BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA

Maat: px
Weergave met pagina beginnen:

Download "BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA"

Transcriptie

1 BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA (Bewerkte versie waaruit commercieel vertrouwelijke informatie is verwijderd) 1

2 HERONDERZOEK VAN HET CHMP-ADVIES VAN 16 NOVEMBER 2006 VOOR MYCOGRAB Op zijn bijeenkomst in november 2006, die volgde op de besprekingen over de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van Mycograb, concludeerde het CHMP dat de algehele baten/risicoverhouding van Mycograb voor de behandeling van invasieve candidiasis bij volwassen patiënten, in combinatie met amfotericine B of een lipideformulering van amfotericine B, negatief was. In het negatief advies voor Mycograb werden als redenen voor de weigering genoemd: Het overgelegde bewijs was niet voldoende om te kunnen concluderen dat het fabricageproces en de controlemethoden garant zullen staan voor de constante klinische prestatie van het geneesmiddel. In het bijzonder: de kwaliteit van het geneesmiddel wordt niet op een bevredigende wijze gecontroleerd met betrekking tot de aanwezigheid van aggregaten, de hervouwing van het molecuul en de concentraties van eiwitten van de gastheercel. Het veiligheidsprofiel van Mycograb is niet volledig vastgesteld, vanwege onduidelijkheid over de pathogenetische basis van het cytokinevrijstellingssyndroom waarmee de toediening van Mycograb dikwijls gepaard gaat en dat tot uiting kan komen in klinisch significante bijwerkingen, waaronder ernstige hypertensie. De omvang van de veiligheidsdatabase is te beperkt om de bedenkingen ten aanzien van de kwaliteitsaspecten af te zwakken. De aanvrager vroeg op 24 november 2006 schriftelijk om een heronderzoek. De gedetailleerde redenen van het verzoek om een heronderzoek zijn op 19 januari 2007 ingediend. Op 12 maart 2007 vond een bijeenkomst plaats van de werkgroep Biotechnologie (Biotechnology Working Party BWP) samen met een aantal aanvullende deskundigen en op 13 maart 2007 werd de Wetenschappelijke Adviesgroep (Scientific Advisory Group SAG) Infectieziekten van het CHMP bijeengeroepen, ter voorbereiding op de vergadering van het CHMP, die op maart 2007 werd gehouden. De aanvrager gaf op zowel de bijeenkomsten van de BWP en de SAG-Infectieziekten als de CHMPvergadering, respectievelijk op 12, 13 en 20 maart 2007, mondelinge toelichtingen. Reden 1 voor de weigering: Het overgelegde bewijs was niet voldoende om te kunnen concluderen dat het fabricageproces en de controlemethoden garant zullen staan voor de constante klinische prestatie van het geneesmiddel. In het bijzonder: de kwaliteit van het geneesmiddel wordt niet op een bevredigende wijze gecontroleerd met betrekking tot de aanwezigheid van aggregaten, de hervouwing van het molecuul en de concentraties van eiwitten van de gastheercel. 1. Aanwezigheid van hoogmoleculaire aggregaten Efungumab vertoont "een duidelijk neiging tot aggregaatvorming". Aggregatie is niet ongebruikelijk bij biologisch actieve eiwitten, waaronder scfv's (single-chain variable antibody fragments, variabele fragmenten van een antilichaam uit één keten) en het optreden ervan wordt op zichzelf niet als problematisch beschouwd. Aggregaten zouden dan ook alleen aanvaardbaar zijn als ze op juiste wijze worden gekarakteriseerd en als kan worden aangetoond dat de productiekwaliteit constant is. De ongecontroleerde aanwezigheid van aggregaten kan van invloed zijn op de in-vivo-activiteit van Mycograb, en zou met name een negatief effect kunnen hebben op de klinische veiligheid. Dit verschijnsel moet daarom worden gecontroleerd aan de hand van passende 2

3 specificaties, de "batch-to-batch"-consistentie ervan moet worden vastgesteld en de stabiliteitsonderzoeken voor zowel de werkzame stof (drug substance DS) als het geneesmiddel (drug product DP) moeten in aanmerking worden genomen. Tijdens de oorspronkelijke beoordeling beschreef de aanvrager hoe voor de monitoring van de eiwitaggregatie uiteenlopende technieken waren onderzocht en de aanvrager stelde chromatografie met gelpermeatie als passende methode voor. De eerdere bevindingen met betrekking tot deze methode werden opnieuw tegen het licht gehouden en het CHMP houdt vast aan zijn advies van 2006, namelijk dat de eerder voorgelegde gelchromatografiemethode niet geschikt is voor het controleren van de aggregatie in het geneesmiddel en evenmin afdoende is gevalideerd. In plaats van dat het bedrijf argumenten leverde ter ondersteuning van de eerder beschreven gelchromatografiemethode, diende het met de redenen voor heronderzoek nieuwe gegevens in om een gewijzigd gelchromatografiesysteem in te voeren voor het meten van de efungumab-aggregaten. De heronderzoeksprocedure kan alleen worden gebaseerd op de wetenschappelijke gegevens waar het CHMP over beschikte toen het zijn oorspronkelijke advies vaststelde. Echter, zelfs als de gewijzigde methode in aanmerking zou worden genomen blijven er bepaalde problemen bestaan, zowel in verband met deze methode als ten aanzien van de controle van aggregaten. De conclusie kan dan ook niet gerechtvaardigd worden dat het productieproces en de controlemethoden garant zullen staan voor een adequate controle van de aggregaatgrootte en daarmee voor de constante klinische prestatie van het geneesmiddel. Op basis van de beoordeling van de kwaliteitsgegevens die de aanvrager met zijn redenen voor heronderzoek heeft ingediend, blijft het CHMP bij de conclusies van zijn advies uit 2006 en blijft het belangrijkste bezwaar bestaan. 2. Hoge concentratie aan gastheercel-eiwit (HCP, host cell protein) Voor de controle van HCP in Mycograb zijn twee tests toegepast. Een in de handel verkrijgbare enzymgekoppelde immuunadsorbenttest (ELISA) voor HCP meet eiwitten uit het lysaat van E. coli met behulp van een polyklonaal antiserum tegen E. coli. De ELISA wordt gebruikt voor het doen vrijkomen van het geneesmiddel. Aangezien bleek dat niet één specifiek HCP kon worden gedetecteerd met deze test, werd een tweede methode ontwikkeld om dit HCP te meten. Hoewel er in richtsnoeren of monografieën geen algemene grenzen worden gesteld aan de HCP-concentraties, is de voorgestelde grens voor één specifiek HCP voor een hooggezuiverd monoklonaal antilichaam ongewoon hoog. Op basis van ervaring met de beoordeling van recombinanteiwitten waarvoor een vergunning is verleend, is bekend dat er technische mogelijkheden bestaan om de concentratie van deze onzuiverheden omlaag te brengen. In vergelijking met deze geneesmiddelen waaronder in E. coli geproduceerde recombinanteiwitten is de totale HCP-concentratie in Mycograb veel hoger. Omdat er een tweede HCP nodig was voor de kwantificering van een specifiek HCP, is het niet duidelijk of de huidige ELISA geschikt is en of hiermee alle relevante HCP's uit E. coli kunnen worden gedetecteerd en gekwantificeerd. De zorg bestaat dat andere HCP's, die met geen van beide tests gedetecteerd kunnen worden, voor een nog grotere totale hoeveelheid HCP in het geneesmiddel kunnen zorgen. De aanwezigheid van gastcel-eiwitten als onzuiverheden in geneesmiddelen op basis van recombinanteiwitten roept altijd de vraag op van negatieve effecten op de immunogeniteit. Dit is in het bijzonder een punt van zorg voor Mycograb, daar dit 10 mg DS per injectieflacon bevat. De HCP-onzuiverheid werd ontdekt tijdens een GMP-inspectie (Good Manufacturing Practice: goede fabricagepraktijken) die in een later stadium van het beoordelingsproces werd uitgevoerd. Op basis van het heronderzoek van de eerder overgelegde gegevens blijft het daarom een feit dat efungumab een hoge concentratie van één specifiek HCP kan bevatten. Op basis van de beoordeling 3

4 van de kwaliteitsgegevens die de aanvrager met zijn redenen voor heronderzoek heeft ingediend, blijft het CHMP bij de conclusies van zijn advies uit 2006 en blijft het belangrijkste bezwaar bestaan. 3. Controle van de hervouwing van het eiwit Er zijn twee aspecten van de structuur van het hervouwen eiwit die nader beschouwd moeten worden, namelijk het controleren van de secundaire structuur en het controleren van de gevouwen structuur. Over de aard van de structuur van efungumab blijkt maar een beperkte hoeveelheid informatie beschikbaar. Tegen het einde van de oorspronkelijke beoordelingsprocedure (eind 2006) diende de aanvrager een voorstel in om een in-process methode toe te passen om de ontwikkeling van de secundaire structuur van efungumab te monitoren, d.w.z. om het als in-process controle te gebruiken. Een van de redenen voor het negatieve advies voor Mycograb destijds was dat er geen validatie was uitgevoerd voor de inprocessmethode. Deze reden voor het negatieve advies is opnieuw bekeken en wordt op grond van de informatie die ten tijde van het oorspronkelijke CHMP-advies beschikbaar was, niet weggenomen. Toen de aanvrager zijn redenen voor heronderzoek indiende, legde hij ook nieuwe gegevens over om te bewijzen dat de in-processmethode nu wel volgens de EU/ICH-richtsnoeren gevalideerd is. In de heronderzoeksprocedure kunnen echter alleen wetenschappelijke gegevens in aanmerking worden genomen die beschikbaar waren toen het CHMP zijn oorspronkelijke advies vaststelde. Als de validatiegegevens in aanmerking genomen zouden worden, zou de in-process methode kunnen worden aanvaard als geschikte in-process-controlemethode voor het monitoren van de vorming van de secundaire structuur (hoewel dit niet rechtstreeks is aangetoond). Tegen het einde van de oorspronkelijke beoordelingsprocedure (eind 2006) stelde de aanvrager voor om op DP-niveau een routinematige test op de afgifte van CD uit te voeren. Een van de redenen voor het negatieve CHMP-advies in 2006 behelsde tekortkomingen in de voorgestelde methode voor CDafgifte, die niet volledig was gevalideerd De gegevens zijn heronderzocht en het negatieve advies op dit punt blijft gehandhaafd. In plaats van de geschiktheid van de eerder beschreven CD-methode als batchvrijgiftemethode te ondersteunen, heeft de aanvrager samen met de redenen voor heronderzoek nieuwe gegevens ingediend, waarmee hij een ingrijpend gewijzigde versie van de CD-test voorstelt. In de heronderzoeksprocedure kunnen echter alleen wetenschappelijke gegevens in aanmerking worden genomen die beschikbaar waren toen het CHMP zijn oorspronkelijke advies vaststelde. Als deze nieuwe gegevens in aanmerking genomen zouden worden, zou deze methode kunnen worden aanvaard als methode om ongevouwen en gevouwen moleculen van elkaar te onderscheiden. Samen met de inprocesstest zou dit ervoor kunnen zorgen dat het ontbreken van geschikte methoden om de hervouwing van het eiwit te controleren niet langer een groot bezwaar zou vormen. Derhalve, op basis van de gegevens die ten tijde van het CHMP-advies van 16 november 2006 beschikbaar waren, vormen de door de aanvrager ingediende redenen voor heronderzoek geen aanleiding tot wijziging van het advies van het CHMP, dat inhield dat de kwaliteit van het geneesmiddel onvoldoende gecontroleerd wordt met betrekking tot de controle van de hervouwing van het molecuul. Reden 2 voor de weigering: Het veiligheidsprofiel van Mycograb is niet volledig vastgesteld, vanwege de onduidelijkheden ten aanzien van de pathogenetische basis van het cytokinevrijstellingssyndroom waarmee de toediening van Mycograb dikwijls gepaard gaat en dat tot uiting kan komen in klinisch significante bijwerkingen, waaronder ernstige hypertensie. 4

5 a) Cytokinevrijstellingssyndroom Wat betreft de meting van de IL-6-niveaus in de klinische proef, concludeert het CHMP dat, hoewel IL-6 waarschijnlijk wel een relevante pro-inflammatoire cytokine is, de bepaling van IL-6 alleen niet als afdoende mag worden beschouwd om een mogelijk cytokinevrijstellingssyndroom te karakteriseren in deze complexe patiëntenpopulatie. Ondanks de argumenten van de aanvrager beschouwt het CHMP het onderzoek met gezonde vrijwilligers als een valide en belangrijke aanwijzing dat de toediening van Mycograb in sommige omstandigheden tot een cytokinevrijstellingssyndroom zou kunnen leiden. Het pathogenetisch mechanisme voor het cytokinevrijstellingssyndroom beschouwt het CHMP nog steeds als onduidelijk. Er is onvoldoende aandacht besteed aan de oorzaak van de differentiële cytokinesecretie, zoals aangedragen door de aanvrager, en deze blijft dan ook onbekend. Het cytokinevrijstellingssyndroom is een klinisch syndroom dat door uiteenlopende geneesmiddelen wordt veroorzaakt. In het bevestigingsonderzoek bij patiënten met ernstige candidasepsis, werd 61 % van de patiënten die Mycograb kregen toegediend, geïntubeerd, waardoor de vaststelling van symptomen van het cytokinevrijstellingssyndroom bij deze patiënten moeilijk wordt of voor sommige symptomen, zoals koude rillingen, hoofdpijn en misselijkheid, zelfs onmogelijk. Het is daarom mogelijk dat de incidentie van die symptomen wordt onderschat; de werkelijke incidentie van cytokinevrijstelling bij deze groep patiënten is onbekend en zou alleen kunnen worden ingeschat door een directe bepaling van een omvattende reeks cytokines. Bovendien zullen de symptomen van sepsis en cytokinevrijstelling sterk op elkaar lijken, waardoor het moeilijk of zelfs onmogelijk zal zijn om nieuw optredende symptomen van het cytokinevrijstellingssyndroom te onderkennen. De SAG-Infectieziekten heeft geconcludeerd dat het bij de betreffende populatie moeilijk kan zijn om cytokinevrijstellingssyndroom klinisch te diagnosticeren en dat IL-6-niveaus niet kunnen worden gebruikt voor het diagnosticeren van het cytokinevrijstellingssyndroom en het bepalen van de ernst daarvan. De SAG-Infectieziekten was echter van oordeel dat cytokinevrijstellingssyndroom wel kon worden vastgesteld als het klinisch herkenbaar is en op kortetermijnbasis beheerst wordt met corticosteroïden en antihistaminen; mogelijke langetermijngevolgen kunnen niet worden voorspeld. Gelet op de aanbevelingen van de SAG-Infectieziekten en het beoordelingsverslag van de rapporteurs, concludeerde het CHMP dat het cytokinevrijstellingssyndroom bij deze specifieke patiëntenpopulatie beheersbaar is. Er zouden evenwel meer gegevens nodig zijn uit een gecontroleerd onderzoek om de cytokinerespons verder te bestuderen. Zowel in de Mycograbgroep als de controlegroep moet het gebruik van andere geneesmiddelen voor de behandeling van candidiasis terugkomen. b) Hypertensie De aanvrager huldigt de hypothese dat de waargenomen hypertensie louter een terugslag is van hsp90- geïnduceerde hypotensie via NO-synthese. Over het geheel genomen wordt deze verklaring voor de hypertensieaanvallen niet aannemelijk geacht op basis van de overgelegde gegevens, die veeleer samen leken te hangen met menselijk hsp90 dan met candida hsp90. Het CHMP beschouwt de waargenomen hypertensie als relevant vanwege bevindingen bij preklinisch onderzoek in een voorspellend diermodel, het borstkankeronderzoek en gegevens van gezonde vrijwilligers. Erkend wordt evenwel dat het cytokinevrijstellingssyndroom, in ernstige vorm, gepaard gaat met een verlaagde bloeddruk. Daarom lijkt het mogelijk dat deze hypertensieve reactie los staat van cytokinevrijstelling. De SAG-Infectieziekten heeft geconcludeerd dat op grond van de beschikbare gegevens hypertensie geen belangrijk klinisch probleem lijkt en kan worden opgevangen met passende veiligheidsmaatregelen tijdens de toediening van het geneesmiddel, d.w.z. passende monitoring en verlengde toedieningstijd. Benadrukt werd echter dat met onderzoeksgegevens bevestigd zou moeten worden of deze aanbevelingen voor de toediening afdoende zijn. 5

6 Gelet op de aanbevelingen van de SAG-Infectieziekten en het beoordelingsverslag van de rapporteurs, concludeerde het CHMP dat bij het gebruik van Mycograb rekening gehouden moet worden met hypertensie en dat duidelijke instructies nodig zijn ten aanzien van de monitoring van de bloeddruk. Verlaging van de infusiesnelheid zou kunnen helpen om de ernst van dit probleem te verminderen, maar hiervoor moeten ondersteunende gegevens worden gegenereerd. Reden 3 voor de weigering: De omvang van de veiligheidsdatabase is te beperkt om de bedenkingen ten aanzien van de kwaliteitsaspecten af te zwakken. Het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie vormen belangrijke veiligheidsknelpunten met betrekking tot Mycograb, maar deze lijken beheersbaar. De analyse van de aanvrager, die enkel gericht is op actieve behandeling en waarbij een onvolledige populatie in zeven groepen wordt verdeeld naargelang van de batch van het ontvangen geneesmiddel, kan de bezorgdheid over de veiligheid niet wegnemen. De grote verschillen die tussen de batches lijken te bestaan, zijn waarschijnlijk een artefact van de verschillende en kleine aantallen patiënten die aan iedere batch worden blootgesteld. De omvang van de veiligheidsdatabase is een punt van zorg. De SAG-Infectieziekten achtte een speciaal veiligheidsonderzoek nodig met een controlegroep, in het bijzonder om de veiligheidskwesties van cytokinevrijstelling en hypertensie verder te bestuderen. De controlegroep moet het gebruik van andere geneesmiddelen voor de behandeling van candidiasis documenteren. Gelet op de aanbevelingen van de SAG-Infectieziekten en het beoordelingsverslag van de rapporteurs, concludeerde het CHMP dat de omvang van de veiligheidsdatabase een punt van zorg is en dat daarom en om de beschreven kwesties verder te onderzoeken moet worden aangedrongen op een vergelijkend veiligheidsonderzoek om een adequate database te genereren; in dit onderzoek moet bovendien een vergelijking worden gemaakt tussen Mycograb en huidige behandelopties. Algemene conclusies en baten/risicobeoordeling Kwaliteitsaspecten Op basis van de gegevens die ten tijde van het CHMP-advies van 16 november 2006 beschikbaar waren, vormen de door de aanvrager ingediende redenen voor heronderzoek geen aanleiding tot wijziging van het oorspronkelijke advies van het CHMP, dat inhield dat de kwaliteit van het geneesmiddel onvoldoende gecontroleerd wordt met betrekking tot aggregaten, de hervouwing van het molecuul en de concentraties van eiwitten van de gastheercel. Bij de indiening van de redenen voor heronderzoek heeft de aanvrager nieuwe gegevens overgelegd. Zelfs als deze nieuwe gegevens in aanmerking genomen zouden worden, zou dit het oorspronkelijke advies met betrekking tot de aggregaten en de concentraties van eiwitten van de gastheercel niet veranderen. Aggregatie is niet ongebruikelijk bij biologisch actieve eiwitten, waaronder scfv's (single-chain variable antibody fragments, variabele fragmenten van een antilichaam uit één keten) en het optreden ervan wordt op zichzelf niet als problematisch beschouwd. Aggregaten zouden dan ook alleen aanvaardbaar zijn als deze op juiste wijze zouden worden gekarakteriseerd en als kan worden aangetoond dat de productiekwaliteit constant is. Dientengevolge concludeert het CHMP dat, gezien de beperkte karakterisering van aggregaten en de matige controle van de batch-to-batchconsistentie met betrekking tot deze aggregaten, het productieproces en de controlemethoden niet garant staan voor de constante klinische prestatie van het 6

7 geneesmiddel. Het CHMP erkent weliswaar dat Mycograb op zich een innovatieve en klinisch veelbelovende benadering biedt, maar er blijven twijfels over de kwaliteitsaspecten van het geneesmiddel, die moeten worden weggenomen vanwege hun potentiële invloed op de werkzaamheid en veiligheid. Klinische veiligheidsaspecten Het CHMP concludeert dat de veiligheidskwesties met betrekking tot het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie weliswaar niet geheel opgelost zijn, maar wel beheersbaar zijn in de klinische praktijk. Het CHMP heeft zijn kanttekening over het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie in het CHMP-advies van november 2006 dan ook ingetrokken. Niettemin is er nader onderzoek nodig om het potentiële effect van langdurige infusie te bestuderen, teneinde de gebeurtenissen in verband met het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie af te zwakken. De omvang van de klinische database wordt echter als te klein beoordeeld en vereist extra gegevens uit een vergelijkend veiligheidsonderzoek. Baten/risicobeoordeling Over het geheel genomen ondersteunen de overgelegde gegevens een klinisch voordeel voor Mycograb voor de indicatie, namelijk de behandeling van invasieve candidiasis bij volwassen patiënten, in combinatie met amfotericine B of een lipideformulering van amfotericine B. Wat betreft het waargenomen veiligheidsprofiel worden de veiligheidskwesties met betrekking tot het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie als beheersbaar beschouwd. Er blijven echter belangrijke twijfels over de kwaliteit van het geneesmiddel, in het bijzonder als het gaat om de beperkte karakterisering van aggregaten en de matige controle van de batch-to-batchconsistentie met betrekking tot deze aggregaten; op grond hiervan is het CHMP van oordeel dat het productieproces en de controlemethoden niet garant staan voor de constante klinische prestatie van het geneesmiddel. Rekening houdende met het feit dat Mycograb is aangewezen als weesgeneesmiddel, heeft het CHMP geconcludeerd dat, gezien de beperkte veiligheidsdatabase, deze kwaliteitskwesties geen mogelijkheid laten om te komen tot een positieve baten/risicoverhouding voor Mycograb voor de aangevraagde indicatie. CHMP-conclusie over baten/risico Overwegende de redenen voor heronderzoek van de aanvrager, de discussie tijdens de bijeenkomsten van de BWP en de SAG-Infectieziekten en de discussie met de CHMP-leden tijdens de mondelinge toelichting, is het CHMP van oordeel dat de baten/risicoverhouding voor Mycograb voor de aangevraagde indicatie negatief blijft. Redenen voor weigering Het overgelegde bewijs was niet voldoende om te kunnen concluderen dat het fabricageproces en de controlemethoden garant zullen staan voor de constante klinische prestatie van het geneesmiddel. In het bijzonder: de kwaliteit van het geneesmiddel wordt niet op een bevredigende wijze gecontroleerd met betrekking tot aggregaten, de hervouwing van het molecuul en de concentraties van eiwitten van de gastheercel. De omvang van de veiligheidsdatabase is te beperkt om de bedenkingen ten aanzien van de kwaliteitsaspecten af te zwakken. 7

BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA

BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA HERONDERZOEK VAN HET ADVIES VAN HET CHMP VAN 19 JULI VOOR NATALIZUMAB ELAN PHARMA Op zijn bijeenkomst van juli

Nadere informatie

Aanvrager Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Loratadine. Vitabalans 10 mg tablety. Loratadine. Vitabalans. Vitabalans 10 mg tabletes

Aanvrager Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Loratadine. Vitabalans 10 mg tablety. Loratadine. Vitabalans. Vitabalans 10 mg tabletes Biljage I Lijst met namen, farmaceutische vorm, sterkte van het geneesmiddel, toedieningsweg, aanvrager en houder van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1 Lidstaat (EU/EER) Houder

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 37 Wetenschappelijke conclusies Tussen 29 september 2015 en 9 oktober 2015 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Good Clinical Practice (GCP)-inspectie

Nadere informatie

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies Bijlage IV Wetenschappelijke conclusies 1 Wetenschappelijke conclusies Op 10 maart 2016 werd de Europese Commissie op de hoogte gesteld van het feit dat de onafhankelijke groep voor de bewaking van veiligheidsgegevens

Nadere informatie

BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA

BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA BIJLAGE WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING OPGESTELD DOOR HET EMEA 1 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES De aanvrager BioMimetic Therapeutics, Ltd. diende op 17 maart 2008 bij het Europees

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor positief advies opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor positief advies opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor positief advies opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 8 Wetenschappelijke conclusies Solu-Medrol 40 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie (hierna Solu-Medrol ) bevat methylprednisolon en, als hulpstof,

Nadere informatie

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies Bijlage IV Wetenschappelijke conclusies Wetenschappelijke conclusies Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers) worden gebruikt in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging bij patiënten

Nadere informatie

Aanvrager Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Mefecomb 50 mg/5 mg 50/5 mg: Tablet met verlengde afgifte. Metoprololtartrat/Felodipinratiopharm

Aanvrager Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Mefecomb 50 mg/5 mg 50/5 mg: Tablet met verlengde afgifte. Metoprololtartrat/Felodipinratiopharm BIJLAGE I LIJST VAN NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGERS, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN 1 Lidstaat Denemarken Houder

Nadere informatie

Lidstaat Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningsweg

Lidstaat Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningsweg BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN CHMP/309507/2007 1/6 EMEA 2007 Lidstaat

Nadere informatie

Lipophoral Tablets 150mg. Mediator 150 mg Tablet Oraal gebruik. Benfluorex Qualimed. Mediator 150mg Tablet Oraal gebruik

Lipophoral Tablets 150mg. Mediator 150 mg Tablet Oraal gebruik. Benfluorex Qualimed. Mediator 150mg Tablet Oraal gebruik BIJLAGE I LIJST MET FANTASIENAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG EN HOUDERS VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN (EER) 1 Lidstaat Cyprus

Nadere informatie

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging in de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen

Bijlage IV. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging in de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen Bijlage IV Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging in de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen 268 Wetenschappelijke conclusies Het CHMP heeft onderstaande aanbeveling

Nadere informatie

Leflunomid Actavis 20 mg Filmtabletten LEFLUNOMID ACTAVIS 20 MG. Leflunomide Actavis 100 mg, filmomhulde

Leflunomid Actavis 20 mg Filmtabletten LEFLUNOMID ACTAVIS 20 MG. Leflunomide Actavis 100 mg, filmomhulde Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vorm, sterkte van het geneesmiddel, toedieningsweg en houder van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1 Lidstaat EU/EEA Houder van de vergunning

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering 4 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van Levothyroxine Alapis en verwante namen (zie

Nadere informatie

BIJLAGE. Wetenschappelijke aspecten

BIJLAGE. Wetenschappelijke aspecten BIJLAGE Wetenschappelijke aspecten 3 BIJLAGE Wetenschappelijke aspecten A) INLEIDING Sparfloxacine is een antibioticum van de chinolonengroep dat is geïndiceerd voor de behandeling van: - in gemeenschapsverband

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 8 Wetenschappelijke conclusies Pharmaceutics International Inc. (PII), gevestigd in Maryland, VS, wordt vermeld als fabrikant in de vergunning voor het in de handel

Nadere informatie

Wat zijn biosimilars?

Wat zijn biosimilars? Wat zijn biosimilars? Leon van Aerts Workshop biosimilars Collegedag 2015 Onderscheid chemische en biologische geneesmiddelen Aspirin MW: 0.2 kda IgG ~1300AA, MW: ~150 kda IFN alfa 165AA, MW: 19 kda Leon

Nadere informatie

Aanvrager (Fantasie) Naam Sterkte Farmaceutische vorm. Actocalcio D3 35 mg mg/880 IU. Acrelcombi 35 mg mg/880 IU

Aanvrager (Fantasie) Naam Sterkte Farmaceutische vorm. Actocalcio D3 35 mg mg/880 IU. Acrelcombi 35 mg mg/880 IU BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN HET GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGERS, HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN 1 Lidstaat EU/EER Houder

Nadere informatie

BIJLAGE I. Blz. 1 van 5

BIJLAGE I. Blz. 1 van 5 BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET DIERGENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEG(EN), HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN Blz. 1 van 5 Lidstaat

Nadere informatie

Fantasienaam Sterkte Farmaceutisch e vorm

Fantasienaam Sterkte Farmaceutisch e vorm Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vorm, sterkte van het geneesmiddel voor diergeneeskundig gebruik, diersoorten, houders van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1/10 Lidstaat

Nadere informatie

WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HBVAXPRO, OPGESTELD DOOR HET EMEA

WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HBVAXPRO, OPGESTELD DOOR HET EMEA WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HBVAXPRO, OPGESTELD DOOR HET EMEA INLEIDING HBVAXPRO is een monovalent vaccin dat is ontwikkeld

Nadere informatie

Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik (zie bijlage I)

Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van nimesulidebevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik (zie bijlage I) Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijzigingen van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter, opgesteld door het EMA 42 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting

Nadere informatie

Lidstaat Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningswijze SIMVASTATIN BMM PHARMA

Lidstaat Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningswijze SIMVASTATIN BMM PHARMA BIJLAGE I LIJST VAN DE NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTES VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWIJZE EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN 1 Lidstaat Houder van de

Nadere informatie

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau Bijlage I Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de intrekking van de vergunningen voor het in de handel brengen

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de intrekking van de vergunningen voor het in de handel brengen Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de intrekking van de vergunningen voor het in de handel brengen 4 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling

Nadere informatie

Wetenschappelijke conclusies

Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor het positieve advies voor de handelsvergunning mits aan de voorwaarden wordt voldaan, en voor de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken

Nadere informatie

SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN GENEESMIDDELEN DIE VALPROÏNEZUUR/VALPROAAT BEVATTEN (zie bijlage I)

SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN GENEESMIDDELEN DIE VALPROÏNEZUUR/VALPROAAT BEVATTEN (zie bijlage I) BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITERS, OPGESTELD DOOR HET EUROPEES GENEESMIDDELENBUREAU 108 WETENSCHAPPELIJKE

Nadere informatie

BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING

BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WEIGERING 3 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN MYDERISON Tolperison is een centraal werkende spierontspanner

Nadere informatie

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BIJLAGE I NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EMEA/CVMP/166766/2006-NL mei 2006 1/7 Lidstaat

Nadere informatie

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BIJLAGE I NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 1/7 Aanvrager of houder van de vergunning voor

Nadere informatie

Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de conclusies

Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de conclusies Bijlage IV Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen, en nadere uitleg over het onderscheid in de aanbeveling van het

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 198 Wetenschappelijke conclusies Naar aanleiding van de beoordeling van een in januari 2012 gestarte werkverdeling voor het PSUR (periodic safety update report,

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering, opgesteld door het EMA

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering, opgesteld door het EMA Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering, opgesteld door het EMA 29 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van Norditropin SimpleXx,

Nadere informatie

NRLP-12 Gerelateerde Terugkerende Koorts

NRLP-12 Gerelateerde Terugkerende Koorts www.printo.it/pediatric-rheumatology/be_fm/intro NRLP-12 Gerelateerde Terugkerende Koorts Versie 2016 1. WAT IS NRLP-12 GERELATEERDE TERUGKERENDE KOORTS 1.1 Wat is het? NRLP-12 gerelateerde terugkerende

Nadere informatie

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen Bijlage I Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen 1 Wetenschappelijke conclusies Rekening houdend met het beoordelingsrapport

Nadere informatie

Gebruik van niet-humane primaten (NHP) voor de ontwikkeling van biosimilars

Gebruik van niet-humane primaten (NHP) voor de ontwikkeling van biosimilars Notitie Gebruik van niet-humane primaten (NHP) voor de ontwikkeling van biosimilars Inleiding Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) wil dierproeven met Non- Human-Primates (NHP) voor de

Nadere informatie

LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN / AANVRAGERS

LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN / AANVRAGERS BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN / AANVRAGERS 1/9 Lidstaat/nummer van de vergunning voor

Nadere informatie

Sterkte Diersoorten Frequentie van toediening en toedieningsweg

Sterkte Diersoorten Frequentie van toediening en toedieningsweg Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vorm, sterkte van het diergeneesmiddel, diersoorten, toedieningsweg(en), houder van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1/7 Lidstaat Aanvrager

Nadere informatie

BIJLAGE IV WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES

BIJLAGE IV WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES BIJLAGE IV WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES Wetenschappelijke conclusies Co-infectie met hepatitis В-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) komt niet zelden voor als gevolg van overlappende overdrachtswijzen.

Nadere informatie

Bijlage I. Lijst van nationaal goedgekeurde geneesmiddelen en vergunningaanvragen

Bijlage I. Lijst van nationaal goedgekeurde geneesmiddelen en vergunningaanvragen Bijlage I Lijst van nationaal goedgekeurde geneesmiddelen en vergunningaanvragen 1 Bijlage IA: Geneesmiddelen aanbevolen voor handhaving en aanvragen van vergunningen voor het in de handel brengen waarvoor

Nadere informatie

Chapter IX. Samenvatting

Chapter IX. Samenvatting Chapter IX Samenvatting Chapter 9 Inleiding Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) is een ernstige complicatie bij zwaar gewonde patiënten. MODS gaat gepaard met een hoog sterftecijfer (40 tot 60 %)

Nadere informatie

Niet-technische samenvatting 201569

Niet-technische samenvatting 201569 Niet-technische samenvatting 201569 1 Algemene gegevens 1.1 Titel van het project Endotheliale toxiciteit van bijnierprecursors, hydrocortison en fludrocortison die verhoogd zijn in patienten met congenitale

Nadere informatie

Samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van buflomedilbevattende geneesmiddelen (zie bijlage I)

Samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van buflomedilbevattende geneesmiddelen (zie bijlage I) Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de schorsing van het in de handel brengen en gebruiken van de geneesmiddelen, opgesteld door het EMA 14 Wetenschappelijke conclusies Samenvatting

Nadere informatie

Wetenschappelijke conclusies

Wetenschappelijke conclusies BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EUROPEES GENEESMIDDELENBUREAU 14 Wetenschappelijke

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting 169 Nederlandse samenvatting Het aantal ouderen boven de 70 jaar is de laatste jaren toegenomen. Dit komt door een significante reductie van sterfte op alle leeftijden waardoor een toename van de gemiddelde

Nadere informatie

Samenvatting Chapter 2 128

Samenvatting Chapter 2 128 et al. [55] vond zelfs dat embryonale stamcellen van de muis bewerkt konden worden om te kunnen differentieren naar folliculaire cellen van de schildklier, in vitro te genereren naar functioneel schildklierweefsel,

Nadere informatie

Chapter 7. Algemene Discussie en Samenvatting

Chapter 7. Algemene Discussie en Samenvatting Algemene Discussie en Samenvatting 75 76 Algemene Discussie en Samenvatting Plaveiselcelcarcinoom van het oog bij runderen (BOSCC) en het vulva papilloma en carcinoma complex bij runderen (BVPCC) zijn

Nadere informatie

Zeldzame ziekten, weesgeneesmiddelen

Zeldzame ziekten, weesgeneesmiddelen niet geautoriseerde Nederlandse vertaling Zeldzame ziekten, weesgeneesmiddelen De feiten op een rijtje De EMA wil graag dat Europese burgers met zeldzame ziekten toegang hebben tot specifieke en werkzame

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 14 Wetenschappelijke conclusies Haldol, dat de werkzame stof haloperidol bevat, is een antipsychoticum dat behoort tot de butyrofenonengroep. Het is een krachtige

Nadere informatie

Amyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer

Amyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer Amyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer Introductie onderzoeksproject De ziekte van Alzheimer De ziekte van Alzheimer is een neurologische aandoening en is de meest voorkomende vorm van dementie.

Nadere informatie

Rapport. Rapport betreffende een klacht over de Huurcommissie te Den Haag. Datum: 8 maart Rapportnummer: 2011/082

Rapport. Rapport betreffende een klacht over de Huurcommissie te Den Haag. Datum: 8 maart Rapportnummer: 2011/082 Rapport Rapport betreffende een klacht over de Huurcommissie te Den Haag Datum: 8 maart 2011 Rapportnummer: 2011/082 2 Klacht Verzoekster klaagt erover dat de Huurcommissie (HC) blijft volharden in een

Nadere informatie

bij patiënten met een ernstige, actieve vorm van de ziekte die nog niet eerder met methotrexaat zijn behandeld;

bij patiënten met een ernstige, actieve vorm van de ziekte die nog niet eerder met methotrexaat zijn behandeld; EMA/502328/2014 EMEA/H/C/000955 EPAR-samenvatting voor het publiek tocilizumab Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) voor. Het geeft uitleg over de aanpak

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting De afgelopen jaren heeft de ontwikkeling van vele nieuwe geneesmiddelen de behandelmogelijkheden voor patiënten met kanker aanzienlijk uitgebreid. Het grote aantal beschikbare

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen 22 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van

Nadere informatie

dagziekenhuis inwendige geneeskunde Zoledroninezuur

dagziekenhuis inwendige geneeskunde Zoledroninezuur dagziekenhuis inwendige geneeskunde Zoledroninezuur Inhoud Zoledroninezuur 3 Voorbereiding 3 Rijvaardigheid en gebruik van machines 3 Gebruik bij ouderen 4 Uitzonderingen bij gebruik 4 Combinatie met andere

Nadere informatie

Amoxicillin 200 mg Clavulanic acid 50 mg Prednisolone 10 mg. Amoxicillin 200 mg Clavulanic acid 50 mg Prednisolone 10 mg

Amoxicillin 200 mg Clavulanic acid 50 mg Prednisolone 10 mg. Amoxicillin 200 mg Clavulanic acid 50 mg Prednisolone 10 mg Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vormen, sterkten van het diergeneesmiddel, diersoorten, toedieningsweg, wachttijden, aanvrager, houder van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten

Nadere informatie

SAMEN ME VAT A T T I T N I G

SAMEN ME VAT A T T I T N I G SAMENVATTING 186 Inleiding Het renine-angiotensine-aldosteron-systeem (RAAS) is een hormonaal systeem dat in belangrijke mate betrokken is bij de regulatie van bloeddruk en nierfunctie. Het RAAS is een

Nadere informatie

De geschiedenis van PBT2

De geschiedenis van PBT2 Wetenschappelijk nieuws over de Ziekte van Huntington. In eenvoudige taal. Geschreven door wetenschappers. Voor de hele ZvH gemeenschap. Prana Biotech publiceert de data van het effect van PBT2 in ziekte

Nadere informatie

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen Bijlage I Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen 1 Wetenschappelijke conclusies Rekening houdend met het beoordelingsrapport

Nadere informatie

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BIJLAGE I NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 1/7 Aanvrager of houder van de vergunning voor

Nadere informatie

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE Aanbevelingen Neem de volledige medische voorgeschiedenis van de patiënt in overweging, inclusief enig eerder of gelijktijdig gebruikte biological BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE Er is geen ervaring

Nadere informatie

Voorlichtingsmateriaal betreffende sebelipase alfa voor de zorgverlener. Belangrijke veiligheidsinformatie

Voorlichtingsmateriaal betreffende sebelipase alfa voor de zorgverlener. Belangrijke veiligheidsinformatie Voorlichtingsmateriaal betreffende sebelipase alfa voor de zorgverlener Belangrijke veiligheidsinformatie Risico minimalisatie materiaal betreffende sebelipase alfa voor zorgverleners - versie 2-03/2018

Nadere informatie

NeDerLANDse samenvatting

NeDerLANDse samenvatting CHAPTER 10 259 NEDERLANDSE SAMENVATTING Benzodiazepines zijn psychotrope middelen met anxiolytische, sederende, spierverslappende en hypnotische effecten. In de praktijk worden zij voornamelijk ingezet

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen, opgesteld door het EMA

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen, opgesteld door het EMA Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen, opgesteld door het EMA 5 Wetenschappelijke conclusies Samenvatting van de wetenschappelijke

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting / Dutch summary

Nederlandse samenvatting / Dutch summary Eiwitbiomarkers voor klinische toepassingen in dikkedarmkanker Kanker van de dikke darm en de endeldarm (colorectaal carcinoom; CRC) vormt wereldwijd een belangrijk gezondheidsprobleem vanwege de hoge

Nadere informatie

Niet-technische samenvatting 2015245. 1 Algemene gegevens. 2 Categorie van het project

Niet-technische samenvatting 2015245. 1 Algemene gegevens. 2 Categorie van het project Niet-technische samenvatting 2015245 1 Algemene gegevens 1.1 Titel van het project De rol van Nucleaire Hormoon Receptoren in de regulatie van het glucose- en lipidemetabolisme en de ontwikkeling van type

Nadere informatie

CHAPTER 10. Nederlandse samenvatting

CHAPTER 10. Nederlandse samenvatting CHAPTER 10 Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Al sinds mensenheugenis is het mensen opgevallen dat infectieziekten bij de ene persoon veel ernstiger verlopen dan bij de andere. Terwijl

Nadere informatie

Aanvrager (Fantasie)naam Sterkte Farmaceutische vorm. Vertimen 8 mg Tabletten. Vertimen 16 mg Tabletten. Vertisan 16 mg Таблетка

Aanvrager (Fantasie)naam Sterkte Farmaceutische vorm. Vertimen 8 mg Tabletten. Vertimen 16 mg Tabletten. Vertisan 16 mg Таблетка BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM(EN), STERKTE(N) VAN HET (DE) GENEESMIDDEL(LEN), TOEDIENINGSWEG(EN), AANVRAGER(S), HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN

Nadere informatie

Tweede serie vragen:

Tweede serie vragen: Tweede serie vragen: Vraag van Argos: Er zijn goede resultaten met het afbouwen van venlafaxine via zogenaamde taperingstrips: hierbij gaat de patiënt in 4 of meer weken terug in dagelijks gebruik van

Nadere informatie

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen

Bijlage I. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen Bijlage I Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen 1 Wetenschappelijke conclusies Rekening houdend met het beoordelingsrapport

Nadere informatie

Handleiding voor zorgprofessionals. Gebruik van LEMTRADA (alemtuzumab) bij patiënten met actieve relapsing remitting multiple sclerose (RRMS)

Handleiding voor zorgprofessionals. Gebruik van LEMTRADA (alemtuzumab) bij patiënten met actieve relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) Handleiding voor zorgprofessionals Gebruik van LEMTRADA (alemtuzumab) bij patiënten met actieve relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) Inhoudsopgave 1> LEMTRADA 03 2> Mogelijke risico s bij het gebruik

Nadere informatie

De vragenlijst van de openbare raadpleging

De vragenlijst van de openbare raadpleging SAMENVATTING De vragenlijst van de openbare raadpleging Tussen april en juli 2015 heeft de Europese Commissie een openbare raadpleging gehouden over de vogel- en de habitatrichtlijn. Deze raadpleging maakte

Nadere informatie

L 113/6 Publicatieblad van de Europese Unie

L 113/6 Publicatieblad van de Europese Unie L 113/6 Publicatieblad van de Europese Unie 6.5.2010 VERORDENING (EU) Nr. 384/2010 VAN DE COMMISSIE van 5 mei 2010 betreffende de verlening en weigering van een vergunning voor bepaalde gezondheidsclaims

Nadere informatie

UW BEHANDEL- GIDS VOOR ADCETRIS

UW BEHANDEL- GIDS VOOR ADCETRIS AANBEVELINGEN VOOR PATIËNTEN UW BEHANDEL- GIDS VOOR ADCETRIS (Brentuximab vedotin) NY/ADC/19/0010 INHOUD 1 Inleiding....3 2 Wat is Adcetris?....4 3 Hoe werkt Adcetris?...5 4 Hoe wordt Adcetris toegediend?....6

Nadere informatie

Dosisgids bestemd voor de arts voor de behandeling van Reumatoïde Artritis (RA) met RoACTEMRA

Dosisgids bestemd voor de arts voor de behandeling van Reumatoïde Artritis (RA) met RoACTEMRA De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel RoACTEMRA. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie

Nadere informatie

Galzouten, darmontsteking, leverkanker, ernstig overgewicht, nieuwe therapie

Galzouten, darmontsteking, leverkanker, ernstig overgewicht, nieuwe therapie 1 Algemene gegevens 1.1 Titel van het project De functie van galzouten in ziekte en gezondheid 1.2 Looptijd van het project 1.3 Trefwoorden (maximaal 5) 5 jaar Galzouten, darmontsteking, leverkanker, ernstig

Nadere informatie

Samenvatting. Samenvatting 8. * COgnitive Functions And Mobiles; in dit advies aangeduid als het TNO-onderzoek.

Samenvatting. Samenvatting 8. * COgnitive Functions And Mobiles; in dit advies aangeduid als het TNO-onderzoek. Samenvatting In september 2003 publiceerde TNO de resultaten van een onderzoek naar de effecten op het welbevinden en op cognitieve functies van blootstelling van proefpersonen onder gecontroleerde omstandigheden

Nadere informatie

Niet-technische samenvatting Algemene gegevens. 2 Categorie van het project. Voedselallergie, melk, preventie, behandeling

Niet-technische samenvatting Algemene gegevens. 2 Categorie van het project. Voedselallergie, melk, preventie, behandeling Niet-technische samenvatting 2016605 1 Algemene gegevens 1.1 Titel van het project Het identificeren en karakteriseren van nieuwe concepten voor koemelkallergische patienten. 1.2 Looptijd van het project

Nadere informatie

Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van zetpillen die terpeenderivaten bevatten (zie bijlage I).

Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van zetpillen die terpeenderivaten bevatten (zie bijlage I). BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE INTREKKING OF, IN VOORKOMEND GEVAL, DE WIJZIGINGEN VAN DE BETREFFENDE RUBRIEKEN VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING

Nadere informatie

Hoofdstuk 8. Samenvatting en conclusies

Hoofdstuk 8. Samenvatting en conclusies Hoofdstuk 8 Samenvatting en conclusies Samenvatting en conclusies Al vele decennia vormen opioïden de gouden standaard in behandeling van acute en chronische pijn, ondanks de grote hoeveelheid bijwerkingen

Nadere informatie

afweerbalans; virusinfecties in luchtwegen; auto-immuunziektes; ontstekingsziekten

afweerbalans; virusinfecties in luchtwegen; auto-immuunziektes; ontstekingsziekten Niet-technische samenvatting 2015322 1 Algemene gegevens 1.1 Titel van het project Nieuwe behandelmethoden voor schadelijke afweerreacties 1.2 Looptijd van het project 1.3 Trefwoorden (maximaal 5) 5 jaar

Nadere informatie

(Niet-wetgevingshandelingen) VERORDENINGEN

(Niet-wetgevingshandelingen) VERORDENINGEN 21.2.2015 NL L 50/1 II (Niet-wetgevingshandelingen) VERORDENINGEN VERORDENING (EU) 2015/282 VAN DE COMMISSIE van 20 februari 2015 tot wijziging van de bijlagen VIII, IX en X bij Verordening (EG) nr. 1907/2006

Nadere informatie

Dosisgids bestemd voor de arts voor de behandeling van Reumatoïde Artritis (RA) met RoACTEMRA

Dosisgids bestemd voor de arts voor de behandeling van Reumatoïde Artritis (RA) met RoACTEMRA De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel RoACTEMRA. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie

Nadere informatie

Artsenbrochure. bij de behandeling van patiënten met Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) met Ilaris

Artsenbrochure. bij de behandeling van patiënten met Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) met Ilaris Artsenbrochure bij de behandeling van patiënten met Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) met Ilaris Risico minimalisatie materiaal betreffende Ilaris (canakinumab) voor artsen De risico minimalisatie

Nadere informatie

Samenvatting. Samenvatting

Samenvatting. Samenvatting Samenvatting Samenvatting Samenvatting In dit proefschrift getiteld Relatieve bijnierschorsinsufficiëntie in ernstig zieke patiënten De rol van de ACTH-test hebben wij het concept relatieve bijnierschorsinsufficiëntie

Nadere informatie

Registratienummer: Besluit omgevingsvergunning Elswoutshoek

Registratienummer: Besluit omgevingsvergunning Elswoutshoek Registratienummer: 2016003300 Besluit omgevingsvergunning Elswoutshoek Op 22 mei 2015 is namens de heer J.W. Slewe te Overveen een aanvraag omgevingsvergunning ingediend voor de activiteit handelen in

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/43990 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Hiemstra, Steven Title: High throughput microscopy of mechanism-based reporters

Nadere informatie

BESLUIT VAN DE COMMISSIE. van

BESLUIT VAN DE COMMISSIE. van EUROPESE COMMISSIE Brussel, 6.7.2012 C(2012) 4525 final BESLUIT VAN DE COMMISSIE van 6.7.2012 inzake de kennisgeving door het Koninkrijk België van een uitstel van de termijn voor het bereiken van de grenswaarden

Nadere informatie

Familiaire Mediterrane Koorts

Familiaire Mediterrane Koorts https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/be_fm/intro Familiaire Mediterrane Koorts Versie 2016 2. DIAGNOSE EN BEHANDELING 2.1 Hoe wordt het gediagnosticeerd? Over het algemeen wordt de volgende aanpak

Nadere informatie

Rapport. Datum: 27 december 2005 Rapportnummer: 2005/401

Rapport. Datum: 27 december 2005 Rapportnummer: 2005/401 Rapport Datum: 27 december 2005 Rapportnummer: 2005/401 2 Klacht Verzoeker klaagt erover dat de Stichting Centraal Bureau Rijvaardigheidsbewijzen (CBR) zijn verzoek om verwijdering van de stukken betreffende

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de weigering, opgesteld door het Europees Geneesmiddelenbureau 5 Wetenschappelijke conclusies Samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van

Nadere informatie

Wetenschappelijke conclusies

Wetenschappelijke conclusies Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de aanbevelingen voor handhaving en schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen 180 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting In dit proefschrift wordt de ontwikkeling van twee nieuwe testen beschreven die kunnen helpen bij de detectie van verhoogde bloedings- of tromboseneigingen. In hoofdstuk 1 wordt

Nadere informatie

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BIJLAGE I NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 1/7 Lidstaat Aanvrager of houder van de vergunning

Nadere informatie

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen

Bijlage II. Wetenschappelijke conclusies en redenen voor wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen 13 Wetenschappelijke conclusies en redenen voor wijziging van de voorwaarden

Nadere informatie

Vedolizumab (Entyvio ) bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa

Vedolizumab (Entyvio ) bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa Vedolizumab (Entyvio ) bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa Ziekenhuis Gelderse Vallei Uw behandelend arts heeft met u gesproken over het gebruik van Vedolizumab (Entyvio ). In deze folder krijgt

Nadere informatie

Pradaxa is een geneesmiddel dat de werkzame stof dabigatran-etexilaat bevat. Het is verkrijgbaar in de vorm van capsules (75 mg, 110 mg en 150 mg).

Pradaxa is een geneesmiddel dat de werkzame stof dabigatran-etexilaat bevat. Het is verkrijgbaar in de vorm van capsules (75 mg, 110 mg en 150 mg). EMA/47517/2015 EMEA/H/C/000829 EPAR-samenvatting voor het publiek dabigatran-etexilaat Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) voor. Het geeft uitleg over

Nadere informatie

Europese Commissie. Wat moet ik weten over. Biosimilars. informatie voor patiënten. Een consensus informatiedocument GROEI

Europese Commissie. Wat moet ik weten over. Biosimilars. informatie voor patiënten. Een consensus informatiedocument GROEI Europese Commissie Wat moet ik weten over Biosimilars informatie voor patiënten Een consensus informatiedocument GROEI Dit consensusdocument over biosimilars is opgesteld voor en door patiënten, in samenwerking

Nadere informatie