SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Salbutamol Sandoz 100µg aërosol, suspensie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een afgemeten dosis bevat 120 microgram salbutamolsulfaat (equivalent aan 100 microgram salbutamol). De dosis die door het mondstuk wordt afgegeven, is 108 microgram salbutamolsulfaat (equivalent aan 90 microgram salbutamol). Voor een volledige lijst van hulpstoffen zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Aërosol, suspensie Aluminiumtrommel onder druk afgesloten met een doseerklep met een witte suspensie in een plastic koker. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van reversibele bronchoconstrictie als gevolg van bronchiaal astma of chronisch obstructief longlijden (COPD) met inbegrip van chronische bronchitis en emfyseem. Profylaxe van inspannings- en door allergenen veroorzaakt astma. Salbutamol is vooral nuttig om de symptomen van astma te verlichten, op voorwaarde dat de opstart en het regelmatige gebruik van inhalatiecorticosteroïden daardoor niet wordt uitgesteld. 4.2 Dosering en wijze van toediening Salbutamol Sandoz is alleen bestemd voor inhalatie. Het doel moet een individuele dosering zijn. Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar Verlichting van aanvallen: 1-2 inhalaties volgens behoefte. Maximumdosering: 8 inhalaties per dag. Om door allergenen of inspanning veroorzaakte symptomen te voorkomen, moeten twee inhalaties worden gegeven 10-15 minuten voor de inspanning of het contact met het allergeen. Kinderen jonger dan 12 jaar Verlichting van aanvallen: 1 inhalatie volgens behoefte Maximumdosering: ongeveer 8 inhalaties per dag. Om door allergenen of inspanning veroorzaakte symptomen te voorkomen, moeten een of zo nodig twee inhalaties worden gegeven 10-15 minuten voor de inspanning of het contact met het allergeen. Manipulatie Een verkeerde inhalatietechniek van aërosolinhalatoren is zeer frequent. Daarom is het belangrijk de patiënt de juiste inhalatietechniek te leren. Tijdens de visites moet de inhalatietechniek van de patiënt worden gecontroleerd.
Salbutamol Sandoz kan worden gebruikt met een Vortex or AeroChamber Plus inhalatiekamer bij kinderen en patiënten die het moeilijk hebben om de activering van de inhalator te synchroniseren met de inspiratie. Voor richtlijnen voor het gebruik van de Vortex or AeroChamber Plus inhalatiekamer, zie de bijsluiter van de inhalatiekamer. Het toestel laden/opnieuw laden Voor Salbutamol Sandoz voor de eerste keer wordt gebruikt of als het 7 dagen of langer niet meer werd gebruikt, is het belangrijk te controleren of de spray werkt. De beschermende dop moet worden verwijderd, de inhalator moet worden geschud en tweemaal in de lucht worden verstoven. Gebruiksaanwijzing: De inhalatie moet indien mogelijk zittend of staande gebeuren. 1 De beschermende dop moet worden verwijderd. De binnen- en de buitenkant moeten worden gecontroleerd om na te gaan of het mondstuk schoon is. 2 De inhalator moet voor gebruik gedurende enkele seconden grondig worden geschud. 3 De inhalator moet recht worden gehouden met de onderkant van de container naar boven gericht. De duim wordt op de basis onder het mondstuk geplaatst. De patiënt moet zo goed mogelijk uitademen, maar mag niet in het mondstuk ademen. 4 Het mondstuk moet in de mond worden geplaatst tussen de tanden en de lippen moeten rond het mondstuk worden gesloten zonder erop te bijten. 5 Zodra de patiënt door de mond begint in te ademen, moet hij de trommel indrukken om een puff af te geven terwijl hij rustig en diep blijft ademen.
6 De patiënt moet zijn adem inhouden, de inhalator uit zijn mond halen en zijn vinger van de top van de inhalator nemen. Hij moet zijn adem enkele seconden inhouden of zolang als hij dat comfortabel vindt. 7 Als er nog een puff nodig is, moet de inhalator recht worden gehouden en moet de patiënt ongeveer een halve minuut wachten voor hij stappen 2 tot 6 herhaalt. 8 Na gebruik moet het mondstuk altijd worden bedekt om vuil en pluisjes buiten te houden. De dop moet weer stevig op het mondstuk worden geplaatst en in positie worden geduwd. Reiniging Om te voorkomen dat de inhalator zou blokkeren, is het belangrijk hem minstens eenmaal per week te reinigen volgens de onderstaande richtlijnen. Als hij blokkeert, moeten dezelfde richtlijnen voor reiniging worden gevolgd. Om de inhalator te reinigen 1 De metalen trommel moet uit de plastic koker van de inhalator worden gehaald en de dop van het mondstuk moet worden verwijderd. 2 De plastic koker en de dop van het mondstuk moeten met lauw water worden gespoeld. Als er aanslag van geneesmiddel rond het mondstuk wordt opgemerkt, mag de patiënt niet proberen die te verwijderen met een scherp voorwerp zoals een speld. Er mag een zacht reinigingsmiddel in het water worden gedaan en daarna moet het mondstuk grondig worden gespoeld met zuiver water voor het wordt gedroogd. De metalen trommel mag niet in water worden ondergedompeld. 3 De plastic koker en de dop van het mondstuk moeten op een warme plaats drogen. Hitte moet worden vermeden. 4 De trommel en de dop voor het mondstuk moeten weer op hun plaats worden gezet. Inhoud van de inhalator: De inhalator moet worden geschud om de resterende hoeveelheid geneesmiddel te controleren. Salbutamol Sandoz mag niet worden gebruikt als er geen vloeistof in de inhalator kan worden waargenomen bij schudden. Gebruik bij lage temperatuur: Als de inhalator werd bewaard beneden 0 C, moet de patiënt hem gedurende 2 minuten in zijn handen opwarmen, goed schudden en dan voor gebruik tweemaal in de lucht verstuiven. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor salbutamol of een van de hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De behandeling van astma volgt normaliter een geleidelijk aangepast programma en de respons van de patiënt op de behandeling moet klinisch en met longfunctietests worden gemonitord. Een hoger gebruik van bèta2-agonisten wijst op een verslechtering van het astma. De behandeling moet dan opnieuw worden geëvalueerd.
Bronchodilatatoren mogen niet de enige of belangrijkste behandeling zijn bij patiënten met een persisterend astma. In de volgende gevallen mag Salbutamol Sandoz alleen worden gebruikt met de nodige voorzichtigheid en bij strikte indicatie: - ernstige hartstoornissen, vooral een recent myocardinfarct - coronair hartlijden, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie en tachyaritmie - ernstige en onbehandelde hypertensie - aneurysma - moeilijk te controleren diabetes - feochromocytoom - ongecontroleerde hyperthyroïdie - onbehandelde hypokaliëmie. Er zijn aanwijzingen uit postmarketingonderzoek en de gepubliceerde literatuur van zeldzame gevallen van myocardischemie bij gebruik van salbutamol. Patiënten met een onderliggende ernstige hartziekte (bv. ischemisch hartlijden, tachyaritmie of ernstig hartfalen) die salbutamol krijgen voor een respiratoire aandoening, moeten medisch advies vragen als ze pijn in de borstkas krijgen of andere symptomen van verergering van de hartziekte vertonen. Hypokaliëmie kan worden gepotentieerd bij concomitante behandeling met xanthinederivaten, steroïden of diuretica en bij hypoxie. Het serumkaliumgehalte moet daarom worden gemonitord bij risicopatiënten, vooral bij behandeling van een acuut ernstig astma met hoge doseringen van Salbutamol Sandoz. Bij het starten van een behandeling met Salbutamol Sandoz bij diabetespatiënten worden extra controles van de bloedglucosewaarden aanbevolen, omdat beta 2 -agonisten het risico op hyperglykemie verhogen. Niet-selectieve bèta-adrenoreceptorblokkers kunnen het effect van salbutamol volledig remmen. Bij patiënten met astma verhoogt toediening van β-receptorblokkers het risico op ernstige bronchoconstrictie. Daarom mogen salbutamol en niet-selectieve β-receptorblokkers gewoonlijk niet samen worden voorgeschreven (zie rubriek 4.5). Een plotselinge en progressieve verslechtering van de controle van het astma kan levensbedreigend zijn. De patiënt moet de raad krijgen om een arts te raadplegen als het effect van Salbutamol Sandoz minder doeltreffend wordt. Herhaalde inhalaties mogen het starten van een andere belangrijke therapie niet vertragen. Een behandeling met een hogere dosering van corticosteroïden moet worden overwogen. Net zoals met andere inhalatietherapieën kan een paradoxaal bronchospasme optreden met meer wheezing onmiddellijk na toediening. Als dat gebeurt, moet het preparaat onmiddellijk worden stopgezet en worden vervangen door een alternatieve behandeling. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Hypokaliëmie kan worden gepotentieerd bij concomitante behandeling met xanthinederivaten, steroïden of diuretica (zie rubriek 4.4). Salbutamol en niet-selectieve β-receptorblokkers mogen gewoonlijk niet samen worden voorgeschreven. Bij patiënten met astma verhoogt de toediening van β-receptorblokkers het risico op ernstige bronchoconstrictie. Bij toediening van gehalogeneerde anesthetica zoals halothaan, methoxifluraan of enfluraan aan patiënten die worden behandeld met salbutamol, stijgt het risico op ernstige ritmestoornissen en
hypotensie. Als een anesthesie met gehalogeneerde anesthetica wordt gepland, moet erop worden toegezien dat de patiënt minstens 6 uur voor de start van de anesthesie geen salbutamol meer gebruikt. Monoamino-oxidaseremmers en tricyclische antidepressiva kunnen het risico op cardiovasculaire bijwerkingen verhogen. Door salbutamol veroorzaakte hypokaliëmie kan de vatbaarheid voor ritmestoornissen door digoxine verhogen. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken. De veiligheid bij zwangere vrouwen werd niet onderzocht. Salbutamol mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt tenzij het duidelijk noodzakelijk is. Borstvoeding Aangezien salbutamol waarschijnlijk in de moedermelk wordt uitgescheiden, moet het gebruik ervan bij zogende vrouwen zorgvuldig worden overdacht. Het is niet bekend of salbutamol een schadelijk effect heeft op de pasgeborene, en daarom moet het gebruik ervan worden beperkt tot situaties waarin wordt aangenomen dat de verwachte voordelen voor de moeder waarschijnlijk opwegen tegen het mogelijke risico voor de pasgeborene. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen worden geklasseerd volgens het orgaansysteem en de frequentie. De frequentie wordt gedefinieerd als zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, <1/10), soms ( 1/1000, <1/100), zelden ( 1/10.000, <1/1000) en zeer zelden (<1/10.000) of niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). De bijwerkingen die zeer vaak, vaak en soms optreden, werden waargenomen in klinische studies. Bijwerkingen die zeer zelden optreden, zijn afkomstig van spontane postmarketingrapporten. Orgaansysteem Bijwerkingen Frequentie Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, Zeer zelden urticaria, bronchospasme, hypotensie, collaps Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zenuwstelselaandoeningen Hartaandoeningen Hypokaliëmie Tremor, hoofdpijn. Hyperactiviteit, slaapstoornissen, overprikkelbaarheid, hallucinaties Tachycardie Hartkloppingen Zelden Vaak Zeer zelden Vaak Soms Hartritmestoornissen (bv. voorkamerfibrillatie, Zeer zelden supraventriculaire tachycardie en extrasystolen), myocardischemie Bloedvataandoeningen Perifere vasodilatatie Zelden
Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Paradoxaal bronchospasme Irritatie van mond en keel Spierkrampen Zeer zelden Soms Vaak Vooral in het begin van de behandeling kunnen bijwerkingen optreden die typisch zijn voor beta 2 - agonisten, zoals skeletspiertremor en hartkloppingen, en die zijn vaak dosisafhankelijk. Net zoals met andere inhalatietherapieën kan een paradoxaal bronchospasme optreden met een onmiddellijke toename van de wheezing na toediening. Dat moet onmiddellijk worden behandeld met een alternatieve presentatie of een andere snelwerkende inhalatiebronchodilatator. Salbutamol Sandoz moet onmiddellijk worden stopgezet, de patiënt moet worden onderzocht en zo nodig moet een alternatieve behandeling worden gestart 4.9 Overdosering Symptomen van overdosering In geval van een overdosering kunnen de bovenvermelde bijwerkingen zeer snel en mogelijk in sterkere mate optreden. Typische symptomen zijn: tachycardie, hartkloppingen, ritmestoornissen, agitatie, slaapstoornissen, pijn in de borstkas en ernstige tremor, vooral van de handen, maar ook van het hele lichaam. Maag-darmklachten zoals nausea kunnen optreden, vooral na een orale intoxicatie. Psychotische reacties werden soms waargenomen na gebruik van te hoge doses van salbutamol. Bij een overdosering van salbutamol kan een verplaatsing van kalium naar de intracellulaire ruimte optreden met hypokaliëmie en hyperglykemie tot gevolg. Therapeutische maatregelen in geval van een overdosering De behandeling van een overdosering met bètasympathicomimetica is vooral symptomatisch. De volgende maatregelen kunnen worden aanbevolen: - een maagspoeling moet worden overwogen bij onopzettelijke inname van een grote hoeveelheid van het geneesmiddel. Actieve kool en laxeermiddelen kunnen een positieve invloed hebben op ongewenste absorptie. - Hartsymptomen kunnen worden behandeld met een cardioselectieve bètablokker, maar er moet rekening worden gehouden met een hoger risico op bronchospasmen bij patiënten met bronchiaal astma. - Ecg-monitoring is geïndiceerd voor hartbewaking. - In geval van meer uitgesproken hypotensie wordt volumesubstitutie (bv. plasmavervangmiddelen) aanbevolen. Er kan hypokaliëmie optreden. Daarom worden een geschikte monitoring van de elektrolytenhuishouding en zo nodig kaliumsubstitutie aanbevolen, terwijl wordt gezocht naar een mogelijke vroegere behandeling met andere geneesmiddelen die hypokaliëmie, hyperlipidemie, ketonemie kunnen veroorzaken. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegziekten, selectieve bèta- 2-adrenoreceptoragonisten.
ATC-code: R03AC02 Salbutamol is een adrenerge bètareceptoragonist met een selectief effect op de bèta 2 - receptoren van de bronchi, die bronchodilatatie veroorzaken. Het bronchodilaterende effect treedt in binnen enkele minuten na inhalatie en bereikt een maximum na 30-60 minuten. Het duurt doorgaans minstens 4 uur. Bij inhalatie is het bronchodilaterende effect niet gerelateerd aan de serumconcentratie. Het is aangetoond dat adrenerge bèta 2 -agonisten de mucociliaire klaring verhogen, die verminderd is bij obstructief longlijden, en zo het ophoesten van viskeuze secreties vergemakkelijken. Het werkzame bestanddeel in Salbutamol Sandoz is gemicroniseerd salbutamolsulfaat in suspensie in een niet op freon gebaseerd drijfgas in vloeibare vorm (norfluraan), dat geen negatief effect heeft op de ozonlaag van de aarde. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Salbutamol intraveneus toegediend heeft een halfwaardetijd van 4 tot 6 uur en wordt gedeeltelijk door de nieren geklaard en gedeeltelijk door metabolisatie tot het inactieve 4'-O-sulfaat (fenolsulfaat), dat ook vooral in de urine wordt uitgescheiden. De feces is een mineure route van excretie. Na toediening via inhalatie bereikt 10 tot 20% van de dosis de onderste luchtwegen. De rest blijft achter in het afgiftesysteem of slaat neer in de orofarynx en wordt daar ingeslikt. De fractie die neerslaat in de luchtwegen, wordt in de longweefsels en de bloedsomloop geabsorbeerd, maar wordt niet door de longen gemetaboliseerd. In de bloedsomloop wordt salbutamol naar de lever gevoerd waar het wordt gemetaboliseerd, en daarna wordt het, vooral in de urine, uitgescheiden als onveranderd product en als fenolsulfaat. Het ingeslikte gedeelte van de geïnhaleerde dosis wordt in het maag-darmkanaal geabsorbeerd en ondergaat een sterk eerstepassagemetabolisme tot het fenolsulfaat. Zowel het onveranderd product als het conjugaat worden vooral in de urine uitgescheiden. Het grootste gedeelte van een dosis salbutamol die intraveneus, per os of via inhalatie wordt toegediend, wordt binnen 72 uur uitgescheiden. Salbutamol bindt zich voor 10% aan plasmaproteïnen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit. De effecten die in de preklinische studies werden waargenomen, waren gerelateerd aan de bèta-adrenerge werking van salbutamol. Net zoals andere krachtige β 2 -receptoragonisten is salbutamol bij subcutane toediening teratogeen gebleken bij muizen. In een reproductiestudie vertoonde 9,3% van de foetussen een gespleten gehemelte bij toediening van 2,5 mg/kg, 4-maal de maximale humane orale dosis. Perorale toediening van 0,5, 2,32, 10,75 en 50 mg/kg/dag aan ratten gedurende de hele zwangerschap resulteerde niet in significante foetale afwijkingen. Het enige toxische effect was een toename van de neonatale mortaliteit bij toediening van de hoogste dosering als gevolg van onvoldoende zorg door het moederdier. In reproductiestudies bij konijnen die een dosering kregen van 50 mg/kg/dag per os (dus 78-maal de maximale humane orale dosering) vertoonden de foetussen afwijkingen die gerelateerd waren aan de behandeling, waaronder open oogleden (ablefarie), secundair gespleten verhemelte (palatoschisis), veranderingen van de verbening van de voorhoofdsbeenderen van de schedel (cranioschisis) en flexiecontractuur van de ledematen. Bij veel diersoorten die gedurende twee jaar dagelijks werden blootgesteld, werd aangetoond dat HFA 134a, een drijfgas dat geen gefluoreerde koolwaterstoffen bevat, geen toxisch effect heeft bij zeer hoge dampconcentraties, die veel hoger waren dan de concentraties waar de patiënten waarschijnlijk aan worden blootgesteld.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Norfluraan (HFA 134a) Watervrij ethanol Oleïnezuur 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. Salbutamol Sandoz moet horizontaal of met de kop vooruit worden bewaard met het mondstuk naar beneden gericht. De trommel bevat een vloeistof onder druk. Hij mag niet worden blootgesteld aan temperaturen hoger dan 50 C, zelfs niet gedurende korte tijd. Bescherm tegen hitte, direct zonlicht en vorst. Doorboor of verbrand de trommel niet, zelfs niet als hij leeg is. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Aluminiumcontainers met een doseerklep met polypropyleenkoker Verpakkingen met 200 afgemeten doses (equivalent aan 8,0 g aërosol, suspensie). 2 x 200 afgemeten doses (equivalent aan 2 x 8,0 g aërosol, suspensie). 3 x 200 afgemeten doses (equivalent aan 3 x 8,0 g aërosol, suspensie). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Instructies voor verwijdering en verwerking Geen speciale vereisten. Zie rubriek 4.2 voor instructies voor de patiënt. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BEXXXXXX 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING {DD/MM/JJJJ} 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST {MM/JJJJ}