1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL TOBRADEX 3 mg/ml + 1 mg/ml oogdruppels, suspensie TOBRADEX 3 mg/g + 1 mg/g oogzalf 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Oogdruppels tobramycine 3 mg/ml - dexamethasone 1 mg/ml Hulpstof met bekend effect: 1 ml suspensie bevat 0,1 mg benzalkonium chloride. Oogzalf tobramycine 3 mg/g - dexamethasone 1 mg/g Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM - Oogdruppels, suspensie - Oogzalf 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Ingeval van oculaire inflammatoire aandoeningen die gevoelig zijn voor steroïden en waarvoor een corticosteroïde aangewezen is, en waarbij er een bestaande bacteriële ooginfectie bestaat of er een risico is op een bacteriële ooginfectie veroorzaakt door kiemen gevoelig voor tobramycine en resistent tegen de meeste andere antibiotica, in het bijzonder Pseudomonas aeruginosa, bij volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar. De oculaire steroïden zijn aangewezen ingeval van inflammatoire aandoeningen van de palpebrale en bulbaire conjunctiva, van de cornea en van het voorste segment van het oog, wanneer men het risico aanvaardt dat inherent is aan het gebruik van een steroïde in sommige gevallen van infectieuze conjunctivitis om het oedeem en de inflammatie te doen verminderen. Ze zijn eveneens aangewezen ingeval van chronische uveitis anterior en corneale lesies veroorzaakt door chemische agentia, stralingen, thermische brandwonden of door de penetratie van vreemde lichamen (de contra-indicaties in acht genomen). Corticoïden onder vorm van oogdruppels of oogzalf mogen slechts voorgeschreven worden na een oogonderzoek. 4.2 Dosering en wijze van toediening Oogdruppels: Dosering Om de 4 uren één tot twee druppels in de conjunctivale zak indruppelen. Gedurende de eerste 24 tot 48 uren mag de dosis verhoogd worden tot 1 of 2 druppels om de 2 uren. In geval van ernstige aandoeningen, 1 of 2 druppels om het uur indruppelen tot de inflammatie 1/7
bedwongen is, vervolgens de posologie progressief verminderen tot 1 tot 2 druppels om de 2 uren gedurende 3 dagen, dan 1 tot 2 druppels om de 4 uren gedurende 5 tot 8 dagen, en uiteindelijk 1 tot 2 druppels per dag gedurende de laatste 5 tot 8 dagen, indien noodzakelijk. De behandeling mag niet te vroegtijdig onderbroken worden. TOBRADEX oogdruppels, suspensie mag worden gebruikt bij kinderen vanaf 2 jaar met dezelfde dosis als bij volwassenen. De huidig beschikbare informatie wordt beschreven in rubriek 5.1. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld en er zijn geen gegevens beschikbaar. Oogzalf: Dosering Drie tot vier maal per dag een kleine hoeveelheid (1 tot 1,5 cm) in de conjunctivale zak aanbrengen, of als aanvulling van de oogdruppels tijdens de dag en de oogzalf voor het slapen gaan. TOBRADEX oogzalf mag worden gebruikt bij kinderen vanaf 2 jaar met dezelfde dosis als bij volwassenen. De huidig beschikbare informatie wordt beschreven in rubriek 5.1. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld en er zijn geen gegevens beschikbaar. Wijze van toediening 1. Het hoofd achterover buigen. 2. Een vinger plaatsen op de wang vlak onder het oog en zachtjes naar beneden trekken tot een V-vormig zakje is gevormd tussen het oog en het onderste ooglid. 3. Een kleine hoeveelheid (1 tot 1,5 cm) TOBRADEX oogzalf in het V-vormig zakje aanbrengen. De opening van de tube mag het oog niet aanraken. 4. Gedurende enkele ogenblikken naar beneden kijken vooraleer de ogen te sluiten. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen; herpetische keratitis (dendritische keratitis), vaccinia, varicella, en de meeste andere virale ziekten van de cornea en conjunctiva; mycobacteriële ooginfecties, schimmelziekten van de oogstructuren. TOBRADEX mag niet gebruikt worden na een extractie van een vreemd lichaam uit de cornea zonder complicaties en bij elke aandoening of letsel met aantasting van het oppervlakkig cornea-epitheel. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Slechts voorschrijven of hernieuwen na onderzoek van de patiënt met een vergrotingsapparaat zoals biomicroscoop met spleetlamp en, indien nodig, met een fluoresceïnetest. Overmatig en/of langdurig gebruik van oftalmische corticosteroïden verhoogt het risico op oculaire complicaties en zou kunnen leiden tot systemische bijwerkingen. Als de ontsteking niet verbetert binnen een redelijke periode in de loop van de behandeling, moeten andere vormen van behandeling gestart worden om deze risico s te beperken. Lokale toediening van corticosteroïden kan een vermindering van de urinaire secretie van cortisol met zich meebrengen, alsook een vermindering van de plasmaconcentratie ervan. Corticosteroïden worden geassocieerd met een inhibitie van de hypothalamo-hypofyse- 2/7
bijnierschorsas, syndroom van Cushing en een vertraagde groei bij kinderen, voornamelijk bij hoge doses of bij een langdurige behandeling. Langdurig gebruik van oftalmische corticosteroïden kan leiden tot oculaire hypertensie en/of glaucoom met beschadiging van de gezichtszenuw, stoornissen in de gezichtsscherpte en het gezichtsveld, en posterieure subcapsulaire cataractvorming. Het risico op verhoogde intraoculaire druk door corticosteroïden is verhoogd bij patiënten met een familiale of persoonlijke historiek van glaucoom. Indien deze producten 10 dagen of langer gebruikt worden, moet de intraoculaire druk routinematig gecontroleerd worden, ook al kan dit moeilijk zijn bij kinderen en oncoöperatieve patiënten. Glaucoompatiënten moeten wekelijks gecontroleerd worden. Corticosteroïden kunnen een infectie verbergen of een bestaande infectie verergeren. Bijgevolg mag TOBRADEX ingeval van een acute purulente ooginfectie slechts gebruikt worden indien een behandeling met een associatie van een steroïd met een anti-infectieus preparaat medisch noodzakelijk is. Langdurig gebruik kan de verdedigingsreactie onderdrukken en dus het risico op een secundaire ooginfectie verhogen. De mogelijkheid van persistente fungusinfecties van de cornea moet in overweging worden genomen na langdurige toediening van corticosteroïden. Oculaire herpes simplex is voorgekomen bij patiënten onder systemische of lokale corticosteroïdentherapie bij andere aandoeningen. Grote voorzichtigheid is vereist indien corticosteroïdenmedicatie gebruikt wordt bij de behandeling van herpes simplex, behalve epitheliale herpes simplex keratitis, waarbij deze medicatie gecontra-indiceerd is; periodieke microscopie met de spleetlamp is noodzakelijk. Bij die aandoeningen die een verdunning van de cornea of van de sclera tot gevolg hebben, kan het gebruik van topische corticosteroïden een perforatie van deze weefsels veroorzaken. De behandeling mag niet vroegtijdig stopgezet worden, aangezien een heropflakkering van de infectueuze of inflammatoire aandoening kan voorkomen bij het plotse onderbreken van een behandeling met respectievelijk antibiotica en hoge doses corticosteroïden. Zoals met andere antibioticapreparaten, kan langdurig gebruik leiden tot een overgroei van niet-gevoelige organismen. Kruisovergevoeligheid met andere aminoglycosiden is mogelijk. Het dragen van contactlenzen (harde of zachte) wordt afgeraden tijdens de behandeling van een oculaire infectie of inflammatie. TOBRADEX mag niet toegediend worden tijdens het dragen van contactlenzen; lenzen mogen niet ingebracht worden gedurende 15 minuten na de toediening van TOBRADEX. Bovendien kan het bewaarmiddel benzalkoniumchloride oogirritatie veroorzaken of zachte lenzen doen verkleuren. Volgende maatregelen zijn, na toediening van de oogdruppel, nuttig om de systemische resorptie te verminderen: - Het ooglid gedurende 2 minuten gesloten houden. - Het traankanaal met de vinger toedrukken gedurende 2 minuten. Het is aangeraden om de intraoculaire druk regelmatig te controleren. Dit is vooral belangrijk bij pediatrische patiënten die dexamethasone-bevattende producten toegediend krijgen, omdat het risico op oculaire hypertensie veroorzaakt door steroïden groter kan zijn 3/7
bij kinderen jonger dan 6 jaar en vroeger kan optreden dan de reactie op steroïden bij volwassenen. De frequentie en duur van de behandeling moet zorgvuldig overwogen worden, en de IOD moet opgevolgd worden van bij het begin van de behandeling, waarbij rekening wordt gehouden met het risico dat de stijging van de IOD veroorzaakt door steroïden bij kinderen vroeger kan optreden en groter kan zijn. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werden geen specifieke studies uitgevoerd naar interacties. Er werden interacties gemeld bij systemische toediening van de afzonderlijke bestanddelen. Niettemin is de systemische absorptie van oftalmische tobramycine en dexamethasone laag, en de kans op enige interactie is bijzonder klein. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen studies over de invloed van TOBRADEX op de voortplanting bij het dier. Het is niet geweten of TOBRADEX de foetus kan schaden wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend of het voortplantingsvermogen kan aantasten. TOBRADEX mag slechts aan een zwangere vrouw worden toegediend indien strikt noodzakelijk. Borstvoeding Het is niet geweten of dit geneesmiddel in de moedermelk overgaat. Aangezien veel geneesmiddelen in de moedermelk overgaan, moet men voorzichtig zijn met het toedienen van TOBRADEX aan een moeder die borstvoeding geeft. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Zoals voor alle oogdruppels geldt, kunnen tijdelijk wazig zien of andere visuele stoornissen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Wanneer wazig zien optreedt bij toediening, moet de patiënt wachten tot hij of zij weer helder ziet alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Met associaties van steroïden en antibiotica hebben zich bijwerkingen voorgedaan die gewoonlijk toegeschreven kunnen worden aan ofwel het steroïd, ofwel het antibioticum. De volgende bijwerkingen werden gemeld na het gebruik van topische oftalmische dexamethasone: Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): ooginfectie (aggravatie of secundair). Endocriene aandoeningen: Zeer zelden ( 0,01%): onderdrukking van de bijnierfunctie. Oogaandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): verminderde gezichtsscherpte, glaucoom, stoornissen van het gezichtsveld, subcapsulaire cataract. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden ( 0,01% < 0,1%): vertraagde wondheling. 4/7
Onderzoeken Soms ( 0,1% < 1%): verhoogde intraoculaire druk. Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Zelden ( 0,01% < 0,1%): aantasting van de optische zenuw. Zeer zelden ( 0,01%): corneale perforatie. De volgende bijwerkingen werden gemeld na het gebruik van topische oftalmische tobramycine: Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer zelden ( 0,01%): ooginfectie (secundair). Immuunsysteemaandoeningen Soms ( 0,1% < 1%): overgevoeligheid (lokaal). Oogaandoeningen Soms ( 0,1% < 1%): oogirritatie (branden en prikken na toediening), oculaire hyperemie, wazig zicht. Zelden ( 0,01% < 0,1%): oedeem van het ooglid, pruritus van het ooglid, oogpijn (periorbitaal). Huid- en onderhuidaandoeningen Soms ( 0,1% < 1%): erytheem (periorbitaal). Wanneer tobramycine systemisch toegediend wordt, kan het leiden tot renale, vestibulaire en gehoorzenuw toxiciteit, vooral bij patiënten die hoge doses toegediend krijgen of een langdurige behandeling volgen. De doses aanbevolen voor oculaire toediening zijn aanzienlijk lager dan deze langs algemene weg, en de kans dat er met TOBRADEX systemische effecten optreden is uiterst klein. 4.9 Overdosering Het is onwaarschijnlijk dat een plaatselijke overdosering voorkomt of toxisch is. Een lokale overdosering van TOBRADEX kan uit het oog (de ogen) gespoeld worden met lauw water. Het is ook onwaarschijnlijk dat accidentele orale inname toxisch is. De behandeling van een accidentele inname is symptomatisch en ondersteunend. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: corticosteroïden en anti-infectiva in combinatie. ATC-code: S 01 CA 06 De corticoïden onderdrukken de inflammatoire reactie die door verscheidene factoren wordt veroorzaakt en ze vertragen of verlangzamen de littekenvorming. Aangezien de corticoïden het mechanisme van de auto-defensie t.o.v. de infectie kunnen verminderen, kan het nuttig zijn tegelijkertijd een antibioticum toe te dienen zo men meent dat deze inhibitie klinisch significant is. Daarom is TOBRADEX een associatie van dexamethasone, een krachtig corticoïde, en tobramycine, een antibioticum dat werkzaam is tegen een ganse serie gevoelige organismen. 5/7
Tobramycine en gentamicine zijn aminoglycosides met zeer gelijkende activiteitsspectra, maar tobramycine is significant werkzamer dan gentamicine tegen Pseudomonas aeruginosa. In vitro studies toonden aan dat tobramycine werkzaam is tegen gevoelige stammen van volgende micro-organismen : Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Proteus myxofaciens, Morganella morganii en de meeste Proteus vulgaris-stammen, Heamophilus influenzae en H. aegyptius, Moraxella lacunata, en Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola) en enkele Neisseriasoorten. Staphylokokken, inbegrepen S. aureus en S. epidermidis (coagulase-positieve en coagulase-negatieve, inbegrepen de penicillinase-producerende stammen). sommige Streptokokken (resistente stammen kunnen voorkomen). Bacteriële gevoeligheidsstudies toonden aan dat micro-organismen die resistent zijn tegen gentamicine in sommige gevallen gevoelig blijven voor tobramycine. Er werd nog geen bacteriële populatie gevonden die significant resistent was tegen tobramycine; er kan zich evenwel een bacteriële resistentie ontwikkelen ten gevolge van een langdurig gebruik. De veiligheid en werkzaamheid van TOBRADEX oogdruppels en oogzalf bij kinderen werden vastgesteld door een brede klinische ervaring, maar er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar. In een klinische studie met TOBRADEX suspensie voor de behandeling van bacteriële conjunctivitis, werden 29 pediatrische patiënten, die varieerden in leeftijd van 1 tot 17 jaar, behandeld met 1 of 2 druppels TOBRADEX elke 4 of 6 uur gedurende 5 of 7 dagen. In deze studie werden geen verschillen waargenomen tussen het veiligheidsprofiel van volwassenen en dat van kinderen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Geen gegevens bezorgd. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Oogdruppels: benzalkoniumchloride 0,1 mg tyloxapol dinatriumedetaat natriumchloride hydroxyethylcellulose anhydrisch natriumsulfaat zwavelzuur en/of natriumhydroxide gezuiverd water tot 1 ml. Oogzalf: anhydrisch chlorobutanol vloeibare paraffine vaseline tot 1 g. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Er werden geen specifieke studies uitgevoerd naar gevallen van onverenigbaarheid met TOBRADEX. 6/7
6.3 Houdbaarheid Ongeopend: 24 maanden. Zie vervaldatum op de verpakking na het teken "EXP" (maand/jaar). Weggooien 4 weken na eerste opening. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, het flesje na gebruik goed sluiten en de opening van het flesje niet aanraken. Oogdruppels: Bewaren beneden 25 C. Niet in de vriezer bewaren. Oogzalf: Bewaren beneden 25 C. Niet in de koelkast bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Oogdruppels: Container met druppelpipet van 5 ml. Oogzalf: Tube van 3,5 g. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ALCON NV Medialaan 36 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Oogdruppels: Oogzalf: BE144873 BE144724 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: 6 oktober 1988. B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 28 februari 2005. 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST A. Datum van de laatste herziening van de tekst: december 2012. B. Datum van de laatste goedkeuring van de tekst: 12/2014. 7/7