In studieverband :.. Buiten studieverband Patiëntsticker: PHOENIX-studie Ibrutinib/placebo, R-CHOP21 Therapielijst\ aftekenlijst\aanvraag cytostatica Datum aanvraag Lengte (cm) Afdeling Gewicht (kg) 12NAT: 1756 (alleen ibrutinib/pla cebo) Lich.opp (m²) Gefaxt naar apotheek Ja/Nee Specialisme: IHMP Indicatie: Nieuw gediagnostiseerde niet-gcb DLBCL, 18 jaar en ouder Cyclusduur: 21 dagen Totaal: 8 Bron:Studieprotocol Afspraakcodes DC: PHOENIX1 (kuur 1) 7 uur PHOENIX2 ( kuur 2: 4 uur) Code kuur E2: 339966E Naam + paraaf arts Naam + paraaf supervisor Dosisreductie: nee ja:..% (vul in percentage en middel) Dosisaanpassingen zie pagina 6. chemo-immuno Opmerkingen: LET OP: alleen kuur 1 (langzaam R schema): *TW=toedieningsweg DATUM DAG INLOOPTIJD GENEESMIDDEL (hr:min) 1 Ibrutinib of placebo Let op: studieaanvraag nodig! 12NAT1756 1 ONDANSETRON 1 PREDNISOLON 1 CLEMASTINE 1 PARACETAMOL 1 00:15 1 00:15 1 00:30 DOXORUBICINE 50 /m² in 50 100 ml TW * VINCRISTINE 1,4 /m² in 50 ml max. 2 CYCLOFOSFAMIDE 750 /m² in 100 ml Vervolg van de kuur op de volgende pagina! DOSIS POMP- STAND RR, pols, temp i. p.o. 560 of dagelijks, placebo continue recept arts a.b. Zie b.: bloedafnames? iv 8 bolus iv 25 bolus iv 2 bolus p.o. 1000 TIV TOELICHTING Paraaf 1 Paraaf 2 d. e. in folie, in max. 15 min. e. f. in max. 15 min.
DATUM DAG INLOOPTIJD (hr:min) GENEESMIDDEL 1 01:30 RITUXIMAB 375 /m² * 2 /ml in TW * DOSIS POMP- STAND TIV TOELICHTING Paraaf 1 Paraaf 2 33 50 g. 01:00 50 50 00:30 100 50 01:00 rest 1 t/m 5 Zie b.: bloedafnames? PREDNISOLON p.o. 100 recept arts Verpleegkundige toedien-instructies a. Patiënten worden geïnstrueerd om de Ibrutinib of placebo (altijd dagdosis ineens) op hetzelfde tijdstip in te nemen met ong. 240 ml water. De capsules moeten intact blijven en mogen niet opgelost worden in water. Als een dosis wordt vergeten mag deze nog zo snel mogelijk worden ingenomen, tot 6 uur na het geplande tijdstip. Inname tenminste 30 minuten vóór het eten of tenminste 2 uur ná het eten. b. Alleen op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3 moet de orale medicatie ingenomen worden op het Dagcentrum na de bloedafname op de prikpoli. In cyclus 1 en 2 worden nog bloedafnames gedaan 1, 2 en 4 uren na inname orale medicatie. Tijd van de laatste maaltijd en innametijd studiemedicatie graag noteren op de controlelijst bij cyclus 1, 2 en 3. Buizen worden geleverd van tevoren door datamanager of researchverpleegkundige, deze buizen moeten direct na afname in ijs worden geplaatst en binnen 2 uur naar het lab gebracht. Hiervoor na afname research assistent hematologie bellen: 40206 (b.g.g. 45410). d. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. e. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. f. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met. g. Bij het langzame schema RR, pols en temperatuur het eerste uur à 15 minuten, daarna elk uur. Check PCP profylaxe. Controleer bij de eerste kuur of patiënt brief voor huisarts over glucosecontrole heeft meegekregen van verpleegkundig specialist Dagcentrum. h.vul controlelijst volledig in! Medische instructies Dosisaanpassingen zie pagina 6. Ibrutinib kan een passagere lymfocytose geven, welke weer kan interfereren met de extra gevoeligheid voor Rituximab. Belangrijk om via diffjes dit te monitoren. Gelijktijdig gebruik van Warfarine of vit K. antagonisten met Ibrutinib/placebo moet vermeden worden. Elke medicatie, welke een QT-verlenging veroorzaakt moeten met voorzichtigheid voorgeschreven worden. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4/5 inhibitors( bijv. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, clarithromycine, telithromycine, ketoconazole, itraconazole, and nefazodone) moeten vermeden worden zolang patient deze behandeling ondergaat. Matige CYP3A4/5 inhibitors (bijv. aprepitant, erythromycine, fluconazole, verapamil, en diltiazem) moeten met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven. Systemisch gebruik van prednisolon meer dan 20 per dag langer dan 10 dagen is verboden. Prednisolon als premedicatie voor het toedienen van Rituximab is toegestaan. 3-7 dagen pre- en postoperatief mag patiënt geen Ibrutinib, cq. Placebo innemen. Pagina 2 van 9
Kuurnummer: LET OP: vanaf kuur 2 (snel R schema): DATUM DAG INLOOPTIJD (hr:min) GENEESMIDDEL TW * DOSIS POMP- STAND TIV TOELICHTING Paraaf 1 Paraaf 2 1 RR, pols, temp i. Ibrutinib of placebo p.o. 560 of dagelijks, Let op: studieaanvraag nodig! placebo continue 12NAT1756 recept arts a.b. Zie b.: bloedafnames? 1 ONDANSETRON iv 8 bolus 1 PREDNISOLON iv 25 bolus 1 CLEMASTINE iv 2 bolus 1 PARACETAMOL p.o. 1000 1 00:15 1 00:15 1 00:30 DOXORUBICINE 50 /m² in 50 100 ml VINCRISTINE 1,4 /m² in 50 ml max. 2 CYCLOFOSFAMIDE 750 /m² in 100 ml 1 00:10 RITUXIMAB 375 /m² * 2 /ml in 1 t/m 5 60 10 d. e. in folie, in max. 15 min. e. f. in max. 15 min. g. RR, pols, temp 00:50 h.** rest Zie b.: bloedafnames? PREDNISOLON p.o. 100 recept arts * Let op: Bij sommige studies wordt een maximum van 750 gehanteerd; bij sommige studies wordt een specifieke infusie snelheid gehanteerd. ** Atmar, J., Review of the Safety and Feasibility of Rapid Infusion of Rituximab. (2010). Journal of oncology practice, 6, vol.2, 91-93 Verpleegkundige toedieninstructies: zie volgende pagina Pagina 3 van 9
Verpleegkundige toedieninstructies a. Patiënten worden geïnstrueerd om de Ibrutinib of placebo (altijd dagdosis ineens) op hetzelfde tijdstip in te nemen met ong. 240 ml water. De capsules moeten intact blijven en mogen niet opgelost worden in water. Als een dosis wordt vergeten mag deze nog zo snel mogelijk worden ingenomen, tot 6 uur na het geplande tijdstip. Inname tenminste 30 minuten vóór het eten of tenminste 2 uur ná het eten. b. Alleen op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3 moet de orale medicatie ingenomen worden op het Dagcentrum na de bloedafname op de prikpoli. In cyclus 1 en 2 worden nog bloedafnames gedaan 1, 2 en 4 uren na inname orale medicatie. Tijd van de laatste maaltijd en innametijd studiemedicatie graag noteren op de controlelijst bij cyclus 1, 2 en 3. Buizen worden geleverd van tevoren door datamanager of researchverpleegkundige, deze buizen moeten direct na afname in ijs worden geplaatst en binnen 2 uur naar het lab gebracht. Hiervoor na afname research assistent hematologie bellen: 40206 (b.g.g. 45410). d. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. e. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. f. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met. g. Vraag of de patiënt klachten heeft. Indien ja, volg de instructies in de achtergrondinformatie. Indien nee, ga verder. h. (aantal ml op etiket 10 ml) gedeeld door 50, maal 60. Check PCP profylaxe. i.vul controlelijst volledig in! Medische instructies Dosisaanpassingen zie pagina 6. Bij eerdere overgevoeligheidsreacties en/of lymfoomcellen > 5 x 10⁹/l : steeds langzame schema voorschrijven. Ibrutinib kan een passagere lymfocytose geven, welke weer kan interfereren met de extra gevoeligheid voor Rituximab. Belangrijk om via diffjes dit te monitoren. Gelijktijdig gebruik van Warfarine of vit K. antagonisten met Ibrutinib/placebo moet vermeden worden. Elke medicatie, welke een QT-verlenging veroorzaakt moeten met voorzichtigheid voorgeschreven worden. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4/5 inhibitors( bijv. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, clarithromycine, telithromycine, ketoconazole, itraconazole, and nefazodone) moeten vermeden worden zolang patient deze behandeling ondergaat. Matige CYP3A4/5 inhibitors (bijv. aprepitant, erythromycine, fluconazole, verapamil, en diltiazem) moeten met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven. Systemisch gebruik van prednison meer dan 20 per dag langer dan 10 dagen is verboden. Prednison als premedicatie voor het toedienen van Rituximab is toegestaan. 3-7 dagen pre- en postoperatief mag patiënt geen Ibrutinib, cq. Placebo innemen. Pagina 4 van 9
Achtergrondinformatie Phoenix-studie Informatie over de kuur: Zie webpagina hematologiegroningen.nl.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter, fase III studie om de effectiviteit en veiligheid te vergelijken van Ibrutinib in combinatie met R-CHOP versus R-CHOP alleen bij patiënten van 18 jaar of ouder met nieuw gediagnostiseerde niet-gcb diffuus grootcellig B-cel lymfoom en om vast te stellen of het toevoegen van Ibrutinib aan R-CHOP de overleving kan verlengen. Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 ratio in arm A (placebo: dagelijks 4 capsules +R-CHOP) of Arm B: (dagelijks 4 capsules à 140 Ibrutinib+ R-CHOP) gedurende 8 cycli. Eerste Kuur 100% dosis. De volgende cyclus wordt gestart mits: Neutrofiele granulocyten > 1.0 x 10 9 /l en trombocyten > 75 x 10 9 /l zijn (>= 50 bij BM infiltratie). Indien dit niet het geval is, volgende kuur 1 week uitstellen. Indien na 1 week uitstel herstel is opgetreden, dan dosis aanpassen volgens onderstaand schema. Indien geen herstel na 2 wk uitstel: patiënt gaat uit het protocol Dosis aanpassingen bij volgende kuur na herstel bloedbeeld, indien bij voorafgaande cyclus Neutropenie (< 1.0) of Trombopenie (< 75) is opgetreden Trombo Dosis x 10 9 /l laagste waarde Cyclofosfamide bij voorafgaande kuur Neutrofiele Granulo s x 10 9 /l laagste waarde bij voorafgaande kuur Dosis (H) Doxorubicine > 1.0 > 75 100% 100 % > 0.5 geen koorts > 50 100 % 100 % (mits herstel>1,5) (mits herstel > 100) < 0.5 en/of neutropene koorts Start G-CSF voor alle volgende cycli < 0.5 en/of neutropene koorts < 50 ondanks G-CSF 75 % 75% (mits herstel > 100) (mits herstel >1.5) 2 e keer < 0.5 en/of neutropene koorts ondanks G-CSF (mits herstel > 1.5) 3 e keer < 0.5 en/of neutropene koorts ondanks G-CSF en 2 dosis reducties 2 e keer < 50 (mits herstel > 100) 3 e keer < 50 en 2 dosisreducties Vincristine (max 2.0 ) en dosis aanpassing als gebruikelijk bij PNP Rituximab: geen dosis aanpassing Ibrutinib/Placebo dosis-modificaties : zie pagina 37 van het studieprotocol. 50% 50% Stop behandeling volgens dit protocol Informatie over de geneesmiddelen: Ibrutinib (PCI-32760; JNJ-54179060): een selectieve, irreversibele klein-moleculaire remmer van Bruton s tyrosine kinase(btk). Studiemedicatie (Ibrutinib of placebo) via recept apotheek UMCG, 12 NAT1756. Bijwerkingen: - diarree - vermoeidheid - misselijkheid - hoesten - perifeer oedeem - hematomen of bloedingen bij gebruik van anticoagulantia - anemie, neutropenie, trombocytopenie Doxorubicine: Cytostaticum behorende tot de antibiotica. Vincristine: Antimitotisch cytostaticum behorende tot de vinca-alkaloïden. o De neurologische toxiciteit is de belangrijkste bijwerking van Vincristine. Dit kan zich onder andere uiten in perifere neuropathie, obstipatie of ilieus. Neurologische toxiciteit is dosis en leeftijd gerelateerd. In het algemeen zijn de bijwerkingen reversibel. De Vincristine dosering wordt verminderd bij neurotoxiciteit. Cyclofosfamide: Cytostaticum behorende tot de alkylerende middelen. o Grapefruit en pompelmoes bevatten een verbinding die de werking van cyclofosfamide kan verminderen. Pagina 6 van 9
Prednisolon: Corticosteroïd met glucocorticoïde eigenschappen. Rituximab: Rituximab is een genetisch geconstrueerd chimerisch muis/humaan monoklonaal antilichaam. Rituximab bindt zich specifiek aan het transmembraanantigeen CD20, een niet-geglycosyleerd fosfoproteïne, voorkomend op jonge en volwassen B-cellen. Voor meer informatie zie DocPortal. Informatie voor patiënten over bijwerkingen: SIB op maat en Studie-informatie uitgereikt door arts Voorlichting benadrukt door verpleegkundige van het dagcentrum: Ibrutinib: Adviseer de patiënt om geen grapefruit en bittere sinaasappelen, gebruikt voor o.a. marmelade, likeuren, snoepjes, en hun sap te eten of te drinken tijdens de duur van de studie. Dit geldt ook voor visolie en vitamine E preparaten. Doxorubicine: Stel de patiënt gerust wat betreft mogelijk roodgekleurde urine. Adviseer de patiënt de 1 e 48 uur na infusie geen contactlenzen te dragen. Vincristine: Instrueer de patiënt neuropathische klachten te melden aan de behandelend arts. Cyclofosfamide: Adviseer de patiënt extra te drinken en urine snel uit te plassen. Instrueer de patiënt geen grapefruit en pompelmoes te eten en geen grapefruitsap en pompelmoessap te drinken. Prednisolon: Adviseer de patiënt Prednisolon s morgens in te nemen. Co-medicatie - recepten via arts (geen EVS) Dag 1 s ochtends Ondansetron 1 x 8 /p.o. of i.v voor infuus. s Avonds 8 /p.o Dag 2: 2 x dd 8 /p.o Evt 2 x dd 8 /p.o zolang als nodig is: max 3 dagen Duphalac 3 x dd 5-15 ml/p.o ter voorkoming van obstipatie Te overwegen: PCP profylaxe(pneumocystis Carinii Pneumonie): 2 x 960 Co-Trimoxazol op za. en zo. Zo nodig Allopurinol 300 p.o gedurende de eerste kuur Contact Onderzoeksartsen: Dr. M Nijland en Dr. G.W. van Imhoff Principal investigator: Dr. G.W. van Imhoff Researchverpleegkundige: Henriëtte Klooster Datamanager: Machteld van der Weg Pagina 7 van 9
Overig: In het schema betreft het steeds dezelfde infuuszak met Rituximab, waarbij de infuussnelheid steeds opgehoogd wordt. Als de infuuszak leeg is, heeft de patient zijn/haar totale hoeveelheid /m² gehad, de tijden kunnen dus afwijken. Zorg dat in de buurt ligt: - Adrenaline (Epinefrine) - Prednisolon - Clemastine (Tavegil) Hang klaar: Een extra infuussysteem met een driewegkraan gevuld met. Deze lijn kan gebruikt worden als er een allergische reactie optreedt. Indien complicaties optreden tijdens inlopen: - Zet de lijn met Rituximab STOP. - Sluit extra infuussysteem met aan en zet de lijn open. - Laat een collega de specialist en arts assistent waarschuwen - Doe controles: RR, Pols en Temperatuur. - Bed in Trendelenburg - In overleg met specialist: - Indien na enige tijd de klachten verdwijnen of verminderen mag de toediening hervat worden met de helft van de voorgaande infusiesnelheid. Controles indien complicaties tijdens toediening: - Gedurende de rest van de toediening de controles à 15 min. Tot 1 uur na het inlopen van het infuus. Toelichting op hervatten toediening: De infusiesnelheid weer opstarten met de helft van de infusiesnelheid waarbij de patiënt klachten kreeg. Bijv. patiënt krijgt klachten bij een infusiesnelheid van 200 ml/uur (2 /ml). Na het afnemen/verdwijnen van de klachten kan de toediening hervat worden (IN OVERLEG MET SPECIALIST) met een infusiesnelheid van 100 ml/uur (2 /ml). DAN NIET MEER OPHOGEN. Pagina 8 van 9
Controlelijst: Phoenix-studie Kuur:.. Sticker patiëntgegevens Datum Start- en stoptijden en gegeven dosis: Doxorubicine starttijd stoptijd gegeven dosis Vincristine Cyclofosfamide Rituximab Invullen bij cyclus 1, 2 en 3: Tijdstip laatste maaltijd: Tijdstip inname studiemedicatie (ibrutinib of placebo): Controles: Tijd Vóór infusie Tijdstip invullen RR Pols Temp Paraaf Bloedafnames, alleen bij cyclus 1 en 2: Bijzonderheden: Tijd 1 uur na inname Ibrutinib/placebo 2 uur na inname Ibrutinib/placebo 4 uur na inname Ibrutinib/placebo Tijdstip invullen Bloedafname X X X Paraaf Pagina 9 van 9