Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 914 e vergadering van het 20 december 2018 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 10 oktober 2018 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE 22-01-2019 Eerste versie openbaar verslag 1 1 Opening 2 Belangenconflicten 3 Vaststellen agenda 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 5 Collegeverslagen 6 Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-) Rapporteur of NL=RMS 6.1.a Bespreking van een PRAC-signaal. 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 7.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met fremanezumab als werkzaam bestanddeel waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 7.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met rituximab als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XC02, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 8 Bezwaarschriften 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS 10.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met benzoylperoxide als werkzaam bestanddeel en ATC code D10AE01, waarmee deze valt onder de klasse anti-acne preparations for topical use. Deze variatie verloopt via de CBG-MEB: member of the European network of medicines authorities www.cbg-meb.nl 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 1
wederzijdse erkenningsprocedure. 10.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met emicizumab als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BX06, waarmee deze valt onder de klasse vitamin k and other hemostatics. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met pomalidomide als werkzaam bestanddeel en ATC code L04AX06, waarmee deze valt onder de klasse immunosuppressants. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.d Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met pembrolizumab als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XC18, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.e Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met pembrolizumab als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XC18, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met lorlatinib als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XE44, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met lusutrombopag als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BX07, waarmee deze valt onder de klasse vitamin k and other hemostatics. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.h Discussie over producten met omega 3 acid ethyl esters als werkzame bestanddelen en ATC code C10AX06, waarmee deze vallen onder de klasse lipid modifying agents, plain. 10.i Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met regadenoson als werkzaam bestanddeel en ATC code C01EB21, waarmee deze valt onder de klasse other cardiac preparations. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.j Treosulfan treosulfan Oncologie 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking 12.c PRAC - verslag 1-4 oktober 2018 13 Zaken ter informatie 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld 13.2 Actiepuntenlijst 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken 13.4 Overzicht perscontacten 13.5 Wetenschappelijke adviezen 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 2
13.7 Overige zaken 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie 14 Rondvraag 15 Sluiting 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 3
Agendapunt 1 Opening De voorzitter opent de 914 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 2 Belangenconflicten Collegevoorzitter De Boer meldt ten aanzien van agendapunten 10.d en 10.e dat hij in het verleden subsidie heeft ontvangen van de betreffende firma. Op basis van het integriteitbeleid wordt besloten dat sprake is van een belangenconflict. Dhr. De Boer zal niet deelnemen aan de discussie, slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Gedurende de bespreking van agendapunt 10.e is Collegelid De Graeff voorzitter. Collegelid Guchelaar meldt ten aanzien van agendapunt 10.j dat een apotheker werkzaam op zijn afdeling een studie uitvoert met dit geneesmiddel. Op basis van het integriteitbeleid wordt besloten dat geen sprake is van een belangenconflict. In verband met kennis over niet-gepubliceerde gegevens over het product die vooralsnog vertrouwelijk zijn, onthoudt Guchelaar zich echter van deelname aan de discussie, slotberaadslaging en stemming. Agendapunt 3 Vaststellen agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunten 1 t/m 5 volgt agendapunt 7.b en agendapunten 10.c t/m 10.f en 10.j. Hierna wordt de agenda vervolgd met agendapunten 10.a en 10.h. Daarna worden de resterende agendapunten 6.1.a, 7.a en 10.b, 10.g en 10.i behandeld. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen Collegelid Boersma is verhinderd. Leveringsproblemen geneesmiddelen ziekte van Parkinson De parkinsongeneesmiddelen levodopa/carbidopa in de sterktes 50/12,5 en 100/25 mg zijn tijdelijk niet tot beperkt leverbaar. Het tekort wordt veroorzaakt door productieproblemen en een grotere vraag bij de andere fabrikanten. Dit probleem speelt wereldwijd. Er worden mondjesmaat medicijnen geleverd. De leveringsproblemen zullen zeker tot eind 2018 aanhouden. Dit tekort is ernstig omdat patiënten afhankelijk zijn van deze medicijnen. Er zijn alternatieven, maar patiënten moeten opnieuw ingesteld worden en dat kan veel hinder opleveren in het dagelijks functioneren. Het CBG blijft in nauw contact met de bedrijven om de duur van de leveringsproblemen te beperken. Bijna alle geneesmiddelen zonder recept krijgen houdbaarheid na openen op verpakking Fabrikanten van zelfzorggeneesmiddelen hebben massaal gehoor gegeven aan de oproep van het CBG om de houdbaarheid na openen op de verpakking te vermelden. Naar schatting had in 2015 slechts 10% van de zelfzorggeneesmiddelen met een hersluitbare verpakking, zoals flesjes hoestdrank, deze belangrijke informatie. Bij de meeste geneesmiddelen (92%) zonder recept staat nu of binnenkort hoe lang het 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 4
aangebroken geneesmiddel kan worden gebruikt. Dit draagt bij aan goed en veilig medicijngebruik. Artikel over generieke geneesmiddelen in de Volkskrant Op 9 oktober jl. is in de Volkskrant een artikel gepubliceerd over het voorschrijven van generieke geneesmiddelen en over recepten met medische noodzaak. Opgemerkt wordt dat deze publicatie onjuistheden over generieken bevat. Intern wordt gekeken of hier vanuit het CBG een reactie op wordt gegeven. Toegelicht wordt dat dit soort publicaties ertoe leidt dat het vertrouwen van patiënten in generieke geneesmiddelen ten onrechte afneemt. Agendapunt 5 Collegeverslagen Er zijn geen collegeverslagen geagendeerd. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 5
Agendapunt 6 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 6.1.a Agendapunt 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 6
Agendapunt 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 7.a Agendapunt 7.b 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 7
Agendapunt 8 Bezwaarschriften Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 8
Agendapunt 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS Agendapunt 10.a Agendapunt 10.b Agendapunt 10.c Gedurende de bespreking van agendapunten 10.d en 10.e is dhr. De Graeff voorzitter, vanwege het belangenconflict van dhr. De Boer. Agendapunt 10.d Agendapunt 10.e Agendapunt 10.f Agendapunt 10.g Agendapunt 10.h Agendapunt 10.i 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 9
Agendapunt 10.j Trecondi Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Trecondi treosulfan RVG-nummer 122404 Zaaknummer 632517 oplossing voor injectie / infusie: 1,000 mg of 5,000 mg Oncologie L01AB02 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Polen Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treosulfan in combination with fludarabine is indicated as part of conditioning treatment prior to allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allohsct) in patients with malignant and non-malignant diseases, in adults up to the age of 70 years and in paediatric patients older than one month. Het onderstreepte deel is in onderhavige ronde aan de indicatie toegevoegd. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 903 e Collegevergadering (d.d. 9 mei 2018). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College positief ten aanzien van de indicatie voor volwassenen met maligne ziekte zonder afkappunt voor leeftijd. Bij volwassenen zijn de werkzaamheid en veiligheid voldoende aangetoond. Het College is negatief ten aanzien van de indicatie voor kinderen. De beschikbare data zijn nog te immatuur. Klinische onderzoeken Op basis van literatuur die de firma in onderhavige ronde heeft overlegd komen de Rapporteurs tot de conclusie dat resultaten die zijn behaald bij volwassen patiënten met maligne ziekte kunnen worden geëxtrapoleerd naar patiënten met niet-maligne ziekte. Het College blijft van mening dat een dergelijke extrapolatie onvoldoende gerechtvaardigd is. Gewezen wordt op de verschillen tussen de patiëntenpopulatie met maligne ziekte en de patiëntenpopulatie met niet-maligne ziekte. De aard van de ziekte en de dosering zijn verschillend, en deze verschillen zijn van invloed op de werkzaamheid waardoor extrapolatie geen optie is. Het College wijst op de lopende studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van treosulfan wordt onderzocht bij kinderen met non-maligne ziekte. Volgens het College zou een extrapolatie van kinderen met niet-maligne ziekte naar volwassenen met nietmaligne ziekte wel tot de mogelijkheden behoren wanneer de data beschikbaar komen. Voor deze beide patiëntengroepen is sprake van een vergelijkbare klinische context. Conclusie Het College blijft positief ten aanzien van de indicatie voor volwassenen met maligne ziekte. Bij deze patiëntengroep zijn de werkzaamheid en veiligheid voldoende aangetoond. Het College blijft negatief ten aanzien van de indicatie voor volwassenen met nietmaligne ziekte. Extrapolatie vanuit de resultaten behaald met de volwassenen met maligne ziekte is onvoldoende gerechtvaardigd. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 10
Het College blijft negatief ten aanzien van de indicatie voor kinderen. De beschikbare data zijn te immatuur. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 11
Agendapunt 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijk zaken geagendeerd. Agendapunt 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 12.c PRAC - verslag 1-4 oktober 2018 Het College heeft kennisgenomen van de het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Artikel 31 arbitrageprocedure fluorochinolon- en chinolon-antibiotica Na een herbeoordeling van meldingen van invaliderende en mogelijk langdurige, maar zeer zeldzame bijwerkingen na gebruik van fluorochinolon- en chinolon-antibiotica, beveelt de PRAC aan het gebruik van deze antibiotica te beperken tot de behandeling van infecties waarvoor een antibioticum essentieel is en andere antibiotica niet gebruikt kunnen worden. Sommige geneesmiddelen uit deze klasse van antibiotica zullen uit de handel worden gehaald, omdat ze alleen geregistreerd waren voor infecties die niet meer met deze geneesmiddelen behandeld mogen worden. Deze uit de handel te halen middelen waren in Nederland niet (meer) geregistreerd. Deze herbeoordeling omvatte ook de inbreng van patiënten, zorgverleners en academici, die gepresenteerd werd tijdens de openbare hoorzitting van de European Medicines Agency (EMA) over fluorochinolon- en chinolon-antibiotica in juni 2018. Tijdens de openbare hoorzitting konden burgers spreken over de risico s die met deze antibiotica gepaard gaan en kon de PRAC verdere maatregelen verkennen om te verzekeren dat deze geneesmiddelen zo veilig mogelijk kunnen worden gebruikt. Agendapunt 13 Zaken ter informatie Agendapunt 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld Er zijn geen zaken geagendeerd. Agendapunt 13.2 Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten geagendeerd. Agendapunt 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.4 Overzicht perscontacten Er is geen overzicht geagendeerd. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 12
Agendapunt 13.5 Wetenschappelijke adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 13.7 Overige zaken Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie Er zijn geen agenda s of verslagen geagendeerd. Agendapunt 14 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 15 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 13
Presentielijst Prof. dr. A. de Boer Prof. dr. M.L. Bouvy Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. prof. dr. G.M.M. Groothuis Prof. dr. H.J. Guchelaar Dr. C. van Nieuwkoop Dr. G.S. Sonke Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 914 e Collegevergadering 10 oktober 2018 - pagina 14