Samenvatting van de Productkenmerken

Transcriptie

1 Samenvatting van de Productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL WILFACTIN 1000 I.U./10 ml, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Dubbel geïnactiveerd gelyofiliseerd humaan von Willebrand factor concentraat. Humane von Willebrand factor I.E.* Per ml gereconstitueerde oplossing. * De activiteit (I.E.) wordt gemeten door dosering van de cofactor van het ristocetine van de von Willebrand factor (vwf:rco) in vergelijking met de internationale standaard van de von Willebrand factor. Na reconstitutie met 10 ml water voor injecties, bevat een injectieflacon 1000 I.E. humane von Willebrand factor. Na toevoeging van albumine, bedraagt de specifieke activiteit ongeveer 50 I.E. vwf:rco/mg proteïnen. De residuele spiegel van de humane stollingsfactor VIII bevat in WILFACTIN is lager dan of gelijk aan 15 I.E./ml. De sterkte (I.E.) aan Factor VIII (FVIII) wordt bepaald met behulp van de chromogeentest uit de Europese Farmacopee. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties WILFACTIN is specifiek aangewezen voor de preventieve en curatieve behandeling van hemorrhagie of chirurgische bloeding bij de ziekte van von Willebrand als behandeling met desmopressine alleen inefficiënt of tegenaangewezen is. De von Willebrand factor mag niet gebruikt worden bij de behandeling van hemofilie A Dosering en wijze van toediening RA-2018/

2 De substitutietherapie bij de ziekte van von Willebrand moet gebeuren onder toezicht van een specialist in de hemostase. Eén I.E./kg van de von Willebrand factor verhoogt onmiddellijk de plasmaspiegel van vwf:rco met ongeveer 2% (I.E./dl). De injectie van de von Willebrand factor leidt tot een progressieve stijging van de spiegel van stollingsfactor VIII (FVIII:C) die zijn maximum bereikt na een variabel interval van 12 tot 24 uur. Bijgevolg is, bij de eerste injectie, de systematische gelijktijdige toediening van factor VIII aanbevolen. De stolling is verzekerd als de spiegel van FVIII:C een waarde bereikt van ongeveer 40% (I.E./dl) en de vwf:rco ongeveer 60% bedraagt (I.E./dl). Maar als een onmiddellijke stijging van de spiegel van FVIII:C niet nodig is of als de basisspiegel van FVIII:C voldoende is om de hemostase te verzekeren, kan de geneesheer beslissen om geen beroep te doen op de gelijktijdige toediening van factor VIII bij de eerste injectie, vooral in geval van een geplande chirurgische ingreep. Dosering Eerste injectie: Injectie van een dosis van 50 I.E./kg van WILFACTIN en een dosis van factor VIII van 20 tot 40 I.E./kg, onmiddellijk voor de ingreep of zo snel mogelijk na het optreden van een hemorragisch gebeuren of een ernstige trauma. In geval van een geplande interventie zonder toediening van factor VIII, is er een interval van 12 tot 24 uur aanbevolen tussen de eerste injectie en de chirurgische ingreep die moet voorafgegaan worden door een tweede pre-operatieve injectie van WILFACTIN. Volgende injecties: De behandeling moet, indien nodig, voortgezet worden met WILFACTIN alleen in een dosis van 40 tot 50 I.E./kg om de 12 tot 24 uur gedurende één tot meerdere dagen. De dosis en de frequentie van de injecties moeten steeds aangepast worden aan het type chirurgie, aan de ernst van het hemorragisch accident en aan de klinische en (of) biologische toestand van de patiënt. De arts kan beslissen om een behandeling thuis op te starten, met name in geval van mineure of matige bloedingen. Profylaxe: WILFACTIN kan profylactisch gedurende lange tijd toegediend worden in een dosis die individueel wordt aangepast. Doseringen van 40 tot 50 I.E./kg van WILFACTIN, 2 tot 3 maal per week toegediend, laten toe om het aantal hemorragische episodes te verminderen. RA-2018/

3 Toedieningswijze WILFACTIN is een poeder dat moet gereconstitueerd worden met water voor injecties zoals beschreven in paragraaf 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies. WILFACTIN mag uitsluitend intraveneus worden toegediend, in één enkele keer, onmiddellijk na reconstitutie, zonder een debiet van 4 ml/minuut te overschrijden Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Patiënten met hevige bloedingen met een FVIII:C spiegel < 20 I.E./dl (20%), dienen met vwf met een laag FVIII gehalte samen met een FVIII product binnen de 12 uur behandeld te worden als eerstelijnsbehandeling. Zoals bij elk intraveneus proteïne product, zijn overgevoeligheid of allergische reacties mogelijk. Tijdens de infusieperiode dienen de patiënten nauwgezet geobserveerd en opgevolgd te worden voor deze symptomen. Patiënten dienen ingelicht te worden over de vroege reacties van overgevoeligheid zoals netelroos, veralgemeende netelroos, beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling, lage bloeddruk en anaphylaxe (overgevoeligheid). Bij dergelijke symptomen dient het toedienen van het product onverwijld te worden gestaakt. In geval van shock, worden de gangbare medische maatregelen voor behandeling van shock in acht genomen. Standaard maatregelen ter preventie van infecties door het gebruik van uit menselijk bloed of plasma bereide geneesmiddelen omvatten selectie van donors, het testen van individuele donaties en plasma pools voor specifieke markers van infectie en het toepassen van effectieve productie stappen voor de inactivatie/verwijdering van virussen. Desondanks, wanneer uit menselijk bloed of plasma bereide geneesmiddelen worden toegediend kan de mogelijkheid op overdracht van besmettelijke agentia niet volledig worden uitgesloten. Dat geldt ook voor onbekende of opkomende virussen en andere pathogenen. Deze procedures worden als effectief beschouwd tegen omhulde virussen zoals HIV, HBV en HCV. De procedures kunnen van gelimiteerde waarde zijn tegen nietomhulde virussen zoals HAV en parvovirus B19. De besmetting door parvovirus B19 kan ernstig zijn bij de foetus en bij personen met bepaalde types anemie of immunodeficiënties. Er wordt geadviseerd dat de patiënten, die met WILFACTIN behandeld worden, een aangepaste vaccinatie tegen hepatitis A en hepatitis B ondergaan. Er bestaat een risico dat trombotische gebeurtenissen optreden, vooral bij patiënten met bekende klinische of laboratorium risicofactoren. Daarom moeten risicopatiënten RA-2018/

4 gecontroleerd worden op vroege tekenen van trombose. Er moet een profylaxe van veneuze trombo-embolie worden gestart volgens de gangbare aanbevelingen. Wanneer een vwf-product (von Willebrand factor) wordt gebruikt dat factor VIII bevat, moet de behandelende arts zich ervan bewust zijn dat aanhoudende behandeling kan leiden tot een excessieve stijging van factor VIII/C. Bij patiënten die vwf-producten krijgen die factor VIII bevatten, moeten de plasmaspiegels van factor VIII:C worden gecontroleerd om te vermijden dat zij aanhoudend te hoog zijn, waardoor het risk op trombotische gebeurtenissen kan toenemen. Patiënten met de ziekte van von Willebrand, vooral type 3 patiënten, kunnen neutraliserende antilichamen (inhibitoren) tegen vwf aanmaken. Als de verwachte vwf:rco activiteit in het plasma niet wordt bereikt, of als het bloeden niet met een gepaste dosis wordt gecontroleerd, moet een geschikte test worden uitgevoerd om na te gaan of een vwf-inhibitor aanwezig is. Bij patiënten met hoge waarden van de inhibitor kan vwf-therapie niet doeltreffend zijn en moeten er andere therapieën in overweging worden genomen. Dergelijke patiënten moeten worden behandeld door artsen die ervaring hebben met de verzorging van patiënten met hemostatische stoornissen. Er wordt sterk aanbevolen om elke keer dat WILFACTIN aan een patiënt wordt toegediend, de naam en het lotnummer van het product te registreren om een link te behouden tussen de patiënt en het lot van het product Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Tot nu toe is er geen enkele interactie van WILFACTIN met andere geneesmiddelen bekend Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding De besmetting door parvovirus B19 kan ernstig zijn bij de foetus en bij personen met bepaalde types anemie of immunodeficiënties. De onschadelijkheid van WILFACTIN tijdens de zwangerschap en de borstvoeding werd niet geëvalueerd aan de hand van gecontroleerde klinische studies. Het dieronderzoek is onvoldoende om de veiligheid te bepalen op het vlak van de reproductie, het verloop van de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo of de foetus en de peri- en postnatale ontwikkeling. Bijgevolg, mag WILFACTIN alleen in geval van absolute noodzaak toegediend worden tijdens de zwangerschap of de borstvoeding, in aanmerking nemende dat de bevalling een groter risico van bloedingen bij deze patiënten met zich meebrengt Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niets wijst erop dat WILFACTIN de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, vermindert. RA-2018/

5 4.8. Bijwerkingen Alhoewel de tolerantie van WILFACTIN goed is, kunnen er allergische of anafylactische reacties optreden. Overgevoeligheid of allergische reacties (o.a. angioneurotisch oedeem, een branderig en bijtend gevoel op de plaats van het infuus, koude rillingen, warmteopwelling, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, verlaagde bloeddruk, lethargie, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, benauwdheid op de borst, tintelingen, braken, piepende ademhaling) zijn zelden waargenomen, en kunnen zich in sommige gevallen ontwikkelen tot ernstige anafylaxie (met inbegrip van shock). In zeldzame gevallen heeft men koorts waargenomen. Patiënten met de ziekte van Von Willebrand (vwd), voornamelijk patiënten met type 3, kunnen in zeer zeldzame gevallen neutraliserende antilichamen (inhibitoren) ontwikkelen tegen de Von Willebrand factor (vwf). Als zich zulke inhibitoren ontwikkelen, zal deze aandoening zich manifesteren als een onvoldoende klinische respons. Zulke antilichamen veroorzaken en doen zich tegelijkertijd voor met anafylactische reacties. Daarom moeten patiënten die een anafylactische reactie krijgen worden beoordeeld op de aanwezigheid van een inhibitor. In al zulke gevallen wordt aanbevolen om contact op te nemen met een gespecialiseerd hemofiliecentrum. Er is een risico van thrombotische ongevallen, in het bijzonder bij patiënten met een klinisch risico of een risico te wijten aan analyseresultaten. Voor veiligheid betreffende infectieuze agentia zie 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden aan: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein 40/40 B-1060 Brussel Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9. Overdosering Er zijn geen meldingen van reacties bij een overdosering met vwf. Een risico van thrombose kan niet uitgesloten worden in het geval van een ernstige overdosering, RA-2018/

6 hoewel het vooral van toepassing is met FVIII/vWF producten met een hoog FVIII:c/vWF:RCo gehalte (ratio). 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antihemorragica: humane von Willebrand factor, ATC code: B02BD10. WILFACTIN werkt zoals de endogene von Willebrand factor. De toediening van de von Willebrand factor laat toe om de hemostasestoornissen te corrigeren die waargenomen worden bij patiënten met een tekort aan deze factor. Zijn effect is dubbel: Hij herstelt de adhesie van de bloedplaatjes aan het vasculair subendotheel ter hoogte van het letsel (de von Willebrand factor heeft de eigenschap zich zowel te binden aan het vasculair subendotheel als aan de plaatjesmembraan) wat de zogenaamde primaire hemostase verzekert, zoals blijkt uit een verkorting van de bloedingstijd die vaak wordt waargenomen. Dit effect is grotendeels afhankelijk van de graad van multimerisatie van het actieve bestanddeel; hij bindt zich aan de endogene factor VIII (die normaal gesynthetiseerd wordt door de patiënt) en stabiliseert deze factor, wat voorkomt dat hij snel gedegradeerd wordt. De toediening van de von Willebrand factor laat toe om de spiegel van factor VIII te normaliseren vanaf de eerste injectie. Dit effect is langdurig en blijft behouden bij latere injecties Farmacokinetische eigenschappen Er is een farmacokinetisch onderzoek met WILFACTIN uitgevoerd bij 8 patiënten met de ziekte van von Willebrand type 3 die een injectie hebben gekregen met 100 I.E./kg vwf/rco, waarbij is aangetoond dat voor vwf:rco: - de plasmapiek waargenomen wordt tussen 30 minuten en 1 uur na injectie. - de gemiddelde recuperatie bedraagt 2,1 I.E./dl/I.E./kg. - de halveringstijd 8 tot 14 uur bedraagt, met een gemiddelde van 12 uur. - het oppervlak onder de curve (AUC) vanaf 0 tot oneindig ligt tussen 2531 en 4519 I.E./u/dl met een gemiddelde van 3444 I.E./u/dl. - de gemiddelde verblijfstijd ligt tussen 12 en 21 uur met een gemiddelde van 18 uur. - de klaring gemeten door antigene eigenschappen (vwf:ag) ligt tussen 2,2 en 3,2 ml/u/kg met een gemiddelde van 2,8 ml/u/kg. De verhoging van de spiegel van FVIII:C is progressief en de normalisatie vereist een variabele termijn van 6 tot 12 uren. De verhoging van de spiegels van FVIII:C bedraagt gemiddeld 6% (I.E./dl) per uur. Bijgevolg, zelfs bij patiënten waarbij de RA-2018/

7 initiële spiegel van FVIII:C lager is dan 5% (I.E./dl), wordt er een spiegel van FVIII:C van ongeveer 40% (I.E./dl) bekomen vanaf het 6 de uur en deze blijft gedurende 24 uur behouden Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek WILFACTIN induceert geen toxische verschijnselen na eenmalige toediening bij de muis, bij intraveneuze injectie van 1250 I.E./kg. De preklinische gegevens wijzen niet op een mutageen vermogen van WILFACTIN. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Poeder: humane albumine, arginine hydrochloride, glycine, natrium citraat en calcium chloride. Oplosmiddel: water voor injecties Gevallen van onverenigbaarheid WILFACTIN mag niet gemengd worden met andere producten en (of) geneesmiddelen, met uitzondering van humane stollingsfactor VIII. Alleen gehomologeerde injectie-/perfusiesets mogen gebruikt worden aangezien de absorptie van proteïnederivaten van humaan plasma op de interne oppervlakken van sommige perfusiematerialen verantwoordelijk kan zijn voor het falen van de behandeling Houdbaarheid 3 jaar. Na reconstitutie is een onmiddellijk gebruik aanbevolen. Niettemin werd de stabiliteit aangetoond gedurende 24 uur bij een temperatuur niet hoger dan 25 C Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C, in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen het licht. Niet in de vriezer bewaren. RA-2018/

8 6.5. Aard en inhoud van de verpakking 1 (glazen - glas type I) injectieflacon poeder + 1 (glazen - glas type I of type II) injectieflacon met 10 ml oplosmiddel + 1 transfer systeem. De injectieflacons hebben een halobutylrubberstop. Eenheidsverpakking Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies WILFACTIN is een poeder dat moet opgelost worden in water voor injecties. WILFACTIN mag niet gemengd worden met andere producten en (of) geneesmiddelen, met uitzondering van humane stollingsfactor VIII. Reconstitutie : De gebruikelijke regels van asepsis respecteren. - Indien nodig, de twee injectieflacons (poeder en oplosmiddel) op kamertemperatuur brengen. - Verwijder de beschermcapsule van de injectieflacon met oplosmiddel (water voor injectie) en van de injectieflacon met poeder. Desinfecteer het oppervlak van elke stop. - Verwijder de beschermdop van het Mix2Vial TM transfersysteem. Zonder het transfersysteem uit zijn verpakking te halen, druk het blauwe uiteinde van de Mix2Vial TM op de stop van de injectieflacon met oplosmiddel. - Verwijder de verpakking en werp deze weg. Let er op het pas blootgestelde deel van het transfersysteem niet aan te raken. - Draai het transfersysteem en de injectieflacon met oplosmiddel samen om, en druk het doorschijnende deel van het transfersysteem op de injectieflacon met poeder. Het oplosmiddel zal automatisch in de injectieflacon met poeder overlopen. Houd het geheel vast en zwenk voorzichtig met een draaiende beweging tot het product helemaal opgelost is. - Houd het gedeelte met samengesteld product vast in de ene hand en het gedeelte met het oplosmiddel in de andere hand en schroef de Mix2Vial TM los om de injectieflacons van elkaar los te maken. Het in oplossing brengen gebeurt meestal onmiddellijk en moet volledig zijn in minder dan 10 minuten. Het opgeloste product moet visueel worden geïnspecteerd op vaste deeltjes en verkleuring voordat het wordt toegediend. De bekomen oplossing is helder of opalescent, kleurloos of lichtgeel. Troebele oplossingen of oplossingen met een neerslag mogen niet gebruikt worden. RA-2018/

9 Toediening : - Houd de injectieflacon met samengesteld product verticaal terwijl u een steriele spuit op het Mix2Vial TM transfersysteem draait. Zuig het product langzaam op in de spuit. - Wanneer het product in de spuit is opgezogen, houd de spuit stevig vast (met de zuiger naar onderen), draai de Mix2Vial TM transfersysteem eraf en vervang met een intraveneuze naald of vlindernaald. - De lucht uit de spuit verwijderen en de vene aanprikken na desinfectie - Traag intraveneus injecteren, in één enkele keer, onmiddellijk na reconstitutie, zonder een debiet van 4 ml/minuut te overschrijden. Niet gebruikt product of afval moet verwijderd worden conform de geldende reglementering. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Centrale Afdeling voor Fractionering bvba Département Central de Fractionnement sprl de Tyraslaan 75, B-1120 BRUSSEL 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 16 januari DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Maart 2018 Goedkeuringsdatum: 05/2018 RA-2018/