SURBRONC 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 3. FARMACEUTISCHE VORM 4. KLINISCHE GEGEVENS

Transcriptie

1 SURBRONC SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Surbronc 60 mg filmomhulde tabletten Surbronc 30 mg/5 ml siroop 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING - - Surbronc 60 mg filmomhulde tabletten: één tablet bevat 60 mg ambroxol hydrochloride. Surbronc 30 mg/5 ml siroop: 5 ml siroop bevat 30 mg ambroxol hydrochloride. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Siroop Filmomhulde tabletten 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Surbronc is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder. Surbronc wordt voorgesteld als bijkomende symptomatische behandeling van obstructie van de luchtwegen met stagnatie van de secreties in de trachea en bronchi bij chronische bronchitis. Surbronc Pharma.be Pagina 1 van 9

2 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering 60 à 120 mg per dag, in 2 innamen, bij voorkeur vóór de maaltijd. - Filmomhulde tabletten à 60 mg: ½ tot 1 tablet, 2 maal per dag. - Siroop (met aardbeiensmaak) à 30 mg/5 ml: 1 tot 2 maatjes, 2 maal per dag. Na 14 dagen van de behandeling kan de dosis met de helft worden verminderd. Pediatrische patiënten Surbronc mag niet worden gebruikt bij kinderen in de leeftijd van 12 jaar of jonger. Nierinsufficiëntie Bij nierinsufficiëntie of ernstige leverziekte mag Surbronc alleen worden toegediend na raadpleging van een arts (zie rubriek 4.4). Bij acute respiratoire indicaties moet medisch advies worden ingewonnen als de symptomen niet verbeteren of als ze verergeren. Wijze van toediening Surbronc kan worden toegediend met of zonder voedsel. 4.3 Contra-indicaties Surbronc is gecontraïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, en bij kinderen jonger dan 12 jaar. Patiënten met zeldzame erfelijke ziekten van onverenigbaarheid met bepaalde hulpstoffen (zie rubriek 4.4) mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Elke filmomhulde tablet bevat 141 mg lactose en 2,7 mg sucrose, en bijgevolg 282 mg lactose en 5,4 mg sucrose per maximaal aanbevolen dagelijkse dosis. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose- of fructose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucosegalactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 5 ml siroop bevat 1,2 g sorbitol, en bijgevolg 4,9 g sorbitol per maximaal aanbevolen dagelijkse dosis. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet innemen/toegediend krijgen. Associatie van een mucolyticum met een antitussivum is onlogisch. Er zijn meldingen gemaakt van ernstige huidreacties zoals erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom (SJS)/toxische epidermale necrolyse (TEN) en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) die gerelateerd zijn aan de toediening van ambroxol hydrochloride. Als er tekenen of symptomen zijn van een voortschrijdende huiduitslag (soms gepaard gaande met blaren of beschadigde slijmvliezen), dient behandeling met ambroxol hydrochloride direct te worden stopgezet en medisch advies te worden ingewonnen. Nierinsufficiëntie Bij nierinsufficiëntie of ernstige leverziekte mag Surbronc alleen worden toegediend na raadpleging van een arts. Zoals bij alle geneesmiddelen gemetaboliseerd door de lever en vervolgens geëlimineerd door de nieren, kan bij ernstige nierinsufficiëntie een ophoping van door de lever geproduceerde metabolieten optreden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werd geen enkele ongewenste klinische interactie met andere geneesmiddelen gemeld. Surbronc Pharma.be Pagina 2 van 9

3 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Ambroxolhydrochloride passeert de placentabarrière. Niet-klinische studies wijzen niet direct of indirect op schadelijke effecten op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo of de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Ruime klinische ervaring met gebruik van ambroxol na de 28ste week van de zwangerschap heeft geen schadelijke effecten aan het licht gebracht. Toch moeten de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen met betrekking tot het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap worden nageleefd. Vooral in het eerste trimester is het gebruik van Surbronc afgeraden. Borstvoeding Ambroxolhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel er geen nadelige effecten worden verwacht bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, wordt de toediening van Surbronc tijdens de borstvoedingsperiode afgeraden. Vruchtbaarheid Niet-klinische studies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheid aangetoond. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Surbronc kan slaperigheid en duizeligheid veroorzaken. Het kan dus een geringe invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. De gegevens die werden verzameld na het in de handel brengen, hebben geen enkele invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen aangetoond. Er zijn geen studies naar de invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel Surbronc 60 mg filmomhulde tabletten: De vaakst gemelde bijwerkingen zijn effecten die verband houden met het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken en diarree. Jeuk en huiduitslag worden zeldener gemeld. Bijwerkingen zoals anafylaxie, anafylactische shock en angio-oedeem kunnen sporadisch optreden. Surbronc 30 mg/5 ml siroop: De vaakst gemelde bijwerkingen zijn effecten die verband houden met het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken, hypo-esthesie en diarree. Hypo-esthesie (van de mond/keelholte) en dysgeusie kunnen ook vaak voorkomen. Jeuk en huiduitslag worden zeldener gemeld. Bijwerkingen zoals anafylaxie, anafylactische shock en angio-oedeem kunnen sporadisch optreden. Bijwerkingen De hieronder genoemde bijwerkingen worden gepresenteerd volgens frequentie en systeem/orgaanklasse. De frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, <1/10), soms ( 1/1.000, <1/100), zelden ( 1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Surbronc 60 mg filmomhulde tabletten Surbronc Pharma.be Pagina 3 van 9

4 Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheidsreacties Anafylactische reacties inclusief anafylactische shock Huid- en onderhuidaandoeningen Huiduitslag, urticaria Ernstige bijwerkingen van de huid (inclusief erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom/toxische epidermale necrolyse en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose), angio-oedeem en pruritus Zenuwstelselaandoeningen Dysgeusie Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, onrust Maagdarmstelselaandoeningen Soms Misselijkheid Braken, diarree, abdominale pijn, dyspepsie Surbronc 30 mg/5 ml siroop: Surbronc Pharma.be Pagina 4 van 9

5 Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheidsreacties Anafylactische reacties inclusief anafylactische shock Huid- en onderhuidaandoeningen Huiduitslag, urticaria Ernstige bijwerkingen van de huid (inclusief erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom/toxische epidermale necrolyse en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose), angio-oedeem en pruritus Zenuwstelselaandoeningen Dysgeusie Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, onrust Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Faryngeale hypo-esthesie Maagdarmstelselaandoeningen Soms Orale hypo-esthesie, misselijkheid Braken, diarree, abdominale pijn, dyspepsie, droge mond Droge keel Na het in de handel brengen werden er sporadisch gevallen van anafylactische reacties gemeld waaronder shock. Bij tekenen van anafylactische reactie (bijvoorbeeld netelroos, angio-oedeem, ademhalingsproblemen, enz.), moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en is medisch advies vereist. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem: België Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be Luxemburg Website: Surbronc Pharma.be Pagina 5 van 9

6 4.9 Overdosering Tot nu toe werden geen specifieke symptomen van overdosering gemeld bij de mens. Op basis van gerapporteerde gevallen van toevallige overdosering en medicatiefouten zijn de waargenomen symptomen de van Surbronc bekende bijwerkingen en kunnen deze symptomatische behandeling vereisen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Mucolyticum. Slijmoplossend middel. ATC-code: R05CB06 Werkingsmechanisme Ambroxol verhoogt de secreties van de respiratoire tractus en de productie van surfactant en het stimuleert de mucociliaire activiteit. Dit induceert een verhoging van de flux en het transport van mucus (mucociliaire clearance). De verbetering van de mucociliaire clearance werd aangetoond in farmacologische studies. De toename van de secreties en van de mucociliaire clearance vergemakkelijkt de expectoratie en de hoest. Farmacodynamische effecten Het lokale anesthetische effect van ambroxolhydrochloride werd waargenomen in het model van het konijnenoog en is waarschijnlijk het gevolg van zijn eigenschappen, met name het blokkeren van natriumkanalen: in vitro blokkeert ambroxol de neuronale natriumkanalen. De binding is reversibel en concentratieafhankelijk. Deze farmacologische eigenschap stemt overeen met de resultaten van snelle verlichting van pijn en ermee geassocieerde ongemakken, waargenomen bij inademing van ambroxolhydrochloride voor de behandeling van symptomen van andere ziekten van de bovenste luchtwegen. In vitro verminderde ambroxolhydrochloride significant de afgifte van cytokines door mononucleaire of polymorfonucleaire bloedcellen, maar ook door weefselgebonden cellen. Klinische werkzaamheid en veiligheid In klinische studies is aangetoond dat de roodheid en de keelpijn bij patiënten met keelpijn aanzienlijk verminderden. De toediening van ambroxolhydrochloride verhoogt de concentratie van antibioticum (amoxicilline, cefuroxine, erythromycine) in de bronchopulmonale secreties en expectoraties. Pediatrische patiënten Surbronc mag niet worden gebruikt bij kinderen in de leeftijd van 12 jaar of jonger (zie rubriek 4.3). Surbronc Pharma.be Pagina 6 van 9

7 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: De orale vormen met onmiddellijke afgifte van ambroxolhydrochloride worden snel en bijna volledig geabsorbeerd. De absorptie is dosislineair bij therapeutische doseringen. Piekplasmaconcentraties worden bereikt 1 tot 2,5 uur na orale toediening en na 6,5 uur (gemiddeld) voor de vormen met verlengde afgifte. De absolute biologische beschikbaarheid van een tablet van 30 mg bedraagt 79%. De capsule met verlengde afgifte toonde een relatieve beschikbaarheid van 95% vergeleken met een dagelijkse dosis van 60 mg in tabletten met onmiddellijke afgifte (30 mg 2 x/dag). Distributie: Na de toediening is de verspreiding van ambroxolhydrochloride in het weefsel snel en aanzienlijk. De hoogste concentraties worden waargenomen in de longen. Het verspreidingsvolume na orale toediening werd geschat op 552 l. Bij therapeutische doseringen werd de snelheid van de binding aan plasmaeiwitten geschat op ongeveer 90%. Metabolisme en eliminatie: Ongeveer 30% van een oraal toegediende dosis wordt geëlimineerd door het first-pass-effect. Ambroxolhydrochloride wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever door glucuronidatie en splitsing in dibromo-antranilzuur (ongeveer 10% van de dosis) en in minder belangrijke metabolieten. Studies met menselijke levermicrosomen hebben aangetoond dat cytochroom 3A4 verantwoordelijk is voor de metabolisatie van ambroxolhydrochloride in dibromo-antranilzuur. Binnen de 3 dagen na orale toediening wordt ongeveer 6% van de dosis in vrije vorm teruggevonden, terwijl ongeveer 26% van de dosis in geconjugeerde vorm in de urine wordt teruggevonden. Ambroxolhydrochloride heeft een halfwaardetijd van ongeveer 10 uur. De totale klaring is ongeveer 660 ml/min., met een renale klaring die ongeveer 8% van de totale klaring vertegenwoordigt. Er wordt geschat dat de hoeveelheid uitgescheiden in de urine na 5 dagen, ongeveer 83% van de totale dosis (radioactiviteit) vertegenwoordigt. Farmacokinetiek bij speciale populaties: Bij patiënten met nierinsufficiëntie of een ernstige leverziekte, mag Surbronc alleen worden gebruikt na een arts te hebben geraadpleegd. Leverfunctiestoornis Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is de eliminatie van ambroxolhydrochloride verminderd, wat resulteert in ongeveer 1,3 tot 2 keer hogere plasmaspiegels. Gezien de hoge therapeutische index van ambroxolhydrochloride is een aanpassing van de dosering niet nodig. Nierinsufficiëntie Zoals elk geneesmiddel dat door de lever wordt gemetaboliseerd gevolgd door uitscheiding via de nieren, kan men zich, in aanwezigheid van een ernstige nierfunctiestoornis, verwachten aan een accumulatie van metabolieten van ambroxol die in de lever worden aangemaakt. Andere: Leeftijd en geslacht hadden geen significant effect op de farmacokinetiek van ambroxolhydrochloride en er is dus geen noodzaak om de dosering aan te passen. Het is niet bewezen dat voedsel een invloed heeft op de biologische beschikbaarheid van ambroxolhydrochloride. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Filmomhulde tabletten: Lactose monohydraat Maïszetmeel - Colloidaal sillicium - Magnesiumstearaat - Hypromellose - Talk - Synthetisch glyceride - Sucrose Siroop: Benzoëzuur - Hydroxyethylcellulose - Kalium acesulfaam - Sorbitol oplossing - Glycerol - Aardbeienaroma - Vanille-aroma - Gezuiverd water Surbronc Pharma.be Pagina 7 van 9

8 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid - Filmomhulde tabletten: 3 jaar. - Siroop: 3 jaar. De afkorting "EXP." (vervaldatum) op de verpakking vermeldt de datum vanaf dewelke de validiteit van het product niet meer verzekerd is (de eerste 2 cijfers geven de maand aan, de volgende het jaar - de vervaldatum is de laatste dag van de vermelde maand). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Filmomhulde tabletten: bewaren tussen C. Siroop: geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking - Filmomhulde tabletten à 60 mg: deelbaar, met kenteken "72 C", in te nemen met een beetje water; doos met 20 filmomhulde tabletten. - Siroop (met aardbeiensmaak) à 30 mg/5 ml: fles van 250 ml met veiligheidsdop voor kinderen; 1 maatje = 5 ml. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sanofi Belgium Leonardo Da Vincilaan Diegem Tel.: 02/ info.belgium@sanofi.com Surbronc Pharma.be Pagina 8 van 9

9 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Surbronc 60 mg filmomhulde tabletten: BE Surbronc 30 mg/5 ml siroop: BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: Filmomhulde tabletten en siroop: 12 april 1988 B. Datum van laatste verlenging: 04 december DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 03/2018 Surbronc Pharma.be Pagina 9 van 9