Samenvatting van de fysische eigenschappen van het radioactieve isotoop in de actieve substantie: 123 I Fysische halfwaardetijd: 13,2 uur

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Handelsnaam: MIBG (I123) Injection Mallinckrodt Medical catalogus nummer: DRN 5379) Algemene benaming: 123 I-Iobenguaan 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Samenstelling per ml op activiteitsreferentietijdstip: 123 I als Jobenguaan 74 MBq 3-iodobenzylguanidine sulfaat 0,5 mg Samenvatting van de fysische eigenschappen van het radioactieve isotoop in de actieve substantie: 123 I Fysische halfwaardetijd: 13,2 uur Belangrijkste uitgezonden straling: γ - stralen Energieniveau Emissiewaarschijnlijkheid (%) 159 kev 83,6 3. FARMACEUTISCHE VORM Injectievloeistof voor intraveneus gebruik. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Diagnostische indicaties Diagnostische scintigrafische lokalisatie van tumoren die ontstaan in weefsel dat embryologisch van de neuraallijst afkomstig is. Dit zijn feochromocytomen, paragangliomen, chemodectomen en ganglioneuromen Detectie, stagering en het volgen van de therapeutische behandeling van neuroblastomen Beoordeling van de opname van jobenguaan. De gevoeligheid voor diagnostische visualisatie is voor de vermelde ziektebeelden verschillend. Feochromocytomen en neuroblastomen zijn bij ongeveer 90% van de patiënten zichtbaar, carcinoïden bij 70% en MCT (medullair carcinoom van de schildklier) bij slechts 35% van de patiënten Functie-onderzoek van het bijniermerg (hyperplasie) en het myocard (sympathische innervatie). 4.2 Dosering en wijze van toediening Jobenguaan ( 123 I) wordt volgens onderstaand doseringsschema toegediend: Kinderen jonger dan 6 maanden: 4 MBq per kg lichaamsgewicht (maximaal 40 MBq). Kinderen tussen 6 maanden en 2 jaar: 4 MBq per kg lichaamsgewicht (minimaal 40 MBq).

2 Kinderen ouder dan 2 jaar: Er dient een fractie van de activiteit voor volwassenen te worden gekozen, afhankelijk van het lichaamsgewicht Gewicht Hoeveelheid Gewicht Hoeveelheid Gewicht Hoeveelheid activiteit activiteit activiteit 3 kg 20 MBq 15 kg 76 MBq 35 kg 140 MBq 4 kg 28 MBq 20 kg 92 MBq 40 kg 152 MBq 6 kg 38 MBq 25 kg 110 MBq 45 kg 162 MBq 8 kg 46 MBq 30 kg 124 MBq 50 kg 176 MBq 10 kg 54 MBq Volwassenen: De aanbevolen activiteit bedraagt MBq; hogere activiteiten kunnen gerechtvaardigd zijn. Voor de bejaarde patiënt is geen speciaal doseringsschema vereist. Jobenguaan ( 123 I) wordt als langzame i.v. injectie of via een infuus toegediend. Desgewenst kan het toe te dienen volume door verdunning worden vergroot (zie 6.1). 4.3 Contra-indicaties Er zijn geen absolute contra-indicaties bekend. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik - De toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de opname van jobenguaan ( 123 I) verminderen of waarvan dit kan worden verwacht, dient voor de behandeling te worden gestaakt (in de regel vier biologische halveringstijden van het betreffende middel). - Met schildklierblokkade wordt uur voor de toediening van jobenguaan ( 123 I) begonnen en ze wordt minstens drie dagen voortgezet. Blokkade door kaliumperchloraat wordt door toediening van circa 400 mg/dag bereikt. Blokkade door kaliumiodide, kaliumjodaat of Lugoloplossing moet met een equivalent van 100 mg jodium/dag worden uitgevoerd. - De dosis wordt langzaam gedurende verscheidene minuten intraveneus toegediend. - Scintigrafische anterior- en posterior-beelden van het hele lichaam en/of relevante "spot"- en/of SPECT-beelden worden 24 uur na toediening van jobenguaan ( 123 I) verkregen. Deze opnamen worden tenslotte na 48 uur herhaald. - De opneming van metaiodobenzylguanidine in de chromaffine granulae zou theoretisch een snelle secretie van noradrenaline kunnen veroorzaken, wat tot een hypertensieve crisis aanleiding kan geven. Dit vereist voortdurende bewaking van de patiënt tijdens de toediening. Jobenguaan ( 123 I) moet langzaam, gedurende tenminste één minuut, worden toegediend. - Dit radiofarmacon mag alleen door een daartoe bevoegd persoon worden gebruikt en toegediend. - Voor toediening aan patiënten bestemde radiofarmaca dienen op zodanige wijze door de gebruiker te worden bereid dat aan de eisen van zowel de

3 radiologische veiligheid als de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Van onderstaande geneesmiddelen is bekend of kan worden verwacht dat ze de opname van jobenguaan in tumoren van de neuraallijst verlengen of verminderen. - van nifedipine (een calciuminstroomblokkeerder) is vermeld dat het de retentie van jobenguaan verlengd. - een verminderde opname werd gezien bij behandeling met reserpine, labetalol, calciuminstroomblokkeerders (bijv. diltiazem, nifedipine, verapamil), tricyclische antidepressiva (amitriptyline, imipramine en hun derivaten), sympathicomimetica (voorkomend in neusdecongestiva, zoals fenylefrine, efedrine en fenylpropanolamine), cocaïne, fenothiazine. De toediening van deze middelen moet voor toediening van jobenguaan ( 123 I) worden gestaakt (in de regel gedurende vier biologische halveringstijden met het oog op volledige eliminatie van de stof). 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Wanneer het nodig is radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd toe te dienen, dient altijd navraag naar eventuele zwangerschap te worden gedaan. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van onzekerheid is het van belang de blootstelling aan straling tot een minimum te beperken, rekening houdend met de gewenste klinische informatie. Overwogen moet worden of alternatieve methoden, waarbij geen ioniserende straling vrijkomt, in aanmerking komen. Technieken met radionucliden die bij zwangeren worden toegepast, houden ook in dat de foetus aan straling wordt blootgesteld. Bij zwangerschap dienen slechts dringend noodzakelijke onderzoeken te worden uitgevoerd, wanneer het waarschijnlijke voordeel opweegt tegen het door de moeder en haar foetus gelopen risico. Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of wel het juiste radiofarmacon is gekozen, gezien de in de moedermelk uitgescheiden radioactiviteit. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding drie dagen worden onderbroken en de afgekolfde melk worden vernietigd. De borstvoeding kan worden hervat als het niveau in de melk voor het kind geen hogere stralingsdosis met zich brengt dan 1 msv. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Toediening van diagnostische doses heeft geen invloed op de rijvaardigheid. 4.8 Bijwerkingen In zeldzame gevallen zijn ongewenste bijwerkingen opgetreden: blozen, urticaria, misselijkheid, koude rillingen en andere verschijnselen van anafylactoïde reacties. Als het middel te snel wordt toegediend, kunnen reeds

4 tijdens of direct na de toediening hartkloppingen, dyspnoe, een gevoel van warmte, voorbijgaande hypertensie en buikkrampen optreden. Deze symptomen verdwijnen binnen één uur. Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling klinisch verantwoord zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde diagnostische of therapeutische resultaat. Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontstaan van erfelijke afwijkingen. Uit het recente bewijsmateriaal wat betreft diagnostisch nucleair geneeskundig onderzoek komt naar voren dat die bijwerkingen zich, gezien de lage stralingsdosis die gebruikt wordt, weinig frequent zullen voordoen. Bij de meeste in de nucleaire geneeskunde gebruikte diagnostische onderzoekingen bedraagt de geproduceerde stralingsdosis (EDE) nog geen 20 msv. Hogere doses kunnen in bepaalde klinische omstandigheden gerechtvaardigd zijn. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: Overdosering Klinisch effecten van een overdosis jobenguaan zijn het gevolg van het vrijkomen van adrenaline. Dit effect is van korte duur en vereist ondersteunende maatregelen gericht op het verlagen van de bloeddruk: direct een injectie met een snel werkende alfa-adrenerge blokkeerder (fentolamine) gevolgd door een bètablokkeerder (propranolol). Gezien de renale uitscheidingsweg is handhaving van de grootst mogelijke urinestroom noodzakelijk om de stralingsinvloed te beperken. De aard van de radio-isotoop en de hoeveelheid metaiodobenzylguanidine die aanwezig is, maken overdosering onwaarschijnlijk. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Jobenguaan ( 123 I) is een radiogejodeerd arylalkylguanidine. De chemische structuur bevat de guanidinegroep van guanethidine gekoppeld aan een benzylgroep, waarin een jodiumatoom gesubstitueerd is. Evenals guanethidine zijn de arylalkylguanidines adrenerge neuronen-blokkerende middelen. Gezien de functionele overeenkomst tussen adrenerge neuronen en de chromaffine cellen van het bijniermerg is jobenguaan in staat zich bij voorkeur in het merg van de bijnieren te nestelen. Daarnaast vindt lokalisatie in het myocard plaats.

5 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Van de verschillende aralkylguanidines heeft metaiodobenzylguanidine de voorkeur vanwege zijn minimale opname in de lever en zijn optimale stabiliteit in vivo, met als gevolg de kleinst mogelijke opname van het vrijgekomen jodide in de schildklier. Het transport van jobenguaan via de celmembranen van cellen afkomstig van de neuraallijst is een actief proces wanneer de concentratie van het middel laag is (zoals in diagnostische doses). Het opnamemechanisme kan door de toediening van remmers, zoals cocaïne en desmethylimipramine, worden geremd. Na toediening wordt door een actief transportmechanisme ten minste een deel van het intracellulaire jobenguaan naar de opslaggranules binnen de cellen verplaatst. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Jobenguaan wordt grotendeels onveranderd door de nieren uitgescheiden % van de toegediende doses wordt binnen vier dagen in de urine teruggevonden. De volgende metabole afbraakprodukten werden in de urine teruggevonden: radioactief jodide, radiogejodeerd metajodohippuurzuur, radiogejodeerd hydroxyjodobenzylguanidine en radiogejodeerd metajodobenzoëzuur. Deze stoffen zijn voor ongeveer 5-15% van de toegediende dosis verantwoordelijk. Het distributiepatroon van jobenguaan vertoont een snelle eerste opname in de lever (33% van de toegediende dosis) en veel minder in de longen (3%), het myocard (0,8%), de milt (0,6%) en de speekselklieren (0,4%). Opname in normale bijnieren (bijniermerg) kan tot visualisatie met jobenguaan ( 123 I) leiden. Hyperplastische bijnieren vertonen een sterke opname. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Voor honden vormt 20 mg/kg een letale dosis. Lagere doseringen (14 mg/kg) veroorzaken voorbijgaande klinische symptomen. Herhaalde intraveneuze toediening van mg/kg aan ratten veroorzaakt verschijnselen van ernstige klinisch manifeste toxiciteit. Herhaalde intraveneuze toedieningen van 5-20 mg/kg veroorzaken ademnood, maar de effecten op lange termijn omvatten slechts een geringe gewichtstoename van lever en hart. Herhaalde toediening aan honden van 2,5-10 mg/kg had wel klinisch manifeste gevolgen, waaronder verhoogde bloeddruk en afwijkingen van de hartfrequentie en van de voortplanting van de hartslag, maar alle symptomen waren van voorbijgaande aard. In de gebruikte proefopstellingen kon geen mutageen effect worden aangetoond. Onderzoek naar de carcinogene effecten van jobenguaan is niet gepubliceerd. 5.4 Stralingsdosimetrie Gegevens ontleend aan ICRP-publikatie nr. 53 (jaargang 18, nr. 1-4, 1987): Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals.

6 De lijst vermeldt slechts die organen welke bij de berekening van het EDE (gehele lichaam) worden gebruikt, de zeven standaardorganen en de vijf extra organen met de hoogste geabsorbeerde dosis (gemerkt met een *).

7 Geabsorbeerde dosis per toegediende activiteitseenheid (mgy/mbq) Orgaan Volwassene 15 jaar 10 jaar 5 jaar 1 jaar Botoppervlak 0,0076 0,0093 0,015 0,023 0,045 Borst 0,0062 0,0062 0,0098 0,016 0,03 Longen 0,016 0,023 0,032 0,048 0,091 Geslachtsklieren Ovaria 0,008 0,01 0,016 0,026 0,047 Testes 0,0054 0,0073 0,012 0,02 0,038 Rode beenmerg 0,0092 0,012 0,017 0,025 0,045 Schildklier 0,0042 0,0062 0,01 0,017 0,031 Bijnieren 0,011 0,015 0,022 0,031 0,051 *Nieren 0,014 0,017 0,025 0,036 0,06 *Blaaswand 0,07 0,087 0,13 0,19 0,35 *Lever 0,071 0,089 0,13 0,19 0,34 *Speekselklieren 0,017 0,022 0,031 0,045 0,072 *Milt 0,02 0,028 0,043 0,066 0,12 Effectieve dosisequivalent 0,018 0,023 0,034 0,05 0,09 (msv/mbq) Het effectieve dosisequivalent (EDE) als gevolg van een toegediende activiteitseenheid van 200 MBq is 3,6 msv bij een volwassene. Bovenstaande gegevens gelden bij normale farmacokinetiek. Indien de nierfunctie gestoord is door ziekte of door voorafgaande therapie, zouden het effectieve dosisequivalent en de stralingsdosis waaraan de organen worden blootgesteld verhoogd kunnen zijn. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen MIBG (I123) Injection is een waterige oplossing die water voor injecties, citroenzuur, natriumcitraat, gentisinezuur, kopersulfaat en tin(ii)sulfaat bevat. De ph van het produkt is 3,5-4, Gevallen van onverenigbaarheid MIBG (I123) Injection is niet verenigbaar met natriumchloride-oplossingen. Invitro kan de aanwezigheid van chloride-ionen het vrijkomen van radioactief iodide veroorzaken. Dilutie van MIBG (I123) Injection dient bij voorkeur te gebeuren met water voor injecties Houdbaarheid MIBG (I123) Injection vervalt 20 uur na het activiteitsreferentietijdstip. Het activiteitsreferentietijdstip en de vervaldatum staan vermeld op het etiket van de verpakking Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag Indien het produkt niet direct na binnenkomst wordt gebruikt, kan het, mits de verpakking intact is, bij een temperatuur van C worden bewaard.

8 De opslag moet voldoen aan de nationale voorschriften met betrekking tot radioactief materiaal Aard en inhoud van de verpakking 10 ml glazen flacon (Type 1, Ph.Eur) afgesloten met een broombutyl rubber stop en gefelst met een aluminium felskap. MIBG (I123) Injection wordt geleverd in de volgende hoeveelheden activiteit op activiteitsreferentietijdstip: 74 MBq in 1 ml 148 MBq in 2 ml 222 MBq in 3 ml 296 MBq in 4 ml 370 MBq in 5 ml 6.6. Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies bij opslag Het produkt kan verdund worden met water voor injectie of met een oplossing van 5% glucose indien vergroting van het volume gewenst is voor een beter verloop van de toediening. Toediening van radiofarmaca levert voor anderen gevaar op wegens uitwendige straling of verontreiniging door morsen van urine, braken enz. Derhalve moeten voorzorgen ter bescherming tegen straling worden getroffen overeenkomstig de nationale voorschriften. Radioactief afval moet overeenkomstig de nationale voorschriften worden afgevoerd Naam en permanent adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg LE Petten 7. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN GOEDKEURING/REVISIE VAN SPC Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 juni 1995 Laatste gedeeltelijke wijziging wat betreft de opmaak: 1 juli 2014