Farmaceutische vorm. Amoxicillin 40 mg Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg

Transcriptie

1 Bijlage I Lijst met nam, farmaceutische vorm, sterkte van het geesmiddel voor diergeeskundig gebruik, diersoort, toediingsweg, aanvrager/houder van de handelsvergunning in de lidstat 1/11

2 Lidstaat EU/EER Aanvrager/houder van de vergunning voor het in de handel brg Naam Farmaceutische vorm Sterktes Diersoort Frequtie toediingsweg Aanbevol dosis Oostrijk hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag België hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Tsjechië hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Demark hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag 2/11

3 Lidstaat EU/EER Aanvrager/houder van de vergunning voor het in de handel brg Naam Farmaceutische vorm Sterktes Diersoort Frequtie toediingsweg Aanbevol dosis Finland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Frankrijk hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Duitsland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Griekland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag 3/11

4 Lidstaat EU/EER Aanvrager/houder van de vergunning voor het in de handel brg Naam Farmaceutische vorm Sterktes Diersoort Frequtie toediingsweg Aanbevol dosis Hongarije hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag IJsland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Ierland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Luxemburg hond Oral Orale toediing, gedurde 5-7 dag 4/11

5 Lidstaat EU/EER Aanvrager/houder van de vergunning voor het in de handel brg Naam Farmaceutische vorm Sterktes Diersoort Frequtie toediingsweg Aanbevol dosis Nederland hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Noorweg hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Pol hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Portugal hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag 5/11

6 Lidstaat EU/EER Aanvrager/houder van de vergunning voor het in de handel brg Naam Farmaceutische vorm Sterktes Diersoort Frequtie toediingsweg Aanbevol dosis Slowakije hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Spanje hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Zwed hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag Verigd Koninkrijk hond Orale toediing, gedurde 5-7 dag 6/11

7 Bijlage II Wetschappelijke conclusies voor het verl van de handelsvergunning 7/11

8 Samvatting van de wetschappelijke beoordeling van verwante nam (zie bijlage I), hierna goemd 1. Inleiding tablett bevatt amoxicilline clavulaanzuur in e verhouding van 4:1, wat inhoudt dat de 50 mg-tablet 40 mg amoxicilline/10 mg clavulaanzuur bevat. De voorgestelde indicaties bestaan uit e reeks van ziekt, te wet diepe oppervlakkige pyodermie, infecties van zachte weefsels, dtale infecties, urineweginfecties, respiratoir lijd teritis bij hond katt. De voorgestelde standaarddosering is 12,5 mg/kg gedurde 5-7 dag. Voor e klein aantal hardnekkige) gevall wordt e dosering van 25 mg/kg gedurde maximaal 28 dag voorgesteld. werd in het op 8 januari 2010 goedgekeurd krachts artikel 13, lid 1, van Richtlijn 2001/82/EG. Volgs de aanvrager is bio-equivalt aan het refertiegeesmiddel Synulox smakelijke tablett 50 mg, die door Pfizer Ltd in de handel word gebracht sinds 20 augustus 1990 in het zijn toegelat. De aanvraag werd ingedid bij de betrokk lidstat (België, Demark, Duitsland, Finland, Frankrijk, Griekland, Hongarije, Ierland, Luxemburg, Nederland, Noorweg, Oostrijk, Pol, Portugal, Slowakije, Spanje, Tsjechië, IJsland Zwed) overekomstig de procedure voor wederzijdse erkning. Tijds de procedure bestond er verschil van ming tuss de rapporterde lidstaat de betrokk lidstat over de aantoning van bio-equivaltie bij de doelspecies katt. Twee betrokk lidstat (Nederland Zwed) war van ming dat de goedkeuring van 50 mg bij katt e pottieel ernstig risico voor de gezondheid van de dier zou kunn vorm, aangezi de veiligheid werkzaamheid van het geesmiddel niet in voldode mate was aangetoond. Ditgevolge werd de zaak verwez naar het Comité voor geesmiddel voor diergeeskundig gebruik (CVMP). Het CVMP werd gevraagd om e advies uit te brg met betrekking tot de zorg die door de betrokk lidstat war geuit om e uitspraak te do over de bat-risicoverhouding van. 2. Beoordeling van de ingedide gegevs Deze verwijzing krachts artikel 33, lid 4, van Richtlijn 2001/82/EG vond plaats op grond van het feit dat de aanvrager niet in voldode mate had aangetoond dat het gerieke geesmiddel 50 mg het refertiegeesmiddel Synulox smakelijke tablett 50 mg bioequivalt zijn bij de doelspecies katt. De aanvrager had in vivo e uit twee period bestaand, gekruist bio-equivaltieonderzoek bij katt verricht. Daarnaast was in vitro e vergelijkd dissolutieonderzoek uitgevoerd tuss het gerieke het refertiegeesmiddel. In het bio-equivaltieonderzoek dat in vivo bij katt werd verricht, viel het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor de verhouding van de geometrische gemiddeld van de belangrijkste farmacokinetische parameters voor het aanton van bio-equivaltie binn de vooraf gedefinieerde acceptatiegrswaard van 0,8 tot 1,25 voor clavulaanzuur. Wat amoxicilline betreft lag de onderste grs van het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor de verhouding van de geometrische gemiddeld voor de maximale plasmaconctratie (C max ) de oppervlakte onder de plasmaconctratie-tijdcurve (AUC) echter net onder de acceptatielimiet. Indi gegevs van één 8/11

9 specifieke kat, die door de aanvrager als e uitbijter werd beschouwd, van de analyse werd uitgeslot, viel het 90%-betrouwbaarheidsinterval binn de acceptatiegrz. Het CVMP was echter van ming dat het niet terecht is om resultat van e bio-equivaltieanalyse uit te sluit, indi hier in het onderzoeksprotocol niet in is voorzi. De red van het afwijkde farmacokinetische profiel van deze kat is niet bekd. Aangezi dezelfde variabiliteit werd gezi tuss het kattonderzoek het grotere bioequivaltieonderzoek bij hond, was m van ming dat de geringere omvang het kattonderzoek mogelijk gevoeliger heeft gemaakt voor de effect van één kat met e afwijkd farmacokinetisch profiel. Het zou heel goed kunn dat de studieopzet (gebrek aan onderscheidingsvermog) invloed heeft gehad op het feit dat ge bio-equivaltie kon word aangetoond dat er ge echte nonbio-equivaltie tuss het gerieke het refertiegeesmiddel bestaat. Volgs de richtlijn inzake de uitvoering van bio-equivaltieonderzoek dit bio-equivaltie (gebaseerd op in-vivogegevs) te all tijde te word vastgesteld op basis van overtuigde onderzoek bij elke belangrijke diersoort waarvoor e indicatie wordt geclaimd. Desalniettemin geeft het bio-equivaltieonderzoek bij hond het vertrouw dat de formulering van het geesmiddel waarschijnlijk ge factor is die invloed heeft op de biologische beschikbaarheid bij katt, gezi het feit dat de tablett van 50 mg and 250 mg rechtstreeks evredig zijn dat bio-equivaltie voor beide werkzame stoff toereikd bij hond is aangetoond. Er was geblek dat de veelgebruikte hulpstoff in de gerieke formulering bij hond ge invloed hebb op de snelheid of mate van absorptie van amoxicilline. De dissolutieonderzoek die door de aanvrager werd gepresteerd, liet bij vergelijking van verschillde sterktes van het gerieke refertiegeesmiddel ezelfde dissolutieprofiel zi, wat extra vertrouw gaf in de farmaceutische kwaliteit van de tablett. Gezi het bovstaande, alsmede de huidige poging om het aantal dier dat aan onderzoek deelneemt te verminder, werd het niet nodig niet verantwoord geacht om de aanvrager te verzoek e ander, groter onderzoek bij katt uit te voer. Red voor de aanbeveling om vergunning voor het in de handel brg te verl Na overweging van alle gegevs die schriftelijk war ingedid, was het CVMP van ming dat er ge geldige wetschappelijke basis is om te concluder dat er e ernstig risico bestaat voor de doelspecies katt op grond van de onderste grs van het betrouwbaarheidsinterval voor de AUC van amoxicilline, die slechts e heel klein beetje onder de vooraf gespecificeerde onderste grs lag. Gezi de bekde werkzame stoff hulpstoff, de overekomst tuss de formulering van het gerieke het refertiegeesmiddel, de aanvaarde aantoning van bio-equivaltie binn de acceptatiegrz van 0,8-1,25 bij hond met e andere tabletsterkte, het overekomstige zeer snelle dissolutieprofiel van het gerieke het refertiegeesmiddel bij drie ph s, is het CVMP van ming dat het bewijsmateriaal voldode ondersteunt dat de voordel van dit geesmiddel opweg teg de pottiële risico s, indi het bij katt wordt gebruikt. 9/11

10 Het CVMP beveelt dan ook aan om de vergunning te verl voor het in de handel brg van verwante nam (zie bijlage I), waarvoor de Samvatting van de productkmerk, etikettering bijsluiter in bijlage III zijn te vind. 10/11

11 Bijlage III Samvatting van de productkmerk, etikettering bijsluiter De geldige samvatting van de productkmerk, etikettering bijsluiter zijn de definitieve versies die tijds de procedure van de coördinatiegroep zijn opgesteld. 11/11