BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride (hierna te noemen colesevelam). Voor hulpstoffen, zie FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet. Gebroken witte, capsulevormige filmomhulde tabletten, aan één kant gegraveerd met Cholestagel. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Ingenomen in combinatie met een HMG-CoA-reductaseremmer (statine) is Cholestagel geïndiceerd als ondersteunende therapie bij een dieet teneinde te voorzien in een extra verlaging van de concentratie LDL-cholesterol (LDL-C) bij patiënten met primaire hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle is met een statine alleen. Als monotherapie is Cholestagel geïndiceerd als ondersteunende therapie bij een dieet ten behoeve van de verlaging van een verhoogd totaal- en LDL-cholesterol bij patiënten met uitsluitend primaire hypercholesterolemie voor wie een statine ongeschikt wordt geacht of die een statine niet goed verdragen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Bij het vaststellen van de behandelingsmethoden en doelstellingen voor individuele patiënten dienen de geldende Europese richtlijnen te worden geraadpleegd. Voordat wordt aangevangen met de behandeling met Cholestagel als combinatietherapie of monotherapie, dient de patiënt op een cholesterolverlagend dieet te worden gezet en een lipideprofiel te worden opgesteld waarbij de concentratie totaal-cholesterol (totaal-c), HDL-cholesterol (HDL-C) en triglyceriden wordt bepaald. Gedurende de therapie dient het dieet te worden voortgezet. Tevens dient tijdens de behandeling de concentratie totaal-c, LDL-C en triglyceriden in het serum periodiek te worden bepaald om te kunnen controleren of een bij aanvang positieve en op de lange termijn voldoende reactie optreedt. Indien een geneesmiddelen interactie met een gelijktijdig ingenomen geneesmiddel niet kan worden uitgesloten, dient dat geneesmiddel ten minste 1 uur vóór of 4 uur na toediening van Cholestagel te worden toegediend, teneinde het risico van verminderde absorptie van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te minimaliseren (zie 4.5). Cholestagel tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof oraal te worden ingenomen. Volwassenen Combinatietherapie Met de behandeling met Cholestagel kan worden begonnen wanneer standaarddoses HMG-CoAreductaseremmer ontoereikend zijn of niet goed worden verdragen; de samenvatting van de productkenmerken van de specifieke HMG-CoA-reductaseremmer moet worden geraadpleegd. 2

3 De aanbevolen dosis Cholestagel bedraagt 4 tot 6 tabletten per dag. De maximaal aanbevolen dosis bedraagt tweemaal daags 3 tabletten, in te nemen bij de maaltijd, of 6 tabletten, eenmaal daags in te nemen bij de maaltijd. Uit klinisch onderzoek waarbij Cholestagel werd toegediend in combinatie met atorvastatine, lovastatine of simvastatine, blijkt dat Cholestagel tegelijk met één van deze HMG-CoAreductaseremmers kan worden gedoseerd of beide geneesmiddelen afzonderlijk kunnen worden gedoseerd. Monotherapie De aanbevolen aanvangsdosis Cholestagel bedraagt tweemaal daags 3 tabletten, in te nemen bij de maaltijd, of eenmaal daags 6 tabletten, in te nemen bij de maaltijd. De maximaal aanbevolen dosis bedraagt 7 tabletten per dag. Ouderen Er bestaan geen aanwijzingen dat bij toediening van Cholestagel aan oudere patiënten bijzondere voorzorgen nodig zijn. Kinderen en jongeren De veiligheid en werkzaamheid van Cholestagel is bij kinderen en adolescente patiënten niet vastgesteld, daarom wordt het gebruik van Cholestagel voor deze groep patiënten niet aanbevolen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen Obstructie van darmen of galwegen Wanneer Cholestagel wordt toegediend in combinatie met een statine, dient de samenvatting van de productkenmerken van de specifieke statine te worden gecontroleerd op informatie over contraindicaties. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voordat de behandeling met Cholestagel wordt aangevangen, moeten de secundaire oorzaken van hypercholesterolemie (d.w.z. slecht gecontroleerde diabetes mellitus, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, dysproteïnemie, obstructie van de lever, andere farmacologische behandeling, alcoholisme) worden uitgesloten. Wanneer Cholestagel wordt toegediend in combinatie met een statine, dient de samenvatting van de productkenmerken van de specifieke statine te worden gecontroleerd op waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik. Bij de behandeling van patiënten met een triglycerideconcentratie hoger dan 3,4 mmol/l is voorzichtigheid geboden vanwege het triglycerideverhogende effect van Cholestagel. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij patiënten met een triglycerideconcentratie hoger dan 3,4 mmol/l, aangezien dergelijke patiënten waren uitgesloten van de klinische onderzoeken. De veiligheid en werkzaamheid van Cholestagel is bij patiënten met dysfagie, slikstoornissen, ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen, inflammatoire darmziekte, leverinsufficiëntie of ingrijpende operaties aan het maag-darmkanaal niet vastgesteld. Derhalve is voorzichtigheid geboden wanneer Cholestagel wordt gebruikt bij patiënten met deze aandoeningen. Cholestagel kan constipatie veroorzaken of bestaande constipatie verergeren. Met het risico van constipatie moet in het bijzonder rekening worden gehouden bij patiënten met coronaire hartaandoeningen en angina pectoris. 3

4 De behandeling met een anticoagulans moet bij patiënten die warfarine of vergelijkbare middelen krijgen, nauwlettend worden gecontroleerd, daar is aangetoond dat galzuurbindende harsen de absorptie van vitamine K verminderen en het antistollingseffect van warfarine beïnvloeden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Bij het toedienen van een geneesmiddel waarvoor geldt dat veranderingen in de bloedwaarden een klinisch belangrijk effect op de veiligheid en werkzaamheid zouden kunnen hebben, dient de arts controle van de serumwaarden of effecten te overwegen. In interactie studies met gezonde vrijwilligers bleek Cholestagel geen effect te hebben op de biologische beschikbaarheid van digoxine, metoprolol, quinidine, valproïnezuur en warfarine. Cholestagel verlaagde de C max en het AUC van verapamil met een vertraagde afgifte met bij benadering respectievelijk 31 en 11%. Aangezien de biologische beschikbaarheid van verapamil sterk varieert, is het onduidelijk wat het klinische belang is van deze uitkomst. Cholestagel kan een effect hebben op de biologische beschikbaarheid van andere geneesmiddelen. Indien een interactie met een gelijktijdig gebruikt geneesmiddel niet kan worden uitgesloten, dient dat geneesmiddel ten minste 1 uur vóór of 4 uur na toediening van Cholestagel te worden toegediend, teneinde het risico van verminderde absorptie van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te minimaliseren. Behandeling met een anticoagulans moet bij patiënten die warfarine of vergelijkbare middelen krijgen, nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien is aangetoond dat galzuurbindende harsen de absorptie van vitamine K verminderen en het antistollingseffect van warfarine beïnvloeden. Specifieke klinische interactieonderzoeken met colesevelam en vitamine K zijn niet uitgevoerd. Het effect van schildkliersubstitutie-behandelingen moet worden gecontroleerd, aangezien is aangetoond dat andere galzuurbindende harsen de absorptie van thyroxine verminderen. Specifieke klinische interactieonderzoeken met colesevelam en schildkliersubstitutie-behandelingen zijn niet uitgevoerd. Bij toediening van colesevelam aan vrouwen die een oraal anticonceptivum gebruiken, kan een verminderd anticonceptief effect niet worden uitgesloten, aangezien is aangetoond dat galzuurbindende harsen de T 1/2 van ethinylestradiol verminderen en naar het effect van colesevelam op de farmacokinetiek van ethinylestradiol geen onderzoek is gedaan. Statines Bij toediening van Cholestagel in combinatie met statines tijdens klinische onderzoeken werd, zoals verwacht, een extra LDL-cholesterolverlagend effect waargenomen en werden geen onverwachte effecten waargenomen. Interactieonderzoeken met colesevelam in combinatie met pravastatine, rosuvastatine of een hoge dosis HMG-CoA-reductaseremmers zijn niet uitgevoerd. Andere vormen van interactie In klinische onderzoeken met een duur tot één jaar veroorzaakte Cholestagel geen klinisch belangrijke vermindering van de absorptie van vitamine A, D, E of K. Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten die gemakkelijk een deficiëntie van vitamine K of vet-oplosbare vitaminen ontwikkelen, zoals patiënten met malabsorptie. Bij deze patiënten wordt het controleren van de concentratie vitamine A, D en E en het onderzoeken van de vitamine-k-status door bepaling van de stollingsparameters aanbevolen; zo nodig dienen de vitaminen te worden aangevuld. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Wanneer Cholestagel wordt toegediend in combinatie met een statine, dient de samenvatting van de productkenmerken van de specifieke statine te worden gecontroleerd op informatie over contraindicaties. 4

5 Zwangerschap Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Cholestagel bij zwangere vrouwen. Bij dieronderzoeken zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke gevolgen met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, partus of postnatale ontwikkeling (zie 5.3). Wanneer Cholestagel wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, is voorzichtigheid geboden. Borstvoeding De veiligheid van Cholestagel bij vrouwen die borstvoeding geven is niet vastgesteld. Wanneer Cholestagel wordt voorgeschreven aan vrouwen die borstvoeding geven, is voorzichtigheid geboden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Cholestagel heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Bij controleerde klinische onderzoeken met bij benadering 1400 patiënten zijn de volgende bijwerkingen gemeld voor 1% van de patiënten die enkel Cholestagel of een placebo kregen: PLACEBO (%) ENKEL CHOLESTAGEL (%) Spijsverteringskanaal Flatulentie Constipatie 6 10 Dyspepsie 2 6 Diarree 5 3 Misselijkheid 3 3 Abnormale ontlasting 1 1 Braken 1 1 Lichaam in zijn totaliteit Buikpijn 4 4 Hoofdpijn 0 2 Constipatie en dyspepsie werden in de met Cholestagel behandelde groep gemeld door een groter percentage patiënten. Naast de bovengemelde bijwerkingen had 2% van de patiënten die enkel Cholestagel kregen en geen van de patienten die placebo kregen een zich bij de behandeling manifesterende serumtriglycerideconcentratie 6 mmol/l; 7% van de Cholestagel en 5% van de placebo patienten kregen een zich bij de behandeling manifesterende serumtriglyceride concentratie van 4 mmol/l. Geïsoleerde verhoging van serum transaminase van 3 maal normaalwaarde werd geobserveerd bij 0,1%van de enkel Cholesterol patienten. Bovendien ondervonden 0,4% van de enkel Cholestagel en geen van de placebo patienten myalgie als een zich bij de behandeling manifesterende bijwerking. De intensiteit van de bijwerkingen was in het algemeen licht of matig. Cholestagel in combinatie met statines had vergeleken met enkel statine geen veelvuldig voorkomende onverwachte bijwerkingen tot gevolg. 4.9 Overdosering Aangezien Cholestagel niet wordt geabsorbeerd, is het risico van systemische toxiciteit laag. Er kunnen zich maag-darmklachten voordoen. Doses groter dan 4,5 g per dag (7 tabletten) zijn niet onderzocht. 5

6 Er zijn geen gevallen van overdosering van Cholestagel tabletten gerapporteerd. Mocht zich desalniettemin overdosering voordoen, dan zou het belangrijkste mogelijke schadelijke gevolg obstructie van het maag-darmkanaal zijn. De behandeling zou afhangen van de locatie van een dergelijke mogelijke obstructie, de mate van obstructie en de aanwezigheid of het ontbreken van normale darmmotiliteit. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: galzuurbindende harsen. ATC-code: C10A C 04. Het werkingsmechanisme van colesevelam, de werkzame stof in Cholestagel, is bij verscheidene invitro- en in-vivo-onderzoeken bestudeerd. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat colesevelam galzuren bindt, waaronder glycocholzuur, het belangrijkste galzuur van de mens. Cholesterol is de enige precursor van galzuren. Bij een normale spijsvertering worden galzuren afgescheiden naar de darm. Een groot deel van de galzuren wordt vervolgens geabsorbeerd uit het darmkanaal en via de enterohepatische kringloop terugggebracht naar de lever. Colesevelam is een niet-resorbeerbaar, lipideverlagend polymeer dat galzuren in de darm bindt, waardoor reabsorptie wordt verhinderd. De LDL-C-verlagende werking van galzuurbindende harsen is eerder als volgt vastgesteld: Naarmate de voorraad galzuren wordt uitgeput, wordt het leverenzym, cholesterol 7-α-hydroxylase, opgereguleerd, waardoor de omzetting van cholesterol in galzuren wordt bevorderd. Hierdoor ontstaat in de levercellen een grotere behoefte aan cholesterol, hetgeen twee gevolgen heeft: een toename van de transcriptie en activiteit van het cholesterolbiosynthese-enzym, hydroxymethylglutaryl co-enzym A-reductase (HMG-CoA-reductase), en een toename van het aantal hepatische low-density-lipoproteïnereceptoren. Hierbij kan zich een toename van very-low-densitylipoproteïnesynthese voordoen. Deze compensatoire effecten resulteren in een versnelde klaring van LDL-C uit het bloed met als gevolg een lagere concentratie LDL-C in het serum. Tijdens een zes maanden durend dosisresponsonderzoek bij patiënten met primaire hypercholesterolemie, die 3,8 of 4,5 g Cholestagel kregen, werd een afname van de concentratie LDL- C van 15 tot 18% waargenomen, die binnen twee toedieningsweken zichtbaar was. Bovendien nam het totaal-c met 7 tot 10% af, nam het HDL-C met 3% toe en namen de triglyceriden met 9 à 10% toe. Het apo-b nam af met 12%. Ter vergelijking: bij de patiënten die een placebo kregen, waren het LDL- C, totaal-c, HDL-C en apo-b onveranderd, terwijl de triglyceriden met 5% toenamen. Uit onderzoek waarbij werd gekeken naar de toediening van Cholestagel als enkelvoudige dosis bij het ontbijt, enkelvoudige dosis bij het avondeten en verdeelde doses bij ontbijt en avondeten is niet gebleken dat er voor verschillende doseringsschema s significante verschillen bestaan met betrekking tot de afname van het LDL-C. Bij één van de onderzoeken lieten de triglyceriden over het algemeen echter een sterkere toename zien wanneer Cholestagel bij het ontbijt werd toegediend als enkelvoudige dosis. Bij gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met 487 patiënten in meerdere centra is aangetoond dat het LDL-C met 8 tot 16% extra afneemt wanneer tegelijkertijd 2,3 tot 3,8 g Cholestagel en een statine (atorvastatine, lovastatine of simvastatine) worden toegediend. Er is geen specifiek onderzoek uitgevoerd naar het beginnen met een aanvullende behandeling met Cholestagel samen met een al bestaande behandeling met statine. Bij klinische onderzoeken is geen directe vergelijking gemaakt tussen Cholestagel en andere galzuurbindende harsen. De effecten van Cholestagel op de mortaliteit of morbiditeit zijn niet bekend. 5.2 Farmacokinetische gegevens Cholestagel wordt niet geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. 6

7 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische effecten werden uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze weinig relevant zijn voor klinische doeleinden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tabletkern: Cellulose (E460), microkristallijne Siliciumdioxide, colloïdaal watervrij Magnesiumstearaat Water, gezuiverd Filmomhulsel: Hypromellose (E464) Gediacetyleerde monoglyceriden Drukinkt: IJzeroxide zwart (E172) Hypromellose (E464) Propyleenglycol 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Houd de container zorgvuldig gesloten. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacons van hoge dichtheid polyethyleen met een polypropyleen dopsluiting. Verpakkingsgroottes: 24 tabletten (1 X 24) 100 tabletten (2 X 50) 180 tabletten (1 X 180) Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden. 7

8 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 8

9 BIJLAGE II A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9

10 A. HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH, Adres: Pfaffenrieder Straße 5, Wolfratshausen, Duitsland B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN AAN DE VERGUNNINGHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. OVERIGE VOORWAARDEN De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel. 10

11 BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER 11

12 A. ETIKETTERING 12

13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (24 TABLETTEN): 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 24 filmomhulde tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 13

14 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 14

15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET (FLACON MET 24 TABLETTEN) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 24 filmomhulde tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 15

16 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 16

17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (100 TABLETTEN): 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 100 filmomhulde tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 17

18 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 18

19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET (FLACON MET 50 TABLETTEN MAAKT DEEL UIT VAN EEN VERPAKKING MET 100 TABLETTEN) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 50 filmomhulde tabletten. Deze flacon met 50 tabletten maakt deel uit van een verpakking met 100 tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 19

20 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 20

21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (180 TABLETTEN): 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 180 filmomhulde tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 21

22 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 22

23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET (FLACON MET 180 TABLETTEN) 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN De tabletten bevatten tevens propyleenglycol. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 180 filmomhulde tabletten. 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. 23

24 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Partij 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 24

25 B. BIJSLUITER 25

26 BIJSLUITER Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen. - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. - Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft. - Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. In deze bijsluiter: 1. Wat is Cholestagel en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Cholestagel inneemt 3. Hoe wordt Cholestagel ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen van Cholestagel 5. Hoe bewaart u Cholestagel Cholestagel 625 mg filmomhulde tabletten Colesevelam hydrochloride - De werkzame stof is colesevelam hydrochloride. Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam hydrochloride. - De andere bestanddelen zijn magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose (E460), siliciumdioxide colloïdaal watervrij, hypromellose (E464), gediacetyleerde monoglyceriden, ijzeroxide zwart (E172), propyleenglycol en gezuiverd water. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden Fabrikant: Haupt Pharma, Pfaffenrieder Straße 5, D Wolfratshausen, Duitsland 1. WAT IS CHOLESTAGEL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT Cholestagel tabletten zijn gebroken witte, capsulevormige filmomhulde tabletten, aan één kant gegraveerd met Cholestagel. De tabletten zijn per 24, 50 of 180 tabletten verpakt in een kunststof flacon met kinderveilige sluiting. Verpakkingsgrootten: 24, 100 en 180 tabletten. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. Het innemen van Cholestagel draagt bij aan de verlaging van de concentratie cholesterol in uw bloed. U dient tevens een vet- en cholesterolarm dieet te volgen. Uw arts dient u Cholestagel uitsluitend te geven als het enkel volgen van een vet- en cholesterolarm dieet niet voldoende effectief was. Cholestagel wordt niet door het lichaam opgenomen. De werking van Cholestagel in uw darmkanaal berust op het binden van door de lever geproduceerde galzuren. Cholestagel voert de galzuren met uw ontlasting af uit het lichaam. Zo kan uw lichaam de galzuren uit de darmen niet op de gebruikelijke wijze hergebruiken. Bij het ontbreken van het hergebruikproces moet uw lever extra galzuren aanmaken. Hiervoor gebruikt de lever cholesterol uit het bloed, waardoor de concentratie cholesterol in uw bloed lager wordt. Cholestagel wordt voorgeschreven ter behandeling van een aandoening die geïsoleerde primaire hypercholesterolemie wordt genoemd (wanneer cholesterol in uw bloed verhoogd is). Cholestagel kan op zichzelf worden voorgeschreven wanneer behandeling met een statine niet geschikt is of niet goed wordt verdragen. Cholestagel kan worden gebruikt in combinatie met een statine (een groep 26

27 cholesterolverlagende geneesmiddelen die werkzaam zijn in de lever) wanneer behandeling met enkel de statine voor de patiënt niet voldoet. Tijdens het innemen van Cholestagel dient u een cholesterolverlagend dieet te volgen. 2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U CHOLESTAGEL INNEEMT Neem Cholestagel niet in: - als u overgevoelig (allergisch) bent voor colesevelam of voor één van de andere bestanddelen van Cholestagel - als uw darmen of galwegen verstopt zijn Als u Cholestagel in combinatie met een statine krijgt voorgeschreven, dient u ook de bij die specifieke statine geleverde patiëntenbijsluiter te lezen voordat u uw geneesmiddel gaat innemen. Pas goed op met Cholestagel: - als uw triglyceridegehalte (een bloedvet) hoger is dan 3,4 mmol/l - als u moeite hebt met slikken of een ernstige maag- of darmstoornis hebt Als u meent dat een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, dient u uw arts of apotheker in te lichten alvorens Cholestagel in te nemen. Als u Cholestagel in combinatie met een statine krijgt voorgeschreven, dient u ook de bij die specifieke statine geleverde patiëntenbijsluiter te lezen voordat u uw geneesmiddel gaat innemen. Voor aanvang van de behandeling met Cholestagel, zal uw arts de zekerheid moeten krijgen dat bepaalde aandoeningen niet bijdragen aan uw verhoogde cholesterol waarde. Deze aandoeningen zijn onder andere: slecht gecontroleerde diabetes, onbehandelde hypothyreoidie (lage waarde van schildklierhormoon, die op dit moment niet wordt behandeld), eiwit in de urine (nephrotisch syndroom), veranderde eiwit gehaltes in het bloed (dysproteinaemie), lever afwijking met afsluiting van de galwegen, andere geneesmiddelen die de cholesterolwaarde verhogen, zwaar alcohol gebruik. Cholestagel kan verstopping veroorzaken of verergeren, en dit is met mane van belang bij mensen met afwijkingen aan de kransslagaderen van het hart, en angina pectoris. Patienten die antistollingsmiddelen gebruiken, moeten dit met hun arts bespreken zodat de antistollingsgehalte gemonitord kan worden, omdat geneesmiddelen die galzouten binden de absorptie van vitamine K kunnen beïnvloeden, en van invloed kunnen zijn op op de activiteit van warfarine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het bloed te verdunnen. Inname van Cholestagel met voedsel en drank: U dient de Cholestagel tabletten in te nemen met voedsel en vloeistof. Zwangerschap Als u zwanger bent of wordt, dient u uw arts in te lichten. Uw arts kan de toediening van het geneesmiddel stopzetten. Als u Cholestagel in combinatie met een statine krijgt voorgeschreven, is het van belang dat u uw arts inlicht als u zwanger bent of zou kunnen zijn of van plan bent zwanger te raken, omdat statines niet mogen worden gebruikt tijdens de zwangerschap; de bij die specifieke statine geleverde patiëntenbijsluiter dient te worden geraadpleegd. Borstvoeding Als u borstvoeding geeft, dient u uw arts in te lichten. Uw arts kan de toediening van het geneesmiddel stopzetten. 27

28 Als u Cholestagel in combinatie met een statine krijgt voorgeschreven, dient u de bij die specifieke statine geleverde patiëntenbijsluiter te controleren op informatie over het gebruik van de statine tijdens het geven van borstvoeding. Rijvaardigheid en bediening van machines: Cholestagel heeft geen invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Inname van Cholestagel samen met andere geneesmiddelen: Hoewel niet is aangetoond dat Cholestagel van invloed is op de werking van andere geneesmiddelen, is het van belang dat u uw arts inlicht over alle geneesmiddelen die u inneemt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk is. Indien uw arts het vermoeden heeft dat Cholestagel van invloed is op de opname van het andere geneesmiddel, kunt u geadviseerd worden om het andere geneesmiddel ten minste één uur voor of 4 uur na de inname van Cholestagel in te nemen. Dit geldt in het bijzonder voor de volgende geneesmiddelen: Behandeling met een antistollingsmiddelen (geneesmiddelen, zoals warfarine, die worden gebruikt om het bloed te verdunnen) Schildkliersubstitutie-behandeling (geneesmiddelen, zoals thyroxine, die worden gebruikt voor de behandeling van lage schildklierhormoonwaarden) Orale anticonceptiva (geneesmiddelen ter voorkoming van zwangerschap) Verapamil (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk) Als u Cholestagel en een van deze geneesmiddelen gaat innemen, zal uw arts mogelijk controles willen uitvoeren om te controleren of Cholestagel niet van invloed is op de werking van deze geneesmiddelen. Bovendien, in het geval dat u een aandoening heeft die kan leiden tot een tekort van vitamine A, D, E of K, kan het zijn dat uw arts deze viatmine niveaus periodiek wil controleren zolang u Cholestagel inneemt. Indien nodig, kan uw arts u adviseren om vitamine supplementen te nemen. Volg bij de inname van geneesmiddelen altijd nauwgezet de instructies van uw arts. 3. HOE WORDT CHOLESTAGEL INGENOMEN Alvorens te beginnen met de behandeling met Cholestagel, dient u het advies te krijgen een cholesterolverlagend dieet te volgen; tijdens de behandeling moet u dit dieet blijven volgen. Volg bij inname van Cholestagel altijd nauwgezet de instructies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Zoals beschreven in sectie 2, indien u Cholestagel gebruikt samen met een ander geneesmiddel, is het mogelijk dat uw arts u adviseert om dit andere geneesmiddel ten minste één uur voor of 4 uur na de inname van Cholestagel in te nemen. Volwassenen: Combinatietherapie: Wanneer Cholestagel wordt gebruikt in combinatie met een statine, dient de dosering van de statine in overeenstemming te zijn met de voorschriften voor die specifieke statine. De twee geneesmiddelen kunnen tegelijkertijd of op verschillende tijdstippen worden ingenomen; dit is afhankelijk van wat uw arts heeft voorgeschreven. De voor Cholestagel gebruikelijke dosis is 4 tot 6 tabletten per dag via de mond. Uw arts kan u vertellen om de Cholestagel dosis hetzij eenmaal daags hetzij tweemaal daags innemen; in beide gevallen dient Cholestagel bij de maaltijd te worden ingenomen. Monotherapie: De voor Cholestagel gebruikelijke dosis is tweemaal daags 3 tabletten bij de maaltijd of 6 tabletten per dag bij de maaltijd. Uw arts kan uw dosis verhogen tot 7 tabletten per dag. 28

29 Ouderen: Er bestaan geen bijzondere instructies voor ouderen. Kinderen en jongeren: Het gebruik van Cholestagel bij kinderen en jongeren wordt niet aanbevolen, daar de veiligheid en werkzaamheid bij deze patiënten niet vastgesteld is. Wat u moet doen als u meer van Cholestagel heeft ingenomen dan u zou mogen: Neem contact op met uw arts. Verstopping) of een opgeblazen gevoel kunnen voorkomen. Wat u moet doen als u Cholestagel vergeet te gebruiken: U kunt uw dosis bij een latere maaltijd innemen, maar neem per dag nooit meer dan het totale aantal tabletten dat u hoort in te nemen. Verschijnselen die u kunt verwachten wanneer de behandeling met Cholestagel wordt gestopt: Uw cholesterol kan stijgen tot de waarde die het had voor aanvang van de behandeling. Er worden geen andere specifieke effecten verwacht. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN VAN CHOLESTAGEL Zoals alle geneesmiddelen kan Cholestagel bijwerkingen hebben. Bij klinische onderzoeken met bij benadering 1400 patiënten werden alleen constipatie (10 op de 100 patiënten) en maagpijn/brandend maagzuur (6 op de 100 patiënten) aanmerkelijk vaker gezien bij patiënten die Cholestagel kregen, dan bij patiënten die een placebo (een tablet die geen geneesmiddel bevat) kregen. Hoofdpijn kwam ook voor (2 patiënten op de 100). Bovendien werd spierpijn gezien bij 0,4 op de 100 patënten. De intensiteit van deze bijwerkingen was doorgaans licht of matig. Als u een van bovengenoemde bijwerkingen ondervindt, dient u uw arts in te lichten als de bijwerking niet verdwijnt of als de bijwerking verergert. Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in. 5. HOE BEWAART U CHOLESTAGEL Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen. Houd de verpakking zorgvuldig gesloten. Geen speciale instructies voor opslag. Niet gebruiken na de uiterste op het etiket na EXP vermelde gebruiksdatum Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {datum} 29