1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 1 van 12 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Lormetazepam Aurobindo 1 mg, tabletten Lormetazepam Aurobindo 2 mg, tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Lormetazepam Aurobindo 1 mg, tabletten bevat per tablet 1mg lormetazepam. Lormetazepam Aurobindo 2 mg, tabletten bevat per tablet 2mg lormetazepam. Hulpstof(fen) met bekend effect: Lormetazepam Aurobindo 1mg, tabletten bevat per tablet 69,5 mg lactose Lormetazepam Aurobindo 2 mg, tabletten bevat per tablet 68,5 mg lactose Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten Lormetazepam Aurobindo 1 mg, tabletten zijn wit, rond, tweezijdig bol, diameter 6,5 mm, met breukstreep en de inscriptie LP1. Lormetazepam Aurobindo 2 mg, tabletten zijn wit, rond, tweezijdig bol, diameter 6,5 mm, met breukstreep en de inscriptie LP2. De tablet kan verdeeld worden in gelijke doses. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Kortdurende behandeling van slapeloosheid. Lormetazepam Aurobindo is alleen geïndiceerd bij ernstige slaapstoornissen, waardoor de patiënt niet normaal kan functioneren, of er zwaar onder lijdt. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De gemiddelde aanbevolen dosering voor volwassenen bedraagt 1 tot 2 mg per dag. De maximale dosis is 2 mg. Voor het bereiken van een maximaal effect dient de dosis individueel te worden aangepast. Ouderen of verzwakte patiënten en patiënten met een gestoorde nierfunctie zullen meestal een lagere dosis nodig hebben en dienen met 0,5 mg (½ tablet Lormetazepam Aurobindo 1 mg) te beginnen. De maximale dosering voor deze patiënten bedraagt 1 mg. Bij patiënten met een lichte tot matige chronische respiratoire insufficiëntie of leverinsufficiëntie moet een dosisreductie worden overwogen.
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 2 van 12 Zie voor de duur van de behandeling rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik: Duur van de behandeling. De behandeling dient altijd met de laagste dosis gestart te worden. Pediatrische patiënten Lormetazepam Aurobindo is gecontra-indiceerd voor gebruik bij kinderen in de leeftijd tot 18 jaar (zie rubriek 4.3). Wijze van gebruik Lormetazepam Aurobindo dient een half uur voor het slapen gaan te worden ingenomen. 4.3 Contra-indicaties - Myasthenia gravis - Overgevoeligheid voor benzodiazepinen en/of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen - Ernstige respiratoire insufficiëntie (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte) - Slaap-apnoesyndroom - Acute intoxicatie met alcohol, hypnotica, analgetica of psychofarmaca (neuroleptica, antidepressiva, lithium) - Ernstige leverinsufficiëntie - Afgesloten kamerhoek glaucoom - Personen jonger dan 18 jaar 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Duur van de behandeling De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk worden gehouden. In het algemeen varieert deze van een aantal dagen tot twee weken met een maximum van vier weken, inclusief de afbouwfase. In sommige gevallen kan verlenging van de behandeling nodig zijn, maar dit mag nooit gebeuren zonder de toestand van de patiënt te her evalueren. Het kan nuttig zijn de patiënt bij aanvang van de behandeling te informeren dat de behandeling van korte duur is en precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk zal worden verminderd. Voor meer informatie met betrekking tot patiënten jonger dan 18 jaar zie rubriek Dosering en wijze van toediening. Tolerantie Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypnotische effect van benzodiazepinen verminderen. Afhankelijkheid Gebruik van Lormetazepam Aurobindo en andere benzodiazepinen kan aanleiding geven tot het ontstaan van fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten. Het risico van afhankelijkheid neemt toe met de dosering en duur van de behandeling; Het is tevens hoger bij patiënten met een verleden van alcohol- of drugsmisbruik. Daarom mag Lormetazepam Aurobindo alleen met de uiterste zorg worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of geneesmiddelenmisbruik. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal abrupte beëindiging van de behandeling gepaard gaan met onthoudingsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning,
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 3 van 12 rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hallucinaties en epileptische aanvallen. Er zijn aanwijzingen dat bij benzodiazepinen met een korte werkingsduur onthoudingsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval, in het bijzonder wanneer de dosering hoog is. Het is onwaarschijnlijk dat dit gebeurt met Lormetazepam Aurobindo, omdat de eliminatiehalfwaardetijd van Lormetazempam Aurobindo ongeveer 10 uur is. Overstappen op Lormetazepam Aurobindo kan na langdurig en/of hooggedoseerd gebruik van een benzodiazepine met een significant langere werkingsduur mogelijk resulteren in de ontwikkeling van onthoudingsverschijnselen. Na het beëindigen van de behandeling kan "rebound-slapeloosheid" optreden, een voorbijgaand syndroom, waarbij de symptomen die aanleiding hebben gegeven tot de behandeling met benzodiazepinen, in versterkte mate terugkeren. Het syndroom kan gepaard gaan met andere reacties zoals stemmingsveranderingen, angst of slaapstoornissen en rusteloosheid. Aangezien het risico van onthoudingsverschijnselen en/of "rebound-slapeloosheid" groter is na een abrupte staking van de behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk te verminderen. Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van het mogelijk optreden van rebound verschijnselen, om ongerustheid over zulke symptomen, mochten ze optreden na het staken van de behandeling met Lormetazepam Aurobindo, tot een minimum te beperken. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld. Geheugenverlies Lormetazepam Aurobindo kan leiden tot anterograde amnesie. Dit treedt het vaakst op enkele uren na inname van het product. Om het risico hierop te verkleinen moeten patiënten ervoor zorgen dat ze ongestoord kunnen slapen gedurende een periode van 7-8 uur (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Psychiatrische en "paradoxale" reacties Reacties zoals rusteloosheid, geagiteerdheid, prikkelbaarheid, agressiviteit, waanvoorstellingen, woedeaanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, ongepast gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen optreden als gevolg van het gebruik van benzodiazepinen. Wanneer dit het geval is, moet het gebruik van het product worden gestaakt. Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen, ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom. Benzodiazepinen worden niet aanbevolen als primaire behandeling van psychosen. Benzodiazepinen mogen niet als enig medicijn worden gebruikt bij de behandeling van slaapstoornis of angst geassocieerd met depressie (wegens de verhoogde kans op zelfmoord bij zulke patiënten). Een reeds bestaande depressie kan zich manifesteren tijdens gebruik van benzodiazepinen, waaronder Lormetazepam Aurobindo. Suïcide kan worden versneld bij deze patiënten. Lormetazepam Aurobindo moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie. Benzodiazepinen moeten met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verleden van alcohol- of drugsmisbruik.
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 4 van 12 Risico's van gelijktijdig gebruik van opioïden Gelijktijdig gebruik van Lormetazepam Aurobindo en opioïden kan leiden tot sedatie, respiratoire depressie, coma en overlijden. Vanwege deze risico's moet gelijktijdig voorschrijven van kalmerende geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of verwante geneesmiddelen zoals Lormetazepam Aurobindo met opioïden worden gereserveerd voor patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties niet mogelijk zijn. Als er een beslissing wordt genomen om Lormetazepam Aurobindo gelijktijdig met opioïden voor te schrijven, moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt en moet de behandelingsduur zo kort mogelijk zijn (zie ook de algemene dosisaanbeveling in rubriek 4.2). De patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie. In dit opzicht wordt sterk aanbevolen om patiënten en hun zorgverleners (indien van toepassing) op de hoogte te stellen van deze symptomen (zie rubriek 4.5). Specifieke patiëntengroepen Ouderen Het gebruik van benzodiazepinen zoals lormetazepam is in verband gebracht met een verhoogd risico op vallen bij ouderen, met name wanneer zij 's nachts opstaan. Mogelijk wordt het vallen veroorzaakt door bekende bijwerkingen van benzodiazepinen zoals ataxie, spierzwakte, duizeligheid, somnolentie en vermoeidheid. Het wordt aangeraden om in het bijzonder oudere patiënten met de nodige voorzichtigheid te behandelen. Ouderen moeten een lagere dosis krijgen (zie rubriek 4.2) en waar mogelijk moet men maatregelen nemen om het risico op vallen te beperken. Patiënten met spinale en cerebellaire ataxie Lormetazepam Aurobindo moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met spinale en cerebellaire ataxie (zie rubriek 4.8). Patiënten met chronische, respiratoire insufficiëntie Een lagere dosis wordt ook aanbevolen voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie wegens het risico van ademhalingsdepressie(zie rubrieken 4.2 en 4.3). Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie Er zijn weinig farmacokinetische gegevens beschikbaar over een enkelvoudige dosis Lormetazepam Aurobindo bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. De verminderde plasmaklaring bij deze patiënten leidt gemiddeld tot een tweevoudige toename van de maximale concentratie en de systemische blootstelling (AUC). Er zijn echter geen farmacokinetische gegevens uit klinische onderzoeken beschikbaar met betrekking tot herhaalde toediening van Lormetazepam Aurobindo bij deze patiëntenpopulatie. Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd voor behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat benzodiazepinen het ontstaan van encefalopathie kunnen bevorderen. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet bij het gebruik van Lormetazepam Aurobindo de nodige voorzichtigheid worden betracht. Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 5 van 12 Benzodiazepinen veroorzaken een additief effect bij gelijktijdige toediening met alcohol of andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen. Gelijktijdige inname met alcohol wordt niet aanbevolen. Speciale aandacht moet worden geschonken aan geneesmiddelen met een remmende werking op de ademhalingsfunctie zoals opioïden (analgetica, antitussiva, substitutiebehandelingen) met name bij ouderen. Lormetazepam moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het wordt gecombineerd met andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen. Versterking van het centraal dempende effect kan plaatsvinden bij gelijktijdig gebruik met anaesthetica, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, opioïden, antiepileptica en sedatieve H1-antihistaminica. Bij opioïden kan echter ook een potentiering van de euforie optreden, die kan leiden tot een versterking van de psychische afhankelijkheid. Bij narcotische analgetica kan echter ook een potentiering van de euforie optreden, die kan leiden tot een versterking van de psychische afhankelijkheid. De volgende geneesmiddelinteracties zijn waargenomen voor lormetazepam: - hartglycosiden: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van hartglycosiden verhogen, - β-blokkers: gelijktijdig gebruik kan het klinisch effect van lormetazepam versterken. De volgende geneesmiddelinteracties zijn beschreven voor benzodiazepinen, die op een zelfde manier als lormetazepam worden gemetaboliseerd: - methylxanthines: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen, - estrogeen bevattende medicijnen: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van benzodiazepinen verlagen, - rifampicine: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen. Patiënten die gelijktijdig hartglycosiden, β-blokkers, methylxanthines, estrogeen bevattende medicijnen en rifampicine gebruiken, moeten met voorzichtigheid worden behandeld, vooral aan het begin van de behandeling met lormetazepam. Aangezien lormetazepam voornamelijk wordt geconjugeerd en de metabolisering dus niet afhankelijk is van bepaalde leverenzymen (met name cytochroom P-450), zoals bij diazepam en chloordiazepoxide, wordt de werking niet versterkt door farmaca die deze enzymen remmen, zoals cimetidine en hormonale contraceptiva. opioïden Het gelijktijdig gebruik van kalmerende geneesmiddelen zoals benzodiazepines of verwante geneesmiddelen zoals Lormetazepam Aurobindo met opioïden verhoogt het risico op sedatie, respiratoire depressie, coma en overlijden als gevolg van een additief CZS-depressief effect. De dosering en de duur van gelijktijdig gebruik moeten beperkt worden (zie rubriek 4.4). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Uit voorzorg moet Lormetazepam Aurobindo niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, bevalling en het geven van borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Als Lormetazepam Aurobindo wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd dan moet zij worden gewaarschuwd om contact op te nemen met haar arts met betrekking tot het stoppen van Lormetazepam Aurobindo als zij zwanger wil worden of vermoedt dat zij zwanger is.
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 6 van 12 Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van lormetazepam tijdens zwangerschap. Wanneer om dringende medische redenen lormetazepam laat in de zwangerschap of tijdens de weeën en bevalling wordt toegediend, kan ten gevolge van de farmacologische werking van de stof bij het pasgeboren kind hypotonie, gematigde ademhalingsdepressie, hypothermie en problemen bij het zogen optreden ( Floppy Infant Syndrome ). Bovendien kunnen kinderen van moeder die chronisch Lormetazepam Aurobindo of andere benzodiazepinen gebruikten tijdens de late fase van de zwangerschap een fysieke afhankelijkheid hebben ontwikkeld en kunnen enig risico lopen dat er onthoudingsverschijnselen optreden in de postnatale periode. Lormetazepam Aurobindo dient tijdens zwangerschap alleen te worden gebruikt indien dit strikt noodzakelijk is, gedurende een zo kort mogelijke periode en in een zo laag mogelijke dosering. Borstvoeding Lormetazepam gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Tijdens het gebruik van Lormetazepam Aurobindo wordt het geven van borstvoeding ontraden. Vruchtbaarheid Geen specifieke gegevens betreffende invloed op de vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Lormetazepam Aurobindo heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, omdat het sedatie, geheugenverlies, gestoorde concentratie en gestoorde spierfunctie veroorzaakt. Als de slaapduur te kort is geweest, kan de waakzaamheid zijn verminderd (zie 4.5). 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel In het begin van de behandeling kunnen slaperigheid overdag, emotionele aandoeningen, verminderd bewustzijn, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie of dubbel zien voorkomen: deze reacties verdwijnen doorgaans na herhaalde toediening. De meest frequent waargenomen bijwerkingen bij patiënten die Lormetazepam Aurobindo kregen, zijn hoofdpijn, sedatie en angst. De ernstigste bijwerkingen bij patiënten die Lormetazepam Aurobindo kregen, zijn angioneurotisch oedeem, geslaagde suïcide of een poging tot suïcide geassocieerd met de manifestatie van een bestaande depressie. Bijwerkingen in tabelvorm De bijwerkingen die zijn gemeld tijdens gebruik van Lormetazepam Aurobindo zijn weergegeven in de onderstaande tabel. De bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse. De meest geschikte MedDRA term is gekozen om een bepaalde bijwerking en zijn synoniemen en verwante aandoeningen te omschrijven. Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (bij 852 patiënten; toegediende doses van 0,5 mg tot 3 mg lormetazepam) zijn ingedeeld volgens hun frequenties.
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 7 van 12 De bijwerkingen die alleen zijn waargenomen tijdens post marketing surveillance en waarvoor geen frequentie kan worden geschat, zijn weergegeven onder niet bekend. Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen weergegeven op volgorde van afnemende ernst. Tabel 1: Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken en gedurende post marketing surveillance bij patiënten die werden behandeld met Lormetazepam Aurobindo. Systeem/orgaanklasse (MedDRA) Immuunsysteemaandoeningen Psychische stoornissen Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, < 1/10) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Angioneurotisch oedeem* Angst Verlaagd libido Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn* Duizeligheid** Sedatie Somnolentie** Aandachtsstoornis Amnesie** Visusstoornis* Spraakstoornis Dysgeusie Vertraagd denken Hartaandoeningen Tachycardie Geslaagde suïcide (manifestatie van een bestaande depressie) Poging tot suïcide (manifeste van een bestaande depressie)* Acute psychose* Hallucinatie** Afhankelijkheid** Depressie (manifestatie van een bestaande depressie)** Waanvoorstellingen** Onttrekkingsverschijnsele n (reboundslapeloosheid)** Agitatie** Rusteloosheid** Agressie** Prikkelbaarheid** Boosheid** Nachtmerries** Abnormaal gedrag** Emotionele aandoeningen Verwardheid* Verlaagd bewustzijnsniveau Ataxie* Spierzwakte** Afvlakking van het gevoel
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 8 van 12 Systeem/orgaanklasse (MedDRA) Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningne Nier- en urinewegaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, < 1/10) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Braken Misselijkheid Pijn in de bovenbuik Obstipatie Droge mond Pruritus Mictiestoornis Asthenie Zweten Urticaria Rash Vermoeidheid** Vallen *Levensbedreigende en/of fatale gevallen zijn gemeld. ** Zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik' De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van benzodiazepinen in het algemeen en houden een klasse-effect in. Zie voor meer informatie betreffende de volgende punten rubriek 4.4. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Afhankelijkheid Het gebruik, zelfs in therapeutische doseringen, van lormetazepam en andere benzodiazepinen kan leiden tot de ontwikkeling van fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal abrupte beëindiging van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen: derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hyperacusis of epileptische aanvallen. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld. Voor meer informatie met betrekking tot afhankelijkheid / onthoudingsverschijnselen zie rubriek 4.4. Psychiatrische stoornissen Rebound-slapeloosheid kan optreden na beëindiging van de behandeling. Psychiatrische en paradoxale reacties Reacties zoals rusteloosheid, agitatie, prikkelbaarheid, agressie, wanen, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, slaapwandelen, onaangepast gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen voorkomen bij het gebruik van benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige middelen. Deze kunnen vrij ernstig zijn met dit product, maar langdurige ervaring ontbreekt. Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen, ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom. Depressie
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 9 van 12 Een pre-existente depressie kan gedurende het gebruik van benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen, waaronder Lormetazepam Aurobindo, zich manifesteren. Suïcide kan worden versneld bij deze patiënten. Lormetazepam Aurobindo moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie. Zenuwstelselaandoeningen Anterograde amnesie kan optreden bij therapeutische doseringen van Lormetazepam Aurobindo. Het risico hierop neemt toe bij hogere doseringen. Effecten op het geheugen kunnen gepaard gaan met onaangepast gedrag (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl. 4.9 Overdosering Zoals ook bij andere benzodiazepinen, vormt een overdosering Lormetazepam Aurobindo geen levensbedreiging, tenzij het gecombineerd is gebruikt met andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende kalmerende middelen (inclusief alcohol). Bij de behandeling van een overdosering met een geneesmiddel, moet aan de mogelijkheid van het gebruik van meerdere middelen worden gedacht en dat ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden de dood kunnen optreden. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan ademhalings- en cardiovasculaire functies op de intensive care. Symptomen Overdosering met benzodiazepinen is doorgaans merkbaar door een depressie in verschillende gradaties van het centraal zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In minder ernstige gevallen van lormetazepam intoxicatie zijn de symptomen onder meer: slaperigheid, vermoeidheid, ataxische symptomen, visusstoornissen, mentale verwardheid en lethargie. Orale inname van hogere doses kan resulteren in diepe slaap variërend tot bewusteloosheid, ademhalingsdepressie, hypotensie, hypotonie, zelden coma en zeer zelden dood. Therapie Patiënten met mildere symptomen van intoxicatie zouden deze symptomen onder observatie mogen uitslapen. Bij een overdosering met orale benzodiazepinen, moet na inname van een grote hoeveelheid en indien de patiënt goed bij bewustzijn is, absorptievermindering plaats vinden door de patiënt binnen een uur te laten braken. Als de patiënt bewusteloos is, moet een maagspoeling worden uitgevoerd waarbij de luchtwegen worden beschermd. Als maaglediging geen voordeel beidt, moet geactiveerde kool en laxans worden toegediend om absorptie te verminderen. Bij potentieel ernstige intoxicaties is bewaking van vitale functies aangewezen. Flumazenil kan nuttig zijn als antidotum, echter vooral als diagnosticum. Gezien de korte halfwaardetijd van flumazenil in verhouding tot de benzodiazepine, blijft observatie noodzakelijk. Raadpleeg voor meer informatie over het veilige gebruik van flumazenil de SmPC voor producten die flumazenil bevatten. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 10 van 12 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: hypnotica en sedativa/ benzodiazepinederivaten ATC-code: N05CD06 Lormetazepam heeft anxiolytische, sedatieve en anticonvulsieve werking. Het exacte werkingsmechanisme van benzodiazepines is niet volledig opgehelderd. De benzodiazepinen oefenen hun effecten waarschijnlijk uit door binding aan specifieke receptoren op verschillende plaatsen in het centraal zenuwstelsel. Hierbij versterken ze de synaptische- of presynaptische remming die door tussenkomst van gamma-aminoboter - zuur tot stand wordt gebracht, of oefenen ze een rechtstreekse invloed uit op de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het opwekken van actiepotentialen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Lormetazepam wordt na orale toediening bijna volledig geabsorbeerd. Maximale plasmaspiegels worden waargenomen ca. 2 uur na inname, waarna plasmaspiegels bifasisch afnemen met halfwaardetijden van ca. 2,5 en 10 uur, respectievelijk. De absolute biobeschikbaarheid is ongeveer 80%. De farmacokinetiek is dosis-lineair binnen de range van 1 3 mg. Na herhaalde ééndaagse doseringen wordt de steady state bereikt binnen 3 dagen, en er treedt geen onverwachte accumulatie op (accumulatiefactor 1,3). Distributie Lormetazepam wordt voor ongeveer 91% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine, en is onafhankelijk van de plasmaconcentratie binnen het doseringsgebied. Lormetazepam is bijna niet aantoonbaar in moedermelk. Geschat wordt dat maximaal 0,35% van de dagelijkse dosis via de moedermelk de pasgeborene bereikt. Biotransformatie Lormetazepam wordt bijna volledig gemetaboliseerd via glucuronidering. De metabole klaring is ca. 3,6 ml/min/kg. De glucuronidemetaboliet is de enige metaboliet in plasma, en is niet farmacologisch actief. Eliminatie Circa 86% van de orale dosis wordt in de urine uitgescheiden, voornamelijk als de glucuronidemetaboliet. Minder dan 6% van de dosis wordt uitgescheiden als N-gedemethyleerd lormetazepamglucuronide. De renale klaring bedraagt ongeveer 0,65 ml/min/kg. Er is geen indicatie van uitscheiding via de gal. De eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronidemetaboliet is ca. 12 uur. Farmacokinetiek in speciale patiëntengroepen De farmacokinetiek van lormetazepam is niet verschillend in mannen en vrouwen. Ouderen Ouderen hebben een iets langere lormetazepam eliminatiehalfwaardetijd en iets hogere steady state plasmaconcentraties (accumulatiefactor 1,6), vergeleken met jongeren. De eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronide metaboliet is ca. 20 uur en statistisch significant langer. Patiënten met een verminderde nierfunctie Terminale renale nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de eliminatiehalfwaardetijd van lormetazepam, maar de AUC kan sterk afnemen (factor 2) door een veranderde eiwitbinding. De eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronide metaboliet neemt toe tot ca. 80 uur, en wordt tijdens hemodialyse geklaard met een snelheid van 20 ml/min. Vermoedelijk wordt de glucuronide metaboliet door geforceerde eliminatie via de gal geklaard.
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 11 van 12 Patiënten met een verminderde leverfunctie Bij patiënten met levercirrose leidde de verminderde plasmaklaring tot een gemiddeld tweevoudige toename van de maximale concentratie en de systemische blootstelling AUC) na eenmalige toediening van lormetazepam. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Maïszetmeel, lactose, povidon (E1201 kollidon), microkristallijne cellulose (E460 avicel), primojel, magnesiumstearaat (E572). 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. De verpakking zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacon à 100 tabletten. Blisterverpakking à 30 tabletten 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Aurobindo Pharma B.V. Baarnsche Dijk 1 3741 LN Baarn 8 NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1.3.1 Samenvatting van de productkenmerken Rev.nr. 1806 Pag. 12 van 12 RVG 18246 Lormetazepam Aurobindo 1 mg, tabletten RVG 18247 Lormetazepam Aurobindo 2 mg, tabletten. 9 DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 4 november 1994 Datum van laatste hernieuwing: 4 november 2014 10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.4 en 4.5: 7 juni 2018