SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Menjugate 10 microgram, suspensie voor injectie Menjugate 10 microgram, suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Geconjugeerd meningokokken groep C-vaccin 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 dosis (0,5 ml) bevat: Neisseria meningitidis groep C (stam C11) oligosaccharide 10 microgram geconjugeerd aan Corynebacterium diphtheriae CRM197 proteïne 1 12,5 25,0 microgram geadsorbeerd op aluminiumhydroxide 0,3 tot 0,4 mg Al 3+ 1 CRM197 (Cross Reacting Material 197) Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Suspensie voor injectie. Suspensie (injectiespuit of flacon): wit opalescent 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Actieve immunisatie van kinderen vanaf de leeftijd van 2 maanden, adolescenten en volwassenen ter preventie van invasieve ziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis groep C. Het gebruik van Menjugate dient op basis van de officiële aanbevelingen te gebeuren. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Pediatrische patiënten Primaire vaccinatie Zuigelingen van 2 tot 12 maanden: twee doses van elk 0,5 ml dienen te worden gegeven met een interval van ten minste 2 maanden tussen de doses (zie rubriek 4.5 betreffende gelijktijdige toediening van Menjugate met andere vaccins). Kinderen ouder dan 12 maanden: één enkele dosis van 0,5 ml. 1

2 De veiligheid en werkzaamheid van Menjugate bij kinderen jonger dan 2 maanden is niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Boosterdoses Het wordt aanbevolen om een boosterdosis te geven na voltooiing van de primaire vaccinatieserie bij kinderen. De timing van deze dosis dient in overeenstemming te zijn met de beschikbare officiële aanbevelingen. De rubrieken 5.1 en 4.5 geven informatie over respectievelijk de respons op boosterdoses en gelijktijdige toediening met andere vaccins in de kinderjaren. De noodzaak van boosterdoses bij deelnemers die gesensibiliseerd zijn met een enkele dosis (dat wil zeggen voor het eerst geimmuniseerd op een leeftijd van 12 maanden of ouder) is nog niet vastgesteld (zie rubriek 5.1). Adolescenten en volwassenen Menjugate moet als een enkele injectie van 0,5 ml worden toegediend. Ouderen Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik bij volwassenen van 65 jaar en ouder (zie rubriek 5.1). Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van verschillende geconjugeerde meningokokken groep C-vaccins in de primaire vaccinatiereeks of als aanvullingsdosis. Voor zover mogelijk moet hetzelfde vaccin worden gebruikt. Wijze van toediening Intramusculaire injectie. Het vaccin (0,5 ml) is bestemd voor diepe intramusculaire injectie, bij zuigelingen bij voorkeur in de anterolaterale dij en bij oudere kinderen, adolescenten en volwassenen in het deltoïde gebied. Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel: Het vaccin dient niet intraveneus, subcutaan of intradermaal geïnjecteerd te worden. Menjugate dient niet met andere vaccins in dezelfde injectiespuit vermengd te worden. Er moeten verschillende injectieplaatsen gebruikt worden als er meer dan één vaccin wordt toegediend (zie rubriek 4.5). Voor instructies over hoe om te gaan met het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen van het vaccin, inclusief difterie-toxoïde (CRM197), of een levensbedreigende reactie na eerdere toediening van een vaccin met vergelijkbare bestanddelen (zie rubriek 4.4). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Alvorens de injectie met een vaccin plaatsvindt, dient degene die verantwoordelijk is voor de toediening alle bekende voorzorgsmaatregelen te nemen met betrekking tot allergische en andere reacties. Zoals bij alle injecteerbare vaccins dienen de juiste medische behandeling en supervisie 2

3 altijd onmiddellijk beschikbaar te zijn voor het geval er een zeldzame anafylactische reactie optreedt na toediening van het vaccin. Angst-gerelateerde reacties, waaronder vasovagale reacties (syncope (flauwvallen)), hyperventilatie of stress-gerelateerde reacties, kunnen optreden in samenhang met vaccinatie als een psychogene reactie op injectie met een naald (zie rubriek 4.8). Het is van belang dat er procedures zijn ter voorkoming van letsel als gevolg van flauwvallen. Menjugate werkt niet tegen meningokokkenaandoeningen veroorzaakt door andere typen meningokokkenbacteriën. Het is niet mogelijk om een complete bescherming tegen infecties, veroorzaakt door de groep meningokokken C, te garanderen. Er zijn geen data beschikbaar met betrekking tot de toepasbaarheid van het vaccin in het onder controle brengen van een infectie volgend op blootstelling. Bij individuen die een deficiënte antilichaamproductie hebben, is het mogelijk dat een vaccinatie geen voldoende beschermende antilichaamrespons bewerkstelligt. Menjugate is niet specifiek onderzocht bij personen met immuniteitsproblemen. Personen met een hiv-infectie, complementdeficiënties en personen met functionele of anatomische asplenie zouden een immuniteitsrespons kunnen opbouwen tegen geconjugeerde meningokokken C-vaccins, maar de verkregen beschermingsgraad is daarbij onbekend. Hoewel er symptomen van meningisme zoals nekpijn/stijfheid van de nek of fotofobie gerapporteerd zijn, is er geen bewijs dat het vaccin meningokokken C-meningitis veroorzaakt. Klinische waakzaamheid wat betreft de mogelijkheid van coïncidentele meningitis moet daarom betracht blijven worden. Geconjugeerde vaccins met CRM197 mogen niet worden beschouwd als immuniserende middelen tegen difterie. Men raadt aan om het toedieningsprogramma voor vaccins met difterietoxoïde niet te veranderen. Indien sprake is van acute infecties of febriele ziekte, moet de toediening van Menjugate uitgesteld worden, behalve als volgens de arts dit uitstel van toediening tot grotere risico s leidt. Een milde infectie of een milde ziekte met koorts is gewoonlijk geen reden om immunisatie uit te stellen. Het is aanbevolen rekening te houden met mogelijk risico op apneu en de noodzaak tot ademhalingscontrole gedurende uur tijdens het toedienen van de primaire vaccinatieseries aan zeer premature baby s (geboren 28 weken zwangerschap). Dit geldt in het bijzonder voor baby s met een eerdere historie van niet goed ontwikkelde ademhaling. Aangezien vaccinatie bij deze groep baby s grote voordelen oplevert, mag vaccinatie niet onthouden of uitgesteld worden. Het vaccin mag niet intraveneus, subcutaan of intradermaal worden toegediend. Menjugate is niet geëvalueerd bij personen met trombocytopenie of bloedingsaandoeningen. Het risico versus het voordeel voor personen met kans op bloedingen na een intramusculaire injectie dient te worden geëvalueerd. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor volwassenen van 65 jaar en ouder. 3

4 Mensen die gevoelig zijn voor latex voor toediening via injectiespuit: Hoewel er in de dop op de punt van de spuit geen natuurlijke rubberlatex wordt gevonden, is niet vastgesteld dat Menjugate veilig kan worden gebruikt bij mensen die gevoelig zijn voor latex. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Menjugate dient niet met andere vaccins in dezelfde injectiespuit vermengd te worden. Als twee of meer vaccins gelijktijdig worden geïnjecteerd, moeten deze wel op afzonderlijke injectieplaatsen worden toegediend, bij voorkeur elk vaccin in een andere arm of een ander been. Gelijktijdige toediening van Menjugate (voor geïnjecteerde vaccins echter op een andere injectieplaats) met de volgende vaccins in klinische studies verminderden de immunologische respons op elk van deze andere antigenen niet: - Polio (inactief poliovaccin [IPV] en oraal poliovaccin[opv]); - Difterie- [D] en tetanus- [T] toxoïden afzonderlijk of gecombineerd met volcellige [wp] of acellulaire kinkhoest [ap]; - Haemophilus influenzae type B [Hib] conjugaatvaccin; - Hepatitis B [HBV]-vaccin, afzonderlijk toegediend of gelijktijdig met een vaccin dat D, T, Hib, IPV en ap bevat; - Gecombineerd mazelen-, bof- en rubellavaccin; - Geconjugeerd 7-waardig pneumokokkenvaccin (Prevenar). Het effect van gelijktijdige toediening van Menjugate met geconjugeerd 7-waardig pneumokokkenvaccin (Prevenar) en zeswaardig vaccin [DTaP-HBV-IPV-Hib] op immune responsen werd beoordeeld bij zuigelingen die gevaccineerd werden op gemiddelde leeftijden van ongeveer 2, 4,5 en 6,5 maanden. De mogelijkheid van immuuninterferentie is niet beoordeeld bij andere primaire immunisatieschema's. Kleine variaties in de GMT antilichaamtiters tussen verschillende studies werden wel waargenomen maar het is niet vastgesteld of deze waarnemingen klinisch relevant waren. In verscheidene studies met verschillende vaccins is aangetoond dat gelijktijdige toediening van meningokokken groep C-conjugaten met combinaties die ap-componenten (met of zonder IPV, hepatitis B oppervlakte-antigeen of Hib-conjugaten) bevatten, resulteert in lagere SBA GMT's vergeleken met afzonderlijke toedieningen of met gelijktijdige toediening met volcelligekinkhoestvaccins. De delen die SBA-titers bereiken van minstens 1:8 of 1:128 worden niet aangetast. Op dit moment zijn de mogelijke implicaties van deze observaties voor de duur van de bescherming niet bekend. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen gegevens over het gebruik van dit vaccin bij zwangere vrouwen. Dierstudies bij konijnen tijdens verschillende zwangerschapsfasen hebben geen risico voor de foetus aangetoond volgend op toedieningen van Menjugate. Toch is de meningokokken C ziekte ernstig genoeg dat zwangerschap geen reden mag zijn om van vaccinatie af te zien indien er een duidelijk risico is voor blootstelling aan deze ziekte. Borstvoeding Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van het vaccin tijdens de borstvoeding. De verhouding tussen voordeel en risico dient onderzocht te worden alvorens men besluit om tijdens de borstvoeding al dan niet te immuniseren. 4

5 Vruchtbaarheid Verminderde vruchtbaarheid is in onderzoeken bij mensen of dieren niet geëvalueerd. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het bedienen van machines. Duizeligheid is zeer zelden gerapporteerd na toediening van het vaccin. Het kan een tijdelijk effect hebben op het vermogen een voertuig te besturen dan wel een machine te gebruiken. 4.8 Bijwerkingen Tabel met bijwerkingen Bij elke frequentiegroep worden bijwerkingen genoemd in de volgorde van afnemende ernst. Frequenties worden als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, <1/10) Soms ( 1/1.000, <1/100) Zelden ( 1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Bijwerkingen tijdens de klinische studies Bijwerkingen die zijn waargenomen worden hier voor alle leeftijdsgroepen gegeven. Bijwerkingen werden genoteerd op de dag van vaccinatie en alle dagen daarna, voor minstens 3 en maximaal tot 6 dagen. De meeste reacties waren beperkt en werden opgelost binnen de followupperiode. In alle leeftijdsgroepen waren reacties op de injectieplaats (inclusief roodheid, zwelling en gevoeligheid/pijn) zeer vaak voorkomend (van 1 op 3 bij oudere kinderen tot 1 op 10 bij kleuters). Deze waren klinisch echter niet altijd significant. Roodheid of zwelling van tenminste 3 cm en gevoeligheid die beweging voor langer dan 48 uur beperkte waren niet frequent, wanneer bestudeerd. Koorts van tenminste 38,0 C trad vaak op (van 1 op 20 in zuigelingen en peuters tot 1 op 10 in kleuters), doch overschrijdt over het algemeen niet de 39,1 C, in het bijzonder niet in oudere leeftijdsgroepen. Bij zuigelingen en peuters kwamen symptomen na vaccinatie waaronder huilen en braken (peuters) vaak voor. Prikkelbaarheid, sufheid, slaapstoornissen, anorexie, diarree en braken (zuigelingen) kwamen zeer vaak voor na vaccinatie. Er was geen bewijs dat deze symptomen een gevolg waren van de toediening van Menjugate of andere gelijktijdig toegediende vaccins, in het bijzonder DTP. Zeer vaak waargenomen bijwerkingen zijn onder andere myalgie en artralgie bij volwassenen. Slaperigheid kwam men vaak tegen bij jongere kinderen. Hoofdpijn kwam zeer vaak voor bij middelbare schoolkinderen en vaak bij kinderen van het basisonderwijs. Bijwerkingen gerapporteerd bij alle leeftijdsgroepen 5

6 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: Reacties op de injectieplaats (roodheid, zwelling en gevoeligheid/pijn) Vaak: Koorts 38,0 C Andere reacties gerapporteerd bij zuigelingen (eerste levensjaar) en peuters (tweede levensjaar) Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: Diarree en anorexie, braken (zuigelingen) Vaak: Braken (peuters) Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: Prikkelbaarheid, slaperigheid en slaapstoornissen Vaak: Huilen Andere reacties gerapporteerd bij oudere kinderen en volwassenen Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: Misselijkheid (volwassenen) Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer vaak: Myalgie en artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: Gevoel van onbehaaglijkheid, hoofdpijn (kinderen middelbare school) Vaak: Hoofdpijn (kinderen basisschool) In een gerandomiseerde klinische studie met 989 kinderen in de leeftijd van 12 maanden tot 2 jaar werd de veiligheid van Menjugate in vloeibare vorm vergeleken met die van Menjugate in gelyofiliseerde vorm. Het veiligheidsprofiel van de twee vormen van Menjugate was vergelijkbaar. Bijwerkingen gerapporteerd na het op de markt brengen (voor alle leeftijdsgroepen) De meest algemeen gerapporteerde verwachte reacties na het op de markt brengen omvatten duizeligheid, koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken en flauwvallen. De onderstaande frequenties zijn gebaseerd op spontane rapportagecijfers, voor dit en andere geconjugeerde meningokokken groep C-vaccins en werden berekend op basis van het aantal meldingen (teller) en het aantal gedistribueerde doses (noemer). Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: Lymfadenopathie, anafylaxie inclusief anafylactische shock, overgevoeligheidsreacties inclusief bronchospasme, gezichtsoedeem en angio-oedeem Zenuwstelselaandoeningen Zeer zelden: Duizeligheid, convulsies, inclusief febriele convulsies, flauwvallen, hypoesthesie en paresthesie, hypotonie Ook zijn er zeer zelden gevallen gemeld van convulsieve aanvallen als gevolg van vaccinatie met Menjugate; over het algemeen waren deze snel weer voorbij. Bij enkele van deze convulsieve 6

7 aanvallen ging het wellicht om flauwvallen. Het aantal convulsieve aanvallen was lager dan het normale epilepsiepercentage bij kinderen. Bij zuigelingen gingen de convulsieve aanvallen gewoonlijk samen met koorts en waren dus waarschijnlijk febriele convulsies. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van gezichtsstoornissen en fotofobie na vaccinatie met geconjugeerde vaccins tegen meningokokken van groep C, doorgaans in combinatie met andere neurologische symptomen zoals hoofdpijn en duizeligheid. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Apnoe bij zeer premature baby s ( 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4). Maagdarmstelselaandoeningen Zeer zelden: Misselijkheid, braken en diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden: Huiduitslag, urticaria, jeuk, purpura, erythema multiforme en Stevens-Johnsonsyndroom Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer zelden: Myalgie en artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer zelden: Uitgebreide zwelling van de gevaccineerde ledemaat Recidief van nefrotisch syndroom is gemeld in samenhang met geconjugeerde meningokokken groep C-vaccins. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: Overdosering Er zijn geen gevallen van overdosering bekend. Daar elke injectie een enkele dosis van 0,5 milliliter bevat, is overdosering onwaarschijnlijk. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: meningokokkenvaccins, ATC-code: J07AH07 Immunogeniciteit Er zijn geen prospectieve effectiviteitsstudies uitgevoerd. 7

8 De serumbactericide activiteit (SBA) waaraan gerefereerd wordt in de onderstaande tekst, is gemeten met behulp van humaan serum als bron voor het complement. De serumbactericide activiteit (SBA) resultaten, die uitgevoerd zijn met humaan serum als bron voor het complement, zijn niet direct vergelijkbaar met resultaten verkregen uit testen waar gebruik gemaakt is van konijnenserum als bron voor het complement. Gegevens over het gebruik van een primaire immunisatieserie met 2-doses zijn beschikbaar uit een klinische test met Menjugate in gelyofiliseerde vorm die een vaccinatieschema van 2, 3, 4 maanden vergeleek met een vaccinatieschema van 2, 4 maanden bij 241 zuigelingen. Eén maand na voltooiing van de primaire serie hadden bijna alle kinderen hsba-titers 1:8 (100% en 98% in de respectievelijke groepen). 28 dagen na een challenge-dosis niet-geconjugeerd MenC-vaccin bij een leeftijd van 12 maanden, bereikten alle 50 kinderen die drie doses hadden gekregen en 54/56 (96%) van de kinderen die twee doses hadden gekregen, hsba-titers 1:8. Vergeleken met reeds geregistreerde niet-geconjugeerde meningokokken polysaccharidevaccins in klinische studies is de immuunrespons geïnduceerd door Menjugate in gelyofiliseerde vorm aantoonbaar groter bij peuters, kinderen en adolescenten en was het vergelijkbaar bij volwassenen (zie tabel). Bovendien, en verschillend van niet-geconjugeerde polysacchariden, induceert Menjugate na vaccinatie immunologisch geheugen, hoewel de duur van de bescherming nog niet vast is gesteld Er zijn geen gegevens voor volwassenen van 65 jaar of ouder. Vergelijking van het percentage deelnemers met antimeningokokken C serum-bactericide titers > 1:8 (humaan complement) één maand na één enkele immunisatie met Menjugate of een geregistreerd nietgeconjugeerd meningokokken-polysaccharidevaccin, volgens de leeftijd op de eerste dag van deelname aan de studie Leeftijd 1-2 jaar Leeftijd 3-5 jaar Leeftijd jaar Leeftijd jaar Menjugate MenPS (1) Menjugate MenPS (1) Menjugate MenPS (2) Menjugate MenPS (2) SBA % 1:8 (95% BI) Humane Complement n=237 78% (72-83) n=153 19% (13-26) n=80 79% (68-87) n=80 28% (18-39) n=90 84% (75-91) MenPS = geregistreerd niet-geconjugeerd meningokokken polysaccharidevaccin. (1) = groepen A, C W-135 en Y, met 50 μg van groep C per dosis. (2) = groepen A en C, met 50 μg van groep C per dosis. n=90 68% (57-77) n=136 90% (84-95) In een gerandomiseerde klinische studie met 989 kinderen in de leeftijd van 12 maanden tot 2 jaar werd de immunogeniciteit van Menjugate in vloeibare vorm vergeleken met die van Menjugate in gelyofiliseerde vorm geproduceerd met een werkzame stof van twee verschillende productielocaties. Voor Menjugate in vloeibare vorm waren de geometrisch gemiddelde titers (GMT's) 4,69 (4,01-5,49); voor Menjugate in gelyofiliseerde vorm waren de GMT's 5,6 (4,79-6,54) en 6,34 (5,4-7,45). De antilichaamrespons die door de twee vormen van Menjugate teweeg werd gebracht, was vergelijkbaar. Dit werd aangetoond door de tweezijdige 95% CI voor de desbetreffende vaccingroep met GMT-verhoudingen die vielen binnen het vooraf ingestelde equivalentie-interval (0,5-2,0) 28 dagen na vaccinatie. Op hetzelfde tijdpunt bedroeg het aandeel van personen met hsba 1:8 60% (54-65) met Menjugate in vloeibare vorm, 63% (57-69) en 70% (64-76) met Menjugate in gelyofiliseerde vorm. Deze resultaten waren in overeenstemming met het gepoolde aandeel dat werd waargenomen bij peuters in eerdere studies (63%, CI 60-67) met Menjugate in gelyofiliseerde vorm. 8 n=130 88% (82-93)

9 Er zijn geen gegevens voor kinderen in de leeftijd van 2 tot 12 maanden met Menjugate in vloeibare vorm. Farmacodynamische studies met Menjugate zijn niet uitgevoerd aangezien het om een vaccin gaat. Post-marketing bewaking na een vaccinatiecampagne in de het Verenigd Koninkrijk Ramingen van de doeltreffendheid van een vaccin in het routinevaccinatieprogramma in het Verenigd Koninkrijk (met diverse hoeveelheden van drie geconjugeerde vaccins met meningokokken van groep C) in de periode tussen de invoering eind 1999 tot maart 2004, hebben gewezen op de noodzaak van een boosterdosis na het beëindigen van de primaire reeks (drie dosissen toegediend op 2, 3 en 4 maanden). Binnen een jaar na het beëindigen van de primaire reeks, werd de doeltreffendheid van het vaccin in het cohort zuigelingen op 93% geraamd (95% betrouwbaarheidsintervallen 67, 99). Meer dan een jaar na het beëindigen van de primaire reeks waren er evenwel duidelijke tekens van een verminderende bescherming. Tot 2007 komen de totale schattingen van effectiviteit in leeftijdsgroepen van 1-18 jaar die een enkele dosis geconjugeerd meningokokken groep C-vaccin kregen gedurende het initiële inhaalvaccinatieprogramma in het Verenigd Koninkrijk uit tussen 83% en 100%. De gegevens tonen geen significante teruggang in effectiviteit binnen deze leeftijdsgroepen wanneer tijdperiodes vergeleken worden van minder dan een jaar of één jaar of langer sinds immunisatie. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Farmacokinetische onderzoeken met Menjugate zijn niet uitgevoerd aangezien het om een vaccin gaat. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit (onderzoek naar de ontwikkeling van het embryo/de foetus). 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - Histidine - Natriumchloride - Water voor injecties Zie voor adsorbens rubriek Gevallen van onverenigbaarheid Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 9

10 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de koelkast (2 C -8 C). Niet in de vriezer bewaren. De flacon of de spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Menjugate wordt geleverd als: Een injectiespuit (type I-glas) met dop (bromobutylrubber) en afdekkapje (styreenbutadieen type II-rubber), gevuld met 0,6 ml vaccin of Een flacon (type I-glas) met dop (bromobutylrubber), gevuld met 0,6 ml vaccin Verpakkingen van 1, 5 en 10 enkele doses. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Injectiespuit: De spuit met het vaccin moet vóór toediening voorzichtig worden geschud. Verwijder het afdekkapje van de spuit en bevestig een geschikte naald. Het vaccin moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van vaste deeltjes en verkleuring. Controleer dat geen luchtbellen in de spuit aanwezig zijn alvorens het vaccin in te spuiten. In het geval van deeltjes en/of veranderingen in het fysieke aspect, dient het vaccin weggegooid te worden. Flacon: Schud de flacon met het vaccin voorzichtig. Zuig met een injectiespuit en een geschikte naald (21G, lengte 1½ inch (40 mm)) de volledige inhoud van de flacon op. Vóór de injectie vervangt u de naald door een naald die geschikt is voor het toedienen van het vaccin. Het vaccin moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van vaste deeltjes en verkleuring. Controleer dat geen luchtbellen in de spuit aanwezig zijn alvorens het vaccin in te spuiten. In het geval van deeltjes en/of veranderingen in het fysieke aspect, dient het vaccin weggegooid te worden. Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, Siena, Italië. 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Flacon RVG Injectiespuit RVG

11 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 07 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 2, 4.2, 4.4 en 4.8: 25 januari