. De 2 e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 752 e Collegevergadering (d.d. 8 februari 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De patiëntgroep die baat heeft bij dit geneesmiddel is met de huidige criteria onvoldoende gekarakteriseerd. Gelet op de bijwerkingen is de benefit/risk negatief voor patiënten met nietinflammatoire lage rugpijn. Deze groep patiënten kan middels de huidige criteria echter niet worden onderscheiden van de patiënten met inflammatoire lage rugpijn die wel baat blijken te hebben bij dit geneesmiddel. De door de firma voorgestelde selectiecriteria voor de relevantie patiënten op basis van Magnetic Resonance Imaging (MRI) of elevated C-reactive protein (CRP) is onvoldoende specifiek en sensitief. Tussen MRI en inflammatoire symptomen bestaat geen duidelijke relatie. De firma voert op dit moment nog een klinische studie uit (een randomised withdrawal studie). In de discussie komt de vraag naar voren of het noodzakelijk is deze studie af te wachten voordat deze indicatie goedgekeurd kan worden. Het College is van mening dat deze indicatie goedgekeurd kan worden voordat deze klinische studie is afgerond, maar wenst aan de indicatie toe te voegen dat ook sprake moet zijn van een specifieke marker, bv HLA-B27. Tevens moet de indicatie beperkt worden tot patiënten die onvoldoende reageren of intolerant zijn op twee NSAID s. Tenslotte moet verduidelijkt worden dat er sprake is van symptomatische behandeling. Patiënten zullen dit geneesmiddel niet chronisch gebruiken voor deze indicatie. Het College wenst dat de firma op basis van de nog lopende klinische studie duidelijke instructies zal opnemen in de productinformatie over wanneer te stoppen en te herstarten met dit geneesmiddel. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel mits: aan de indicatie wordt toegevoegd dat ook sprake moet zijn van een specifieke marker, bv HLA-B27, en; de indicatie wordt beperkt tot patiënten die onvoldoende reageren of intolerant zijn op twee NSAID s. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 10
Agendapunt 3.2.e Humira Humira adalimumab RVG-nummer 71655 Zaaknummer 241085 oplossing voor injectie: 40 mg Ziekte van Crohn L04AB04 Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie: Humira is indicated for the treatment of severe active Crohn's disease in paediatric patients (6 to 17 years of age) who have had an inadequate response to conventional therapy including primary nutrition therapy, a corticosteroid, and an immunomodulator, or who are intolerant to or have contraindications for such therapies.. Humira is al goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Crohn in volwassenen. De 1 e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 750 e Collegevergadering (d.d. 11 januari 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor deze indicatie. Er is een potentieel benefit in kinderen, maar de juiste dosering is onbekend en moet worden uitgezocht. De hoge dosering laat een klinisch effect zien. Er is echter onvoldoende bekend over mogelijke overbehandeling en de veiligheidsaspecten die daarmee samenhangen.. De firma heeft de indicatie beperkt tot ernstige gevallen van de ziekte van Crohn en middels een simulatie de major objections uit de 1 e ronde opgelost. Daarmee is het belangrijkste bezwaar van het College deze ronde niet meer van toepassing. Een aantal other concerns resteren, onder andere of de lagere onderhoudsdosering voldoende werkzaam is. Tevens is het nog onduidelijk of de grenswaarde van 40 kg voor de hogere of lagere dosering correct is. De firma stelt voor een long term follow-up studie na goedkeuring van deze indicatie uit te voeren. Dat is akkoord, maar het College wenst dat het protocol goedgekeurd zal zijn voordat deze indicatie wordt goedgekeurd. De nu door de firma ingediende synopsis geeft onvoldoende informatie. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel op voorwaarde dat de other concerns over onder andere de lagere onderhoudsdosering en de grenswaarde van 40 kg afdoende worden beantwoord. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 11
Agendapunt 3.2.f Eylea Eylea aflibercept RVG-nummer 110215 Zaaknummer 220871 oplossing voor injectie: 2 mg Maculadegeneratie S01LA05 Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde voor een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Eylea is indicated for adults for the treatment of neovascular (wet) agerelated macular degeneration (AMD) (see section 5.1). De 1 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 743 e Collegevergadering (d.d. 29 september 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Data over een termijn van 2 jaar ontbreken.. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken De systemische blootstelling is laag, daarom ondersteunt het College niet het advies van de Rapporteurs dit geneesmiddel niet te gebruiken tijdens borstvoeding. Tevens vindt het College het niet noodzakelijk dat in de productinformatie specifieke informatie over vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt opgenomen. De firma heeft data over een termijn van twee jaar overlegd, en daarmee een acceptabele benefit/risk balans aangetoond. De firma adviseert in het tweede behandelingsjaar regulier iedere drie maanden te doseren, in plaats van op respons. Dit resulteert in minder injecties dan de comparator. Het College acht de aanvullende data overtuigend genoeg om van positie te veranderen. Een aantal other concerns resteert om het optimale doseringsschema in het tweede behandelingsjaar te finetunen. De waarschuwing over het optreden van arteriële trombo-embolische events, inclusief cerebrovasculaire events en transient ischaemic attacks (TIA s) moet gelijk getrokken worden met de discussie die momenteel gehouden wordt voor Lucentis en Avastin. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. heid en veiligheid zijn aangetoond. Een aantal other concerns resteert om het optimale doseringsschema te finetunen, en de waarschuwing over het optreden van arteriële trombo-embolische events moet gelijk getrokken worden met Lucentis en Avastin. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 12
Agendapunt 3.2.g Zinforo RVG-nummer 109267 Zaaknummer 196042 Zinforo ceftaroline fosamil poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 600 mg Infectieziekten J01DI02 Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Estland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Complicated skin and soft tissue infections (cssti), Community-acquired pneumonia (CAP). De 2 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 744 e Collegevergadering (d.d. 12 oktober 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de GCP problemen in het studiecentrum worden opgelost.. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De FDA heeft acht sites en de EU inspecteurs hebben twee sites geïnspecteerd. De sponsor zelf heeft gedurende de klinische studies 18 sites geïnspecteerd. Tachtig procent van de bron data is gecontroleerd. Er zijn wel bevindingen geconstateerd, maar deze geven geen aanleiding tot wantrouwen jegens de primaire werkzaamheids- en veiligheidsdata. Er is geen sprake van fraude of ethische problemen. De firma heeft ook sensitiviteitanalyses overlegd, maar het College hecht daar minder aan. Voor het College staat de vraag centraal of de data betrouwbaar zijn. Bij de aanvraag voor Zeftera (ceftobiprol) was het College en uiteindelijk de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) van mening dat de data niet betrouwbaar waren, mede omdat dat bron data misten. Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De inspectiebevindingen geven geen aanleiding tot wantrouwen jegens de primaire werkzaamheids- en veiligheidsdata. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 13
Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda 18-20 juni 2012 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP. In de PhVWP zullen veel zaken deze en komende maand worden afgerond omdat in juli de laatste vergadering van de PhVWP zal plaatsvinden. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 14
Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. G.J. Mulder Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Directie / Secretariaat Dr. H. van den Berg Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. ing. A. Torqui Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Drs. A.H.P. van Gompel Mw. Drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink M.A. Ketwaru Mw. T.K. Matilla Farmacotherapeutische groep II Prof. dr. P.A. de Graeff Dr. P. Mol Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Drs. S.H. Ebbinge Mw. dr. E.J. Rook Dr. M. van Teijlingen Mw. Drs. I.A.M.J. Leentjens Mw. Drs. N.A.H. Visser Mw. dr. S. Marchetti G.W. Plokker Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt Mw. drs. C.J. Jonker Mw. ir. A.H.W. de Kleynen A. Vollaard Mw. dr. A.C.G. Voordouw Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Mw. I.E.M. Bosselaers Dr. M.H.N. Hoefnagel Dr. ir. J.H. Ovelgönne Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Drs. Ing. A. Bergsma 760e Collegevergadering 13 juni 2012 - pagina 15