RVG Version Page 1 of 8

Transcriptie

1 Version Page 1 of SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Bicalutamide Apotex 50 mg, filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 50 mg bicalutamide. Elke tablet bevat 56,25 mg lactosemonohydraat als hulpstof. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet. Witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tablet. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Voor de behandeling van prostaatkanker in een gevorderd stadium in combinatie met therapie met LHRH (luteinising hormone-releasing hormone)-analogen of chirurgische castratie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassen mannen met inbegrip van oudere personen: eenmaal daags één tablet (50 mg), elke dag op hetzelfde tijdstip (meestal s ochtends of s avonds), met of zonder voedsel. De behandeling met Bicalutamide tabletten dient ten minste drie dagen vóór aanvang van de behandeling met een LHRH of tegelijkertijd met chirurgische castratie te worden gestart. Pediatrische patiënten: Bicalutamide tabletten zijn gecontra-indiceerd voor gebruik bij kinderen. Nierinsufficiëntie: Het is niet noodzakelijk de dosering aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er is geen ervaring met de toepassing van bicalutamide bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.4). Leverinsufficiëntie: Het is niet noodzakelijk de dosering aan te passen bij patiënten met een milde vorm van leverinsufficiëntie. Bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie kan een verhoogde accumulatie optreden (zie rubriek 4.4).

2 Version Page 2 of Contra-indicaties Bicalutamide tabletten zijn gecontra-indiceerd bij vrouwen en kinderen (zie rubriek 4.6). Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Gelijktijdige toediening van terfenadine, astemizol of cisapride met Bicalutamide tabletten is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Starten van de behandeling dient te geschieden onder direct toezicht van een specialist. Bicalutamide tabletten worden uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Gegevens wijzen erop dat de eliminatie trager verloopt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en dit zou tot een verhoogde accumulatie van bicalutamide tabletten kunnen leiden. Voorzichtigheid is daarom geboden bij het gebruik van Bicalutamide tabletten bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. Vanwege de mogelijkheid dat er veranderingen in de lever optreden, zou moeten worden overwogen de leverfunctie regelmatig te controleren. In de meeste gevallen zullen eventuele veranderingen in de eerste 6 maanden van de behandeling met Bicalutamide tabletten optreden. Ernstige veranderingen in de lever en leverfalen zijn zelden waargenomen bij het gebruik van Bicalutamide tabletten (zie rubriek 4.8) en er zijn gevallen met dodelijke afloop gemeld. De behandeling met Bicalutamide tabletten dient te worden gestaakt indien er ernstige veranderingen optreden. Bij mannen die LHRH-agonisten kregen toegediend is een verlaging van de glucosetolerantie waargenomen. Dit kan zich manifesteren als diabetes of een afname van de controle over de bloedsuikerwaarde bij patiënten met bestaande diabetes. Daarom moet zorgvuldige bloedglucosecontrole worden overwogen bij patiënten die bicalutamide tabletten krijgen in combinatie met LHRH-agonisten. Omdat er geen ervaring is met de toepassing van bicalutamide bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) is voorzichtigheid geboden bij gebruik bij deze patiënten. Er is aangetoond dat Bicalutamide tabletten het P450-cytochroom (CYP 3A4) remmen. Derhalve dient voorzichtigheid te worden betracht wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd (zie rubriek 4.3 en 4.5). Dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame, erfelijke problemen op het gebied van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. Androgeen deprivatie therapie kan het QT-interval verlengen. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor QT-verlenging en bij patiënten die gelijktijdige geneesmiddelen ontvangen die het QT-interval zouden kunnen verlengen (zie rubriek 4.5) dienen artsen de baat-risico-verhouding te beoordelen, inclusief het potentieel voor torsade de pointes voorafgaand aan het instellen van Bicalutamide..

3 Version Page 3 of Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen aanwijzingen gevonden voor enige farmacodynamische of farmacokinetische interacties tussen Bicalutamide tabletten en LHRH-analogen. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat R-bicalutamide CYP 3A4 remt, met een minder remmend effect op de activiteit van CYP 2C9, 2C19 en 2D6. Hoewel klinisch onderzoek met gebruik van antipyrine als marker van cytochroom P450 (CYP)- activiteit geen geneesmiddelinteractiepotentieel met bicalutamide tabletten heeft aangetoond, was de gemiddelde blootstelling (AUC) aan midazolam verhoogd tot maximaal 80% na 28 dagen gelijktijdige toediening van bicalutamide tabletten. Voor geneesmiddelen met een smalle therapeutische index kan een dergelijke verhoging relevant zijn. Derhalve is gelijktijdig gebruik van terfenadine, astemizol en cisapride gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3) en dient voorzichtigheid te worden betracht bij de gelijktijdige toediening van bicalutamide tabletten met samenstellingen als ciclosporine en calciumkanaalblokkers. Het kan noodzakelijk zijn de dosis van deze geneesmiddelen te verlagen, met name wanneer er aanwijzingen zijn voor een versterkt effect of bijwerkingen. In het geval van ciclosporine wordt aangeraden de plasmaconcentraties en de klinische toestand zorgvuldig te controleren na aanvang of het staken van de behandeling met bicalutamide tabletten. Voorzichtigheid is geboden wanneer bicalutamide tabletten samen met andere geneesmiddelen worden voorgeschreven die de oxidatie van het geneesmiddel zouden kunnen remmen, zoals cimetidine en ketoconazol. In theorie zou dit kunnen leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van bicalutamide, wat het optreden van meer bijwerkingen zou kunnen veroorzaken. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat bicalutamide tabletten de cumarineanticoagulans warfarine van de eiwitbindingsplaatsen kan verdringen. Er wordt daarom aanbevolen de protrombinetijd zorgvuldig te controleren wanneer een behandeling met bicalutamide tabletten wordt gestart bij patiënten die al worden behandeld met cumarineanticoagulantia. Daar androgeen deprivatie behandeling het QT-interval kan verlengen, dient het gelijktijdige gebruik van Bicalutamide Apotex met geneesmiddelen waarvan bekend is dat zij het QT-interval verlengen of geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA (bijv. kinidine, disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide) anti-aritmica, methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz., zorgvuldig te worden geëvalueerd (zie rubriek 4.4). Pediatrische patiënten Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Bicalutamide tabletten zijn gecontra-indiceerd voor vrouwen en mogen niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

4 Version Page 4 of 8 Bicalutamide tabletten hebben waarschijnlijk geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Het is echter wel mogelijk dat sommige patiënten zich slaperig voelen. Patiënten die hier last van hebben, dienen hier rekening mee te houden bij het rijden of het bedienen van machines. 4.8 Bijwerkingen In deze rubriek worden bijwerkingen als volgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms ( 1/1.000, <1/100); zelden ( 1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Tabel 1 Frequentie van bijwerkingen Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerking Bloed- en Zeer vaak Anemie lymfestelselaandoeningen Immuunsysteemaandoeningen Soms Overgevoeligheid, angio-oedeem en urticaria Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak Verminderde eetlust Psychische stoornissen Vaak Verminderd libido, depressie Hartaandoeningen Vaak Hartfalen d, myocardinfarct, gevallen met dodelijke afloop zijn gerapporteerd d Niet bekend QT-verlenging (zie rubrieken 4.4 en 4.5) Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Duizeligheid Vaak Somnolentie Bloedvataandoeningen Zeer vaak Opvliegers Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen Soms Interstitiële longaandoening e. Er zijn gevallen van fatale afloop gerapporteerd. Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Buikpijn, constipatie, misselijkheid Vaak Dyspepsie, flatulentie Lever- en galaandoeningen Vaak Hepatotoxiciteit, geelzucht, hypertransaminasemie a Zelden Leverfalen b. Er zijn gevallen van fatale afloop gerapporteerd. Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Alopecia, hirsutisme/ haarteruggroei, droge huid, pruritis, rash Zelden Fotosensibiliteitsreactie Nier- en Zeer vaak Hematurie urinewegaandoeningen Voortplantingsstelsel en Zeer vaak Gynaecomastie en gevoeligheid van de borst c borstaandoeningen Vaak Erectiele disfunctie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak Asthene, oedeem

5 Version Page 5 of 8 Vaak Pijn op de borst Onderzoeken Vaak Gewichtstoename a Hepatische veranderingen zijn zelden ernstig en vaak van voorbijgaande aard; ze gaan vanzelf over of verminderen bij het voortzetten van de behandeling of na het staken van de behandeling. b Opgenomen als een bijwerking als gevolg van beoordeling van post-marketing gegevens. De frequentie is gedetermineerd vanuit de incidentie van gerapporteerde bijwerkingen van leverfalen bij patiënten die behandeling ontvingen in de open-label arm met Bicalutamide tabletten van de 50 mg EPC studies. c Kan worden gereduceerd door gelijktijdige castratie. d Waargenomen in een farmaco-epidemiologisch onderzoek waarin LHRH-agonisten en anti-androgenen werden gebruikt bij de behandeling van prostaatcarcinoom. Het risico leek toegenomen bij gebruik van Bicalutamide tabletten 50 mg in combinatie met LHRH-agonisten, maar er is geen toegenomen risico gezien bij het gebruik van Bicalutamide tabletten 50 mg, gebruikt als monotherapie bij prostaatkanker. e Opgenomen als een bijwerking als gevolg van beoordeling van post-marketinggegevens. De frequentie is gedetermineerd vanuit de incidentie van gerapporteerde bijwerkingen van interstitiële pneumonie, in de gerandomiseerde behandelingsperiode van de 50 mg EPC studies. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb: Overdosering Er is geen ervaring met overdosering bij mensen. Er bestaat geen specifiek tegengif. Daarom dient er een symptomatische behandeling te worden gegeven. Dialyse werkt mogelijk niet, omdat bicalutamide zeer sterk eiwitgebonden is en niet onveranderd in urine kan worden aangetroffen. Algemene ondersteunende zorg, waaronder het regelmatig controleren van de vitale functies, is geïndiceerd. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Anti-androgeen. ATC-code L02 B B03. Werkingsmechanisme Bicalutamide is een non-steroïde anti-androgeen en vertoont geen andere endocriene activiteit. Het bindt zich aan androgeenreceptoren zonder de genexpressie te activeren en remt zodoende de androgeenstimulus. Als gevolg van deze remmende werking vindt regressie van de prostaattumoren plaats. Klinisch gezien kan het staken van de behandeling met Bicalutamide bij een kleine groep patiënten resulteren in het anti-androgeenontwenningssyndroom. Klinische werkzaamheid en veiligheid

6 Version Page 6 of 8 Bicalutamide is een racemisch mengsel waarbij de anti-androgene activiteit zich nagenoeg exclusief in de (R)-enantiomeer concentreert. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Bicalutamide wordt na orale toediening goed opgenomen door het lichaam. Er zijn geen aanwijzingen dat voedselinname een klinisch relevant effect heeft op de biologische beschikbaarheid. Distributie Bicalutamide wordt in hoge mate eiwitgebonden (racemisch mengsel 96%, (R)-enantiomeer >99%) en wordt uitgebreid gemetaboliseerd (oxidatie en glucuronidatie). De metabolieten worden via de nieren en gal in ongeveer gelijke verhoudingen geëlimineerd. Biotransformatie De (S)-enantiomeer wordt in vergelijking met de (R)-enantiomeer snel geëlimineerd. De (R)- enantiomeer heeft een eliminatiehalfwaardetijd in plasma van ongeveer één week. Bij dagelijkse toediening van Bicalutamide hoopt de (R)-enantiomeer zich tot ongeveer het tienvoudige op in plasma vanwege de lange halfwaardetijd. Steady state-plasmaconcentraties van de (R)-enantiomeer van ongeveer 9 microgram/ml zijn waargenomen bij dagelijkse toediening van 50 mg doses Bicalutamide. Bij een steady state is 99% van de totale hoeveelheid circulerende enantiomeren de hoofdzakelijk actieve (R)-enantiomeer. Eliminatie In een klinisch onderzoek bedroeg de gemiddelde concentratie van R-bicalutamide in het zaad van mannen die bicalutamide tabletten van 50 mg kregen 4,9 microgram/ml. De hoeveelheid bicalutamide die tijdens geslachtsgemeenschap aan een vrouwelijke partner wordt doorgegeven is laag en is door extrapolatie mogelijk ongeveer gelijk aan 0,3 microgram/kg. Dit ligt onder de hoeveelheid die nodig is om veranderingen teweeg te brengen bij jongen van laboratoriumdieren. Speciale populaties De farmacokinetica van de (R)-enantiomeer wordt niet beïnvloed door leeftijd, nierinsufficiëntie of milde tot matige leverinsufficiëntie. Er zijn aanwijzingen dat de (R)-enantiomeer bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie langzamer uit het plasma wordt geëlimineerd. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Bicalutamide is een krachtig androgeen en een enzyminductor van mixed function oxidase bij dieren. Veranderingen in doelorganen, inclusief tumorinductie, bij dieren, houden verband met deze werkingen. Geen van de bevindingen in de preklinische tests worden gezien als relevant voor de behandeling van prostaatpatiënten in een gevorderd stadium.

7 Version Page 7 of 8 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tabletkern Lactosemonohydraat Natriumzetmeelglycolaat (type A) Povidon Crospovidon (type B) Magnesiumstearaat Omhulsel: Hypromellose Macrogol 300 Titaandioxide (E-171) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Dit geneesmiddel vereist geen speciale bewaaromstandigheden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking PVC / aluminium blisterverpakkingen. Verpakkingsgrootten: 28 en 30 tabletten. Niet alle verpakkingsgroottes zijn in de handel. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Apotex Europe BV Archimedesweg CN Leiden Nederland

8 Version Page 8 of 8 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 1 juli 2008 Datum van laatste verlenging: 28 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 7: 7 mei 2018