BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Arixtra 2,5 mg/0,5 ml, oplossing voor injectie, voorgevulde spuit. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. Voor hulpstoffen, zie FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten. De oplossing is een heldere en kleurloze vloeistof. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Preventie van Veneuze Trombo-Embolie (VTE) bij patiënten die een belangrijke orthopedisch chirurgische ingreep ondergaan aan de onderste ledematen zoals een ingreep voor een heupfractuur of heupprothese of een ingrijpende knieoperatie. 4.2 Dosering en wijze van toediening De aanbevolen dosering van Arixtra is 2,5 mg éénmaal daags postoperatief toegediend via subcutane injectie. De eerste dosis dient 6 uur na het sluiten van de wond te worden toegediend, mits hemostase is bereikt. De behandeling dient 5 tot 9 dagen te worden voortgezet. De werkzaamheid en de veiligheid van een behandeling met Arixtra langer dan 9 dagen is niet vastgesteld. Als een verlengde behandelingsduur met anticoagulantia noodzakelijk wordt geacht, dan dienen patiënten overgezet te worden op een therapie waarmee ervaring is opgedaan met lange-termijn behandeling (zie paragraaf 4.5, Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). Speciale populaties Het tijdstip van de eerste injectie van Arixtra dient strikt in acht genomen te worden bij patiënten 75 jaar en/of met een lichaamsgewicht < 50 kg en/of met matige ( CL crea : ml/min) nierinsufficiëntie. De eerste toediening van Arixtra mag niet eerder dan 6 uur na het sluiten van de wond worden gegeven. De injectie dient niet te worden toegediend voordat hemostase is bereikt (zie paragraaf 4.4, Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). Ernstige nierinsufficiëntie: Arixtra mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CL crea < 30 ml/min) (zie paragraaf 4.3, Contra-indicaties). Leverinsufficiëntie: een aanpassing van de dosering is niet nodig. Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie dient Arixtra met voorzichtigheid te worden toegediend (zie paragraaf 4.4, Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). Kinderen: de veiligheid en werkzaamheid van Arixtra bij patiënten onder de leeftijd van 17 jaar is niet onderzocht. 2

3 Wijze van toediening Arixtra wordt via een diepe subcutane injectie toegediend terwijl de patiënt ligt. De injectieplaatsen dienen afgewisseld te worden tussen de linker en rechter anterolaterale en de linker en rechter posterolaterale buikwand. Om verlies van geneesmiddel te voorkomen bij het gebruik van de voorgevulde spuit, dient de luchtbel in de spuit niet te worden verwijderd vóór de injectie. De naald dient in zijn volle lengte loodrecht te worden ingebracht in een huidplooi die wordt vastgehouden tussen duim en wijsvinger; de huidplooi moet worden vastgehouden gedurende de hele injectie. Zie paragraaf 6.6, Instructies voor gebruik en verwijdering. 4.3 Contra-indicaties - bekende overgevoeligheid voor fondaparinux of voor een van de hulpstoffen; - aktieve klinisch significante bloeding; - acute bacteriële endocarditis; - ernstige nierinsufficiëntie (CL crea < 30 ml/min). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Arixtra is uitsluitend bedoeld voor subcutane toediening. Het mag niet intramusculair worden toegediend. Bloedingen Arixtra dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, zoals patiënten met congenitale of verworven bloedingsstoornissen (b.v. plaatjesaantal < /mm 3 ), een actieve ulcererende gastrointestinale aandoening, een recente intracraniale bloeding of kort na een hersen-, ruggenmerg- of oogoperatie en bij speciale patiëntengroepen zoals hieronder beschreven. Geneesmiddelen die een verhoogd bloedingsrisico kunnen veroorzaken mogen niet tegelijkertijd met fondaparinux gebruikt worden. Hieronder vallen desirudine, fibrinolytische agentia, GP IIb/IIIa receptor antagonisten, heparine, heparinoïden en laag-moleculair-gewicht-heparine (LMWH). Indien gelijktijdige therapie met een vitamine K antagonist nodig is, dient dit te worden toegediend in overeenstemming met de informatie van paragraaf 4.5 (Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). Bij het gebruik van andere plaatjesremmers (acetylsalicylzuur, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidine of clopidogrel), en NSAIDs moet voorzichtigheid worden betracht. Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, dan is nauwgezette controle aangewezen. Spinale / Epidurale anesthesie Het ontstaan van epidurale of spinale hematomen (hetgeen kan leiden tot langdurige of permanente verlamming) kan niet worden uitgesloten bij het gelijktijdig gebruik van Arixtra en spinale/epidurale anesthesie of spinale punctie. De kans op deze zeldzame complicaties kan groter zijn bij het gebruik van post-operatieve epidurale verblijfscatheters of het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden. Oudere patiënten: oudere patiënten hebben een verhoogd bloedingsrisico. Aangezien de nierfunctie in het algemeen afneemt met de leeftijd, kunnen oudere patiënten een verminderde uitscheiding en een verhoogde blootstelling aan fondaparinux hebben (zie paragraaf 5.2, Farmacokinetische gegevens). Arixtra dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten (zie paragraaf 4.2, Dosering en wijze van toediening). Laag lichaamsgewicht: patiënten met een lichaamsgewicht < 50 kg hebben een verhoogd bloedingsrisico. De uitscheiding van fondaparinux neemt af met het gewicht. Arixtra dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten (zie paragraaf 4.2, Dosering en wijze van toediening). 3

4 Nierinsufficiëntie: patiënten met een creatinine klaring < 50 ml/min hebben een verhoogd bloedingsrisico. Fondaparinux wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Arixtra dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (zie paragraaf 4.2, Dosering en wijze van toediening en paragraaf 4.3, Contra-indicaties). Ernstige leverinsufficiëntie: het is het niet nodig om de dosering van Arixtra aan te passen. Voorzichtigheid is echter geboden vanwege een hoger risico op bloedingen door deficiëntie in bloedstollingsfactoren bij patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie (zie paragraaf 4.2, Dosering en wijze van toediening). Trombocytopenie Totdat er meer ervaring is opgedaan met Arixtra, wordt het controleren van het aantal bloedplaatjes aan het begin en het eind van de behandeling aanbevolen. Dit is vooral belangrijk als vervolgtherapie met heparine of laag-moleculair-gewicht-heparine wordt overwogen. Er is geen klinische ervaring met het gebruik van Arixtra bij patiënten met heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT)-type II en Arixtra dient niet te worden gebruikt bij deze patiënten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het bloedingsrisico is verhoogd bij gelijktijdige toediening van Arixtra en geneesmiddelen die een verhoogd bloedingsrisico kunnen veroorzaken (zie paragraaf. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). Orale anticoagulantia (warfarine), plaatjesremmers (acetylsalicylzuur), NSAIDs (piroxicam) en digoxine hadden geen invloed op de farmacokinetiek van Arixtra. De Arixtra dosis (10 mg) die is gebruikt in de interactiestudies was hoger dan de aanbevolen dosis voor de huidige indicatie. Arixtra had geen invloed op de INR van warfarine, noch op de bloedingstijd tijdens behandeling met acetylsalicylzuur of piroxicam, noch op de farmacokinetiek van digoxine in steady state. Vervolgtherapie met een ander anticoagulans Als de profylactische behandeling wordt voortgezet met heparine of LMWH, dan dient de eerste injectie in het algemeen één dag na de laatste Arixtra injectie te worden toegediend. Als vervolgbehandeling met een vitamine K antagonist nodig is, dan dient de behandeling met fondaparinux te worden voortgezet totdat de gewenste INR-waarde is bereikt. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Er zijn geen klinische gegevens bekend over blootstelling van zwangere vrouwen. Dierproeven zijn ontoereikend voor het vaststellen van effecten op de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling en de postnatale ontwikkeling, vanwege de beperkte blootstelling. Arixtra dient niet te worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Fondaparinux wordt uitgescheiden in rattenmelk, maar het is niet bekend of fondaparinux wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met fondaparinux. Orale absorptie bij het kind is echter onwaarschijnlijk. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De veiligheid van Arixtra 2,5 mg is geëvalueerd bij 3595 patiënten die een belangrijke orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergingen. Ongewenste effecten die door de onderzoeker werden gemeld met een op zijn minst mogelijke relatie met Arixtra, worden gepresenteerd in afnemende volgorde van ernst binnen elke orgaanklasse en 4

5 frequentiegroep (vaak: 1% < 10 %; soms 0,1 % < 1%; zelden 0,01 % < 0,1%); deze ongewenste effecten moeten in de chirurgische context worden geïnterpreteerd. Orgaanklasse Ongewenste effecten Rode bloedcelstoornissen Vaak: anemie Bloedplaatjes-, bloedings- en bloedstollingsstoornissen Vaak: bloeding (bloeding op operatieplaats, gastrointestinaal, hematurie, pulmonair, hematoom), trombocytopenie, purpura Soms: trombocytemie Centrale en perifere zenuwstelsel Soms: evenwichtsstoornis, duizeligheid, hoofdpijn Cardiovasculair, algemeen Soms: hypotensie Gastro-intestinaal Soms: misselijkheid, braken, buikpijn, dyspepsie, gastritis, constipatie, diarree Lever- en galstoornissen Vaak: abnormale leverfunctie testen Huid en adnexa Soms: (erythemateuze) uitslag, pruritis, reacties op de Lichaam als geheel -algemene aandoeningen 4.9 Overdosering injectieplaats Vaak: oedeem Soms: koorts, perifeer oedeem, wondafscheiding Zelden: allergische reactie Arixtra kan in een hogere dan de aanbevolen dosering leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Bij overdosering gepaard gaande met bloedingscomplicaties, dient de behandeling te worden gestopt en de hoofdoorzaak te worden gezocht. Passende therapie, zoals chirurgische hemostase, bloed- of plasmatransfusie of plasmaferese moet worden overwogen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antitrombotische middelen Voorgestelde ATC code: B01AX05. Farmacodynamische effecten Fondaparinux is een synthetische en selectieve remmer van geactiveerd Factor X (Xa). De antitrombotische activiteit van fondaparinux is het resultaat van een antitrombine III (ATIII) gemedieerde selectieve inhibitie van Factor Xa. Door selectieve binding aan ATIII potentieert fondaparinux (ongeveer 300 keer) de intrinsieke neutralisatie van Factor Xa door ATIII. De neutralisatie van Factor Xa onderbreekt de bloedstollingscascade en inhibeert zowel de trombinevorming als de trombusformatie. Fondaparinux inactiveert trombine (geactiveerd Factor II) niet en heeft geen effect op bloedplaatjes. Bij de 2,5 mg dosis heeft Arixtra geen invloed op routine coagulatietesten zoals geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aptt), geactiveerde stollingstijd (ACT) of protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) testen in plasma, noch op bloedingstijd of fibrinolytische activiteit. Fondaparinux kruisreageert niet met sera van patiënten met heparine-geïnduceerde trombocytopenie. Klinische studies Het klinische programma van Arixtra werd ontworpen om de werkzaamheid van Arixtra aan te tonen in de preventie van veneuze trombo-embolie (VTE), dwz proximale en distale diep veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE), bij patiënten die een belangrijke orthopedische operatie ondergaan aan de onderste ledematen, zoals een ingreep voor een heupfractuur of heupprothese of een ingrijpende 5

6 knieoperatie. Meer dan 8000 patiënten (heupfractuur 1711, heupprothese 5829, ingrijpende knieoperatie ) zijn bestudeerd in gecontroleerde fase II en III klinische studies. Eénmaal daags 2,5 mg Arixtra therapie, gestart 6 tot 8 uur postoperatief, werd vergeleken met éénmaal daags 40 mg enoxaparine therapie, gestart 12 uur voor de operatie, of tweemaal daags 30 mg enoxaparine therapie, gestart 12 tot 24 uur na de operatie. In een gepoolde analyse van deze studies was het aanbevolen doseringsschema van Arixtra ten opzichte van enoxaparine geassocieerd met een significante reductie (54% - 95% B.I., 44% ; 63%) in de incidentie van VTE, geëvalueerd t/m dag 11 na de operatie en ongeacht het type van de uitgevoerde operatie. De meerderheid van de VTE s werd gediagnostiseerd met een vooraf geplande venografie en bestond voornamelijk uit distale DVT, maar ook de incidentie van proximale DVT was significant verminderd. De incidentie van symptomatische VTE, waaronder PE, was niet significant verschillend tussen de behandelingsgroepen. In studies waarbij Arixtra werd vergeleken met éénmaal daags 40 mg enoxaparine therapie, gestart 12 uur voor de operatie, werden ernstige bloedingen gezien in 2,8% van de patiënten behandeld met fondaparinux in de aanbevolen dosis, tegen 2,6% van de patiënten behandeld met enoxaparine. 5.2 Farmacokinetische gegevens Absorptie: Na subcutane toediening wordt fondaparinux compleet en snel geabsorbeerd (absolute biobeschikbaarheid 100%). Na een eenmalige subcutane injectie van Arixtra 2,5 mg bij jonge gezonde personen wordt de piekconcentratie in het plasma (gemiddelde C max = 0,34 mg/l) 2 uur na toediening bereikt. Plasma concentraties van de helft van de gemiddelde C max -waarde worden 25 minuten na toediening bereikt. Bij oudere gezonde personen is na subcutane toediening de farmacokinetiek van fondaparinux lineair in het bereik van 2 tot 8 mg. Na éénmaal daagse toediening worden steady state plasmaspiegels bereikt na 3 tot 4 dagen met een 1,3-voudige toename in C max en AUC. Na behandeling met Arixtra 2,5 mg éénmaal daags van patiënten die een heupvervangingsoperatie ondergingen, waren de berekende gemiddelde (CV%) steady state farmacokinetische parameters van fondaparinux als volgt: C max (mg/l) 0,39 (31%), T max (h) 2,8 (18%) en C min (mg/l) 0,14 (56%). Bij patiënten met een heupfractuur zijn, geassocieerd aan hun hogere leeftijd, de steady state fondaparinux plasma concentraties als volgt: C max (mg/l) 0,50 (32%), C min (mg/l) 0,19 (58%). Distributie: het distributievolume van fondaparinux is beperkt (7-11 liter). Fondaparinux wordt in vitro grotendeels en specifiek gebonden aan het ATIII eiwit, met een binding afhankelijk van de plasma concentratie (98,6% tot 97,0% in de concentratie range van 0,5 tot 2 mg/l). Fondaparinux bindt niet significant aan andere plasma-eiwitten, inclusief plaatjesfactor 4 (PF4). Aangezien fondaparinux zich niet significant bindt aan andere plasma-eiwitten dan ATIII, zijn er geen interacties te verwachten van fondaparinux met andere geneesmiddelen door verdringing van de eiwitbinding. Metabolisme: hoewel niet volledig geëvalueerd, zijn er geen aanwijzingen dat fondaparinux wordt gemetaboliseerd en zijn er in het bijzonder geen aanwijzingen voor de vorming van aktieve metabolieten. Fondaparinux remt de CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4) in vitro niet. Derhalve is het niet te verwachten dat Arixtra in vivo interfereert met andere geneesmiddelen door inhibitie van CYP-gemedieerd metabolisme. Excretie/Eliminatie: de eliminatiehalfwaardetijd (t ½ ) is ongeveer 17 uur bij gezonde jonge personen en ongeveer 21 uur bij gezonde oudere personen. Fondaparinux wordt door de nieren voor 64-77% uitgescheiden als onveranderde verbinding. 6

7 Speciale populaties Pediatrische patiënten: fondaparinux is niet onderzocht bij deze populatie. Oudere patiënten: de nierfunctie kan verminderen met de leeftijd en daardoor kan de uitscheidingscapaciteit van fondaparinux verminderd zijn bij ouderen. Bij patiënten > 75 jaar was de geschatte plasmaklaring 1,2 tot 1,4 keer lager dan bij patiënten < 65 jaar. Nierinsufficiëntie: vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie (creatinine klaring >80 ml/min) is de plasmaklaring 1,2 tot 1,4 keer lager bij patiënten met een geringe vermindering van de nierfunctie (creatinine klaring 50 tot 80 ml/min) en gemiddeld 2 keer lager bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinine klaring 30 tot 50 ml/min). Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinine klaring <30 ml/min) is de plasmaklaring ongeveer 5 keer lager dan bij een normale nierfunctie. De bijbehorende terminale halfwaardetijden waren 29 uur bij patiënten met matige en 72 uur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Geslacht: geen geslachtsgebonden verschillen zijn gevonden na correctie voor het lichaamsgewicht. Ras: mogelijke farmacokinetische verschillen als gevolg van verschillen in ras zijn niet prospectief onderzocht. Studies gedaan bij gezonde Aziatische (Japanse) personen lieten echter geen veranderd farmacokinetisch profiel zien vergeleken met gezonde blanke personen. Zo werden evenmin verschillen in plasmaklaring gevonden tussen zwarte en blanke patiënten die een orthopedische operatie ondergingen. Lichaamsgewicht: de plasmaklaring van fondaparinux neemt toe met het lichaamsgewicht (9% toename per 10 kg). Leverinsufficiëntie: de farmacokinetiek van fondaparinux is niet onderzocht bij leverinsufficiëntie. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit. Dierproeven zijn ontoereikend voor het vaststellen van toxiciteitseffecten op reproductie, vanwege een beperkte blootstelling. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride Water voor injecties Zoutzuur Natriumhydroxide 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag Arixtra niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren 7

8 Niet in de vriezer bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Arixtra voorgevulde spuiten voor éénmalig gebruik zijn gemaakt van Type I glas. De cylinder (1 ml) is voorzien van een 27 gauge x 12,7 mm naald en een bromobutyl of chlorobutyl elastomeer zuigerdopje. Arixtra is verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 7, 10 en 20 voorgevulde spuiten met een automatisch veiligheidssysteem. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. 6.6 Instructies voor gebruik en verwijdering De subcutane injectie wordt op dezelfde wijze toegediend als met een klassieke spuit. Parenterale oplossingen moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes of verkleuring. Instructies voor zelftoediening zijn opgenomen in de bijsluiter. Het naaldbeveiligingssysteem van Arixtra voorgevulde spuiten is ontworpen om te voorkomen dat men zich na de injectie aan de naald kan prikken. Alle ongebruikte producten of afvalstoffen dienen te worden verwijderd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SANOFI-SYNTHELABO 174 avenue de France F Paris Frankrijk 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 8

9 BIJLAGE II A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9

10 A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de l Abbaye Notre Dame de Bondeville Frankrijk B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. ANDERE VOORWAARDEN De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel. 10

11 BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER 11

12 A. ETIKETTERING 12

13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: BUITENSTE DOOSJE 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Natriumfondaparinux 2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Een voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat ook: natriumchloride, water voor injecties, zoutzuur, natriumhydroxide. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Oplossing voor injectie. 2 voorgevulde spuiten met een automatische beveiliging 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Subcutaan gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Raadpleeg de bijsluiter vóór gebruik. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Niet in de vriezer bewaren. 13

14 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SANOFI-SYNTHELABO 174 avenue de France F Paris Frankrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Chargenr.: {nummer} 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 14

15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE SPUIT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie 2. WIJZE VAN TOEDIENING Subcutaan gebruik 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Chargenr.: {nummer} 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 15

16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: BUITENSTE DOOSJE 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Natriumfondaparinux 3. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Een voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat ook: natriumchloride, water voor injecties, zoutzuur, natriumhydroxide. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Oplossing voor injectie. 7 voorgevulde spuiten met een automatische beveiliging 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Subcutaan gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Raadpleeg de bijsluiter vóór gebruik. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Niet in de vriezer bewaren. 16

17 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SANOFI-SYNTHELABO 174 avenue de France F Paris Frankrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Chargenr.: {nummer} 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 17

18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE SPUIT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie 2. WIJZE VAN TOEDIENING Subcutaan gebruik 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Chargenr.: {nummer} 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 18

19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: BUITENSTE DOOSJE 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Natriumfondaparinux 4. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Een voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat ook: natriumchloride, water voor injecties, zoutzuur, natriumhydroxide. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Oplossing voor injectie. 10 voorgevulde spuiten met een automatische beveiliging 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Subcutaan gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Raadpleeg de bijsluiter vóór gebruik. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Niet in de vriezer bewaren. 19

20 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SANOFI-SYNTHELABO 174 avenue de France F Paris Frankrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Chargenr.: {nummer} 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 20

21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE SPUIT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie 2. WIJZE VAN TOEDIENING Subcutaan gebruik 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Chargenr.: {nummer} 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 21

22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: BUITENSTE DOOSJE 1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Natriumfondaparinux 5. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN) Een voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat ook: natriumchloride, water voor injecties, zoutzuur, natriumhydroxide. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD Oplossing voor injectie. 20 voorgevulde spuiten met een automatische beveiliging 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Subcutaan gebruik 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Raadpleeg de bijsluiter vóór gebruik. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Niet in de vriezer bewaren. 22

23 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SANOFI-SYNTHELABO 174 avenue de France F Paris Frankrijk 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/0/00/000/ PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT Chargenr.: {nummer} 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 23

24 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE SPUIT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN) Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie 2. WIJZE VAN TOEDIENING Subcutaan gebruik 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Chargenr.: {nummer} 5. INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 24

25 B. BIJSLUITER 25

26 BIJSLUITER Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken. - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. - Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft. - Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. In deze bijsluiter: 1. Wat is Arixtra en waarvoor wordt het gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u Arixtra gebruikt 3. Hoe wordt Arixtra gebruikt? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Arixtra? 6. Aanvullende informatie over Arixtra Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuit. Natriumfondaparinux. - De werkzame stof is natriumfondaparinux. - De andere bestanddelen zijn natriumchloride, water voor injecties (en zoutzuur en natriumhydroxide om de ph in te stellen). Elke voorgevulde spuit (0,5 ml) bevat 2,5 mg natriumfondaparinux. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: SANOFI-SYNTHELABO, 174 avenue de France, F Paris, Frankrijk. Fabrikant: SANOFI-WINTHROP INDUSTRIE, 1 rue de l Abbaye, F Notre Dame de Bondeville, Frankrijk. 1. WAT IS ARIXTRA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT? Arixtra is een antitrombotisch middel (tegen bloedstolling). Een antitrombotisch middel helpt de vorming van bloedstolsels in bloedvaten te voorkomen. Arixtra bevat natriumfondaparinux, een synthetische verbinding, die selectief bloedstollingsfactor Xa remt. Bloedstollingsfactor Xa speelt een belangrijke rol in de bloedstolling en de remming hiervan voorkomt de vorming van ongewenste bloedstolsels (trombose) in de bloedvaten. Arixtra bevat geen enkel bestanddeel dat van dierlijke materiaal is gemaakt. Arixtra is een oplossing voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit met een automatisch veiligheidssysteem dat dient om te voorkomen dat iemand zich na gebruik per ongeluk aan de naald zou prikken. Arixtra is verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 7, 10 en 20 voorgevulde spuiten (het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht). Therapeutische indicatie: Arixtra wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten van benen of longen te voorkomen in de periode volgend op een orthopedische operatie, zoals een heup- of knie-operatie. 26

27 2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U ARIXTRA GEBRUIKT Gebruik Arixtra niet: als u overgevoelig bent voor natriumfondaparinux of voor een van de andere bestanddelen; als u een ernstige bloeding heeft; als u een bacteriële infectie van het hart heeft; als u een ernstige nierziekte heeft. In deze gevallen dient u Arixtra niet te gebruiken. Pas goed op met Arixtra: als u een verhoogde kans op ongecontroleerde bloedingen heeft, zoals bij: - een maag-darmzweer, - bloedstollingsstoornissen, - een recente hersenbloeding, - een recente hersen-, wervelkolom- of oogoperatie; als u een ernstige leverziekte heeft; als u een matige nierziekte heeft; als u 75 jaar of ouder bent; als u minder dan 50 kg weegt. In deze gevallen dient u uw arts in te lichten alvorens Arixtra te gebruiken. Uw arts zal waarschijnlijk uw bloed controleren aan het begin en aan het eind van de behandeling. Er is geen klinische ervaring bij kinderen en jongeren onder de 17 jaar. Zwangerschap Indien u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent, meldt dit dan aan uw arts of apotheker. Borstvoeding Als u borstvoeding geeft, meldt dit dan aan uw arts of apotheker. Gebruik van Arixtra samen met andere geneesmiddelen Sommige andere geneesmiddelen kunnen de werking van Arixtra beïnvloeden en andersom. Als u onlangs andere geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden heeft gebruikt, als u deze momenteel gebruikt, of als u van plan bent deze te gaan gebruiken, licht dan uw arts of apotheker in, zelfs als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen medisch voorschrift noodzakelijk is. 3. HOE WORDT ARIXTRA GEBRUIKT? Dosering De gebruikelijke dosis is 2,5 mg éénmaal per dag. Toediening Arixtra wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutaan) in een huidplooi aan de onderkant van de maagstreek. Zie hieronder voor een stap-voor-stap Instructies voor gebruik. Injecteer Arixtra niet in de spier (intramusculair). Gebruik Arixtra altijd volgens de aanwijzingen van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker. Instructies voor gebruik De verschillende onderdelen van de Arixtra veiligheidsspuiten zijn: 27

28 Q R S T U Hard beschermkapje van de naald Kap Zuiger Vingergreep Beschermhuls Spuit VÓÓR GEBRUIK Spuit NÁ GEBRUIK 1. Was uw handen goed met water en zeep. Afdrogen met een handdoek. 2. Ga zitten of liggen in een comfortabele positie. Kies een plaats in de buik aan de onderkant van de maagstreek, op tenminste 5 cm van de navel (foto 1). Als een injectie onderin de maagstreek niet mogelijk is, raadpleeg dan uw verpleegkundige voor instructies. Wissel voor elke injectie de linker en rechter zijde van de buik af. 3. Maak de injectieplaats schoon met een watje en alcohol. Foto 1 4. Houd de spuit goed vast in één hand. Verwijder de kap die de zuiger beschermt door deze eraf te trekken (foto 2). Gooi de zuigerkap weg. Foto 2 28

29 5. Verwijder het harde beschermkapje van de naald door eerst te draaien en deze dan in een rechte lijn van de spuit af te trekken (foto 3). Gooi het harde beschermkapje weg. Let op Raak de naald niet aan en laat deze nergens mee in contact komen vóór de injectie. Probeer niet de kleine luchtbel te verwijderen vóór de injectie om er zeker van te zijn dat je geen stof verliest. Foto 3 6. Knijp voorzichtig in de schoongemaakte huid om een plooi te krijgen. Houd de huidplooi tussen duim en wijsvinger gedurende de hele injectie (foto 4). Foto 4 7. Houd de spuit goed vast in één hand. Steek de naald in zijn volle lengte loodrecht (in een hoek van 90º) in de huidplooi (foto 5). Foto 5 8. Injecteer de gehele inhoud van de spuit door de zuiger zover mogelijk in te duwen. Hierdoor wordt het automatische naaldbeveiligingssysteem geactiveerd (foto 6). Laat de zuiger los en de naald zal automatisch uit de huid komen en in de beschermhuls terugschieten, waarna de spuit permanent geblokkeerd is (foto 7). Foto 6 Foto 7 9. Gooi de gebruikte spuit weg. Behandelingsduur U moet Arixtra net zolang gebruiken als uw arts het u heeft voorgeschreven, aangezien Arixtra het ontstaan van een ernstige complicatie voorkomt. Als u meer Arixtra gebruikt dan u zou mogen Licht uw arts of apotheker in omdat er een verhoogde kans op een bloeding bestaat. 29

30 Als u Arixtra vergeet te gebruiken Injecteer geen dubbele dosis om de vergeten dosis te compenseren. Raadpleeg uw arts of apotheker als u twijfelt wat u moet doen. Verschijnselen wanneer de behandeling met Arixtra wordt gestopt Als u de behandeling stopt voordat uw arts dat heeft gezegd, dan heeft u een hogere kans op het ontwikkelen van een bloedstolsel in een bloedvat van uw been of longen. Licht uw arts of apotheker in voordat u stopt. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals alle geneesmiddelen, kan Arixtra bijwerkingen hebben: bloeding, ongewone vermoeidheid of slapheid (bloedarmoede); koorts, misselijkheid, verlaagde bloeddruk, evenwichtsstoornis,duizeligheid, hoofdpijn, allergische reactie; afscheiding van vocht uit de wond, zwelling (oedeem), uitslag of jeuk, onderhuidse bloedinkjes, lokale huiduitslag; moeilijke stoelgang, diarree, braken, slechte spijsvertering, buikpijn; uitkomsten van bepaalde laboratoriumtesten kunnen veranderen: aantal bloedplaatjes, leverfunctie testen; milde irritatie, pijn, blauwe plek en roodheid kunnen voorkomen op de plaats van injectie. Licht uw arts of apotheker in als u één of meer van deze bovengenoemde bijwerkingen constateert. Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan eveneens uw arts of apotheker in. 5. HOE BEWAART U ARIXTRA? Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. Niet in de vriezer bewaren. Gebruik Arixtra niet: na de uiterste op etiket en doosje vermelde gebruiksdatum; als u aanwezige deeltjes of verkleuring constateert in de oplossing; als u constateert dat de spuit is beschadigd; als u het harde beschermkapje van de naald van een spuit heeft verwijderd en u niet van plan bent deze meteen te gebruiken. Alle ongebruikte spuiten dienen te worden weggegooid overeenkomstig lokale voorschriften. 30

31 6. AANVULLENDE INFORMATIE OVER ARIXTRA Voor meer informatie over dit geneesmiddel, raadpleeg de lokale vertegenwoordiger van de vergunninghouder voor het in de handel brengen. Belgique/België/Belgien SANOFI-SYNTHELABO S.A. N.V. Avenue de la Métrologie, 5 / Metrologielaan, 5 B-1130 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tel: Danmark SANOFI-SYNTHELABO A/S Ringager 4A DK-2605 Brøndby Tel: Deutschland SANOFI-SYNTHELABO GmbH Potsdamer Strasse 8 D Berlin Tel: Ελλάδα SANOFI-SYNTHELABO ΑΕ 1 χλµ. λεωφ. Παιανίας - Μαρκοπούλου GR Παιανία Αττικής Τηλ: España SANOFI-SYNTHELABO, S.A. Edificio Marina Village Avda. Litoral Mar, a Planta E Barcelona Tel: France SANOFI-SYNTHELABO FRANCE 174, avenue de France F Paris Tel: Ísland THORARENSEN LYF EHF Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Sími: Luxembourg/Luxemburg SANOFI-SYNTHELABO S.A. N.V. Avenue de la Métrologie, 5 / Metrologielaan, 5 B-1130 Bruxelles Belgique/Belgien Tel: Nederland SANOFI-SYNTHELABO B.V. Govert van Wijnkade 48 NL-3144 EG Maassluis Tel: Norge SANOFI-SYNTHELABO AS Postboks 413 N-1302 Sandvika Tlf: Österreich SANOFI-SYNTHELABO GmbH. Koppstrasse 116 A-1160 Wien Tel: Portugal SANOFI-SYNTHELABO- PRODUTOS FARMACÊUTICOS, S.A. Praça Duque de Saldanha, nº 1 4º E P Lisboa Tel: Suomi/Finland SANOFI-SYNTHELABO OY Vattuniemenranta 2/Hallonnässtranden 2 FIN Helsinki/Helsingfors Puh/Tel: Sverige SANOFI-SYNTHELABO AB Gustavslundsvägen 139A Box S Bromma Tel:

32 Ireland SANOFI-SYNTHELABO IRELAND United Drug House Belgard Road IRL-Tallaght-Dublin 24 Tel: United Kingdom SANOFI-SYNTHELABO P.O. Box 597 Guildford Surrey UK Tel: Italia SANOFI-SYNTHELABO S.P.A. Via Messina, 38 I Milano Tel: Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {datum} 32