Hulpstoffen met bekend effect: vloeibare sorbitol (E420), propylparahydroxybenzoaat (E216) en methylparahydroxybenzoaat (E218).

Transcriptie

1 Farmaceutisch bedrijf (TAKEDA Belgium) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop met Honing 3 mg/ml siroop SUIKERVRIJ 3 mg/ml siroop 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop: iedere ml siroop bevat dextromethorfan hydrobromide 1,0 mg. met Honing 3 mg/ml siroop en SUIKERVRIJ 3 mg/ml siroop: iedere ml siroop bevat dextromethorfan hydrobromide 3,0 mg. Hulpstoffen met bekend effect: vloeibare sorbitol (E420), propylparahydroxybenzoaat (E216) en methylparahydroxybenzoaat (E218). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Siroop 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van niet-productieve, droge hoest. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering - Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar: 30 mg per 6 tot 8 uur met een maximum van 120 mg per 24 uur. Bij bejaarden en patiënten met leverfunctiestoornissen moet de posologie van de volwassenen gehalveerd worden. - Kinderen van 6 12 jaar: 15 mg per 6 tot 8 uur met een maximum van 60 mg per 24 uur. mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 6 jaar. SUIKERVRIJ bevat geen suiker. Deze kunnen door diabetici gebruikt worden. Wijze van toediening Oraal gebruik. De behandelingsduur moet zo kort mogelijk zijn en beperkt blijven tot de symptomatische periode. Indien de symptomen langer aanhouden dan enkele dagen, is een klinische herevaluatie noodzakelijk. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. - Respiratoire insufficiëntie. - Astmatische hoest (dextromethorfan kan histamine vrijstellen). - Gelijktijdige behandeling met mono-amine-oxydase inhibitoren of gelijktijdige inname van alcohol. - Kinderen jonger dan 6 jaar. - Gedurende de borstvoedingsperiode. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - De behandelingsduur beperken tot de symptomatische periode.

2 - Als de hoest langer dan 4 tot 5 dagen aanhoudt en/of bij koorts, moet de klinische situatie van de patiënt opnieuw geëvalueerd worden door een arts. - Bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie is de halfwaardetijd verlengd; de dosis bijgevolg reduceren met 50 %. - De productieve hoest, die een fundamenteel element is van de bronchopulmonaire verdediging, moet gerespecteerd worden. - Het is weinig zinvol antitussiva samen toe te dienen met expectorantia of mucolytica. - Alvorens een antitussivum toe te dienen, dient men zich ervan te vergewissen dat andere oorzaken van hoest, dewelke een specifieke behandeling vereisen, werden onderzocht. - Gedurende de behandeling is het gebruik van alcoholische dranken af te raden. - Gevallen van misbruik van dextromethorfan zijn gemeld. Voorzichtigheid wordt in het bijzonder aanbevolen voor adolescenten en jongvolwassenen, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenmisbruik of psychoactieve stoffen. - Dextromethorfan wordt gemetaboliseerd door levercytochroom P450 2D6. De activiteit van dit enzym is genetisch bepaald. Ongeveer 10% van de (algemene) bevolking heeft een trage metabolisering van CYP2D6. Trage metaboliseerders en patiënten die gelijktijdig gebruik maken van CYP2D6-remmers kunnen versterkte en/of verlengde effecten van dextromethorfan ondervinden. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die trage metaboliseerders van CYP2D6 zijn of die CYP2D6-remmers gelijktijdig gebruiken (zie ook rubriek 4.5). - bevat sorbitol (E420). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructoseintolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. - bevat propylparahydroxybenzoaat (E216) en methylparahydroxybenzoaat (E218). Dit kan allergische reacties veroorzaken (wellicht vertraagd). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - Gelijktijdige toediening van MAO remmers houdt een risico in op het uitlokken van het serotonine syndroom. - Dextromethorfan kan het effect versterken van stoffen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken zoals narcotische analgetica, antidepressiva, neuroleptica, sederende H1-antihistaminica, benzodiazepines, barbituraten, clonidine en aanverwanten. Risico op versterking van de depressieve werking op het centraal zenuwstelsel, in het bijzonder, ademhalingsdepressie bij gelijktijdige inname van andere morfinederivaten. - Aangezien dextromethorfan bronchoconstrictieve eigenschappen bezit, is het tegenaangewezen bij patiënten met astma in het algemeen, en in het bijzonder bij patiënten met astma die reeds andere bronchoconstrictoren innemen, zoals β-blokkers. - Het gelijktijdig gebruik van dextromethorfan en andere constiperende stoffen (codeïne, andere morfinederivaten) kan dit effect versterken. - Alcohol (alcoholische dranken en geneesmiddelen die alcohol bevatten) kan het sedatief effect versterken. - CYP2D6-remmers Dextromethorfan wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 en heeft een uitgebreid first-pass-metabolisme. Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP2D6-enzymremmers kan de concentraties van dextromethorfan in het lichaam verhogen tot waarden die vele malen hoger zijn dan normaal. Dit verhoogt het risico van de patiënt op toxische effecten van dextromethorfan (agitatie, verwardheid, tremor, slapeloosheid, diarree en ademhalingsdepressie) en het ontstaan van het serotoninesyndroom. Krachtige CYP2D6-enzymremmers zijn onder meer fluoxetine, paroxetine, kinidine en terbinafine. Bij gelijktijdig gebruik met kinidine zijn er 20-voudige stijgingen in de plasmaconcentraties van dextromethorfan opgetreden, wat de ongewenste effecten van het middel op het CZS verhoogt. Amiodaron, flecaïnide en propafenon, sertraline, bupropion, methadon, cinacalcet, haloperidol, perfenazine en thioridazine hebben eveneens ongeveer dezelfde effecten op het metabolisme van dextromethorfan. Als gelijktijdig gebruik van CYP2D6-remmers met dextromethorfan noodzakelijk is, dient de patiënt te worden gecontroleerd en kan het nodig zijn de dosis dextromethorfan te verlagen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen betrouwbare gegevens bekend over de teratogene effecten bij proefdieren. Epidemiologische studies, uitgevoerd bij een beperkt aantal zwangere vrouwen, schijnen in het algemeen een misvorming, te wijten aan dextromethorfan, uit te sluiten. Er bestaat een risico op ademhalingsdepressie bij de pasgeborene, als de moeder op het einde van haar zwangerschap hoge doses dextromethorfan heeft gebruikt. Er bestaat een risico op ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene, indien de moeder dextromethorfan gedurende de laatste drie maanden van haar zwangerschap chronisch heeft gebruikt. Borstvoeding Aangezien precieze gegevens omtrent de overgang van dextromethorfan in de moedermelk ontbreken, is dextromethorfan tegenaangewezen tijdens de lactatie. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Rekening houden met een licht risico op slaperigheid, vooral na inname van hoge dosissen. Dit risico kan toenemen in geval van gelijktijdige inname van alcohol. Risico op vertigo. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen zijn ingedeeld volgens orgaansysteem met evaluatie van de frequentie: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

3 Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Allergische reacties: angio-oedeem, bronchospasmen Maagdarmstelselaandoeningen Nausea, braken, constipatie Oogaandoeningen Mydriasis Psychische stoornissen Soms: manie, hallucinaties Zenuwstelselaandoeningen Soms: duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid, dystonie Excitatie, confusie Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden: gefixeerde huiduitslag Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, urticaria Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Zeer zelden: misbruik is opgetreden Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Overdosering Symptomen: acute intoxicatie: - misselijkheid, braken - vertigo, agitatie, verwarring, slaperigheid, stupor, toxische psychose, toename van de basale epileptische activiteit - mydriasis, nystagmus - ataxie, dystonie, wijzigingen in de spierreflex - tachycardie bij ernstige overdosering : coma, respiratoire depressie, stuipen chronische intoxicatie: bromisme is mogelijk bij chronisch gebruik van de hydrobromide vorm van dextromethorfan. psychologische afhankelijkheid werd gezien bij misbruik van dextromethorfan in excessieve hoeveelheden. Behandeling: In geval van massieve absorptie (10 maal de therapeutische dosis), moet een in hoofdzaak symptomatische behandeling ingesteld worden in het ziekenhuis: - maagspoeling en toediening van actieve kool - kunstmatige ademhaling en toediening van het antidotum naloxone bij ademhalingsdepressie: Volwassenen: 0,4 tot 2 mg I.V., te herhalen na 2 tot 3 minuten indien nodig. Kinderen: 10 µg/kg als initiële dosis. - Toediening van benzodiazepines in geval van convulsies. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Antitussiva, opiumalkaloïden en derivaten, ATC-code: R05D A09 Dextromethorfan is een hoestremmend morfine afgeleide met centrale werking. De hoestremmende efficiëntie is vergelijkbaar met

4 codeïne maar met minder nevenwerkingen t.h.v. het gastro-intestinaal stelsel. Dextromethorfan heeft geen analgetische eigenschappen. De hoestremmende werking houdt 5 tot 6 uur aan. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Dextromethorfan wordt na orale toediening snel geresorbeerd uit de gastro-intestinale tractus: de maximale plasmaspiegels worden na 2 à 2,5 uur bereikt. Dextromethorfan ondergaat een snel en uitgebreid first-pass-metabolisme in de lever na orale toediening. Genetisch gereguleerde O-demethylering (CYD2D6) is de belangrijkste bepalende factor van de farmacokinetiek van dextromethorfan bij gezonde vrijwilligers. Het blijkt dat er verschillende fenotypen voor dit oxidatieproces zijn, dat resulteert in een zeer uiteenlopende interindividuele farmacokinetiek. Ongemetaboliseerde dextromethorfan, samen met de drie gedemethyleerde morfinaanmetabolieten dextrorfan (ook bekend als 3-hydroxy-N-methylmorfinaan), 3-hydroxymorfinaan en 3-methoxymorfinaan, zijn aangetroffen als geconjugeerde producten in de urine. Dextrorfan, dat ook een antitussieve werking heeft, is de belangrijkste metaboliet. Bij sommige personen is het metabolisme langzamer en wordt er voornamelijk onveranderd dextromethorfan in het bloed en in de urine aangetroffen. De plasma-halfwaardetijd van dextromethorfan bedraagt 1,2 tot 3,9 uur. De plasma-halfwaardetijd van dextrorphan bedraagt 3,4 tot 5,6 uur. Dextromethorfan maakt zwakke binding met plasma-eiwitten. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - glycerol - ethanol 96 - propylparahydroxybenzoaat (E216) - methylparahydroxybenzoaat (E218) - propyleenglycol - water - vloeibare sorbitol (E420) en - voor de SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop: natriumsaccharine, rode vruchten- en citroenaroma. - voor de SUIKERVRIJ 3mg/ml siroop: natriumsaccharine en grenadine-aroma. - voor de met Honing 3mg/ml siroop: honing, honingaroma en karamel-vanille aroma. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor deze geneesmiddelen zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Bruine, glazen fles van 120 ml afgesloten met een witte, kindveilige sluiting (polyethyleen aan binnenzijde). De verpakking bevat eveneens een doseerdop in polypropyleen gegradueerd van 5 ml tot 30 ml. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TAKEDA BELGIUM

5 Gentsesteenweg BRUSSEL 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop: BE met Honing 3 mg/ml siroop: BE SUIKERVRIJ 3 mg/ml siroop: BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop: 20 december 2004 met Honing 3 mg/ml siroop: 15 oktober 2001 SUIKERVRIJ 3 mg/ml siroop: 20 december 2004 Datum van laatste verlenging: SUIKERVRIJ 1 mg/ml siroop: 18/09/2009 met Honing 3 mg/ml siroop: 18/09/2009 SUIKERVRIJ 3 mg/ml siroop: 18/09/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 04/2017 Deze SKP is voor het laatst goedgekeurd in 06/2017. ATC5 rangschikking Klasse R05DA09 Omschrijving ADEMHALINGSSTELSEL HOEST- EN VERKOUDHEIDSMIDDELEN ANTITUSSIVA, EXCL. COMBINATIEPREPARATEN MET EXPECTORANTIA OPIUMALKALOIDEN EN DERIVATEN DEXTROMETHORFAN Prijs Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type Cat. Voors. 120ML SIR 3MG/ML S/SUCRE 120ML SIR 1MG/ML CITRON 120ML SIR 3MG/ML GRENADINE ,50 5,30 5,50 D Origineel V Nee D Origineel O Nee D Origineel V Nee