ALEMTUZUMAB. het opbouwschema 3/10/30 mg te worden gevolgd 2006)

Transcriptie

1 ALEMTUZUMAB Concentratie : L01XC04 ; monoclonaal antilichaam MABCAMPATH (Schering) : bewaren in de koelkast, do nker ; niet invriezen vial 30 mg/1 ml 30 mg/ml 3 mg op dag 1 ; 10 mg op dag 2 ; 30 mg op dag 3 Als dit goed wordt verdragen : 30 mg per dag, 3 keer per week om de andere dag tot een maximum van 12 weken (5) Opm. : - bij staken wegens hematologische nevenwerkingen kan de therapie de eerste keer binnen 7 dagen hervat worden met 30 mg, de tweede keer met 10 mg. Na de derde keer staken mag de therapie niet meer worden hervat (5) - als de therapie langer dan 7 dagen werd onderbroken, dient terug (AVGI compendium het opbouwschema 3/10/30 mg te worden gevolgd 2006) Toedieningswijze en -duur : IV infuus FYS 0,9 % of GLUC 5 % minimum 100 ml (2 uren) (5) SC Bewaring in spuit : Kamertemperatuur, donker : 8 uren Bewaring van infuus : Kamertemperatuur, donker : 8 uren (5) Halfwaardetijd : 8 uur na eerste toediening, 6 dagen na herhaalde toediening (5) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen: - Niet invriezen : denaturatie van het eiwit - Wegens de ernstige nevenwerkingen dient alemtuzumab via een specifiek toedieningsschema te worden gegeven

2 AMSACRINE L01XX01 ; remmer DNA-synthese door intercalatie AMSIDINE (Pfizer) : bewaren op kamertemperatuur, d onker ampul 75 mg/1,5 ml (75 mg amsacrine in watervrij N,N-dimethylacetamide) +vial met 13,5 ml verdunningsmiddel (L-melkzuur M) Verdunningsmiddel (L-melkzuur) is bijgevoegd. Breng precies 1,5 ml van de ampul over in de vial met L-melkzuur en meng (5). Zorg ervoor dat de contacttijd met een plastic spuit zo kort mogelijk is (N,N-dimethylacetamide tast rubber en plastic aan) (7). 5 mg/ml Bewaring Kamertemp. : 48 uren (1) Inductiefase : 90 mg/m² per dag ged. 5 tot 8 dagen (5) Bij onvoldoende respons : 120 mg/m² per dag ged. 5 dagen (5) Consolidatiefase : 1/3 van de inductiedosis, toegediend in één intraveneus infuus of in 3 dagdosissen bv. 150 mg/m² om de 3 à 4 weken, of 50 mg/m² per dag ged. 3 dagen om de 3 à 4 weken Onderhoudsdosis mag om de 2 behandelingskuren met 20% verhoogd worden. ( 5) Toedieningswijze : IV infuus GLUC 5 % 500 ml (60 à 90 min) (5) Gebruik GEEN FYS 0,9 % : neerslagvorming Opm. : gebruik bij voorkeur glazen flessen Bewaring in spuit : Niet van toepassing : steeds in infuus toe te dienen Bewaring van infuus : In GLUC 5 % : koelkast, kamertemp. (PVC-vrij) : 48 uren (1) Beschermen tegen zonlicht (5) levermetabolisatie tot inactieve metabolieten uitgescheiden via faeces (80%) en urine (20%) De eliminatie verloopt bifasisch : eliminatiehalfwaardetijden zijn resp min. en 6-9 uur. (5) blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine :

3 Opmerkingen : - N,N-dimethylacetamide tast rubber en plastic aan : zorg ervoor dat de contacttijd met een plastic spuit zo kort mogelijk is - Onverenigbaar met NaCl : neerslag van amsacrine-chloride - Eventueel : glazen spuit na gebruik reinigen met aceton of verdund azijnzuur (10 % ijsazijnzuur + 90 % ethylalcohol) ; daarna overvloedig spoelen met gedestilleerd water ; spoelvloeistoffen opvangen en in goed gesloten flacons wegwerpen bij risicoafval. (5)

4 ANAGRELIDE Toedieningswijze : L01XX35 ; bloedplaatjesremmer Xagrid (LCA) : bewaren op kamertemperatuur, donker tabl 0,5 mg 2 mg/dag in 2 tot 4 dosissen, op geleide van bloedplaatjes (2) max. dosis per gift : 2,5 mg ; max. dosis per dag : 10 mg Per os Goede orale resorptie, piekplasmaconcentratie na 60 minuten metabolisatie in lever uitgescheiden via urine (70-90%) en faeces (20%) (2) Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen

5 ANASTROZOLE Toedieningswijze : L02BG03 ; aromatase inhibitor Arimidex (AstraZeneca) : bewaren op kamertemperatu ur tabl 1 mg 1 mg/dag (5) Per os Goede orale resorptie, piekplasmaconcentratie na 2 uren, niet beïnvloed door voedsel metabolisatie in lever (85 % inactieve metabolieten) uitgescheiden via urine (minder dan 10% onveranderd na 72 uren) eliminatiehalfwaardetijd : uren (5) Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen

6 ARSEENTRIOXIDE Specialiteitsnamen, verpakkingsvormen : L01XX27 : inductor van apoptose TRISENOX (Cephalon Europe): bewaren op kamertemper atuur, donker vial 10 mg/10 ml 1 mg/ml Promyelocytaire leukemie : Inductie van remissie : 0,15 mg/kg per dag tot remissie van beenmerg Consolidatie : 0,15 mg/kg per dag, gedurende 5 dagen gevolgd door onderbreking van 2 dagen. Te beginnen 3-4 weken na stop remissiebehandeling. Dit schema gedurende 5 weken herhalen. (2) Toedieningswijze en -duur : IV infuus FYS 0,9% of GLUC 5% ml (1-2 uur) (2, 8) Bewaring in spuit : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen Bewaring van infuus : Kamertemp., donker : 24 uren (2, 8) Koelkast, donker : 48 uren (2, 8) Eliminatiehalfwaardetijd : 92 uur. (7) 60 % urinaire excretie. ( 7) zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine :

7 L-ASPARAGINASE E. COLI L01XX02 ; enzyme dat aminozuur asparagine hydrolyseert afgescheiden door Escherichia coli : PARONAL (Nyco med Belgium (Christiaens Pharma)) : bewaren in de koelkast vial IE poeder + 1 tot 5 ml water voor injectie of FYS 0,9 % : tot IE/ml Zachtjes zwenken tot opgelost : NIET SCHUDDEN wegens hevige schuimvorming en kans op inactivatie Bewaring Koelkast, kamertemp. : 7 dagen, indien geen contact met rubber (1, 3) IV infusie : 200 IE/kg/dag gedurende 28 dagen, of IE/m²/dag gedurende 7 dagen om de 3 weken, of (utdol.com, cancer chemotherapy IE om de 2 3 weken handbook 6e editie) IM : IE/m 2 om de 3 dagen, in totaal 9 injecties (utdol.com, 2) Toedieningswijze en -duur : IV in shot, of infuus FYS 0,9 % of GLUC 5 % ml (30 à 60 min) IM : maximum oplosvolume = 2 ml FYS 0,9 % ; bij hogere doses : verdelen over meerdere injectieplaatsen SC Bewaring in spuit : Onmiddellijk toedienen wegens verlengd contact met rubber plunjer Bewaring van infuus : Koelkast, kamertemp. : 7 dagen, indien geen contact met rubber (1, 3) levermetabolisatie (5) Halfwaardetijd : uur na IM toediening (11) ; 8 30 uur na IV (5, utdol.com) toediening Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Polymerisatie door contact met rubber, met neerslagvorming => flacon niet meer gebruiken - Wegens risico op allergische reacties : vooraf overgevoeligheidstest uitvoeren : de aanbevolen dosis voor deze test is 0,1 ml van een waterige oplossing met 1 à 10 IE intradermaal : na toediening dient de patiënt tenminste één uur in observatie te worden gehouden (5) - Bij overgevoeligheid aan E.coli-asparaginase (Paronal ) kan overwogen worden om Erwinia-asparaginase (Erwinase ) toe te dienen.

8

9 ASPARAGINASE ERWINIA** Specialiteitsnamen, verpakkingsvormen : L01XX02 ; enzyme dat aminozuur asparagine hydrolyseert ERWINASE (Orphan OPI Frankrijk) : bewaren in de ko elkast vial IE poeder voor injectie 2 ml water voor injectie of FYS 0,9% : IE/ml zachtjes zwenken tot opgelost : NIET SCHUDDEN wegens hevige schuimvorming en kans op inactivering door contact met rubber Bewaring koelkast, kamertemp. : 7 dagen, indien geen contact met rubber (1, 3) kinderen : 200 IE/kg lichaamsgewicht of à IE/m² driemaal per week, ged. 3 weken Toedieningswijze en -duur : IV in shot, of infuus FYS 0,9 % ml (30 à 60 min) IM : maximum oplosvolume = 2 ml FYS 0,9% SC Bewaring in spuit : Onmiddellijk toedienen wegens verlengd contact met rubber plunjer Bewaring van infuus : koelkast, kamertemp. : 7 dagen, indien geen contact met rubber (1, 3) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - polymerisatie door contact met rubber, met neerslagvorming => flacon niet meer gebruiken - wegens risico op allergische reacties : vooraf overgevoeligheidstest uitvoeren : de aanbevolen dosis voor deze test is 50 IE intradermaal in 0,1 à 0,2 ml : na toediening dient minstens drie uur gewacht te worden - Bij overgevoeligheid aan E.coli-asparaginase (Paronal ) kan overwogen worden om Erwinia-asparaginase (Erwinase ) toe te dienen.

10 AZACITIDINE Bewaring L01BC07 ; antimetaboliet (pyrimidine-analoog) VIDAZA (Celgene) : bewaren op kamertemperatuur vial 100 mg poeder + 4 ml water voor injectie : 25 mg/ml opgelet : er vormt zich een suspensie (geen heldere vloeistof) Koelkast : 8 uren kamertemp.: 1 uur (6) Opm. : niet meer gebruiken indien er grote partikels in de suspensie bevinden Dosisrange 75 mg/m² per dag gedurende 7 dagen, om de 28 dagen (6) Toedieningswijze : Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : SC Opm : indien het totale volume hoger is dan 4 ml, dient het volume gelijkmatig over twee spuiten te worden verdeeld Koelkast : 8 uren kamertemp.: 1 uur (6) Opm. : niet meer gebruiken indien er grote partikels in de suspensie bevinden Niet van toepassing ; enkel SC toe te dienen piekplasmaconcentratie na 1/2 uur, biologische beschikbaarheid 89 % metabolisatie door spontane hydrolyse en deaminatie door intracellulaire enzymen excretie via nieren (50-85 %), < 1 % via faeces Eliminatiehalfwaardetijd 45 minuten (6) Geen gegevens bekend Excreta : Urine : Opmerkingen:

11 AZATHIOPRINE L04AX01 ; immunosuppressivum IMURAN (GlaxoSmithKline) : bewaren op kamertempera tuur vial 50 mg poeder filmomhulde tabl 25 mg en 50 mg + 5 ml water voor injectie : 10 mg/ml Bewaring Koelkast, kamertemp. : 5 dagen (5) Opm. : indien neerslag optreedt, oplossing niet meer gebruiken Dosisrange Ladingsdosis : 3-5 mg/kg/dag (5) Onderhoudsdosis : 1-4 mg/kg/dag (kan evt. lager zijn) (5) Opm. : de IV toediening wordt enkel gebruikt indien orale toediening niet mogelijk is (5) Toedieningswijze : IV in shot, of infuus FYS 0,9% ml (5)) Bewaring in spuit : Koelkast, kamertemp. : 5 dagen (5) Opm. : indien neerslag optreedt, vloeistof niet meer gebruiken Bewaring van infuus : Koelkast, kamertemp. : minimum 7 dagen (8) Opm. : indien neerslag optreedt, vloeistof niet meer gebruiken Snelle orale opname ; piekplasmaconcentratie na 1-2 uren levermetabolisatie tot 6-mercaptopurine Eliminatiehalfwaardetijd : moedermolecule : 12 minuten ; metaboliet (utdol.com, 5) mercaptopurine : 0,7 3 uur irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen: - Azathioprine wordt gebruikt als immunosuppressivum bij orgaantransplantaties of autoimmuunziekten, MAAR het is wel cytotoxisch - Gebruik bij voorkeur FYS 0,9% als infuusvloeistof : in GLUC 5% treedt sneller neerslagvorming op - Niet meer gebruiken als neerslagvorming optreedt

12 BCG CONNAUGHT Bewaring Dosisrange L03AX03, immunostimulans IMMUCYST (Sanofi-aventis) : bewaren in de koelkast, donker niet invriezen vial 81 mg poeder + vial 3 ml oplosmiddel + 3 ml bijgevoegd oplosmiddel : 27 mg/ml Onmiddellijk te gebruiken Opm. : er wordt geen oplossing gevormd maar een suspensie Inductiefase : 81 mg 1 x per week ged. 6 weken evt. kan een tweede reeks van 6 weken nodig zijn consolidatiefase : sommige centra geven nog 1 dosis ged. 3 weken op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de eerste instillatie (5) Toedieningswijze : Uitsluitend als blaasinstillatie : in 50 ml FYS 0,9% Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : niet van toepassing Koelkast (donker) : 2 uren Het overgrote deel van de geïnstilleerde hoeveelheid wordt bij de eerste urinelozing 2 uur na instillatie uitgescheiden Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Immucyst is een suspensie van levende Calmette-Gu érin bacillen (Connaught stam), de verwekker van tuberculose. Daarom mag deze suspensie nooit op een andere manier dan als blaasinstillatie worden toegediend - Wegens risico op kruiscontaminatie dient deze bereiding uitsluitend in de aparte verticale LAF-kast te worden gemaakt.

13 BCG TICE L03AX03 ; immunostimulans ONCOTICE (Organon) : bewaren in de koelkast, donke r vial poeder CFU (colony forming units) + 1 ml FYS 0,9 % : vial naspoelen met nogmaals 1 ml FYS 0,9 % Bewaring Koelkast, donker : 2 uren (5) Opm. : er wordt geen oplossing gevormd, maar een suspensie Dosisrange Inductiefase : 1 dosis (= 1 vial) 1 x per week ged. 6 weken Consolidatiefase : 1 dosis 1 x per week ged. 3 opeenvolgende weken tijdens de 3 de, 6 de en 12 de maand na behandelingsstart Eventueel onderhoudsbehandeling elke 6 maanden na het eerste behandelingsjaar (5) Toedieningswijze : Uitsluitend als blaasinstillatie : in 50 ml FYS 0,9% Bewaring in spuit : Koelkast (donker) : 2 uren (5) Bewaring van infuus : Koelkast (donker) : 2 uren (5) Het overgrote deel van de geïnstilleerde hoeveelheid wordt bij de eerste urinelozing 2 uur na instillatie uitgescheiden ( 5) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Oncotice is een drooggevroren preparaat dat verz wakte Mycobacterium bovisbacillen bevat, bereid uit een cultuur van Bacillus Calmette-Guérin (BCG), de verwekker van tuberculose. Daarom mag deze suspensie nooit op een andere manier dan als blaasinstillatie worden toegediend. - Wegens risico op kruiscontaminatie dient deze bereiding uitsluitend in de aparte verticale LAF-kast te worden gemaakt.

14 BEVACIZUMAB L01XC07 ; monoclonaal antilichaam tegen VEGF AVASTIN (Roche) : bewaren in koelkast, donker ; n iet invriezen Vial 100 mg/4 ml vial 400 mg/16 ml 25 mg/ml 5-10 mg/kg om de 2 weken (5) Toedieningswijze en -duur : IV infuus FYS 0,9% (100 ml) : eerst over 90 minuten, daarna 60 en 30 minuten Gebruik GEEN GLUC 5% (5) Bewaring in spuit : Koelkast : Bewaring van infuus : in FYS 0,9 % : koelkast, kamertemp. : 48 uren (5) Lineaire farmacokinetiek bij dosis tussen 1 mg/kg en 10 mg/kg Eliminatiehalfwaardetijd dagen (5) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Gebruik geen GLUC 5% wegens versnelde afbraak - Niet schudden wegens kans op denaturatie van het eiwit - Indien de eerste infusie over 90 minuten geen anafylactische reacties veroorzaakt, mogen de tweede en volgende infusies over resp. 60 en 30 minuten worden toegediend

15 BEXAROTEEN?? ; aromatase inhibitor TARGRETIN (Cephalon) : bewaring niet gekend caps 75 mg Toedieningswijze : Per os Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen

16 BLEOMYCINE L01DC01 ; antitumoraal antibioticum (inhibitie DNA-synthese) BLEOMYCINE (Sanofi-Aventis) : bewaren op kamertemp eratuur, donker BLEOMIN (Teva) : bewaren in de koelkast vial 15 mg poeder = 15 IU + 5 ml water voor injectie of FYS 0,9% : 3 IU/ml Voor IM inspuiting : ml water voor injectie of FYS 0,9%. Indien deze toediening te pijnlijk zou zijn, mag een 1%-oplossing van xylocaïne gebruikt worden (5) Bewaring BLEOMYCINE : Koelkast, kame rtemp. : 7 dagen (8) Dosisrange Max. cumulatieve dosis : 400 IU In monotherapie : 15 IU 3 x per week of 30 IU 2 x per week continu infuus : 15 IU/24u ged. meer dan 10 dagen, of 30 IU/24u ged. 5 dagen bij maligne lymfomen : 15 IU één à tweemaal per week tot max. 225 IU In combinatietherapie is de dosis steeds lager (5) Toedieningswijze en -duur : IV in shot, of infuus FYS 0,9% min. 250 ml GLUC 5 % is minder stabiel (max. 24 uren) (8) IA infuus, IM, SC, topicaal IP, IPL : 60 mg bleomycine oplossen in ml FYS 0,9 % Bewaring in spuit : Koelkast, donker : minimum 7 dagen (evt. verdund met FYS 0,9%) (1) Bewaring van infuus : In FYS 0,9% : koelkast : 48 uren (BC Cancer, CNIMH 2004) kamertemp. : 24 uren ( mg/ml) Uitgescheiden via urine (60 70 % onveranderd) (5, 2) Eliminatiehalfwaardetijd bij normale nierfunctie : 2-5 uren Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : gedurende 2 dagen (ISOPP 2007) Opmerkingen : - Gebruik enkel FYS 0,9% als infuusvloeistof : in GLUC 5% is bleomycine onvoldoende lang stabiel - Bij IM toediening kan men eventueel xylocaine 1% als oplosmiddel gebruiken.

17 BORTEZOMIB L01XX32 ; proteasoomremmer VELCADE (Janssen-Cilag) : bewaren op kamertemperat uur, donker vial 3,5 mg poeder + 3,5 ml FYS 0,9% : 1 mg/ml Bewaring Kamertemp. : 8 uren (5) Dosisrange 1,3 mg/m² op dag 1, 4, 8 en 11 om de 21 dagen (5) Toedieningswijze en -duur : IV bolusinjectie (3 5 seconden) gevolgd door spoeling met FYS 0,9 % Bewaring in spuit : Kamertemp. : 8 uren (5) Bewaring van infuus : Niet van toepassing : enkel in bolus toe te dienen levermetabolisatie (5, utdol.com) terminale eliminatiehalfwaardetijd: 5 tot 15 uren irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen: Gebruik enkel FYS 0,9 % als oplosmiddel

18 BUSULFAN L01AB01 ; alkylerend agens MYLERAN (GlaxoSmithKline) filmomhulde tabletten 2 mg ; bewaren op kamertemperatuur BUSILVEX (Pierre Fabre) vial oplossing 60 mg/10 ml ; bewaren in de koelkast Dosisrange Gebruikelijke dosering bij chronische myeloïde leukemie : inductie : 0,06 mg/kg per dag met een maximale dagdosis van 4 mg onderhoud : 0,5 2 mg per dag (5) voor stamceltransplantatatie : 1 mg/kg 4 X per dag gedurende 4 dagen Toedieningswijze en -duur : BUSILVEX : IV infuus F YS 0,9% of GLU 5% MYLERAN : Per os Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen Kamertemp. : 8 uren (conc. > 0,5 mg/ml) koelkast : in FYS 0?9% : 12 uren (12) Snelle orale resorptie, piekplasmaconcentratie na 0,5 2 uren passeert de bloedhersenbarrière Levermetabolisatie uitgescheiden via urine (< 2 % onveranderd) Eliminatiehalfwaardetijd : 3,4 uur na eerste dosis 2,3 uur na laatste dosis ( 5, utdol.com) irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen: BUSILVEX is niet gecommercialiseerd in België

19 CAPECITABINE L01BC06 ; antimetaboliet (pyrimidine-antagonist, 5-FU-prodrug) XELODA (Roche) : bewaren op kamertemperatuur filmomhulde tabletten 150 mg en 500 mg 1250 mg/m 2 2 x per dag, gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (5) Toedieningswijze : Per os, 30 minuten na de maaltijd (5) Snel en grotendeels (70 %) geabsorbeerd na orale toediening In de weefsels : metabolisatie tot 5-FU : piek na 2 uur Uitscheiding van capecitabine en metabolieten voornamelijk via de urine (95,5 %), uitscheiding via de faeces minimaal (2,6 %) (5) Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : gedurende 1 dag : opgelet : orale vormen

20 CARBOPLATINE ATC code, klasse L01XA02 ; alkylerend agens CARBOPLATIN (Hospira) : vial 150 mg/15 ml, 450 mg/ 45 ml, 600 mg/60 ml CARBOPLATINUM (Pfizer) : vial poeder 50 mg, 150 mg en 450 mg CARBOSIN (Teva) : vial 50 mg/5 ml, 150 mg/15 ml, 4 50 mg/45 ml, 600 mg/60 ml 50 mg poeder + 5 ml water voor injectie, GLUC 5 % of FYS 0,9 % 150 mg poeder + 15 ml water voor injectie, GLUC 5 % of FYS 0,9 % 450 mg poeder + 45 ml water voor injectie, GLUC 5 % of FYS 0,9 % 10 mg/ml Bewaren Koelkast : 5 dagen (8) Kamertemp. : 24 uur (8) Toedieningswijze : Chemonaïeve patiënt met normale nierfunctie : 400 mg/m² in één toediening, ten vroegste herhaald na 4 weken of na normalisatie bloedbeeld (5) Dosis wordt meestal berekend via formule van Calvert, rekening houdend met de nierfunctie : dosis (mg) = AUC x (GFR + 25) AUC = gebied onder de curve (mg/ml x min) GFR = glomerulaire filtratiesnelheid (ml/min) 25 : constante die de niet-renale klaring compenseert Dosis kan ook berekend worden via formule van Chatelut : dosis (mg) = AUC (mg/ml x min) x carboplatineklaring (ml/min) Clcarbo=0,134xgewicht gewicht x (1 0,00457.leeftijd) x (1-0,314.sex) serumcreatinine (µm) waarbij sex = 1 voor vrouwen en = 0 voor mannen IV infuus GLUC 5% of FYS 0,9% tot concentratie van minimum 0,5 mg/ml (over 15 à 60 min) (5) IA, Iper (1, 8) Bewaring in spuit : Koelkast : 5 dagen Kamertemp. : 24 uur (8) Bewaring van infuus : in GLUC 5 % : koelkast, kamertemp. : 7 dagen (12) in FYS 0,9 % : kamertemperatuur : 8 uren (12) Langzaam en weing hepatisch gemetaboliseerd. ( 7) Uitgescheiden via urine (70 % binnen de 24 uur). (5, 2) eliminatiehalfwaardetijd 2-6 uren irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine :

21 Opmerkingen : - Bij gebruik van FYS 0,9% wordt ongeveer 1% omgezet tot cisplatin - Stabiliteit varieert naargelang de referentie : in ref. (3) wordt een stabiliteit opgegeven van 14 dagen voor concentraties tussen 0,1 en 7 mg/ml - Naalden of perfusiesets, die aluminium bevatten die in contact kunnen komen met carboplatinum, mogen noch voor de voorbereiding noch voor de toediening gebruikt worden. Het aluminium reageert chemisch met carboplatinum en veroorzaakt een neerslag en/of een werkingsverlies.

22 CARMUSTINE** ATC code, klasse Specialiteitsnamen, verpakkingsvormen : L01AD01, alkylerend agens BICNU (Bristol FR), CARMUBRIS : bewaren in de koe lkast, donker Vial 100 mg poeder ; ampul met 3 ml absolute ethanol bijgeleverd Eerst 3 ml ethanol uit bijgeleverde ampul bijvoegen ; daarna verdunnen met 27 ml water voor injectie of GLUC 5% : 3,33 mg/ml (in 10 % ethanol) GEEN FYS 0,9% gebruiken : geeft versnelde afbraak (1) Bewaren Koelkast (donker) : 48 uren (1) Monotherapie bij chemonaïeve patiënt : 200 mg/m² om de 6 weken combinatietherapie : doorgaans 20 à 25 % reductie van de monotherapiedosis (5) Toedieningswijze : IV infuus, bij voorkeur GLUC 5 % ml (conc. tussen 0,1 en 1 mg/ml ; min) in FYS 0,9 % zou snellere afbraak optreden Opm. : - gebruik PVC-vrije infusen (1) - bescherm tegen licht indien infusietijd langer dan 2 uren Bewaring in spuit : niet van toepassing : steeds in infuus toe te dienen Bewaring van infuus : In GLUC 5 % : koelkast (PVC-vrij, donker) : 48 uren (1) kamertemp. (PVC-vrij, donker : 8 uren (12) gaat door bloedhersenbarrière (15-75 % van plasmaconcentratie) (12) gemetaboliseerd in lever tot actieve metabolieten uitgescheiden via urine (38-80 %) (5, 2) Plasmahalfwaardetijd minuten blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - 27 ml water niet vergeten bij oplossen - gebruik PVC-vrije infusen : PVC verlaagt de stabiliteit - bewaring in donker na verdunnen verhoogt de stabiliteit - niet meer gebruiken indien poeder vloeibaar is geworden (olieachtige film) - draag TWEE paar handschoenen bij het manipuleren - na reconstitutie bevat de vial 10 % ethanol : dit kan bij hoge doseringen bijwerkingen veroorzaken - bij concentratie > 1 mg/ml is carmustine irriterend voor de vene

23 CETUXIMAB L01XC06 ; monoclonaal antilichaam ERBITUX (Merck) : bewaren in de koelkast, niet inv riezen, niet schudden vial 100 mg/50 ml 2 mg/ml Ladingsdosis : 400 mg/m² over 120 minuten (5, 7) Daarna wekelijks 250 mg/m² over 60 minuten Tweewekelijks schema : 500 mg/m² om de twee weken : de eerste toediening over 2 uren en de rest over 1 uur (4) Toedieningswijze en -duur : IV infuus onverdund ; maximale infusiesnelheid : 5 ml/min (5) Opm : de oplossing van 2 mg/ml moet over een in-line filter 0,2 µm worden (5, utdol.com) toegediend Bewaring in spuit : Niet van toepassing : steeds in infuus toe te dienen Bewaring van infuus : Conc. 2 mg/ml : kamertemperatuur : 20 uren (5) Eliminatie halfwaardetijd : uur (5, 7) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Gebruik voor de flacons van 2 mg/ml een inline filter van 0,2 µm tijdens toediening - H1-antihistaminica worden aangeraden als premedicatie

24 CHLORAMBUCIL L01AA02 ; alkylerend agens LEUKERAN (GlaxoSmithKline) : bewaren in de koelkas t, donker filmomhulde tabletten 2 mg inductie : 0,1 0,2 mg/kg per dag gedurende 4 tot 8 weken, gevolgd door een lagere onderhoudsdosis of een intermittente verderzetting (5) macroglobulinemie van Waldenström : inductie : 6-12 mg/dag ; onderhoud : 2-8 mg/dag (5) Toedieningswijze : Per os, bij voorkeur op een lege maag (11) Snelle resorptie : piekplasmaconcentratie na minuten inname met voedsel doet biobeschikbaarheid dalen met % (12) Levermetabolisatie tot actieve metaboliet uitgescheiden via urine (15 tot 60 % onder de vorm van metabolieten, <1 % onveranderd) (5, utdol.com) Eliminatiehalfwaardetijd 1,5-2 uren Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen Opmerkingen : Bereiding van een orale suspensie aan 2 mg/ml (12) : Bereiding in LAF kast met maximale persoonlijke bescherming : Plet 60 tabl van 2 mg in een mortier, voeg beetje bij beetje 30 ml van een 1 % methylcelluloseoplossing toe. Vul aan tot 60 ml met sirupus simplex. Breng over in een opake fles en breng op het etiket aan : schudden voor gebruik koel en donker bewaren Bewaring : 7 dagen in de koelkast

25 CHLOORMETHINE** ATC code, klasse Specialiteitsnamen, verpakkingsvormen : Bewaren Toedieningswijze : Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : L01AA05, alkylerend agens MUSTARGEN (IDIS Groot-Brittannië) : vial 10 mg poe der bewaren op kamertemperatuur + 10 ml water voor injectie of FYS 0,9% : 1 mg/ml Koelkast, kamertemp. : 60 minuten (DIH 7e ed.) 0,4 mg/kg in één dosis of 0,1 mg/kg/dag ged. 4 dagen ; herhalen na min. 6 weken (2, 7) In MOPP-schema : 6 mg/m² op dag 1 en 8 (cyclus van 28 dagen) IV in shot (traag), of infuus FYS 0,9% of GLUC 5 % (max. 500 ml) intracavitair, intrapericardiaal, topicaal Koelkast, kamertemp. : 60 minuten Koelkast, kamertemp. : 60 minuten (DIH 7e ed.) (DIH 7e ed.) Snelle desactivatie in bloed : eliminatiehalfwaardetijd 15 minuten uitscheiding via urine (< 0,01 %) (2) Blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Gebruik TWEE paar handschoenen bij het manipuleren - Gebruik liefst GLUC 5% als infuusvloeistof : betere stabiliteit - Ontkleuring wijst op inactiviteit => flacon niet meer gebruiken

26 CISPLATIN ATC code, klasse L01XA01, antineoplastische agentia CISPLATIN (Hospira) : vial 50 mg/50 ml en 100 mg/1 00 ml PLATINOL (BMS) : vial 10 mg/20 ml, 50 mg/50 ml, 10 0mg/100ml vial poeder 10 mg en 50 mg PLATOSIN (Teva) : vial 10 mg/10 ml, 50 mg/50 ml,10 0 mg/100 ml bewaren op kamertemperatuur, donker Poeder oplossen met water voor injectie tot een concentratie van 1 mg/ml alle preparaten hebben een concentratie van 1 mg/ml, behalve PLATINOL 10 mg/20 ml (= 0,5 mg/ml) Bewaren koelkast : 6 uren (1) kamertemp. (donker) : min. 7 dagen (3) Dosisrange Toedieningswijze : Geavanceerde blaaskanker: mg/m² elke 3-4 weken Hoofd- en halskanker (unlabeled use): mg/m² elke 3-4 weken Malignant pleuraal mesothelioma in combinatie met pemetrexed: 75 mg/m² op dag 1 van elke 21-dagen cyclus Gemetastaseerde ovariumkanker: mg/m² elke 3-4 weken Testiskanker: mg/m²/dag gedurende 5 dagen en herhaald elke 3-4 weken. Hoge dosis BMT: Continue I.V.: 55 mg/m²/24 u gedurende 72 u; totale dosis: 165 mg/m² (11) IV infuus FYS 0,9% ml Opm. : gebruik GEEN GLUC : verhoogde inactivatie Bewaring in spuit : Kamertemp. (donker) : min. 7 dagen (3) Bewaring van infuus Conc. 0,1 à 0,2 mg/ml : kamertemp. (donker) : 4 dagen (1, 3) Niet-enzymatische metabolisatie, urinaire excretie (>90%) Terminale halfwaardetijd 24u (11) Blaartrekkend, irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Gebruik GEEN GLUC : verhoogde inactivatie : minimum 0,3 % NaCl nodig - Flacons niet in de koelkast bewaren : geeft kans op onoplosbare neerslag - Oplossing beschermen tegen (fel) daglicht - Aangepaste pre- en posthydratatie om kans op bijwerkingen te verminderen

27

28 CLADRIBINE ATC, klasse Specialiteitsnaam*, Concentratie : L01BB04. Antimetabolieten, purine-analogen LEUSTATIN (Janssen-Cilag) : bewaren in de koelkast, donker Flacon 10 mg/10 ml 1 mg/ml Dosisrange Haarcelleukemie:0,09 mg/kg/dag (dag 1-7) in continue infuus (5) CLL: IV continu infuus: 0.1 mg/kg/dag (dag 1-7) (unlabeled use) (11) CML: IV 15 mg/m²/dag als een 1-uurs infuus op dag 1-5 (unlabeled use) (11) Toedieningswijze en duur : IV infuus FYS 0,9% 500 ml (8) IV continu via pomp (7 dagen) Opm. : gebruik GEEN GLUC 5 % : versnelde degradatie Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen 24 u bij kamertemperatuur Hepatische metabolisatie, urinaire excretie (18%-44%) eliminatiehalfwaardetijd 5,4 uren (5) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Gebruik GEEN GLUC 5% als infuusvloeistof : verlaagt de stabiliteit

29 CLOFARABINE ATC, klasse Specialiteitsnaam*, Concentratie : L01BB06, Antimetabolieten, purine-analogen EVOLTRA (Genzyme) : bewaren op kamertemperatuur Flacon 20 mg/20 ml 1 mg/ml Dosisrange kinderen : 40 mg/m² per dag ged. 5 dagen (6) Opm. : er zijn onvoldoende gegevens voorhanden voor gebruik bij volwassenen Toedieningswijze en duur : IV infuus FYS 0,9% ml (2 uren) (6) Opm. : gebruik een 0,2 µm filter bij bereiding en/of toediening Bewaring in spuit : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen Bewaring van infuus :??? Hepatische metabolisatie, urinaire excretie (60% ongewijzigd na 24 uren) (6) Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : -

30 CYCLOFOSFAMIDE L01AA01, alkylerende agentia ENDOXAN (Baxter) : bewaren op kamertemperatuur vial 500 mg, 1000 mg drag 50 mg Opm. : vooraf opgeloste flacons : bewaren in de koelkast Per 100 mg moet 5 ml NaCl 0,9% toegevoegd worden (GEEN water voor injectie) : 20 mg/ml Opm. : lost zeer traag op (> 15 min.) => schudden! (1, 3) Bewaring Kamertemp. : 4 dagen Koelkast : minimum 7 dagen (1) Dosisrange Enkelvoudige dosis: mg/m² (30-50 mg/kg) per behandelingskuur (1-5 dagen) die kan herhaald worden in 2-4 weken interval Continue toediening: mg/m² (1-2.5 mg/kg) per dag Hoge dosis BMT: I.V.: 60 mg/kg/dag gedurende 2 dagen (totale dosis: 120 mg/kg) 50 mg/kg/dag gedurende 4 dagen (totale dosis: 200 mg/kg) (11) Per os : mg/m 2 /dag continu, of mg/m 2 verdeeld over 4-5 dagen als intermittente therapie (12) Toedieningswijze : IV in shot, of infuus FYS 0,9 % of GLUC 5 % IM, intraperitoneaal, intrapleuraal Bewaring van infuus : Kamertemperatuur: 24 uren (8) Koelkast : 6 dagen (8) farmacokinetiek levermetabolisatie tot actieve metabolieten (o.a. acroleine) Excretie via urine (< 30% als onveranderd geneesmiddel, 85-90% als metabolieten) eliminatiehalfwaardetijd 3-12 uren (11) biobeschikbaarheid van de orale vorm 90 % Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : gedurende 3 dagen gedurende 5 dagen (ISOPP 2007) (ISOPP 2007)

31 Opmerkingen : - Lost zeer traag op (meer dan 15 min) => schudden, en liefst vooraf oplossen - Bij hoge dosis : voldoende verdunnen, patiënt hydrateren (3 liter per dag) en eventueel mesna toedienen (mag aan hetzelfde infuus worden toegevoegd) - bewaring in donker na verdunnen verhoogt de stabiliteit - niet meer gebruiken indien poeder vloeibaar is geworden (olieachtige film) - snelle absorptie doorheen de huid => opgelet bij morsen! => handschoenen na 15 minuten wisselen!

32 CYTARABINE Concentratie : L01BC01, antimetabolieten CYTARABINE (Hospira) : vial 100 mg/1 ml, 500 mg/ 5 ml, 1 g/10 ml en 2 g/20 ml CYTOSAR (Pfizer) : Vial 100 mg/5 ml vial 1 g/10 ml en vial 2 g/20 ml CYTA-CELL (Eurogenerics) : vial 100 mg/5 ml, 1 g/2 0 ml en 4 g/80 ml. bewaren op kamertemperatuur 100 mg/5 ml = 20 mg/ml (voor intrathecaal gebruik) CYTA-CELL : 1 g/20 ml en 4 g/80 ml = 50 mg/ml 1 g/10 ml en vial 2 g/20 ml = 100 mg/ml Dosisrange Remissie-inductie: IV: mg/m²/dag gedurende 5-10 dagen; IT: 5-75 mg/m² elke 2-7 dagen Remissie onderhoud: IV: mg/m²/dag gedurende 2-5 dagen 1x per maand High-dose therapie bij leukemie/lymfoom: 1-3g/m² elke 12 u voor meer dan 12 dosissen werden gerapporteerd BMT: 1.5g/m² continue infuus over 48u (11) Toedieningswijze : IV in shot, of infuus GLUC 5 % of FYS 0,9% SC, IT, IM Bewaring in spuit Koelkast : min. 7 dagen Opm. : volgende combinaties zijn stabiel ged. 24 uren op kamertemp. (donker) (1) : (1, 3) METHOTREXAAT CYTARABINE HYDROCORTISONE EINDVOLUME SPUIT 6 mg 15 mg 7.5 mg 6 ml 8 mg 20 mg 10 mg 8 ml 10 mg 25 mg 12.5 mg 10 ml 12 mg 30 mg 15 mg 12 ml Het mengsel voor IT toediening dient met FYS 0,9% op eindvolume te worden gebracht (1, 12) Bewaring van infuus : Koelkast, kamertemp. : minimum 7 dagen levermetabolisatie urinaire excretie (~80% als metaboliet) binnen 24-36u (5, utdol.com) eliminatiehalfwaardetijd 1-3 uren Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : gedurende 1 dag (ISOPP 2007)

33 Opmerkingen : - Geen troebele oplossingen gebruiken

34 CYTARABINE LIPOSOMAAL ATC code, klasse: L01BC01, antimetaboliet DEPOCYTE (Mundipharma) Bewaren in de koelkast Concentratie : 50 mg/5 ml Dosisrange 50 mg IT op week 1, 3, 5, 7, 9, en 13 daarna 50 mg op week 17, 21, 25 en 29 Toedieningswijze en duur : IT over 1 tot 5 minuten Opm. : haal de flacon 30 minuten voor toediening uit de koelkast ; zwenk langzaam om de suspensie te homogeniseren. Bewaring in spuit Kamertemp. : maximum 4 uren (5) Bewaring van infuus : Niet van toepassing : enkel intrathecaal toe te dienen Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Premedicatie met dexamethasone PO of IV is noodzakelijk - Gebruik geen in-line filter : gesuspendeerde deeltjes worden tegengehouden

35 DACARBAZINE ATC code, klasse: L01AX04, alkylerende agentia DACARBAZINE (Teva) : bewaren op kamertemperatuur, donker Vial 500 mg, 1000 mg poeder 500 mg poeder : + 25 ml water voor injectie of FYS 0,9% : 20 mg/ml 1000 mg poeder : + 50 ml water voor injectie of FYS 0,9% : 20 mg/ml Bewaring Kamertemp. (donker) : 24 uren (1) koelkast (donker) : 72 uren (1) Opm. : product is zéér lichtgevoelig! roze verkleuring duidt op degradatie Dosisrange Maligne melanoom : mg/m²/dag ged. 5 dagen om de 3 weken, of (2, 7) 850 mg/m² om de 3 weken (2, 7) ziekte van Hodgkin : 375 mg/m² op dag 1 en 15 om de 4 weken weke delen-sarcoom : 250 mg/m²/dag ged. 5 dagen om de 3 weken (7) Toedieningswijze en duur : IV in infuus FYS 0,9% of GLUC 5 % (min. 250 ml) Infuus over minuten; snelle infusie kan ernstige venenrritatie veroorzaken (2) Bewaring in spuit Koelkast (donker) : 3 dagen (3) Bewaring van infuus : Koelkast, kamertemp. (donker) : 24 uren Opm. : product afschermen van licht! (1, DIH 14e ed) levermetabolisatie urinaire excretie (~30%-50% als onveranderd geneesmiddel) (11) irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Dacarbazine is zeer lichtgevoelig => infuus afschermen van licht, en speciale lichtafschermende infuusleiding gebruiken - Roze verkleuring duidt op degradatie => product niet meer gebruiken

36 DACTINOMYCINE L01DA01, cytotoxische antibiotica LYOVAC COSMEGEN (MSD) : bewaren op kamertemperatu ur Flacon met 0,5 mg gelyofiliseerd poeder + 1,1 ml water voor injectie : 0,5 mg/ml = 500 MCG/ml Bewaring Koelkast (donker) : 7 dagen (1) Dosisrange volwassenen Toedieningswijze : 0,75-2 mg/m² om de 1 à 4 weken (DIH 12e ed) Maximale dosis : 15 MCG/kg of MCG/m² per dag gedurende 5 dagen (5) IV in shot, of infuus (6) FYS 0,9% of GLUC 5 % ( ml) Bewaring in spuit : koelkast (donker) : 7 dagen (1) Opm. : bevat geen bewaarmiddel => aangeraden wordt de oplossing zo snel mogelijk te gebruiken!!!! Bewaring van infuus : Kamertemp. (donker) : 24 uren (1, DIH 12e ed) levermetabolisatie (minimaal) excretie via gal (50%), faeces (14%), urine (~ 10% als onveranderd geneesmiddel) (11) eliminatiehalfwaardetijd 36 uren (5) blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerking - Meestal wordt de dosis van Dactinomycine uitgedrukt in MICROGRAM. - Zeer corrosief voor weke weefsels.

37 DASATINIB Toedieningswijze : L01XE06 ; proteïnekinaseremmer SPRYCEL (Bristol-Myers Squibb) : bewaren op kamert emperatuur tabl 20 mg, 50 mg en 70 mg 70 mg tweemaal per dag (6) mogelijke dosisverhoging tot mg tweemaal daags indien geen hematologische of cytogenetische respons (6) Per os Goede orale resorptie, piekplasmaconcentratie na 0,5 tot 3 uren metabolisatie in lever tot inactieve metabolieten uitgescheiden via faeces (85%) en urine (4%) eliminatiehalfwaardetijd : 5-6 uren (6) Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen

38 DAUNORUBICINE ATC code, klasse L01DB03 ; Anthracyclines CERUBIDINE (Aventis) : bewaren op kamertemperatuur, donker Flacon 20 mg poeder; ampul 4 ml water voor injectie bijgeleverd + 4 ml water voor injectie (bijgeleverd) : 5 mg/ml Bewaring Koelkast (donker) : 7 dagen (3) (DIH 15e ed) kamertemp. (donker) : 4 dagen Dosisrange Toedieningswijze : Meestal: mg/m²/dag, gedurende 3 à 5 dagen om de 3 à 4 weken. Cumulatieve dosis : 600 mg/m² (5) ; bij gelijktijdige radiotherapie : 400 (DIH 15e ed) mg/m² IV in shot, of infuus FYS 0,9% of GLUC 5% (100 ml) Bewaring in spuit : Koelkast, donker : 7 dagen (3) Bewaring van infuus : Kamertemp., donker : 7 dagen koelkast, donker : 48 uren (5) (DIH 15e ed) Eerst levermetabolisatie tot daunorubicinol, vervolgens tot inactieve metabolieten. Excretie via faeces (40%), urine (~ 25% onveranderd en metabolieten) (11) Blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen - dosisaanpassing op geleide van leverfunctie (bilirubinemie of AST) en nierfunctie (creatinineklaring) - urine kleurt rood gedurende 48 uren - alkalische oplossingen zijn tegenaangewezen

39 DECITABINE** Specialiteitsnamen, verpakkingsvormen : XXXXXX ; Antimetaboliet DACOGEN (MSD) : bewaren in de koelkast Flacon 50 mg poeder + 10 ml steriel water : 5,0 mg/ml verder verdunnen tot finale concentratie van 0,1-1,0 mg/ml (FYS 0.9%, GLUC 5%) (2) Bewaring Koelkast : 24 uren (2) MDS: IV: 15mg/m² over 3 u om de 8u (45 mg/m²/dag) gedurende 3 dagen (135 mg/m²/cyclus) elke 6 weken (13) Toedieningswijze en -duur : IV infuus (1 tot 8 uren) IV infuus continu gedurende 72 uren (2) Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Niet van toepassing, enkel in infuus toe te dienen Binnen de 15 min toedienen, zoniet bewaren bij 2-8 C max. 7u Eliminatiehalfwaardetijd : 30 minuten (13) irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Niet stabiel. Indien geen toediening binnen de 15 min. mogelijk: verdunning bereiden met koude (2 C-8 C) infusievloeistoffen en bewaren bij 2 C-8 C gedurende max. 7u tot toediening.

40 DEXRAZOXANE Bewaring V03AF02 ; ijzerchelator en topoisomerase I inhibitor SAVENE (TopoTarget) : bewaren op kamertemperatuur, donker vial 500 mg poeder per 10 vials zijn 3 infusen van 500 ml infusievloeistof bijgeleverd (bevat NaCl, (produktinfo firma) KCl, MgCl 2, Na-acetaat, Na-gluconaat, NaOH) + 25 ml water voor injectie : 20 mg/ml daarna dient de oplossing verder verdund te worden met de bijgeleverde infusievloeistof (= Hartmann, Ringer-lactaat) Geen gegevens : onmiddellijk te gebruiken Dag 1-2 : 1000 mg/m² (produktinfo firma) dag 3 : 500 mg/m² Opm. : maximale lichaamsoppervlakte is 2 m² (produktinfo firma) Toedieningswijze en -duur : IV infuus ml (bijgeleverd) over 1-2 uren, binnen de 6 uren na extravasatie Opm. : - kies een andere injectieplaats dan het antracycline - in geval van vochtbeperking kan een infuusvolume van 200 ml (produktinfo firma) worden gebruikt Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen Koelkast : 4 uren (produktinfo firma) Intracellulaire metabolisatie (hydrolyse) tot actieve componenten uitgescheiden via urine (34-60 % onveranderd) (produktinfo firma) eliminatiehalfwaardetijd 0,34-2,8 uren Blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - dexrazoxane is een antidoot bij extravasatie met anthracyclines : het zou als ijzerchelator de vrije radicalen vangen en zo de oxidatieve stress verlagen. Dexrazoxane heeft echter zelf cytotoxische eigenschappen als reversiebele topoisomerase II inhibitor. - De bijgeleverde infusievloeistof bevat een aantal elektrolyten, waarmee wel rekening dient gehouden (o.a. kalium). - Geen koude compressen ten minste 15 minuten voor en tot 4 uren na toediening dexrazoxane - Geen DMSO gebruiken samen met dexrazoxane

41

42 DOCETAXEL L01CD02 ; antimicrotubulair geneesmiddel TAXOTERE (Aventis) : bewaren op kamertemperatuur, donker Vial concentraat 20 mg/0,5 ml en 80 mg/2 ml polysorbaat 80 te verdunnen met bijgevoegd oplosmiddel (resp. 1,5 en 6 ml) Bijgeleverd oplosmiddel (13% ethylalcohol in water) : 10 mg/ml Opm. : - de VOLLEDIGE inhoud van de flacon oplosmiddel moet toegevoegd worden (flacon bevat een standaard overvulling) - let erop dat het mengsel voldoende homogeen is - NIET SCHUDDEN : schuimvorming Bewaring Koelkast, kamertemp. : 8 uren (5) mg/m² om de 3 weken (5) Toedieningswijze en -duur : IV infuus FYS 0,9% of GLUC 5% (250 ml over 1 uur) maximum eindconcentratie : 0,74 mg/ml (5) Bewaring in spuit : Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen Bewaring van infuus : Kamertemp. : 24 uren (5) Levermetabolisatie uitscheiding via faeces (75%) en urine (6%) Eliminatiehalfwaardetijd 11 uren (5) Sterk irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Voeg de VOLLEDIGE inhoud van de flacon oplosmiddel toe aan het cytostaticum : de flacons werden bij de productie in gelijke verhouding overvuld - NIET SCHUDDEN bij reconstitutie wegens schuimvorming. - Maximale concentratie na verdunnen : 0,74 mg/ml : vanaf een dosis van 200 mg moet een infuus van 500 ml worden gebruikt - In combinatie met Herceptin (trastuzumab) dient H erceptin eerst te worden toegediend wegens cardiotoxiciteit - Gebruik een niet PVC infuus en leiding : het solvent loogt ftalaten uit

43 DOXORUBICINE Dosisrange L01DB01 ; antitumorale antibiotica (anthracycline) ADRIBLASTINA (Pfizer) : vial 10 mg poeder vial 10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml en 200 mg/100 ml DOXORUBIN (Teva) : vial 10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml en 200 mg/100 ml DOXORUBICINE (Ebewe) : vial 10 mg/5 ml, 50 mg/25 m l, 100 mg/50 ml en 200 mg/100 ml Oplossingen : bewaren in de koelkast, donker (DIH 15e ed) poeder : bewaren op kamertemperatuur, donker 10 mg poeder + 5 ml FYS 0,9 % : 2 mg/ml oplossingen : 2 mg/ml In monotherapie : mg/m² om de drie weken In combinatietherapie is de dosis steeds lager maximale cumulatieve dosis : 550 mg/m² (of 450 mg/m² indien gelijktijdige behandeling met daunorubicine, cyclofosfamide of bestraling van de (DIH 15e ed) hartstreek) intravesicaal : 50 mg wekelijks ged. 1 maand, en daarna maandelijks ged. 1 jaar (5) Toedieningswijze en -duur : IV in shot, of infuus FYS 0,9% of GLUC 5% (15 60 min, of continu infuus) intravesicaal (DIH 15e ed) NIET IM of IT toedienen Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Kamertemperatuur (donker) : 48 uren Koelkast (donker) : min. 7 dagen (1) (DIH 15e ed) (DIH 15e ed) Kamertemperatuur (donker) : 48 uren Koelkast (donker) : min. 7 dagen (1) in combinatie met vincristine : kamertemp. (donker) : 7 dagen (1) Levermetabolisatie o.a. tot actieve metaboliet doxorubicinol uitgescheiden via gal (40-50%) en urine (5%) eliminatiehalfwaardetijd uren (2) Blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : gedurende 5 dagen Urine kleurt rood gedurende 48 uren gedurende 7 dagen

44 DOXORUBICINE LIPOSOMAAL GEPEGYLEERD Concentratie : L01DB01; Antitumorale antibiotica (anthracycline) CAELYX (Schering-Plough) : bewaren in de koelkast, donker Vial oplossing 20 mg/10 ml en 50 mg/25 ml 2 mg/ml Mammacarcinoom/Ovariumcarcinoom : 50 mg/m² om de vier weken (5) Kaposi: 20 mg/m² om de twee à drie weken (5) Toedieningswijze en -duur : IV infuus 250 ml GLUC 5% (< 90 mg) en 500 ml GLUC 5% ( 90 mg). loopsnelheid 1 mg/minuut ; indien geen infusiereactie optreedt : volgende infusen over 60 min. Opm. : gebruik GEEN NACl 0,9%, ook niet voor het waakinfuus : neerslagvorming mogelijk. Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Inactivatie, extravasatie: Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen. Koelkast (tussen 2 en 8 C) : 24 uren (DIH 7e ed) Klaring van doxorubicine uit het bloed heeft pas plaats nadat de liposomale drager is ge-extravaseerd in de weefsels. Metabolisatie door de lever in verschillende metabolieten, waaronder het actieve doxorubicinol. Eliminatie via urine (tot 5%) en faeces (tot 50%) schijnbaret1/2 doxorubicine liposomaal= u met gem. van 73,9 u (5) Irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - De oplossing kan licht opaak van uitzicht zijn : dit is eigen aan liposomale preparaten. Er mag echter geen neerslag in de flacon aanwezig zijn. - Gebruik bij Caelyx GEEN NACL 0,9%, ook niet voor het waakinfuus : neerslagvorming mogelijk

45 DOXORUBICINE LIPOSOMAAL NIET GEPEGYLEERD Bewaring L01DB01; Antitumorale antibiotica (anthracycline) MYOCET (Zeneus) : bewaren in de koelkast, donker Myocet wordt geleverd in de vorm van drie injectieflacons : Myocet doxorubicine HCl 50 mg (rood gevriesdroogd poeder), Myocet liposomen (een witte tot gebroken witte, ondoorzichtige, homogene oplossing), Myocet buffer (een heldere, kleurloze vloeistof) 2 mg/ml Opm. : zie bijsluiter voor de specifieke bereiding van Myocet kamertemperatuur : 8 uur (produktinfo firma) koelkast : 5 dagen Mammacarcinoom: mg/m² om de drie weken, toegediend samen met cyclofosfamide (600 mg/m²). (4) Opm. : levenslange cumulatieve dosis van antracycline: 450 mg/m² Opgelet voor cardiotoxiciteit Toedieningswijze en -duur : IV infuus met NACl 0,9 % of GLUC 5% (uiteindelijke concentratie doxorubicine 0,4-1,2 mg/ml) over 60 min. Bewaring in spuit : Bewaring van infuus : Inactivatie, extravasatie: Niet van toepassing : enkel in infuus toe te dienen. Koelkast (tussen 2 en 8 C) : 24 uren (DIH 7e ed) Klaring van doxorubicine uit het bloed heeft pas plaats nadat de liposomale drager is ge-extravaseerd in de weefsels. Metabolisatie door de lever in verschillende metabolieten, waaronder het actieve doxorubicinol. Eliminatie via urine (tot 5%) en faeces (tot 50%) schijnbaret1/2 doxorubicine liposomaal= u met gem. van 73,9 u (5) Irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - De oplossing kan licht opaak van uitzicht zijn : dit is eigen aan liposomale preparaten. Er mag echter geen neerslag in de flacon aanwezig zijn.

46 EPIRUBICINE L01DB03; Antitumorale antibiotica (anthracycline) FARMORUBICINE (Pfizer) : - Vial met poeder 10 mg en 50 mg : bewaren op kamertemp., donker - Vial met oplossing 10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml en 200 mg/100 ml : bewaren in de koelkast, donker + water voor injectie, NaCl 0,9% : 2 mg/ml Bewaring Koelkast, kamertemperatuur, donker : 7 dagen (5) Volwassenen : monotherapie : mg/m² om de drie weken in combinatietherapie is de dosis lager (5) Maximale cumulatieve dosis : mg/m² (5) intravesicaal : 50 mg/50 ml 1 x per week ged. 8 weken, evt. gevolgd door 50 mg/50 ml 1 x per maand ged. 11 maanden (5) Toedieningswijze en -duur : IV infuus NaCl 0,9% of GLUC 5% ml (3 5 min) NIET IM, SC of IT toedienen blaasinstillatie: verdunnen tot 50 ml met NaCl 0,9% Bewaring in spuit : Koelkast (donker) : 7 dagen (1) Bewaring van infuus : Koelkast (donker) : 7 dagen (1) Metabolisatie en farmacokinetiek Metabolisatie door de lever in actief epirubicinol. uitgescheiden via faeces (40% in 72u) en urine (10% in 72u) (5, 2) eliminatiehalfwaardetijd 30 40u Blaartrekkend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Algemene voorzorgen gedurende 7 dagen urine kleurt rood gedurende 48 uren opgelet bij blaasinstillatie Algemene voorzorgen gedurende 7 dagen Opmerkingen : - Vermijd direct daglicht : infuus eventueel afschermen tegen licht - Om de cardiotoxiciteit te verminderen, kan CARDIOXANE (dexrazoxane) worden (RIZIV 1 jan 2008) toegediend

47 ERLOTINIB Toedieningswijze : L01XX34 ; EGFR tyrosine kinase remmer TARCEVA (Roche) : bewaren op kamertemperatuur tabl 100 en 150 mg 150 mg/dag in geval van toxiciteit dient de dosis in stappen van 50 mg verlaagd te worden (5) Per os, één uur voor of twee uur na de maaltijd orale resorptie 60% (op een lege maag), piekplasmaconcentratie na 4 uren metabolisatie in lever uitgescheiden via faeces (90%) en urine (10%), 2% onveranderd eliminatiehalfwaardetijd : 36 uren (5) Geen specifieke gegevens bekend Excreta : Urine : : opgelet : orale vormen

48 ESTRAMUSTINE L01XX11; Microtubulaire inhibitoren ESTRACYT (Pfizer) : bewaren op kamertemperatuur, donker Capsule 140 mg Vial met poeder 300 mg, amp met 8 ml water voor injectie bijgeleverd + 8 ml water voor injectie (bijgeleverd) : 37,5 mg/ml Niet schudden : schuimvorming! Bewaring Kamertemperatuur, donker : 24 uren (5) IV : 300 mg/dag ged. enkele dagen tot 3 weken Per os : 2 capsules s middags en s avonds buiten de maaltijd De dagelijkse dosering kan tot 14 mg/kg worden verhoogd (5) Toedieningswijze en -duur : IV in shot of infuus 250 ml GLUC 5% (maximum 2 uren) Opm. : gebruik GEEN NaCl 0,9% : neerslagvorming Bewaring in spuit : Kamertemperatuur, donker : 24 uren (5) Bewaring van infuus : Kamertemperatuur, donker : 24 uren (5) Metabolisatie en farmacokinetiek Inactivatie, extravasatie: Goede orale absorptie (70 %) Metabolisatie door de lever. Voornamelijk uitgescheiden via faeces. (5, 2) eliminatiehalfwaardetijd 20 uren Niet irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta : Urine : Opmerkingen : - Is onverenigbaar met NaCl 0,9% : neerslagvorming - Oplossing niet schudden om schuimvorming te vermijden; opgelet bij het reconstitueren wegens onderdruk in de flacon - Oplossing afschermen tegen licht

49 ETOPOSIDE Concentratie : L01CB01; topo-isomerase 2-inhibitoren CELLTOP (Baxter) : caps 25 mg, 50 mg en 100 mg EPOSIN (Teva) : vial oplossing 100 mg/5 ml en 500 mg/25 ml (niet terugbetaald) ETOPOSIDE Mayne (Hospira) : vial oplossing 200 mg/ 10 ml VEPESID (Bristol-Myers Squibb) : caps 100 mg en vial oplossing 100 mg/5 ml bewaren op kamertemperatuur, donker 20 mg/ml Combinatietherapie : mg/m²/dag ged. 5 dagen of op dag 1, 3 en 5 om de 3 à 4 weken (5) Oncologie : tot 120 mg/m²/dag ged. 3 dagen Per os: mg/m²/dag ged. 5 dagen of 200 mg/m²/dag op dag 1, 3 en 5 om de 3 à 4 weken (5) Toedieningswijze en -duur : IV infuus NaCl 0,9% of GLUC 5% min.250 ml (0,2-0,4 mg/ml) (30-60 min.) Opm. : - optimale conc. : 0,25 mg/ml indien conc. > 0,4 mg/ml en perfusie niet onmiddellijk wordt toegediend : af te leveren in spuit wegens kans op neerslagvorming (zie opmerking onderaan) - gebruik PVC vrij infuus en -leiding per os : bij voorkeur nuchter Opm. : injectievloeistof kan oraal worden ingenomen na verdunning tot 10 mg/ml met water Bewaring in spuit : Kamertemp. (donker) : 5 dagen (9) verdunning met water (10 mg/ml) : kamertemp. : 7 dagen (1) Bewaring van infuus : Kamertemp. (donker) : conc. 0,4 mg/ml : 48 u conc. 0,2 mg/ml : 96 u (5) Er kan plots neerslagvorming optreden, ook al was de oplossing bij bereiding helder => steeds afleveren in spuit als conc. > 0,4 mg/ml, en vlak vóór gebruik laten bijspuiten; optimale concentratie in infuus : 0,25 mg/ml Gemiddelde orale absorptie 50% (Tmax = 1,5u ; T1/2 = 0,44u) Levermetabolisatie, uitgescheiden via faeces (44 %) en urine eliminatiehalfwaardetijd 4-11 uren (5) Irriterend : zie tabel 5 hoofdstuk extravasatie Excreta: Urine: Algemene voorzorgen gedurende 4 dagen Algemene voorzorgen gedurende 5 dagen