IVF/ICSI Ingrid Inion CRG ZNA Middelheim
IVF/ICSI Geschiedenis Wetgeving Indicaties IVF/ICSI in de praktijk: medicatie, kliniek, labo Resultaten Casus en vraag 2
Geschiedenis IVF/ICSI/cryo, een verhaal van continu verleggen van grenzen IVF Chinese voortplantingsbioloog Min Chueh Chang : 1960: in-vitrofertilisatie (IVF) bij konijnen Robert Edwards: Brits fysioloog: 1968: bevruchting menselijke eicel buiten het lichaam in laboratorium. Samen met Patrick Steptoe (gynaecoloog) : volgende stap! Embryo s in baarmoeder. Verzet en kritiek van katholieke kerk en collega-wetenschappers/ ethische afwijzing van Britse regering om hun werk te subsidiëren/ rechtszaken.
Geschiedenis IVF/ICSI/cryo: IVF 25/7/1978: geboorte Louise Brown: eerste baby na IVF Robert Edwards kreeg Nobelpijs voor de fysiologie/geneeskunde in 2010
Geschiedenis IVF/ICSI/cryo: ICSI: Techniek ontwikkeld door Dr Gianpierro Palermo: onderzoekslabo CRG-VUB, 1990-1991. Eerste zwangerschap door ICSI: Van Steirteghem/De Vroey: 1991 ICSI-baby geboren: 1992.
Geschiedenis IVF/ICSI/cryo: INVRIEZEN EMBRYO S Trounson et al, 1983: 1e zwangerschap bij mens na invriezen en ontdooien van embryo s
Problemen IVF Kosten patiënten gemeenschap Meerlingzwangerschappen Vroeggeboorteꜛ, neonatologie-opnamesꜛ Regelgeving nodig Riziv-terugbetaling? 7
Wetgeving Wet juli 2003 6 terugbetaalde IVF/ICSI-cycli per vrouw<43jaar : labo-forfait en medicatie terugbetaald zonder maximum regels voor transferbeleid per leeftijd en rang cyclus: vermijden meerling =35 Bedoeld <36 >35 en = 39 Bedoeld 36 en <40 > 39 en = 42 Bedoeld 40 en<43 1 ste poging SET Max DET onbeperkt 2 de poging SET TOP of DET Max DET onbeperkt 3 de poging Max DET Max 3 ET onbeperkt 4 de poging Max DET Max 3 ET onbeperkt 5 de poging Max DET Max 3 ET onbeperkt 6 de poging Max DET Max 3 ET onbeperkt
Wetgeving Welke centra blijven? Opsplitsing A en B-centra. A-centrum: fertiliteitsbehandeling tot en met fase OPU: 14 centra B-centrum: centrum met labo embryologie conform wetgeving: IVF/ICSI bevruchting, gameten en embryo s bewaring: 17 centra Wat betekent dit concreet voor IVF/ICSI-behandeling: Ovariele punctie kan in: A-centra met transport gameten naar B-centrum B-centra IVF/ICSI-laboprocedure: B-centra 9
Wetgeving regeling ART: 07/2007 en 2009 inf consents Overtallige embryo bestemming: eerst ingevroren embryo s opnemen; bewaring max 5 jaar condities laboratoria=weefselbanken wetgeving voor sperma/eiceldonatie forfaitarisering van fertiliteits-medicatie
Interpretatie Wetgeving: wetten labo-werk (1/7/2003), fertiliteitsbehandelingen (17/7/2007) en terugbetaling gonadotrophines (1/1/2009) Terugbetaling verse IVF voor vrouwen jonger dan 43 jaar. Interpretatie: OPU= vóór 43ste verjaardag Maar: zelfbetalend kan tot en met 45 jaar. Een verzoek tot implantatie van embryo s kan gedaan worden tot max 45 jaar oud. Embryo s mogen getransfereerd worden tot max 47 jaar.
Evolutie van het aantal cycli: x2 12
Indicaties IVF Tubaire / tuboperitoneale pathologie Ernstige endometriose OTA PCO met niet controleerbare stimulatie 4-6 maal gefaalde IUI Leeftijd??
Indicaties ICSI extreme OTA cryo-semen: Mesa/tese (bij azoö) en pre-oncobewaring geen of erg lage fertilisatie bij IVF PGD na eicelvitrificatie
Belrap 2012: indicaties IVF/ICSI
Indicatie patiënte - partner Belrap 2012 Indicatie vrouw Tubair Endometriose Ovulatoir Abn Uter Cavum POF Genetisch Immunologisch Indicatie man (#) Genetisch OTA Immunologisch Alle centra 43% 30,5% 38% 8% 5% 4% 1% 4,5% 98,5% 2% 16
IVF/ICSI in de praktijk Medicatie-schema IVF/ICSI: Klinische opvolging Labowerk 17
Medicatie-schema Stimulatie follikelgroei: rijping meerdere eicellen Onderdrukking LH-piek: Trigger ovulatie: vrijkomen eicellen bij OPU luteale fase ondersteuning: Cfr menstruele cyclus: FSH->E2->rijpe eicel->lh->ovulatie->luteale fase
Tijdsduur IVF-cyclus: =afhankelijk type LH-onderdrukking Lang agonist: 5wkn+2wkn= 7wkn Kort antagonist: 2wkn+ 2wkn= 4 wkn Stimulatie follikelgroei: 14-tal dagen vóór OPU Onderdrukking LH-piek: 3weken + stimulatiefase(lang protocol) of 10-tal dagen tijdens stimulatiefase (kort protocol) Trigger ovulatie: na 14-tal dagen stimulatie, vóór OPU luteale fase ondersteuning: 14 dagen na OPU tot menses of 1 ste zwa-echo 19
Stimulatie Stimulatie HMG: FSH en LH uit urine menopauzale vrouwen Menopur, Fostimon,.. Rec FSH: synthetisch FSH Voordeel goedkoop handig in gebruik: pen Puregon, Gonal-F, Bio-similars, Voor en nadeel bevat ook LH: Goed voor Poor responders, niet voor PCO bevat geen LH: Goed voor PCO nadeel onhandig in gebruik Duurder
Onderdrukking LH: GnRh agonist/antagonist Werking Start GnRH agonist bootst werking van GnRH na: kortdurende toename van LH en FSH afgifte na ongeveer 2-3 wkn: hypofyse ongevoelig voor GnRH waardoor onderdrukking van LH en FSH afgifte. in de luteale fase van de menstruele cyclus van de vrouw GnRH antagonist blokkeert direct de werking van GnRH. onmiddellijk stop van secretie LH en FSH na start stimulatie cyclus, dag 6 of bij follikels 14mm Voordeel Nadeel Buserelin (Suprefact ), Tryptorelin (Decapeptyl ), Nafarelin (Synarel ), goede controle cyclus, makkelijk in te plannen, meer eicellen,onderdrukking endometriose langdurige behandeling, nevenwerkingen, meer OHSS Cetrorelix (Cetrotide ) en Ganirelix (Orgalutran ) snelle werking, kortere behandeling, minder nevenwerkingen, minder OHSS moeilijk in te plannen, minder eicellen, minder sterke onderdrukking, endometriumreceptiviteit?
Trigger/luteaal Trigger HCG molecule cfr LH uit urine van zwangere vrouwen 36-38u voor geplande OPU Pregnyl LH Agonist Luteale ondersteuning progesteron bij antagonistschema tekort prog-produktie door GnrH-onderdrukking Vaginaal, IM Utrogestan, Crinone,..
Lang agonist-schema 23
Kort Antagonist-schema 24
Vergelijking duur schema s 25
Kliniek echo-bloed-monitoring ovariële punctie embryo-transfer zwangerschapstest
Laboratorium: Preparatie spermastaal Eicellen opzoeken en kweekschaaltje of injectie eicel/zaadcel Dagelijks embryoscoring Selectie embryo( s) voor transfer Transfer Cryo-preservatie: vitrificatie invriesbare embryo s 30
Laboratorium: Spermastaal voorbereiden Gradiënt Na capacitatie Spermastaal Centrifugeren Incubator 31
Laboratorium: Eicellen opzoeken en kweekschaaltje of injectie Opzoeken Incubator IVF/ICSI Eicelpunctie kweekschaaltje 32
Laboratorium: IVF: eicellen en de zaadcellen worden samengebracht ICSI: injectie van één zaadcel in de eicel met behulp van een fijne injectienaald 33
Laboratorium: Bevruchting en embryoscoring dag 1 dag 2 dag 3 dag 4 dag 5 dag 6 34
Laboratorium: Embryotransfer Terugplaatsing in baarmoeder op dag 3 of dag 5 Aantal embryo s is wettelijk bepaald OF Opzuigen embryo in katheter Embryoselectie Transfereren in baarmoeder 35
Laboratorium : Bewaren embryo s Enkel embryo s van voldoende kwaliteit Overleving na ontdooiing = 92,7% Bewaren in vloeibare stikstof Invriezen in strootjes Max 5 jaar bewaren in embryobank 36
Resultaten Doorgaande zwangerschap per poging: IUI IVF ICSI CRYO partner 13% donor 30,3% 31,2% 21,9% 20,8% 37
Zwangerschapscijfers en leeftijd 38
Complicaties OHSS Opu-gerelateerd: bloeding, PID, torsio, verband CA?
Afwijkingen kinderen na IVF/ICSI/CRYO percentage afwijkingen na IVF = percentage afwijkingen bij kinderen die op een natuurlijke manier zijn verwekt. publicaties M. Bonduelle, A. Pinborg, Davies: ICSI: geen extra gevaar voor afwijkingen, op te volgen (epigenetica)
Casus en vraag Het is vandaag 18/9/2015. Een koppel wordt verwezen voor IVF, indicatie tubaire factor De vrouw is geboren op 20/10/1972. Haar menstruatie wordt verwacht op 28/9/2015 Vraag: Kan zij starten met een terugbetaalde IVF behandeling? 41
Bedankt voor het luisteren, tot ziens CRG ZNA Middelheim Antwerpen