DEEL IB. 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Parlodel

Transcriptie

1 Deze samenvatting van de productkenmerken (IB-tekst) is samengesteld door Novartis Pharma BV en goedgekeurd door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen beoordeelt of een geneesmiddel in Nederland op de markt mag worden gebracht. Hiertoe moet de fabrikant een dossier indienen met alle relevante informatie over het product. Dit dossier moet qua inhoud en indeling aan Europees geldende eisen voldoen. Het eerste deel bevat administratieve gegevens en een samenvatting van het dossier, waaronder ook de samenvatting van de productkenmerken. De samenvatting van de productkenmerken is ook bekend onder de term IB-tekst, omdat de tekst is opgenomen in deel IB van het registratiedossier. De IB-tekst geeft verkort weer op welke basis het product is toegestaan op de Nederlandse markt en bevat onder meer de producteigenschappen, het werkingsmechanisme, indicaties en contra-indicaties. De inhoud van de IB-tekst bepaalt de informatie die een fabrikant over het geneesmiddel aan derden mag verstrekken en is daarom ook bepalend voor de inhoud van de patiëntenbijsluiter. DEEL IB 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Parlodel 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per tablet: bromocriptini mesilas, overeenkomend met 2,5 mg bromocriptinum. Per capsule: bromocriptini mesilas, overeenkomend met 5 mg, resp. 10 mg bromocriptinum. 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten en capsules. Het toepassingsgebied van Parlodel is te verdelen in a) endocrinologische indicaties b) neurologische indicaties. a) ENDOCRINOLOGISCHE INDICATIES 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Voorkomen of onderdrukken van de lactatie post partum: indien om dringende medische redenen preventie of onderdrukking van de lactatie aangewezen is, en algemene verpleegkundige maatregelen niet adequaat blijken te zijn, kan Parlodel worden toegepast. Dit kan voorkomen bij: hyperprolactinemie post partum na een graviditeit welke mogelijk werd gemaakt door een behandeling met bromocriptine, geboorte van een dood kind of overlijden van het kind in puerperio, wanneer men na partus praematurus of maturus aansluitend met hormonale contraceptie wil beginnen. Onderdrukken van de lactatie na abortus

2 Ernstige, menstruatiegebonden mastalgie Amenorroe en/of galactorroe ten gevolge van hyperprolactinemie Infertiliteit bij de man ten gevolge van door hyperprolactinemie veroorzaakt hypogonadisme, impotentie en oligospermie. Prolactinomen: Ter behandeling van inoperabele macroprolactinomen; bij macroprolactinomen indien na operatie en/of bestraling de hyperprolactinemie persisteert; bij macroprolactinomen als mogelijk alternatief voor operatie; preoperatief om de verwijdering van prolactinomen te vergemakkelijken; bij microprolactinomen, ten einde infertiliteit te behandelen dan wel een normale cyclus te herstellen. Acromegalie: de indicaties dienen beperkt te blijven tot 1. tijdelijke symptomatische behandeling van acromegalie in afwachting van de uitwerking van radiologische of neurochirurgische behandeling; 2. na mislukking van of contra-indicaties voor een dergelijke behandeling. 4.2 Dosering en wijze van toediening Tabletten en capsules: Parlodel dient steeds tijdens de maaltijd te worden ingenomen. Voorkomen of onderdrukken van de lactatie post partum en onderdrukken van de lactatie na abortus: gedurende 14 dagen 2 tabletten à 2,5 mg per dag (één 's morgens en één 's avonds, tijdens de maaltijd). Teneinde het optreden van de lactatie te voorkomen verdient het aanbeveling de behandeling zo spoedig mogelijk na de partus of abortus te beginnen, doch niet alvorens de vitale kenmerken zich hebben gestabiliseerd. Soms kan 2-3 dagen na de behandeling een, over het algemeen lichte, secretie uit de mammae optreden; deze verdwijnt door gedurende 1 week nogmaals met dezelfde dosering te behandelen. Ernstige, menstruatiegebonden mastalgie: Initieel ½ tablet à 2,5 mg 2-3 maal daags, geleidelijk te verhogen tot 2-3 tabletten à 2,5 mg per dag. In het geval van cyclische klachten kan de behandeling beginnen op de 14e dag van de cyclus met 1 maal daags ½ tablet à 2,5 mg. Deze dosering moet daarna met ½ tablet per dag worden verhoogd tot een maximum van 2 maal daags 1 tablet à 2,5 mg. Na het verdwijnen van de klachten (bijvoorbeeld na menstruatie) kan de behandeling worden stopgezet. Zo nodig kan Parlodel gedurende meer dan één cyclus worden gegeven, maar aanbevolen wordt de behandeling na meerdere cycli (bijvoorbeeld na 6 maanden) te stoppen om te beoordelen of de klachten al dan niet terugkeren zonder medicatie. Amenorroe en/of galactorroe ten gevolge van hyperprolactinemie: 2-3 maal daags ½ tablet à 2,5 mg; bij onvoldoende werking geleidelijk verhogen tot 2-3 maal daags 1 tablet à 2,5 mg. De behandeling dient te worden voortgezet tot de lactatie volledig opgehouden is en bij amenorroe, totdat de cyclus weer normaal

3 geworden is. Zo nodig kan een behandeling gedurende meerdere cycli worden voortgezet teneinde een recidief te voorkomen. Infertiliteit bij de man: Initieel 2-3 maal per dag ½ tablet à 2,5 mg. Daarna te verhogen tot 2-4 tabletten à 2,5 mg per dag. Prolactinomen: 2-3 maal daags ½ tablet à 2,5 mg; de dosering eventueel verhogen op geleide van de plasmaprolactinespiegel. Acromegalie: beginnen met ½ tablet à 2,5 mg 2-3 maal per dag, geleidelijk binnen 1 tot 2 weken verhogen tot 4-8 tabletten à 2,5 mg per dag, aangepast aan de individuele behoefte en afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid. Bij een dosering van 20 mg per dag valt gebruik van capsules à 5 mg te overwegen. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan dosisaanpassing noodzakelijk zijn doordat de plasmaspiegel kan toenemen ten gevolge van een afname van de uitscheidingssnelheid. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor bromocriptine of voor één van de andere bestanddelen van Parlodel. Overgevoeligheid voor andere ergotalkaloïden. Ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve syndroom in de zwangerschap (waaronder zwangerschapshypertensie, preëclampsie en eclampsie), hypertensie post partum en in het puerperium. Coronaire aandoeningen en andere ernstige cardiovasculaire afwijkingen. Symptomen en/of een anamnese van ernstige psychische stoornissen. Bij patiënten met hypofysetumoren moeten de onder "Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik" beschreven voorzorgen in acht genomen worden. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Algemeen: Bij patiënten die met Parlodel worden behandeld kan een tot dan bestaande infertiliteit worden opgeheven. Indien geen zwangerschap gewenst is, dient aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd geadviseerd te worden een betrouwbare methode van anticonceptie toe te passen. Wanneer vrouwen bij wie geen hyperprolactinemie bestaat worden behandeld met Parlodel, dient de laagste effectieve dosis te worden gebruikt om de klachten te bestrijden. Hierdoor wordt de kans op het ontstaan van te lage prolactinespiegels, met daardoor verstoring van de luteale functie, verkleind. Alvorens patiënten vanwege mastalgie te behandelen moet, met de gebruikelijke diagnostische hulpmiddelen, een maligniteit worden uitgesloten. Hyperprolactinemie bij de man hangt dikwijls samen met een prolactine producerend micro-adenoom in de hypofyse. Controle (sella turcica, gezichtsvelden) is derhalve noodzakelijk. Indien een langdurige behandeling van hyperprolactinemie wordt overwogen, is het raadzaam de therapie iedere 1-2 jaar gedurende twee maanden te staken en na te gaan of er al dan niet sprake is van een blijvende normalisering van de prolactineconcentratie in het plasma.

4 Incidenteel zijn gevallen van gastro-intestinale bloedingen en maagzweren gemeld. Als dergelijke verschijnselen optreden, dient de behandeling met Parlodel te worden gestopt. Patiënten met een actieve ulcus pepticum, of een ulcus pepticum in de anamnese, dienen nauwgezet te worden gevolgd tijdens behandeling met Parlodel. Postpartaal gebruik ter preventie van de lactatie: In zeldzame gevallen zijn ernstige bijwerkingen, waaronder hypertensie, myocardinfarct, convulsies, cerebrovasculair accident (CVA) en psychische stoornissen gemeld bij vrouwen die post partum ter preventie van de lactatie werden behandeld met Parlodel. Bij sommige patiënten werd het ontstaan van een convulsie of CVA voorafgegaan door hevige hoofdpijn en/of voorbijgaande visusstoornissen. Hoewel een oorzakelijk verband niet vaststaat, wordt periodieke controle van de bloeddruk aanbevolen bij patiënten die met Parlodel worden behandeld. Indien zich tekenen voordoen van hypertensie, ernstige, progressieve of continue hoofdpijn (met of zonder visusstoornissen) of van CZS intoxicatie, dient de patiënt onmiddellijk nagekeken te worden en de behandeling met Parlodel te worden stopgezet. Bijzondere oplettendheid is vereist bij patiënten die behandeld worden of die recent behandeld zijn met middelen die de bloeddruk kunnen beïnvloeden, bv. vasoconstrictieve middelen zoals sympathicomimetica of ergotalkaloïden, waaronder ergometrine en methylergometrine. Hoewel een interactie tussen bromocriptine en deze middelen niet vaststaat, wordt gelijktijdig gebruik tijdens het kraambed niet aanbevolen. Gebruik bij patiënten met prolactine producerende adenomen: Omdat bij patiënten met een macro-adenoom een hypofysaire insufficiëntie kan bestaan door compressie of destructie van hypofysair weefsel, behoort vóór toediening van Parlodel de hypofysaire functie te worden geëvalueerd en adequate substitutietherapie te worden gegeven. Bij patiënten met secundaire bijnierinsufficiëntie is substitutie met corticosteroïden van groot belang. De ontwikkeling van de tumorgrootte dient bij patiënten met een hypofysair macro-adenoom nauwgezet te worden gecontroleerd. Indien er aanwijzingen zijn dat de tumor in grootte toeneemt, moet een chirurgische ingreep worden overwogen. Indien patiënten met een adenoom na toediening van Parlodel zwanger worden, is zorgvuldige observatie vereist. Prolactine producerende adenomen kunnen tijdens de zwangerschap groeien. Behandeling met Parlodel leidt bij deze patiënten veelal tot afname van de tumorgrootte en verbetering van gezichtsvelddefecten. In ernstige gevallen van compressie van de n. opticus of andere hersenzenuwen kan acute hypofysaire chirurgie vereist zijn. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De plasmaspiegel van bromocriptine kan toenemen door gelijktijdig gebruik van erytromycine, josamycine, andere macrolide antibiotica of octreotide. Alcoholgebruik kan de verdraagbaarheid van Parlodel verslechteren. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding De behandeling met Parlodel dient, zoals bij vrijwel alle andere geneesmiddelen, bij vastgestelde zwangerschap te worden gestaakt behalve wanneer er medische noodzaak bestaat. Bij conceptie is na staken van de Parlodel-therapie geen verhoogde incidentie van abortus waargenomen. Jarenlange ervaring wijst erop dat Parlodel, wanneer het

5 tijdens de zwangerschap wordt toegediend, geen negatieve invloed heeft op het verloop van de zwangerschap of op het kind. Wanneer een zwangerschap optreedt bij een patiënt met een micro-adenoom, is, nadat de behandeling met Parlodel is gestopt, zorgvuldige observatie gewenst gedurende het verloop van de zwangerschap. Aan patiënten die symptomen vertonen van toenemende grootte van een prolactinoom (zoals hoofdpijn of toenemende gezichtsvelddefecten), kan opnieuw Parlodel worden voorgeschreven of kan een chirurgische ingreep worden overwogen. Daar Parlodel de lactatie remt, dient het niet te worden gegeven aan vrouwen die borstvoeding willen geven. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Gezien het bijwerkingenprofiel (o.a. hypotensieve reacties) bij sommige patiënten met name in het begin van de behandeling, is een nadelige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen machines te bedienen mogelijk. Hiermee dient rekening te worden gehouden. 4.8 Bijwerkingen In het begin van de behandeling met Parlodel kunnen sommige patiënten misselijkheid ondervinden en, meer zelden, duizelig of vermoeid zijn of braken, echter niet zo ernstig dat de behandeling gestaakt behoeft te worden. Indien noodzakelijk kan in het begin van de behandeling misselijkheid en/of braken worden tegengegaan door inname van een geschikt anti-emeticum. Bij lagere doseringen van Parlodel kan incidenteel een bloeddrukdaling optreden, in sommige gevallen leidend tot collaps; het is daarom aan te bevelen bij ambulante patiënten regelmatig gedurende de eerste behandelingsdagen de bloeddruk te controleren. Een hinderlijke orthostatische hypotensie kan optreden; deze kan echter symptomatisch worden behandeld. Daarnaast zijn verstopte neus, obstipatie, slaperigheid, hoofdpijn en soms verwardheid, psychomotore onrust, hallucinaties, dyskinesieën, droge mond, beenkrampen, allergische huidreacties en haaruitval gemeld. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen dosisafhankelijk en kunnen worden opgeheven door de dosering te verlagen. Perioden met reversibele bleekheid van de vingers en tenen welke door koude zijn geïnduceerd, zijn incidenteel gemeld bij langdurige behandeling, in het bijzonder bij patiënten met de ziekte van Raynaud in de anamnese. Het gebruik van Parlodel ter voorkoming van de lactatie post partum is in zeldzame gevallen geassocieerd met de ontwikkeling van hypertensie, myocardinfarct, insulten, beroerte of psychische stoornissen (zie de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik"). 4.9 Overdosering Tot dusver zijn geen levensbedreigende reacties gemeld na acute overdosering. De grootste enkelvoudige orale dosis die tot dusver door een volwassene is ingenomen, is 325 mg. Eventueel te verwachten symptomen na overdosering zijn misselijkheid, braken, duizeligheid, zweten, sufheid, mydriasis, hallucinaties en orthostatische hypotensie. Na ingestie kan men de absorptie beperken door toedienen van actieve kool en een laxans. Bij grotere hoeveelheden kan men kort na ingestie braken opwekken of

6 maagspoelen. Bij (dreigend) verminderd bewustzijn moet maagspoelen gebeuren na endotracheale intubatie. Vervolgens worden actieve kool en een laxans toegediend. Indien grote hoeveelheden zijn ingenomen dient de patiënt geobserveerd te worden in verband met de kans op het optreden van hypotensie. Verder symptomatisch behandelen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen De voornaamste eigenschap van Parlodel, een moederkoornderivaat, is dat het de secretie remt van prolactine, het hypofysehormoon dat verantwoordelijk is voor de lactatie. Parlodel beïnvloedt de secretie van andere hypofysehormonen (met name GH, FSH en LH) niet, behalve bij sommige patiënten met acromegalie bij wie verhoogde groeihormoonspiegels verlaagd worden. Deze effecten zijn toe te schrijven aan stimulering van dopaminerge receptoren. Het prolactineverlagend effect begint 1-2 uur na inname, bereikt een maximum -d.w.z. een afname van de plasmaspiegel van prolactine met minstens 80%- binnen 5-10 uur en blijft gedurende 8-12 uur bijna gelijk. Tijdens het puerperium is prolactine noodzakelijk voor het op gang brengen en het in stand houden van de lactatie post partum; een verhoogde prolactinesecretie op andere tijdstippen kan een pathologische melkafscheiding veroorzaken, die vaak samengaat met een verstoring van de ovulatie en menstruatie (secundaire amenorroe, steriliteit).

7 Parlodel is een specifieke remmer van de prolactinesecretie en kan gebruikt worden voor het onderdrukken van zowel de fysiologische lactatie als van door prolactine veroorzaakte pathologische beelden. Bij galactorroe, die gepaard gaat met amenorroe en het uitblijven van de ovulatie, kan met behulp van Parlodel de normale ovulatie- en menstruatiecyclus weer hersteld worden. De bij voorkoming of onderdrukking van de lactatie gebruikelijke maatregelen, zoals een beperking van de vochtopname, zijn niet noodzakelijk. De involutio uteri wordt door Parlodel niet beïnvloed. Parlodel blijkt de groei van prolactine afscheidende hypofyse-adenomen (prolactinomen) tot stilstand te kunnen brengen of de omvang daarvan te verkleinen. Bij sommige patiënten die lijden aan acromegalie worden - naast verlaging van de groeihormoon- en prolactine-plasmaspiegels - de klinische symptomen en de glucosetolerantie gunstig beïnvloed. Bij patiënten met ernstige klachten van menstruatiegebonden mastalgie bij benigne afwijkingen van de mammae vermindert Parlodel, door normalisering van de verhouding tussen progesteron en oestrogeen, de pijn en kunnen eventuele cysten of noduli in grootte en aantal afnemen. Bovendien wordt de prolactinesecretie verlaagd bij patiënten met een te hoge prolactinespiegel. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na orale toediening wordt bromocriptine snel en goed geabsorbeerd. Bij toediening van tabletten of capsules aan gezonde vrijwilligers bedraagt de absorptiehalfwaardetijd 0,2-0,5 uur; maximale plasmaspiegels van bromocriptine worden binnen 1-3 uur bereikt. De plasma-eliminatie van het bromocriptine verloopt bifasisch, met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur (8-20 uur). Bromocriptine en de metabolieten worden bijna volledig via de lever uitgescheiden en slechts voor 6% via de nieren. De plasma-eiwitbinding bedraagt 96%. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. b) NEUROLOGISCHE INDICATIES 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Parkinsonisme, zowel idiopathisch als postencephalitisch. Parlodel is aangewezen bij patiënten met een verminderde respons op levodopa en voor gevallen waar de bruikbaarheid van levodopa begrensd is, bijvoorbeeld door het optreden van "on-off"-reacties. Parlodel is niet geïndiceerd bij parkinsonisme ten gevolge van het gebruik van antipsychotica. 4.2 Dosering en wijze van toediening Parlodel dient steeds tijdens de maaltijd te worden ingenomen. Om een optimale verdraagbaarheid te waarborgen, dient de behandeling te beginnen met gedurende de eerste week ½ tablet à 2,5 mg, éénmaal daags, bij voorkeur 's avonds.

8 De dosering dient daarna langzaam te worden verhoogd om iedere patiënt in te stellen op de laagst effectieve dosis. De verhoging is geleidelijk: elke week met telkens 1,25 mg op geleide van de therapeutische respons en verdraagbaarheid. De dagelijkse dosering wordt verdeeld over 2-3 giften. Een adequate therapeutische respons wordt gewoonlijk binnen 6-8 weken verkregen. In andere gevallen mag daarna de dosering verder worden verhoogd in stappen van 2,5 mg per week. Bij hogere doseringen valt gebruik van capsules à 5 mg of 10 mg te overwegen. Wanneer tijdens het instellen hinderlijke bijwerkingen optreden, moet de dosering worden verlaagd en gedurende minstens een week laag worden gehouden. Na het verdwijnen van de bijwerking kan de dosering weer worden verhoogd. In een aantal gevallen blijken dagdoseringen van mg reeds effectief te zijn. De gemiddelde therapeutische dosering bedraagt, zowel bij monotherapie als in combinatie met andere antiparkinsonmiddelen, mg per dag, verdeeld over meerdere doses. Bij patiënten met stoornissen van de motoriek tijdens gebruik van levodopa, wordt voorgesteld de dosering van levodopa te verlagen alvorens met Parlodel wordt begonnen. Na het optreden van het gewenste therapeutische effect van Parlodel kan de dosering van levodopa verder worden verlaagd. Iedere reductie van de levodopadosering moet geleidelijk geschieden, totdat een optimaal therapeutisch effect is bereikt; in bepaalde gevallen kan levodopa geheel achterwege worden gelaten. 4.3 Contra-indicaties De ziekte van Raynaud is een relatieve contra-indicatie. Zie verder de rubriek "Contraindicaties" onder endocrinologische indicaties. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Voorzichtigheid is geboden wanneer Parlodel wordt voorgeschreven aan patiënten met ulcus pepticum of gastro-intestinale bloedingen in de anamnese. Bij patiënten, die wegens parkinsonisme gedurende langere tijd met Parlodel in hoge doseringen behandeld werden, zijn in enkele gevallen pleura-effusie en pleurale en pulmonale fibrose waargenomen. Patiënten met onverklaarbare pleuro-pulmonaire symptomen dienen grondig onderzocht te worden en overwogen dient te worden bij hen de behandeling met Parlodel af te breken. Bij enkele patiënten die jarenlang met doseringen van meer dan 30 mg per dag waren behandeld, is retroperitoneale fibrose waargenomen. Om retroperitoneale fibrose in een vroeg stadium te herkennen wordt aanbevolen bij deze patiënten speciaal te letten op symptomen hiervan (b.v. rugpijn, oedeem in de onderste extremiteiten, verminderde nierfunctie). Indien de aanwezigheid van fibrotische veranderingen in het retroperitoneum wordt vermoed of bevestigd moet de behandeling met Parlodel worden stopgezet. De hoge doses Parlodel welke voor de behandeling van parkinsonisme nodig zijn, namelijk 10 tot 20 mg of meer per dag, dienen bij andere indicaties met uitzondering van acromegalie, niet te worden toegepast. Zie verder de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik" onder endocrinologische indicaties. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Zie de rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interacties" onder endocrinologische indicaties.

9 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Zie de rubriek "Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding" onder endocrinologische indicaties. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Zie de rubriek "Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken" onder endocrinologische indicaties. 4.8 Bijwerkingen Zie de rubriek "Bijwerkingen" onder endocrinologische indicaties en de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik". 4.9 Overdosering Zie de rubriek "Overdosering" onder endocrinologische indicaties. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Vanwege zijn dopaminerge werking is Parlodel, in doseringen die meestal hoger zijn dan bij gynaecologische indicaties, effectief bij parkinsonisme, dat wordt gekarakteriseerd door een specifiek nigro-striair dopaminetekort. Parlodel kan als monotherapie worden gegeven maar kan ook, in alle stadia van de ziekte, worden gecombineerd met andere parkinsonmiddelen. Combinatie met levodopa verhoogt het antiparkinson-effect, zodat een reductie van de dosering van levodopa veelal mogelijk wordt. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Hiervoor wordt verwezen naar de rubriek "Farmacokinetische eigenschappen" onder endocrinologische indicaties. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tabletten 2,5 mg: colloïdaal siliciumdioxide, dinatriumedetaat, magnesiumstearaat, maleïnezuur, maïszetmeel, lactose. Capsules 5 mg: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maleïnezuur, maïszetmeel, lactose; huls: indigokarmijn (E-132), titaandioxide (E-171), gelatine, rood ijzeroxide (E-172), schellak. Capsules 10 mg: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maleïnezuur, maïszetmeel, lactose; huls: titaandioxide (E-171), gelatine, schellak. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

10 Er zijn geen gevallen van onverenigbaarheid bekend. 6.3 Houdbaarheid De houdbaarheid bedraagt voor de 2,5 mg tabletten (RVG 08202) 2 jaar, voor de 10 mg capsules (RVG 07862) 3 jaar en voor de 5 mg capsules (RVG 09355) 4 jaar. De vervaldatum staat op de verpakking vermeld. Deze datum heeft betrekking op originele, ongeopende verpakkingen, die onder de juiste omstandigheden bewaard zijn. Op de strips wordt de vervaldatum voorafgegaan door de letters EXP. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag Voor alle sterkten geldt: bewaring bij kamertemperatuur (15-25 C), daarnaast verdient bewaring op een droge plaats de voorkeur. Verder moeten de 2,5 mg tabletten buiten invloed van licht bewaard worden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Parlodel 2,5 mg: 30 tabletten in doordrukstrips Parlodel 5 mg: 30 capsules in doordrukstrips Parlodel 10 mg: 30 capsules in doordrukstrips 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking, en aanwijzingen voor het afvoeren van niet-gebruikt product en afgeleide afvalstoffen (indien van toepassing) Niet van toepassing 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Novartis Pharma B.V. Postbus 241, 6800 LZ Arnhem 8. NUMMER(S) IN HET GENEESMIDDELENREGISTER In het register ingeschreven onder: RVG tabletten à 2,5 mg RVG capsules à 5 mg RVG capsules à 10 mg 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING RVG tabletten à 2,5 mg 31 mei 1996 RVG capsules à 5 mg 3 augustus 1982 RVG capsules à 10 mg25 januari DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST