PHYTACIS KIT VOOR DE BEREIDING VAN [ 99M TC] TECHNETIUM FYTAAT -INJECTIES SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 PHYTACIS KIT VOOR DE BEREIDING VAN [ 99M TC] TECHNETIUM FYTAAT -INJECTIES SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN T1806nH 06/2016 CIS bio international, member of IBA molecular group of companies

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL PHYTACIS Kit voor de bereiding van technetium [ 99m Tc] fytaat-injecties. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Watervrij natriumfytaat : 20mg / flacon Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. Het product bevat geen conserveringsmiddel. 3. FARMACEUTISCHE VORM Kit voor radiofarmaceutisch preparaat. Poeder voor oplossing voor injectie 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische Indicaties Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik. Als het is gereconstitueerd met behulp van natrium pertechnetaat[ 99m Tc]- oplossing, wordt het middel toegepast voor leverscintigrafie. 2

3 4.2 Dosering en wijze van toediening De aanbevolen activiteit bij enkelvoudige intraveneuze injectie voor volwassenen en ouderen ligt tussen de MBq. Het scannen kan minuten na injectie worden begonnen. De aan kinderen toe te dienen activiteiten dienen slechts een fractie te zijn van de dosis voor volwassenen. Het lichaamsoppervlak is de meest gebruikelijke factor waarop de aanpassing van de toegediende activiteit pro rata wordt gebaseerd, te berekenen volgens de volgende formule: activiteit volwassene (MBq) x lichaamsoppervlak [m²] Activiteit kind [MBq] = 1,73 [m²] In enkele gevallen kan het relatieve lichaamsgewicht een beter uitgangspunt zijn: Activiteit kind [MBq] = activiteit volwassene (MBq) x lichaamsgewicht [kg] 70 [kg] 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0, kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0, kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0, kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0, kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 Bij zeer jonge kinderen (tot 1 jaar) is een minimale activiteit van 15 MBq noodzakelijk om beelden van voldoende kwaliteit te verkrijgen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. 3

4 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Dit radiofarmacon mag uitsluitend gebruikt worden door bevoegd personeel met overheids-vergunning voor het gebruik en de hantering van radionucliden. Om invloed op de stabiliteit van het met [ 99m Tc] technetium-gelabelde complex te vermijden, mogen [ 99m Tc] technetiumpreparaten niet met andere geneesmiddelen of componenten worden gemengd of samen daarmee worden toegepast. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Opname door de lever kan ook afnemen na therapie met middelen voor algemene anesthaesie zoals halotaan, door de vermindering van de hepatische bloedstroom. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat zij verband houden met kort durende of lang durende hepato-toxiciteit, zoals middelen bij kankertherapie, met name de nitrosureumderivaten, kunnen het biodistributiepatroon van radioactief gelabelde colloïden beïnvloeden. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Indien het noodzakelijk is om radiofarmaca toe te dienen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dient te allen tijde informatie te worden ingewonnen over eventuele zwangerschap. Indien een vrouw een menstruatie heeft overgeslagen dient men ervan uit te gaan dat zij zwanger is, tot het tegendeel is bewezen. Indien er onzekerheid bestaat, is het van belang de blootstelling aan straling te beperken tot de hoeveelheid die minimaal benodigd is om de gewenste klinische informatie te verkrijgen. Alternatieve technieken waarbij geen ioniserende straling te pas komt, moeten in overweging worden genomen. Procedures met radionucliden die worden uitgevoerd bij zwangere vrouwen veroorzaken tevens stralingsdoses op de foetus. Tijdens de zwangerschap mogen alleen zeer dringend noodzakelijke onderzoeken worden uitgevoerd, waarbij het te verwachten voordeel groter is dan het risico dat moeder en foetus lopen. Alvorens een radiofarmacon toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek niet redelijkerwijs kan worden uitgesteld totdat de moeder met de borstvoeding is gestopt en of men wel het beste radio-farmaceutische middel heeft gekozen, met het oog op de afscheiding van radio-activiteit in de moedermelk. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, dient de borstvoeding tenminste 12 uren te worden onderbroken en moet de afgekolfde melk worden weggegooid. Gewoonlijk adviseert men om de borstvoeding pas voort te zetten als het peil in de melk geen stralingsdosis groter dan 1 msv oplevert voor het kind. 4

5 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Na de toediening van dit diagnostisch middel zijn geen gevolgen te verwachten. 4.8 Bijwerkingen Bij dit middel zijn geen bijwerkingen gemeld. Voor elke patiënt dient blootstelling aan ioniserende straling gerechtvaardigd te zijn, op basis van het te verwachten voordeel. De toegediende activiteit dient zodanig te zijn dat de veroorzaakte stralingsdosis zo laag is als redelijkerwijs bereikbaar is, met het oog op de noodzaak om de gewenste diagnostische resultaten te verkrijgen. Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontstaan van erfelijke afwijkingen. Voor wat betreft diagnostisch gebruik van radiofarmaca suggereren de huidige bevindingen dat deze bijwerkingen niet vaak zullen voorkomen, in verband met de lage stralingsdoses die worden toegediend. Voor de meeste diagnostische onderzoeken met behulp van radiofaramaca is de gegeven stralingsdosis (effectieve dosis/e) lager dan 20 msv. Hogere doses kunnen in sommige klinische omstandigheden gerechtvaardigd zijn. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb - Website: Overdosering In het geval dat een stralings-overdosis met [ 99m Tc]Technetium-Fytaat wordt toegediend, is er geen specifieke therapie mogelijk. 5

6 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Radiofarmaceutisch product voor diagnostisch gebruik ATC code: V09DB07 Bij de chemische concentraties en activiteiten die voor diagnostische procedures worden gebruikt, lijkt [99mTc]Technetiumfytaat geen enkel farmacodynamisch effect te hebben. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen [ 99m Tc]Technetium-fytaat, een complex van het meso-inoside-hexafosforzuur vormt een colloïde met serum calcium in vivo en dit wordt vastgehouden in het reticulo-endotheliaal systeem (RES). Het proces van ingestie van lichaamsvreemde stoffen, met inbegrip van vaste deeltjes, door de cellen van het reticulo-endotheliaal systeem (RES) is goed gedocumenteerd. Verschillende factoren, zoals lever- en miltmassa, hepatische bloedstroom, RES-integriteit, de fysieke eigenschappen van deeltjes en de afmeting en het aantal deeltjes, beïnvloeden de in vivo distributie van het colloïde. Grote deeltjes (> 8 m) worden vastgehouden in de longen, deeltjes van tussen de 300 en 1000 nm worden bij voorkeur in de lever en milt opgenomen, deeltjes <100 nm in het rode merg en deeltjes van 5-50 nm in het lymfatisch systeem. De afmetingen van deeltjes van [ 99m Tc]Technetium-fytaat variëren van 5 tot 1000 nm, de fractie van vrij [ 99m Tc]Technetium pertechnetaat is ongeveer 5%. Er is een schatting gemaakt van de opnamefracties van [ 99m Tc]Technetium fytaat bij gezonde vrijwilligers gedurende 24 uur. Maximale opname vindt 10 minuten na intraveneuze injectie plaats (lever 75%, milt 4%, bloed 6% van de dosis). Vijf procent van de geïnjecteerde activiteit wordt door de nier na 2 uren uitgescheiden en 14% na 24 uur. In deze periode vermindert de lever-retentie van 75% (2 uur) tot 71% van de activiteit (24 uur). De opname in het beenmerg is 5-10%. Bij een verminderde hepato-cellulaire functie verschuift de opname van het colloïde naar de milt en het beenmerg. Opname door de lever vermindert tot 50% bij patiënten met een vroeg tot middenstadium diffuus parenchymatische leverziekte en tot 30% bij patiënten met gevorderd diffuus parenchymatische leverziekte. Opname in de milt neemt toe tot 20, resp. 30%, in het beenmerg tot 15, resp. 25%. Bij een in een experimentele situatie door vitamine-d deficiëntie opgewekte rachitis bij ratten, vertoonde [ 99m Tc]Technetiumfytaat abnormale opname in de bot-matrix. 6

7 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Bij toxicologische studies werd fytinezuur onderzocht in een gebufferde calcium-chloride-oplossing bij muizen, ratten en honden (beagles). De toegediende doses waren een factor maal hoger dan de dosis die maximaal bij de mens wordt gebruikt. Na de intraveneuze injectie van 10 mg/kg lichaamsgewicht van ongelabeld fytinezuur bij muizen en ratten en 5 mg/kg lichaamsgewicht bij honden, werden binnen 24 uur of bij autopsie geen blijken van toxische effecten gevonden. Bij ratten toonde ongelabeld fytinezuur geen teratogene effecten. Er werden met het gelabelde produkt geen dierproeven gedaan aangaande reproductieve toxiciteit of placentale doorgifte en uitscheiding in de moedermelk. Er werden geen dierproeven uitgevoerd aangaande vruchtbaarheid of peripostnatale ontwikkeling. Dit middel is niet bedoel voor regelmatige of continue toediening. Studies naar mutageniciteit en carcinogeniciteit op de lange termijn zijn niet uitgevoerd. Toxicologische studies met tin-chloride en tin-chloride dihydraat werden gedaan op muizen, ratten en honden. Bij honden bleek de minimale toxische dosis (iv-injectie) 20 mg/kg lichaamsgewicht te zijn. Beperkte studies van tinzouten tonen een zwak potentieel voor mutageniciteit. Bij de hoeveelheden die gebruikt worden bij diagnostische procedures (ongeveer 1 mg.) zijn geen toxische effecten te verwachten. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Tinchloridedihydraat Natriumhydroxide Onder stikstofatmosfeer 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Tot op heden geen incompatibiliteit bekend Houdbaarheid 6 maanden. Gelabelde producten moeten binnen 6 uur na het labelen worden gebruikt. 7

8 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren De kit en het gelabelde product bewaren in de koelkast (2 C 8 C). Bij de opslag moet worden voldaan aan de nationale voorschriften inzake radioactief materiaal Aard en inhoud van de verpakking Kleurloos, Europese farmacopee type I, injectieflacons van getrokken glas met een inhoud van 15 ml, afgesloten met een rubberen stop en een aluminium felskap. Verpakking: set van 5 injectieflacons voor meervoudig gebruik. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies De toediening van radiofarmaceutische middelens kan risico s met zich meebrengen voor andere personen door externe straling of besmetting door morsen, urine, braken, enz. Geschikte voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om te voorkomen dat andere personen besmet worden door de radioactiviteit die wordt uitgescheiden door de patiënt. Daarom moeten voorzorgsmaatregelen voor bescherming tegen straling worden genomen die voldoen aan de nationale voorschriften. Resten mogen gewoon in de vuilnisbak worden weggeworpen in zoverre de activiteit van injectieflacons en spuiten de activiteit van de omgeving niet overschrijdt, als deze wordt gemeten met een detector voor lage stralingswaarden. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN CIS bio international B.P Gif-sur-Yvette Cedex FRANKRIJK 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG

9 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DEVERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunning: 03/03/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.8: 13 juni DOSIMETRIE Fysische eigenschappen van de nuclide [ 99m Tc]Technetium wordt geproduceerd met behulp van een [ 99 Mo/ 99m Tc]- generator en vervalt onder emissie van gammastralen met een energie van 140 kev en een halfwaardetijd van 6,02 uur tot [ 99 Tc]Technetium, wat met het oog op zijn lange halfwaardetijd van 2,14 x 10 5 jaar als pseudo-stabiel kan worden beschouwd. De Dosimetrie-gegevens zijn overgenomen van ICRP-publikaties 53 en 80 voor grote colloïden ( nm). 9

10 Normale leverfunctie, volgens de ICRP 80 Opgenomen dosis per toegediende eenheid activiteit (mgy/mbq) Orgaan Volwassene 15 jaar 10 jaar 5 jaar 1 jaar Bijnieren 1,2E-02 1,5E-02 2,1E-02 2,8E-02 4,2E-02 Blaas 1,1E-03 1,6E-03 2,7E-03 5,7E-03 9,4E-03 Botoppervlakte 8,7E-03 1,1E-02 1,8E-02 3,0E-02 6,9E-02 Hersenen 6,7E-04 8,8E-04 1,3E-03 2,1E-03 4,1E-03 Borst 2,1E-03 2,7E-03 4,6E-03 7,2E-03 1,3E-02 Galblaas 2,0E-02 2,3E-02 3,1E-02 5,0E-02 8,4E-02 Maagdarmkanaal Maagwand 6,4E-03 8,2E-03 1,3E-02 2,1E-02 3,5E-02 Dunne darm 4,0E-03 5,1E-03 8,9E-03 1,4E-02 2,4E-02 Dikke darm 3,8E-03 4,8E-03 8,5E-03 1,5E-02 2,4E-02 (Wand bovenste deel 5,5E-03 6,8E-03 1,2E-02 2,1E-02 3,4E-02) dikke darm (Wand onderste deel dikke darm 1,6E-03 2,2E-03 3,8E-03 6,1E-03 1,1E-02) Hart 6,5E-03 8,3E-03 1,2E-02 1,7E-02 3,0E-02 Nieren 9,5E-03 1,2E-02 1,7E-02 2,4E-02 3,5E-02 Lever 7,1E-03 9,1E-02 1,3E-01 1,9E-01 3,4E-01 Longen 5,9E-03 7,5E-03 1,0E-02 1,5E-02 2,5E-02 Spieren 2,7E-03 3,4E-03 4,9E-03 7,2E-03 1,3E-02 Slokdarm 2,1E-03 2,7E-03 3,7E-03 5,7E-03 9,8E-03 Ovaria 2,2E-03 2,9E-03 4,9E-03 7,9E-03 1,4E-02 Pancreas 1,3E-02 1,7E-02 2,5E-02 3,7E-02 5,9E-02 Rode merg 1,1E-02 1,2E-02 1,9E-02 3,2E-02 6,4E-02 Huid 1,3E-03 1,6E-03 2,5E-03 4,0E-03 7,6E-03 Milt 7,5E-02 1,1E-01 1,6E-01 2,4E-01 4,3E-01 Testes 5,6E-04 7,7E-04 1,3E-03 2,3E-03 4,5E-03 Thymus 2,1E-03 2,7E-03 3,7E-03 5,7E-03 9,8E-03 Schildklier 9,3E-04 1,2E-03 2,0E-03 3,5E-03 6,5E-03 Uterus 1,9E-03 2,5E-03 4,4E-03 7,3E-03 1,4E-02 Overige organen 2,7E-03 3,4E-03 4,9E-03 7,1E-03 1,2E-02 Effectieve dosis (msv/mbq) 9,4E-03 1,2E-02 1,8E-02 2,8E-02 5,0E-02 Het karakteristieke E is 0,94 msv (bij een toegediende activiteit van 100 MBq, bij een patiënt van 70 kg) 10

11 Diffuus parenchymateuze leverziekte, volgens de ICRP 53 Orgaan Opgenomen dosis per toegediende eenheid activiteit (mgy/mbq) Vroeg tot middenstadium Midden tot gevorderd stadium * Bijnieren 9,9E-03 9,8E-03 Blaaswand 1,4E-03 1,6E-03 Botoppervlakte 8,2E-03 1,2E-02 Borst 2,6E-03 2,4E-03 Maagdarmkanaal Maagwand 8,1E-03 9,8E-03 Dunne darm 4,4E-03 4,6E-03 Wand bovenste deel 5,3E-03 4,9E-03 dikke darm Wand onderste deel 2,4E-03 3,1E-03 dikke darm * Nieren 1,1E-02 1,1E-02 * Lever 4,0E-02 4,2E-02 Longen 5,2E-03 4,8E-03 Ovaria 2,7E-03 3,3E-03 * Pancreas 1,5E-02 1,8E-02 Rode merg 1,5E-02 2,3E-02 * Milt 1,0E-01 1,4E-01 Testes 8,6E-04 9,5E-04 Schildklier 1,0E-03 1,1E-03 Uterus 2,4E-03 2,8E-03 Andere weefsels 3,0E-03 3,1E-03 Effectieve dosis equivalent (msv/mbq) 1,4E-02 1,7E-02 Als de lever is beschadigd, is het karakteristieke EDE, na een toegediende activiteit van 100 MBqbij een persoon van 70 kg als volgt: 1,4 msv bij een vroeg tot middenstadium van parenchymateuze leverziekte 1,7 msv bij een midden- tot gevorderd stadium van parenchymateuze leverziekte 11

12 12. INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN Kit voor de bereiding van fytaat (Sn) [ 99m Tc] injectieoplossing bestaat uit vijf injectieflacons met meerdere doses. Zij bevatten onder stikstofatmosfeer het steriele, pyrogeenvrije, gevriesdroogde product. Door toevoeging van een steriele, pyrogeenvrije natriumpertechnetaat [ 99m Tc]- oplossing worden vijf preparaten fytaat (Sn) [ 99m Tc] injectieoplossing verkregen. Preparatiemethode De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen inzake steriliteit en bescherming tegen stralingseffecten moeten in acht worden genomen. - Plaats een injectieflacon uit de set in een loden afscherming. - Spuit maximaal 9250 MBq in maximaal 10 ml [ 99m Tc] natriumpertechnetaatinjectie door de rubberen stop in de injectieflacon zonder gebruik te maken van een ontluchtingsnaald omdat de inhoud omgeven is door stikstof. - Schud de injectieflacon gedurende 2 minuten. Kwaliteitscontrole Methode Papier radiochromatografie. Materialen en reagentia - Whatman 1 papier - Migratiesolvent : methanol/water (80/20) - Chromatografietanks - Berthold-type meetapparatuur voor de lineaire distributie van radioactiviteit. 12

13 Operatieprocedure De preparatiemethode van de set wordt beschreven in paragraaf De test wordt uitgevoerd met 1 injectieflacon. - Breng een druppel oplossing aan op de beginstreep van iedere strip. - Plaats iedere houder in de betreffende chromatografietank met de mobiele fase. - Laat de druppel bij kamertemperatuur migreren met behulp van de solvent. Verwijder de papieren strips uit het bad en laat ze in de lucht drogen. - Bepaal de verdeling van de radioactiviteit met behulp van een geschikte detector. - Identificeer iedere radioactieve vlek door berekening van de Rf-waarde (gemeten op ± 0,05). De Rf voor het complex is 0 en die van [TcO 4 - ] is 0,6. - Meet de radioactiviteit van iedere vlek, inclusief de pieken. Specificaties Radioactiviteit die het gevolg is van het fytaat [ 99m Tc] complex dient niet lager te zijn dan 95 %. Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 13