LENDORMIN (BOEHRINGER INGELHEIM)

Transcriptie

1 LENDORMIN (BOEHRINGER INGELHEIM) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Lendormin 0,250 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén tablet bevat 0,250 mg brotizolam. Voor hulpstoffen, zie : "Lijst van hulpstoffen". 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Ernstige slapeloosheid, invaliderende slapeloosheid, of slapeloosheid met psychische angst tot gevolg. 4.2 Dosering en wijze van toediening Behalve als de dokter een andere posologie voorschrijft, is de aanbevolen dosering: - volwassenen: 0,250 mg - bejaarde patiënten: 0,125 mg à 0,250 mg. LENDORMIN wordt juist vóór het slapengaan ingenomen: ofwel wordt het product met wat vloeistof ingeslikt, ofwel laat men het onder de tong smelten. Men neemt LENDORMIN op de nuchtere maag. Vooraleer LENDORMIN in te nemen, moet men zich ervan vergewissen of men wel 6 à 7 uur zal kunnen slapen. In het begin neemt men de laagst aanbevolen dosis. De maximale dosis van 0,250 mg mag niet worden overschreden omwille van het verhoogde risico van onaanvaardbare ongewenste nevenwerkingen op het centrale zenuwstelsel. Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dosis worden verlaagd tot 0,125 mg. Bij nierinsufficiëntie, zo blijkt uit de beschikbare gegevens, moet de dosis niet worden aangepast. De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De duur van de behandeling varieert van enkele dagen tot twee weken. De geleidelijke dosisverlaging moet individueel worden aangepast. In sommige gevallen kan de behandeling langer dan 2 weken moeten worden voortgezet. Deze verlenging mag niet gebeuren zonder een nieuwe medische evaluatie van de patiënt. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor brotizolam, het actieve bestanddeel, voor een van de excipientia, of voor benzodiazepines. Myasthenia gravis. Ernstige respiratoire insufficiëntie. Ernstige leverinsufficiëntie. Slaap-apnoe syndroom. LENDORMIN is niet bestemd voor kinderen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik In talrijke gevallen is toediening van benzodiazepines slechts occasioneel of tijdelijk nodig en zal de behandeling dus van korte duur zijn. In sommige gevallen kan de gezondheidstoestand van de patiënt een langer durende behandeling vereisen. Langdurig gebruik van benzodiazepines vergt in alle gevallen een periodieke herbeoordeling van het nut ervan, want de behandeling kan aanleiding geven tot psychische afhankelijkheid. Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypnotisch effect afnemen. Er kan lichamelijke en psychische afhankelijkheid ontstaan. Het risico van afhankelijkheid neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling en is groter bij patiënten met een neiging tot alcohol- of geneesmiddelenmisbruik. Als zich lichamelijke afhankelijkheid ontwikkeld heeft, gaat plotse onderbreking van de behandeling gepaard met abstinentieverschijnselen. Deze laatste kunnen min of meer ernstig zijn, van lichte stoornissen (zoals hoofdpijn of spierpijn) tot ernstige psychische symptomen (zoals angst, nerveuze spanning, verwardheid, irriteerbaarheid). In ernstige gevallen kan men de volgende verschijnselen vaststellen: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, tinteling en verdoving in de extremiteiten, overgevoeligheid voor licht, lawaai of lichamelijk contact, hallucinaties of epilepsie-aanvallen. Een van de eerste symptomen van ontwikkeling van afhankelijkheid is het optreden van "rebound" verschijnselen. Dit betekent dat de symptomen (slapeloosheid en angst) die aanleiding geven tot behandeling met een benzodiazepine in sterkere mate opnieuw optreden bij het stopzetten van de behandeling. Deze symptomen kunnen gepaard gaan met andere reacties zoals wijzigingen van de stemming, angst, slaapstoornissen en nervositas. Doordat het risico van het optreden van deze "rebound" verschijnselen hoger is bij plotse onderbreking van de behandeling, beveelt

2 men een geleidelijk afnemende posologie aan. Het is belangrijk dat de patiënt zich ervan bewust is dat deze "rebound" verschijnselen kunnen optreden. In dit geval zal hij minder angstig reageren als deze symptomen zich voordoen bij het staken van de behandeling. Het is nodig de patiënt bij het begin van de behandeling in te lichten dat ze van korte duur zal zijn en uit te leggen hoe de posologie geleidelijk zal worden verlaagd. Bij oudere patiënten en ook bij patiënten met leverinsufficiëntie zou een verlaagde dosering moeten overwogen worden. Dit geldt ook voor patiënten met een chronische respiratoire insufficiëntie die gepaard gaat met hypercapnie, wegens het risico van nachtelijke respiratoire depressie. Het wordt afgeraden brotizolam als enige medicatie te gebruiken voor de behandeling van psychotische aandoeningen. Het mag niet alleen gebruikt worden bij depressie of bij angst die gepaard gaat met de depressie, omdat bij deze patiënten een bestaande suicidale neiging zou kunnen verergeren. Brotizolam mag niet worden gebruikt bij patiënten met een neiging tot alcohol- of geneesmiddelenmisbruik. Benzodiazepines kunnen aanleiding geven tot anterograde amnesie. Dit verschijnsel treedt meestal enkele uren na de toediening op. Om dit risico te verminderen, moeten de patiënten ervoor zorgen dat ze ononderbroken 7 tot 8 uur kunnen slapen (zie Ongewenste effecten ). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Als brotizolam samen met andere depressoren van het centrale zenuwstelsel wordt toegediend, kunnen de effecten op het centrale zenuwstelsel gepotentialiseerd worden. Het is dan ook nodig rekening te houden met mogelijke interacties met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica, sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica. Gelijktijdige toediening van LENDORMIN met narcotische analgetica kan euforie veroorzaken, hetgeen het risico op psychische afhankelijkheid kan vergroten. In vitro studies tonen aan dat brotizolam hoofdzakelijk gemetaboliseerd wordt door biotransformatie in de lever via het cytochroom P 450 (iso-enzym 3A4). Daarom dient men rekening te houden met farmacokinetische interacties die de activiteit van brotizolam kunnen wijzigen, wanneer dit samen met substraten of inhibitoren (zoals bv. ketoconazol) van dit cytochroom worden toegediend. Theofylline is een antagonist van de farmacologische werking van de benzodiazepines en dus ook van brotizolam. Gelijktijdige inname van alcohol is te vermijden, want dit versterkt het sedatief effect. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding De veiligheid van het gebruik van brotizolam tijdens de zwangerschap of de lactatie is niet aangetoond. LENDORMIN wordt dan ook niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of tijdens de periode van borstvoeding. Het farmacologisch profiel van het product is van die aard dat het bij pasgeborenen hypothermie, hypotonie en matige respiratoire depressie kan bevorderen. Bovendien kunnen kinderen van moeders die chronisch diazepines nemen in de laatste weken van de zwangerschap lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Men moet de patiënt verwittigen dat de behandeling een vermindering van zijn reactievermogen (sedatie, amnesie, vermindering van de spierfunctie) kan veroorzaken, wat eventueel nog versterkt wordt door gelijktijdig gebruik van alcohol of andere depressoren van het centrale zenuwstelsel. Men moet hierop attent zijn bij elke bezigheid waarbij men voldoende waakzaam moet blijven. De kans op verminderde waakzaamheid is groter bij onvoldoende slaap. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen zijn geclassificeerd met de volgende frequenties: Zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms ( 1/1.000, < 1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000) Systeem/orgaanklasse Frequentie Psychische stoornissen: afvlakking van de gevoelens: zelden ontwikkeling van een onderliggende depressie: soms agitatie : zelden zenuwachtigheid: zelden irriteerbaarheid : zelden nachtmerries : soms libidostoornissen: zelden verwardheid : zelden

3 Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid overdag : Vaak verminderde waakzaamheid : zelden hoofdpijn : Vaak duizeligheid : soms ataxie : zelden anterograde amnesie: zelden Oogaandoeningen: dubbel zicht: zelden Maagdarmstelselaandoeningen: Vaak Lever- en galaandoeningen: wijziging in de leverfunctietesten: zelden geelzucht: zelden Huid- en onderhuidaandoeningen: huidreacties: zelden Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierzwakte : zelden Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: vermoeidheid : zelden paradoxale reacties: zelden onthoudingsverschijnselen : zelden reboundverschijnselen: zelden De meeste van de waargenomen bijwerkingen zijn toe te schrijven aan de farmacologische werking van het product. De symptomen slaperigheid overdag, afvlakking van de gevoelens, verminderde waakzaamheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie of dubbel zicht, komen vooral voor in het begin van de behandeling en verdwijnen gewoonlijk tijdens de behandeling. Anterograde amnesie kan optreden bij de toediening van de normale behandelingsdosis. Het risico neemt toe bij hogere doseringen. Geheugenverlies kan gepaard gaan met onaangepast gedrag. Als bij gebruik van de normale behandelingsdosis zenuwachtigheid, agitatie, irriteerbaarheid en/of nachtmerries optreden, zal de behandeling worden stopgezet. Onthoudings- of reboundverschijnselen kunnen voorbode zijn van afhankelijkheid (zie: " Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik "). 4.9 Overdosering Symptomen: Overdosering verwekt meestal een erg diepe slaap die tot coma kan leiden, afhankelijk van de ingenomen hoeveelheid. Hoge dosissen benzodiazepines in combinatie met alcoholgebruik of gebruik van andere geneesmiddelen (of bij onderliggende pathologie) kan leiden tot levensgevaarlijke toestanden. Behandeling: Men past een symptomatische behandeling toe: maagspoeling en/of toediening van actieve kool, vochttoevoer langs parenterale weg. De intensieve zorgen vergen bijzondere aandacht voor de respiratoire en de cardiovasculaire functies. Flumazenil (Anexate ) kan nuttig zijn als antidotum. Flumazenil is aangewezen bij ernstige intoxicatie met coma of respiratoire insufficiëntie. Het is tegenaangewezen tijdens behandeling met tricyclische antidepressiva, bij gelijktijdige inname van geneesmiddelen die convulsies kunnen induceren, bij ECG-afwijkingen zoals een verlenging van het QRS-complex of van de QT-tijd (die wijzen op vermoedelijke gelijktijdige inname van tricyclische antidepressiva). Diurese en hemodialyse hebben slechts een beperkt nut in geval van "zuivere" overdosering met benzodiazepines. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: hypnosedativum. ATC-code: N05C D09 Brotizolam is een hetrazepine die zich specifiek en sterk bindt aan de benzodiazepinereceptoren ter hoogte van het centrale zenuwstelsel. Het verkort de inslaaptijd, vermindert het aantal nachtelijke slaaponderbrekingen en verlengt de totale slaapduur. Bij gebruik van de aanbevolen dosissen blijft de slaapstructuur ongewijzigd.

4 Farmacokinetische gegevens Na orale toediening van een tablet van 0,250 mg wordt de plasmaconcentratiepiek bij jonge personen na 1 uur bereikt (0,5-2,0) en bij oudere personen na 1,7 uur (0,5 à 3,0). De absorptie-halfwaardetijd bedraagt ongeveer 10 minuten. De absolute biologische beschikbaarheid is 70%. De plasmatische eliminatie-halfwaardetijd ligt tussen 3 en 6 uur, en bedraagt bij oudere patiënten gemiddeld 9,1 uur (4,0-19,5). Inname van 0,250 mg brotizolam per dag geeft geen aanleiding tot accumulatie, noch tot verandering van de eliminatie-halfwaardetijd bij oudere personen. De gemiddelde plasmatische eliminatie-halfwaardetijd was 6,9 tot 8,15 uur bij diverse patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine clearance lager dan 15 ml/minuut). De eliminatie van brotizolam kan soms aanzienlijk lager zijn bij patiënten met levercirrose. Klinisch-experimenteel werd een gemiddelde eliminatie-halfwaardetijd vastgesteld van 12,8 uur (9,4-25). De niet-eiwitgebonden fractie bedraagt 8,4% (± 0,7). Het distributievolume na toediening van 0,250 mg is 0,66 l/kg (± 0,19). Van de volledige toegediende dosis wordt 2/3 via de urine en het overige deel via de feces geëlimineerd. Brotizolam wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door biotransformatie in de lever door cytochroom P450 (iso-enzyme 3A4). De belangrijkste metabolieten zijn 9-hydroxy-methyl-brotizolam en 6-hydroxy-brotizolam. Deze metabolieten zijn weinig actief op de benzodiazepinereceptoren. Door meting met verschillende methoden van de plasmaspiegels van brotizolam en zijn metabolieten, werd vastgesteld dat de eliminatie-halfwaardetijd van de metabolieten in grote mate overeenstemt met die van brotizolam. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactose - Maïszetmeel - Natrium carboxymethyl zetmeel - Microkristallijne cellulose - Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 36 maanden De afkorting "EXP." (vervaldatum) op de verpakking vermeldt de datum vanaf wanneer de validiteit van het product niet meer verzekerd is (de eerste twee cijfers geven de maand aan, de volgende het jaar - de vervaldatum is de laatste dag van de vermelde maand). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking. Niet boven 25 C bewaren. Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Kleine witte deelbare tabletten, met ingegrift kenteken "13A". Doos met 30 tabletten in blisterverpakking. Kliniekverpakking met 300 tabletten in blisterverpakking. Kliniekverpakking met monodosissen. Het is mogelijk dat niet alle presentaties gecommercialiseerd zijn. 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking Geen bijzondere vereisten. 7. REGISTRATIEHOUDER SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Arianelaan 16 B-1200 Brussel 8. REGISTRATIENUMMER 205 IS 97 F3

5 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste vergunning: B. Datum van hernieuwing van de vergunning: DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE SKP A. Datum van de laatste herziening van de SKP: B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP: AFLEVERINGSWIJZE Op medisch voorschrift. ATC5 RANGSCHIKKING Klasse N05CD09 Omschrijving ZENUWSTELSEL PSYCHOLEPTICA HYPNOTICA EN SEDATIVA BENZODIAZEPINEDERIVATEN BROTIZOLAM PRIJS Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type Cat. Voors. LENDORMIN 30 TABL 0,25MG ,77 D Origineel OR Ja