BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml nadroparinecalcium Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken. - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. - Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. - Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u. - Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Inhoud van deze bijsluiter 1. Waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Aanvullende informatie 7. Stapsgewijze instructies voor gebruik 1. WAARVOOR WORDT DIT MIDDEL GEBRUIKT? Fraxodi is een geneesmiddel dat helpt bij het oplossen van ontstane bloedstolsels. Dit type geneesmiddel wordt een antitrombotisch middel genoemd. Dit middel bevat nadroparinecalcium, een zogenaamde laagmoleculair gewicht heparine, en wordt gebruikt ter behandeling van een ziekte die wordt veroorzaakt door bloedstolsels. 2. WANNEER MAG U DIT MIDDEL NIET GEBRUIKEN OF MOET U ER EXTRA VOORZICHTIG MEE ZIJN? Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? - u bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6. - als bij u een verlaging van het aantal bloedplaatjes (bloedcellen die helpen bij het stollen van het bloed) is geconstateerd die veroorzaakt werd door een eerdere behandeling met nadroparine - als u bloedingen heeft of een bloederziekte heeft door stollingsstoornissen of een verlaagd aantal bloedplaatjes tenzij bij u bloedstolsels zijn geconstateerd - als u een ernstige verhoogde bloeddruk heeft - als u een bloedende maag- of darmzweer heeft - als u een aandoening heeft van het oognetvlies, veroorzaakt door verhoogde bloeddruk of diabetes - bij operaties aan de hersenen, het oog of het ruggenmerg - als u een lumbale punctie ondergaat (aftappen van vocht uit een holte onderaan een ruggenwervel) - als u een plaatselijke verdoving krijgt door middel van bijvoorbeeld een ruggenprik (bij een geplande (electieve) chirurgische ingreep) - als u een bloeding in de hersenen heeft gehad (cerebrovasculair accident ofwel CVA) - als u een bacteriële hartinfectie heeft (infectieuze endocarditis) - als u ernstige stoornissen in de werking van de nieren heeft. U mag dan dit middel niet gebruiken voor de behandeling van aandoeningen die worden veroorzaakt door bloedstolsels.
Vertel uw arts als u denkt dat een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Indien dit het geval is, mag u dit middel niet gebruiken. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Voordat u dit middel gebruikt moet uw arts het volgende weten: als u een risico heeft op bloedingen (hemorragie) bijvoorbeeld door: - een maag- of darmzweer - bloedingsstoornissen - ernstig verhoogde bloeddruk - bloedvat (vasculaire) aandoening van het vaatvlies en netvlies van het oog (chorioretina) - recente operatie aan hersenen, ruggenmerg of oog als u een nier- of leverziekte heeft als u andere medicijnen gebruikt die bloedstolling kunnen veroorzaken Vertel uw arts als u denkt dat een van bovenstaande gevallen op u van toepassing is. Het is niet bekend of dit middel veilig is of voldoende werkt wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen met kunstkleppen in het hart (zie ook rubriek Zwangerschap en borstvoeding). Omstandigheden waarbij u moet opletten Dit middel kan bestaande medische problemen erger maken, of kan ernstige bijwerkingen veroorzaken. U moet opletten voor bepaalde verschijnselen terwijl u dit middel gebruikt om het risico op problemen te verminderen. Zie voor de omstandigheden waarbij u moet opletten rubriek 4. Zeer zelden komt afsterven van de huid (huidnecrose) op de plaats van de injectie voor. Het wordt voorafgegaan door bloeduitstortinkjes (purpura) of geïnfecteerde of pijnlijke rode (erythemateuze) vlekken, al dan niet met algemene verschijnselen. In zulke gevallen moet de behandeling onmiddellijk worden gestopt. Uw bloed zal regelmatig getest worden: in zeldzame gevallen kan dit middel afname van het aantal bloedplaatjes in uw bloed veroorzaken dit middel kan de kaliumwaarden in het bloed verhogen. Uw bloed zal regelmatig getest worden in geval van diabetes, een ernstige nierziekte of indien u andere geneesmiddelen gebruikt die de kaliumwaarden kunnen beïnvloeden. Spinale/epidurale anesthesie (ruggenprik)/spinale punctie (afname van vocht met holle naald) en gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen Patiënten moeten regelmatig gecontroleerd worden op signalen en klachten van neurologische achteruitgang, zoals rugpijn, gevoelsdeficit, motorisch deficit (doof gevoel en zwakte in de onderste ledematen), darm- en/of blaasdisfunctie. Patiënten moeten direct contact opnemen met hun arts als ze een van deze klachten ondervinden. Gebruik bij kinderen en adolescenten Dit middel is niet onderzocht bij kinderen. Gebruik bij kinderen en adolescenten wordt daarom niet aanbevolen. Gebruik bij oudere patiënten Als u ouder bent dan 65 jaar zal uw arts voor de start van de behandeling uw nierfunctie controleren. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u naast Fraxodi nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waarvoor u geen voorschrift nodig heeft. Tijdens het gebruik van Fraxodi kan er een wisselwerking ontstaan bij gelijktijdige toediening van de volgende middelen: orale antistollingsmiddelen (anticoagulantia) (middelen die worden gebruikt om te voorkomen dat zich bloedstolsels vormen in de aders en de verschillende ruimten van het hart)
systemische (gluco-)corticosteroïden (bijnierschorshormonen; middelen die worden gebruikt bij diverse ziektebeelden zoals MS, astma en COPD, eczeem) acetylsalicylzuur (middel dat pijnstillend, koortsverlagend en ontstekingsremmend werkt) of andere salicylaten (middelen die pijnstillend, koortswerend, ontstekingsremmend en bloedverdunnend werken) niet-steroïde ontstekingsremmers (zijn ontstekingsremmende geneesmiddelen die niet behoren tot de groep van de corticosteroïden. Ze worden vaak toegepast bij acute pijn (bijvoorbeeld een blessure) of chronische gewrichtspijn (reuma) en aanvallen van jicht) trombocytenaggregatieremmers (middelen die worden gebruikt ter voorkoming van bloedklontering). De resultaten van schildklieronderzoek kunnen worden beïnvloed. Het is mogelijk dat de hoeveelheid schildklierhormoon in uw bloed toeneemt. Waarop moet u letten met eten en drinken? Wees voorzichtig bij het gebruik van bepaalde suikers (dextran). Dextran kan er namelijk voor zorgen dat de werking van dit geneesmiddel wordt versterkt. Zwangerschap en borstvoeding Wilt u zwanger worden, bent u zwanger of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt. Er is beperkte informatie over de veiligheid van dit middel bij zwangere vrouwen en tijdens borstvoeding. Dit middel kan beter niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap en borstvoeding, tenzij er goede redenen voor zijn. Uw arts zal de voordelen voor u afwegen tegen het mogelijke risico voor uw baby. Het is niet bekend of dit middel veilig is of voldoende werkt wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen met kunstkleppen in het hart. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen gegevens over de effecten van nadroparine op de rijvaardigheid of de mogelijkheid om machines te bedienen bekend. Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden Dit middel bevat latex. De beschermhuls van de naald bevat latex. Vertel het uw arts als u allergisch bent voor latex. 3. HOE GEBRUIKT U DIT MIDDEL? Hoeveel moet u gebruiken Gebruik dit middel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering De duur, dosering en het volume worden door uw arts vastgesteld. Hieronder zijn de gebruikelijke doseringen weergegeven. Het voorschrift van uw arts kan hier echter van afwijken. Behandeling van een ziekte die wordt veroorzaakt door bloedstolsels De dosis bedraagt 171 IE anti-xa per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 10 dagen. Deze dosis kan eenmaal per dag worden toegediend als een onderhuidse injectie van 171 IE anti-xa per kg lichaamsgewicht. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis Wanneer u een matig verminderde werking heeft van de nieren en u krijgt Fraxodi voorgeschreven voor de behandeling van een ziekte die wordt veroorzaakt door bloedstolsels, dan zal uw arts de dosering zo nodig aanpassen.
Hoe wordt dit middel toegediend Dit middel wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutaan) in een huidplooi onderin de buikstreek. Indien een injectie in de onderbuik niet mogelijk is, vraag dan uw verpleegkundige of uw arts om advies. Vermijd daarbij de omgeving van een eventueel bestaande wond. De spuiten zijn voorgevuld met precies de juiste dosering die u nodig hebt. Er zijn verschillende spuiten voor de doseringen van 0,6, 0,8 en 1,0 ml. Sommige mensen moeten echter het volume in de spuit aanpassen. Uw arts zal het u vertellen als dit van toepassing is voor u. Voor de stapsgewijze instructies zie de informatie onder rubriek 7. Injecteer dit middel niet in een spier. De aanwezige luchtbel in de injectiespuit niet verwijderen. Heeft u te veel van dit middel gebruikt? Neem voor advies zo snel mogelijk contact op met uw arts of apotheker omdat er een verhoogde kans op een bloeding bestaat. Bent u vergeten dit middel te gebruiken? Injecteer de dosering direct als u eraan denkt. Of wacht, als het bijna tijd is voor de volgende dosering tot dat tijdstip. Injecteer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Raadpleeg uw arts of apotheker als u twijfelt wat u moet doen. Als u stopt met het gebruik van dit middel Gebruik dit middel zo lang het door uw arts is voorgeschreven. Stop niet tenzij uw arts u dit heeft gezegd. Als u de behandeling stopt voordat uw arts dat heeft gezegd, dan heeft u een kans dat uw bloedstolsels nog niet opgelost zijn en dat de behandeling van de aandoeningen die veroorzaakt worden door bloedstolsels nog niet voltooid is. Licht uw arts of apotheker in voordat u stopt. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals elk geneesmiddel kan dit middel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Omstandigheden waarbij u moet oppassen Overgevoeligheidsreacties: deze komen zeer zelden voor bij mensen die dit middel gebruiken. Verschijnselen zijn: bultjes en jeukende huiduitslag (galbulten) zwelling, soms van het gezicht of de mond (angio-oedeem), kan moeilijkheden met ademhaling veroorzaken. Neem onmiddellijk contact op met uw arts indien u een van deze verschijnselen krijgt. Stop met het gebruik van dit middel. De belangrijkste bijwerking van de behandeling met dit middel is het optreden van bloedingen. Zeer vaak (meer dan 1 op de 10 patiënten): bloedingen; deze kunnen optreden op de plaats waar de onderhuidse injectie wordt gegeven of op andere plaatsen kleine bloeduitstortingen (hematomen) op de injectieplaats. Vaak (minder dan 1 op de 10 patiënten): roodheid, zwellingsreactie op de injectieplaats Uit bloedtesten: lever functioneert niet zo goed als zou moeten (verhoging van bepaalde leverenzymen in het bloed). Zelden (minder dan 1 op de 1.000 patiënten):
huiduitslag (rash), huiduitslag met hevige jeuk (netelroos) en vorming van bultjes (galbulten) (urticaria), roodheid (erytheem), jeuk (pruritus) neerslag van calciumzouten (calcinose) ter hoogte van de injectieplaats, met name bij patiënten met een slechte nierwerking Uit bloedtesten: bloedafwijkingen met als verschijnselen blauwe plekken en bloedingsneiging (trombocytopenie), verhoogd aantal bloedplaatjes (trombocytose). Zeer zelden (minder dan 1 op de 10.000 patiënten): afsterven van huidweefsel op de plaats van de injectie (huidnecrose). Als dit zich voordoet, moet u de behandeling onmiddellijk stoppen (zie ook rubriek Omstandigheden waarbij u moet opletten ). overgevoeligheidsreacties een aanhoudende pijnlijke erectie van de penis (priapisme). Als dit zich voordoet, moet u uw arts onmiddellijk waarschuwen. U kunt een behandeling nodig hebben om serieuze complicaties te voorkomen. Uit bloedtesten: toename van bepaalde bloedcellen (eosinofiele cellen) na het stoppen van de behandeling te hoog kaliumgehalte in het bloed (hyperkaliëmie). Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 5. HOE BEWAART U DIT MIDDEL? Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Fraxodi uit Polen bewaren beneden 30 C. Fraxodi uit Italië bewaren beneden 25 C. Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket op de verpakking na: EXP:. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Gebruik dit middel niet als u merkt dat de oplossing deeltjes en/of verkleuring (anders dan de kleurloze of lichtgele kleur) bevat. Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu. 6. AANVULLENDE INFORMATIE Welke stoffen zitten er in dit middel? - De werkzame stof in dit middel is nadroparinecalcium. - De andere stoffen in dit middel zijn water voor injectie, verdund zoutzuur en/of calciumhydroxide om de ph in te stellen. Hoe ziet Fraxodi eruit en hoeveel zit er in een verpakking Fraxodi is een heldere en kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie. Het wordt geleverd in een voorgevulde spuit met een veiligheidssysteem dat dient om te voorkomen dat iemand zich na gebruik per ongeluk aan de naald kan prikken. Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 2 voorgevulde spuiten (RVG 100064//23794, RVG 100077//23795, RVG 119041//23796) of 10 voorgevulde spuiten (RVG 114999//23794, RVG 112643//23795, RVG 112645//23796). Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Registratiehouder/ompakker Euro Registratie Collectief b.v. Van der Giessenweg 5
2921 LP Krimpen a/d IJssel Fabrikant Aspen Notre Dame De Bondeville 1 Rue de l Abbaye F-76960 Notre Dame de Bondeville Frankrijk In het register ingeschreven onder: RVG 100064//23794 Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml (Italië) RVG 114999//23794 Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml (Polen) RVG 100077//23795 Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml (Italië) RVG 112643//23795 Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml (Polen) RVG 119041//23796 Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml (Italië) RVG 112645//23796 Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml (Polen) Dit geneesmiddel wordt in het land van herkomst op de markt gebracht onder de naam: Italië: Fraxodi 11.400 U.I. antixa/0,6 ml, Fraxodi 15.200 U.I. antixa/0,8 ml en Fraxodi 19.000 U.I. antixa/1 ml Polen: Fraxodi 0,6 ml, 11 400 j.m. AXa/0,6 ml, Fraxodi 0,8 ml, 15 200 j.m. AXa/0,8 ml en Fraxodi 1 ml, 19 000 j.m. AXa/1 ml Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in maart 2017. Euro Registratie Collectief b.v., 270916-0916 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (www.cbg-meb.nl). ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 7. STAPSGEWIJZE INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK Onderdelen van de spuit: 1. Naaldhuls 2. Zuiger 3. Vingergrip 4. Veiligheidshuls Spuit VOOR GEBRUIK:
Instructies voor gebruik 1. Was uw handen goed met water en zeep en droog uw handen. 2. Verwijder de spuit uit de verpakking en controleer dat: - de uiterste houdbaarheidsdatum niet gepasseerd is - de spuit niet beschadigd is of open is 3. Ga in een comfortabele positie zitten of liggen. Kies een plaats in het onderbuikgebied, ten minste 5 cm onder de navel (zie figuur A). Figuur A Wissel de injecties af tussen de linkerkant en de rechterkant van de onderbuik. Dit helpt om ongemakken op de injectieplaats te voorkomen. Indien een injectie in de onderbuik niet mogelijk is vraag dan uw verpleegkundige of uw arts om advies. Vermijd bij injectie de omgeving van een eventueel bestaande wond. 4. Verwijder de naaldhuls door deze eerst te draaien en trek deze dan in een rechte lijn van de naald af (zie figuur B).
Figuur B Gooi de naaldhuls weg. Als het volume in de spuit meer is dan u nodig heeft, moet u eerst de overtollige vloeistof verwijderen voordat u zichzelf injecteert. - houd de spuit met de naald recht naar beneden - duw de zuiger van de spuit voorzichtig naar beneden totdat de bodem van de luchtbel en dus het oppervlak van de vloeistof op de juiste maatstreep van het volume staat dat uw arts heeft voorgeschreven - vang de vloeistof die uit de naald komt op via een tissue en gooi deze weg - de spuit is nu klaar voor gebruik Let op: - raak de naald niet aan en laat deze nergens mee in contact komen voor de injectie. Het is normaal dat u een kleine luchtbel in de spuit ziet. Verwijder de luchtbel niet voor injectie. Als u dat doet verliest u namelijk een gedeelte van uw geneesmiddel. 5. Neem een huidplooi tussen duim en wijsvinger en houd deze huidplooi tussen duim en wijsvinger gedurende de gehele injectie (zie figuur C). Figuur C 6. Houd de spuit stevig rechtop bij de vingergrip. Breng de naald in zijn geheel loodrecht (rechtstandig, onder een hoek van 90 graden) in de huidplooi (zie figuur D). Niet opzuigen.
Figuur D 7. Spuit alle vloeistof langzaam in, door de zuiger zo ver mogelijk naar beneden te duwen (zie figuur E). Verwijder dan voorzichtig de naald uit de huid. Niet nawrijven. Als de injectieplaats gaat bloeden, moet u enkele minuten met een vinger op de injectieplaats drukken. Figuur E 8. Na de injectie schuift u de veiligheidshuls over de spuit in de richting van de naald totdat u klik hoort. Houd daarbij de veiligheidshuls in één hand vast en houd met de andere hand de vingergrip stevig vast. Trek de veiligheidshuls stevig over de spuit (zie figuur F). Figuur F 9. De veiligheidshuls is nu vergrendeld en de naald is afgeschermd (zie figuur G). U kunt zich niet meer per ongeluk prikken aan deze naald. Spuit NA GEBRUIK:
Figuur G Gooi de gebruikte spuit niet weg met het huishoudelijk afval. Verwijder deze volgens de instructies van uw arts of apotheker.
INFORMATIE VOOR DE MEDISCHE BEROEPSGROEP 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Fraxodi oplossing voor injectie bevat als actief bestanddeel 19.000 IE anti-xa nadroparinecalcium per ml. De sterkteaanduiding van Fraxodi wordt, overeenkomstig de Ph.Eur. monografie voor Low Molecular Weight Heparins (LMWH, laag-moleculair gewicht heparines), aangegeven in IE anti-xa. In het verleden werd de sterkte aangeduid met AXa IC-E; 1 AXa IC-E komt overeen met 0,38 IE anti-xa. (Xa = geactiveerde stollingsfactor X; IE = internationale eenheden, AXa = anti-xa-activiteit; IC-E = Institut Choay- Eenheden) Productnaam nadroparine NIEUW OUD Fraxodi 0,6 11.400 IE anti-xa 30.000 AXa IC-E Fraxodi 0,8 15.200 IE anti-xa 40.000 AXa IC-E Fraxodi 1,0 19.000 IE anti-xa 50.000 AXa IC-E Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling van trombo-embolische aandoeningen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling van trombo-embolische aandoeningen Eenmaal daags één injectie gedurende 10 dagen. De dosis per injectie bedraagt 171 IE anti-xa/kg lichaamsgewicht. Voor deze dosering kan gebruik worden gemaakt van onderstaand schema: Lichaamsgewicht Initiële dosering Aantal IE anti-xa (kg) Fraxodi < 50 0,4 ml 7.600 50-59 0,5 ml 9.500 60-69 0,6 ml 11.400 70-79 0,7 ml 13.300 80-89 0,8 ml 15.200 > 90 0,9 ml 17.100 Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) Fraxodi wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar aangezien er onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid zijn. Oudere patiënten Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk tenzij de patiënt een nierfunctiestoornis heeft. Bij oudere patiënten wordt aangeraden vooraf aan de behandeling de nierfunctie te bepalen (zie rubriek hieronder voor patiënten met een nierfunctiestoornis en rubriek 5.2). Patiënten met een nierfunctiestoornis
Verlaging van de dosering is niet nodig bij patiënten met een milde nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50 ml/min). Matige tot ernstige nierfunctiestoornis wordt geassocieerd met verhoogde blootstelling aan nadroparine. Deze patiënten hebben een verhoogd risico op trombo-embolisme en hemorragie. Indien een vermindering van de dosering door een voorschrijvende arts wordt overwogen, rekening houdend met de individuele risicofactoren voor hemorragie en trombo-embolisme, moet bij patiënten met matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 ml/min en < 50 ml/min) de dosis met 25% tot 33% worden verlaagd (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Nadroparine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2). Wijze van toedienen van de subcutane injectie: Plaats van de injectie: Injectie bij voorkeur in het subcutane weefsel van de anterolaterale en postlaterale buikgordel buiten de periumbilicale streek. Het anterolaterale gedeelte van het bovenbeen kan als alternatieve toedieningsplaats dienen. De omgeving van een eventueel bestaande wond vermijden. 4.3 Contra-indicaties overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen trombocytopenie door nadroparine in de medische voorgeschiedenis actieve bloedingen of verhoogde kans op hemorragische diathese door stollingsstoornissen, behalve bij gedissimineerde intravasale stolling (DIC) ernstige hypertensie bloedverlies uit de tractus digestivus door bijvoorbeeld ulcus pepticum retinopathie door hypertensie of diabetes operaties aan de hersenen, het oog of het ruggenmerg lumbale punctie hemorragisch cerebrovasculair accident (CVA) acute infectieuze endocarditis ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) bij patiënten die nadroparine in doseringen krijgen voor de behandeling van trombo-embolische aandoeningen (loco)regionale anesthesie bij electieve chirurgische ingrepen, waarbij een LMWH wordt voorgeschreven voor therapeutisch gebruik. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Nadroparine verlengt de protrombinetijd. Hiermee moet rekening gehouden worden indien nadroparine wordt gecombineerd met anticoagulantia zoals bijvoorbeeld coumarinederivaten. Niet intramusculair of intraveneus toedienen. De anti-xa-activiteiten van de LMWH s zijn onderling niet vergelijkbaar. Bij overschakeling kan aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn. Heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) Vanwege de mogelijkheid van HIT, moet het trombocytenaantal worden gecontroleerd tijdens de duur van de nadroparinebehandeling. LMWH s kunnen trombocytopenie veroorzaken. In zeldzame gevallen is deze trombocytopenie ernstig en kan wellicht geassocieerd zijn met arteriële of veneuze trombose. Een dergelijke diagnose moet worden overwogen bij de volgende situaties: trombocytopenie elke significante vermindering in het trombocytenaantal (30 tot 50% van de uitgangswaarde) verslechtering van de initiële trombose tijdens de therapie ontstaan van trombose tijdens de therapie uitgebreide intravasculaire coagulatie In dit geval moet de nadroparinebehandeling worden gestopt.
Deze effecten zijn waarschijnlijk van een immuno-allergische oorsprong en in het geval van een eerste behandeling worden deze gewoonlijk gemeld tussen de 5 e en de 21 e dag van de behandeling. Maar dit kan ook eerder gebeuren indien er een medische voorgeschiedenis is van HIT. Indien er een medische voorgeschiedenis van trombocytopenie met heparine bestaat (of door standaard of door LMWH), kan behandeling met nadroparine zo nodig worden overwogen. In dergelijke gevallen moet zorgvuldige klinische opvolging en het bepalen van het trombocytenaantal ten minste dagelijks worden gedaan. Indien trombocytopenie optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. Indien trombocytopenie met heparine optreedt (of door standaard of door het LMWH), moet vervanging met een andere anti-trombotische klasse worden overwogen. Indien niet beschikbaar, kan vervanging met een ander LMWH worden overwogen indien de toediening van heparine noodzakelijk is. In dergelijke gevallen moet het trombocytenaantal ten minste dagelijks worden gecontroleerd en de behandeling moet zo snel mogelijk worden gestopt. Dit omdat na vervanging gevallen van initiële voortzetting van trombocytopenie zijn gemeld (zie rubriek 4.3). In-vitro plaatjesaggregatietesten hebben beperkte waarde in de diagnose van HIT. Voorzichtigheid is geboden bij toedienen van nadroparine bij aandoeningen met een verhoogd risico op bloedingen zoals bij: - leverinsufficiëntie - ernstige arteriële hypertensie - voorgeschiedenis van ulcera van het maag-darmkanaal of andere aandoeningen waarbij bloedingen kunnen optreden - vasculaire aandoening van de chorioretina - gedurende de postoperatieve periode volgend na operatie van de hersenen, ruggenmerg of oog Nierfunctiestoornis Van nadroparine is bekend dat het voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden en dat dit resulteert in verhoogde nadroparine blootstelling bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Patiënten met nierfunctiestoornis hebben een verhoogd risico op bloeding en moeten met voorzichtigheid worden behandeld. Het besluit of een vermindering van de dosering geschikt is voor patiënten met een creatinineklaring van 30 tot 50 ml/min, moet worden gebaseerd op beoordeling van een arts van het individuele patiëntenrisico op bloeding versus het risico op trombo-embolisme (zie rubriek 4.2). Het doseringsadvies voor patiënten met nierinsufficiëntie is tot stand gekomen met behulp van farmacokinetische modellen. Oudere patiënten Bij oudere patiënten wordt aangeraden voor de behandeling de nierfunctie te bepalen. Hyperkaliëmie Nadroparine kan de adrenale secretie van aldosteron verlagen, hetgeen kan leiden tot hyperkaliëmie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met verhoogde plasmakaliumspiegels of met een verhoogd risico hierop, zoals patiënten met diabetes mellitus, chronische nierinsufficiëntie, patiënten met reeds aanwezige metabole acidose of patiënten behandeld met geneesmiddelen die mogelijk hyperkaliëmie veroorzaken (bijv. angiotensine converting enzyme (ACE- )remmers, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID s)). De kans op hyperkaliëmie neemt toe met de duur van de therapie, maar is meestal reversibel. Plasmakaliumspiegels moeten bij risicopatiënten gecontroleerd worden. Spinale/epidurale anesthesie/spinale punctie en gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie ondergaan, is het gebruik van LMWH wellicht zelden geassocieerd met hematomen die kunnen resulteren in verlengde of permanente paralyse. Het risico op spinale/epidurale hematomen wordt verhoogd door het inbrengen van epidurale katheters of door het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die hemostase kunnen veroorzaken. Dit omvat NSAID s, trombocytenaggregatieremmers of andere anticoagulantia. Het risico wordt ook verhoogd door traumatische of herhaalde epidurale of spinaal lumbale punctie.
Daarom moet tot het gelijktijdig voorschrijven van een blokkade van het centraal zenuwstelsel en van een anticoagulantietherapie worden besloten, na zorgvuldige individuele voordeel/risico-afweging in de volgende situaties: bij patiënten reeds behandeld met anticoagulantia moeten de voordelen van een blokkade van het centraal zenuwstelsel zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico s bij patiënten ingeroosterd voor electieve chirurgie met blokkade van het centraal zenuwstelsel moeten de voordelen van anticoagulantietherapie zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico s. In geval patiënten een lumbaalpunctie, spinale anesthesie of epidurale anesthesie ondergaan, moet een minimum van 12 uur zitten tussen het moment waarop de nadroparine injectie in profylactische doseringen wordt toegediend of 24 uur bij de dosering voor de behandeling, en het inbrengen of verwijderen van de spinale/epidurale katheter of naald. Hierbij moeten kenmerken van het product en het patiëntenprofiel meegewogen worden. Voor patiënten met een nierfunctiestoornis moeten langere intervallen worden overwogen. Een vervolgdosis mag niet binnen vier uur gegeven worden. Het opnieuw starten van de toediening van nadroparine moet worden uitgesteld tot na afronding van de chirurgische ingreep. Patiënten moeten regelmatig gecontroleerd worden op signalen en klachten van neurologische achteruitgang, zoals rugpijn, gevoelsdeficit, motorische deficit, (doof gevoel en zwakte in de onderste ledematen), darm- en/of blaasdisfunctie. Als er zich een neurologisch probleem voordoet, is dringende behandeling hiervan noodzakelijk. Verpleegkundigen moeten erin getraind worden dergelijke signalen en klachten waar te nemen. Patiënten moeten geïnstrueerd worden om direct contact met hun arts op te nemen als ze een van deze klachten ondervinden. Bij vermoede signalen of klachten van spinale hematomen moet direct dringend een diagnose gesteld worden en moet direct behandeling volgen, waaronder decompressie van het ruggenmerg. Als er tijdens het plaatsen van de katheter een aanzienlijke of duidelijke bloeding heeft plaatsgevonden, dan moet een zorgvuldige voordeel/risico-afweging plaatsvinden voordat met de heparinebehandeling wordt begonnen of deze wordt voortgezet. Salicylaten, NSAID s en trombocytenaggregatieremmers Bij de behandeling van veneuze trombo-embolische aandoeningen is het gelijktijdig gebruik van nadroparine met acetylsalicylzuur, andere salicylaten, NSAID s en trombocytenaggregatieremmers niet aanbevolen omdat het het risico op bloeding kan verhogen. Wanneer zulke combinaties niet kunnen worden voorkomen, moet zorgvuldige klinische en biologische monitoring plaatsvinden. Preventie hartkleptrombose De veiligheid en werkzaamheid van nadroparine als tromboprofylaxe bij zwangere vrouwen met artificiële hartkleppen is niet vastgesteld. Therapeutisch falen is gerapporteerd bij zwangere vrouwen die een LMWH voor de preventie van kleptrombose kregen toegediend (zie rubriek 4.6). Huidnecrose Huidnecrose komt zeer zelden voor. Het wordt voorafgegaan door purpura of geïnfiltreerde of pijnlijke erythemateuze vlekken, al dan niet met algemene verschijnselen. In zulke gevallen moet de behandeling onmiddellijk worden gestopt. Latexallergie Het beschermhulsje van de naald van de voorgevulde spuit kan droog natuurrubber bevatten. Dit kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij personen die gevoelig zijn voor latex. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Nadroparine moet met voorzichtigheid worden toegediend bij patiënten die orale anticoagulantia, systemische (gluco- )corticosteroïden en dextran gebruiken. Bij patiënten die behandeld worden met nadroparine en bij wie gestart wordt met orale anticoagulantia (vitamine-k-antagonisten), moet de nadroparinebehandeling voortgezet worden totdat de International Normalisation Ratio (INR) is gestabiliseerd rondom de streefwaarde. Het gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur (of andere salicylaten), NSAID s, en trombocytenaggregatieremmers wordt niet aanbevolen omdat deze middelen het risico op bloeding kunnen verhogen (zie rubriek 4.4).
Schildklieronderzoek kan worden beïnvloed. Het is mogelijk dat de hoeveelheid vrij thyroxine in het bloed toeneemt. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Dierproeven hebben geen teratogeniciteit of foetotoxiciteit aangetoond. Echter, er bestaan slechts beperkte klinische gegevens over passage van nadroparine door de placenta bij zwangere vrouwen. Daarom wordt het gebruik van nadroparine tijdens de zwangerschap niet aangeraden, tenzij het therapeutisch voordeel zwaarder weegt dan de mogelijke risico s. Er bestaan geen duidelijke gegevens over de dosering, werkzaamheid of veiligheid van het gebruik van nadroparine bij zwangere vrouwen met artificiële hartkleppen (zie rubriek 4.4). Borstvoeding Er is beperkte informatie beschikbaar over de uitscheiding van nadroparine in de moedermelk. Daarom wordt het gebruik van nadroparine tijdens de borstvoeding niet geadviseerd. Vruchtbaarheid Er zijn geen klinische studies uitgevoerd naar het effect van nadroparine op de vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens over de effecten van nadroparine op de rijvaardigheid of de mogelijkheid om machines te bedienen bekend. 4.8 Bijwerkingen De belangrijkste bijwerking van behandeling met nadroparine is een bloeding (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. De volgende classificatie wordt gehanteerd: zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms ( 1/1.000, <1/100); zelden ( 1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Systeem/orgaanklasse Bijwerkingen Frequentie Bloed- en lymfestelselaandoeningen hemorragische tekenen op diverse plaatsen (inclusief gevallen van spinale hematomen), vaker voorkomend bij patiënten met andere risicofactoren op bloedingen (zie rubriek 4.3) zeer vaak Immuunsysteemaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Lever- en galaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen trombocytopenie (inclusief HIT) (zie rubriek 4.4), trombocytose reversibele eosinofilie na staken van de behandeling overgevoeligheidsreacties (waaronder angio-oedeem en cutane reacties), anafylactoïde reactie reversibele hyperkaliëmie gerelateerd aan heparinegeïnduceerde aldosteronsuppressie, in het bijzonder bij risicopatiënten (zie rubriek 4.4) verhoging van transaminasen, meestal van voorbijgaande aard priapisme zelden zeer zelden zeer zelden zeer zelden vaak zeer zelden
Huid- en onderhuidaandoeningen rash, urticaria, erytheem, pruritus zelden Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen huidnecrose gewoonlijk op de plaats van de injectie (zie rubriek 4.4) kleine hematomen op de plaats van de injectie* reactie op de plaats van de injectie zeer zelden zeer vaak vaak calcinose op de plaats van de zelden injectie** * In sommige gevallen ontstaan vaste noduli die niet gerelateerd zijn aan het inspuiten van een heparine. Gewoonlijk verdwijnen deze noduli weer na een paar dagen. ** Calcinose komt vaker voor bij patiënten met een afwijkende calciumfosfaathuishouding, met name bij patiënten met chronisch nierfalen. 4.9 Overdosering Hemorragie is het primaire klinische beeld bij overdosering. Het trombocytenaantal en andere stollingsparameters moeten bepaald worden. Kleine bloedingen vereisen zelden een specifieke behandeling; verlaging of uitstel van de volgende dosis nadroparine is meestal voldoende. Behandeling: In ernstige gevallen van overdosering kan het gebruik van protaminesulfaat overwogen worden. Langzame intraveneuze toediening van protaminesulfaat neutraliseert in hoge mate het anticoagulerende effect van nadroparine maar enige anti-xa-activiteit zal blijven. 0,6 ml Protaminesulfaat neutraliseert ongeveer 950 IE anti-xa uit nadroparine. Voor de toediening van protaminesulfaat moet rekening gehouden worden met de tijd die voorbij is gegaan sinds de injectie van de heparine en een aanpassing in de dosis kan noodzakelijk zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacotherapeutische categorie: antitrombotische middelen, ATC-code: B01AB06. 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Werkingsmechanisme Nadroparine is een antitrombotisch middel waarvan de werking, gemeten naar de anti-xa-activiteit, langer duurt dan bij gewone heparine. Na toediening verhoogt nadroparine het remmende effect op factor Xa met een geringer effect op stollingsparameters, zoals de trombinetijd en APTT, dan gewoon heparine in de geadviseerde dosering. Farmacodynamische effecten Nadroparine, een LMWH, is een glycosaminoglycaan met een sterkere anti-xa-activiteit (95-130 IE anti-xa/mg) en een zwakkere activiteit ten aanzien van factor IIa (minder dan 45 IE/mg) dan gewoon natrium- of calciumheparine. Het moleculair gewicht bedraagt ± 4.300 Dalton. Nadroparine beïnvloedt factor Xa meer dan factor IIa. De anti-xa/anti-iia ratio ligt tussen 2,5 en 4. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De farmacokinetische parameters worden bepaald door de anti-xa-activiteit. Absorptie Na subcutane toediening wordt de maximale plasmaspiegel (C max ) na ongeveer 4-6 uur (T max ) bereikt. De biologische beschikbaarheid is hoog, gemiddeld > 90%. Eliminatie De eliminatiehalfwaardetijd na subcutane toediening is ongeveer 3,5 uur. Echter, de anti-xa-activiteit is nog meetbaar gedurende minimaal 18 uur na injectie van 1.900 IE anti-xa.
Patiënten met nierfunctiestoornissen In een klinisch onderzoek naar de farmacokinetiek van nadroparine na intraveneuze toediening bij patiënten met verschillende mate van nierfunctiestoornis, werd een correlatie gevonden tussen nadroparineklaring en creatinineklaring. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 36-43 ml/min), is zowel de gemiddelde AUC als de halfwaardetijd toegenomen met respectievelijk 52% en 39% in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Bij deze patiënten was de gemiddelde plasmaklaring van nadroparine verminderd tot 63% van normaal. In de studie werden grote verschillen tussen individuen waargenomen. Bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 10-20 ml/min) waren zowel de gemiddelde AUC als de halfwaardetijd toegenomen met respectievelijk 95% en 112% in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De plasmaklaring bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis was verminderd tot 50% van die, waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij een zeer ernstige nierfunctiestoornis behandeld met hemodialyse (creatinineklaring 3-6 ml/min) waren zowel de gemiddelde AUC als de halfwaardetijd toegenomen met respectievelijk 62% en 65% in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De plasmaklaring in hemodialyse patiënten met zeer ernstige nierfunctiestoornis was verminderd tot 67% van die, waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen water voor injectie calciumhydroxide en/of verdund zoutzuur om de ph in te stellen (5 tot 7,5) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket op de verpakking na: EXP:. Daar staan een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Gebruik dit middel niet als u merkt dat de oplossing deeltjes en/of verkleuring (anders dan de kleurloze of lichtgele kleur) bevat. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Fraxodi uit Polen bewaren beneden 30 C. Fraxodi uit Italië bewaren beneden 25 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos met 2 voorgevulde spuiten (RVG 100064//23794, RVG 100077//23795, RVG 119041//23796) of 10 voorgevulde spuiten (RVG 114999//23794, RVG 112643//23795, RVG 112645//23796). Productnaam Toedieningsvorm Nadroparine (IE anti-xa) Fraxodi 0,6 Voorgevulde gegradueerde spuit 11.400 Fraxodi 0,8 Voorgevulde gegradueerde spuit 15.200 Fraxodi 1,0 Voorgevulde gegradueerde spuit 19.000 Glas. De cilinder is voorzien van een naald en zuigerdopje. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Nadroparine oplossing voor injectie moet voor toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en/of verkleuring. Indien visuele afwijkingen worden gezien, het product niet gebruiken.
Bij doseringen van 0,4 ml, 0,5 ml, 0,7 ml en 0,9 ml Fraxodi moet voorafgaand aan de toediening het volume in de voorgevulde spuit worden aangepast door eerst de overtollige vloeistof uit de spuit te verwijderen. Na gebruik de veiligheidshuls over het spuitje in de richting van de naald schuiven totdat u klik hoort. De veiligheidshuls is dan vergrendeld en de naald is afgeschermd. Instructies voor subcutane toediening zijn opgenomen in de bijsluiter. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Registratiehouder/ompakker Euro Registratie Collectief b.v. Van der Giessenweg 5 2921 LP Krimpen a/d IJssel 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 100064//23794 Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml (Italië) RVG 114999//23794 Fraxodi 0,6, oplossing voor injectie 11.400 IE anti-xa/0,6 ml (Polen) RVG 100077//23795 Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml (Italië) RVG 112643//23795 Fraxodi 0,8, oplossing voor injectie 15.200 IE anti-xa/0,8 ml (Polen) RVG 119041//23796 Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml (Italië) RVG 112645//23796 Fraxodi 1,0, oplossing voor injectie 19.000 IE anti-xa/1,0 ml (Polen) Deze informatie voor de medische beroepsgroep is voor de laatste keer goedgekeurd in maart 2017. Euro Registratie Collectief b.v., 270916-0916 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (www.cbg-meb.nl).