BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR GEBRUIKER. gemcitabine

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 1 van 9 BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR GEBRUIKER Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie gemcitabine Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke informatie in voor u. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Inhoud van deze bijsluiter 1. Wat is Gemcitabine Actvis en waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2 Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Inhoud van de verpakking en overige informatie 1. WAT IS GEMCITABINE ACTAVIS EN WAARVOOR WORDT DIT MIDDEL GEBRUIKT? Gemcitabine Actavis behoort tot een groep geneesmiddelen die cytotoxica worden genoemd. Deze geneesmiddelen doden delende cellen, waaronder kankercellen. Dit middel kan alleen worden gegeven of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, afhankelijk van de vorm van kanker. Dit middel wordt toegepast bij de behandeling van de volgende kankervormen: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), alleen of in combinatie met cisplatine. alvleesklierkanker. borstkanker, in combinatie met paclitaxel. eierstokkanker, in combinatie met carboplatine. blaaskanker, in combinatie met cisplatine. 2 WANNEER MAG U DIT MIDDEL NIET GEBRUIKEN OF MOET U ER EXTRA VOORZICHTIG MEE ZIJN? Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? als u allergisch bent voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. als u borstvoeding geeft. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Vóór de eerste infusie wordt er bloed bij u afgenomen om te controleren of uw lever en nieren goed genoeg werken om het medicijn te krijgen. Vóór elke infusie wordt er bloed bij u afgenomen om te controleren of u genoeg bloedcellen heeft om dit middel toegediend te krijgen. Uw arts kan besluiten de dosis aan te passen

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 2 van 9 of uw behandeling uit te stellen, afhankelijk van uw algemene toestand en als de aantallen bloedcellen in uw lichaam te laag zijn. Van tijd tot tijd wordt er bloed bij u afgenomen om te controleren hoe goed uw nieren en lever werken. Informeer uw arts, verpleegster of ziekenhuisapotheker voordat u dit middel krijg. Als u last heeft van, of eerder last heeft gehad van een leverziekte, hart-en vaatziekten, vasculaire ziekte of problemen met uw nieren praat met uw arts of ziekenhuisapotheker omdat u wellicht niet in staat bent om dit middel te ontvangen. Als u onlangs radiotherapie heeft gehad of gaat krijgen, neem dan contact op met uw arts omdat er een vroege of late stralingsreactie met dit middel kan zijn. Als u onlangs gevaccineerd bent, raadpleeg dan uw arts, omdat dit mogelijk kan leiden tot slechte effecten in combinatie met dit middel. Als u tijdens de behandeling met dit geneesmiddel symptomen krijgt zoals hoofdpijn met verwardheid, epileptische aanvallen (toevallen) of veranderingen in de visie, bel uw arts meteen. Dit zou een zeer zeldzame zenuwstelsel bijwerking genaamd posterieure reversibele encefalopathie syndroom kunnen zijn. Als u ademhalingsproblemen ontwikkelt of zich erg zwak voelt en erg bleek bent, raadpleeg dan uw arts omdat dit een teken van nierfalen of problemen met je longen kan zijn. Als u algemene zwelling, kortademigheid of gewichtstoename ontwikkelt, neem dan contact op met uw arts omdat dit een teken kan zijn van lekkende vloeistof van uw kleine bloedvaten in de weefsels. Als u lijdt aan alcoholisme, raadpleeg dan uw arts, aangezien dit geneesmiddel ethanol (alcohol) bevat. Als u lijdt aan epilepsie, raadpleeg dan uw arts, aangezien dit geneesmiddel ethanol (alcohol) bevat. Om bijwerkingen te voorkomen dienen de instructies voor verdunning strikt te worden gevolgd. Kinderen en jongeren tot 18 jaar Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor het gebruik aan kinderen onder de 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u naast Gemcitabine Actavis nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor vaccinaties en geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft of als u radiotherapie gaat krijgen. Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid Zwangerschap Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het gebruik van dit middel moet tijdens een zwangerschap worden vermeden. Uw arts bespreekt met u het potentiële risico van de toepassing van dit middel tijdens een zwangerschap. Borstvoeding Als u borstvoeding geeft, vertel dit u arts. U moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met dit middel.

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 3 van 9 Vruchtbaarheid Mannen wordt geadviseerd geen kind te verwekken tijdens en tot 6 maanden na behandeling met dit middel. Als u tijdens de behandeling of in de 6 maanden na behandeling een kind wilt verwekken, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Misschien wilt u advies over het opslaan van sperma voordat u met uw behandeling start. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Dit middel kan slaperigheid veroorzaken. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan invloed hebben op uw rijvaardigheid en vermogen machines te bedienen. Bestuur geen auto en bedien geen machines tot u zeker weet dat uw behandeling met dit middel geen invloed heeft op uw alertheid. Gemcitabine Actavis bevat ethanol Dit geneesmiddel bevat 395 mg ethanol (alcohol) per ml concentraat, wat gelijk staat met 500 ml bier, 200 ml wijn per dosering van 2 gram. Dit is schadelijk voor hen die lijden aan alcoholisme. Bij patiënten met een hoog risico, zoals leverpatiënten of mensen met epilepsie dient er rekening te worden gehouden met de hoeveelheid alcohol. Bovendien kan het de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan uw rijvaardigheid en vermogen machines te bedienen, beïnvloeden. Gemcitabine Actavis bevat natrium Gemcitabine Actavis 40 mg/ml bevat 3,95 mg (<1 mmol) natrium per ml concentraat. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met een natriumbeperkt dieet. 3 HOE GEBRUIKT U DIT MIDDEL? De aanbevolen dosis van dit middel is 1000-1250 mg voor elke vierkante meter van uw lichaamsoppervlak. Uw lengte en gewicht worden gemeten om uw lichaamsoppervlak te berekenen. Aan de hand van dit lichaamsoppervlak berekent uw arts de juiste dosis voor u. Deze dosis kan worden aangepast; ook kan de behandeling worden uitgesteld, afhankelijk van de aantallen bloedcellen en uw algemene conditie. Hoe vaak u een infusie met dit middel krijgt toegediend, is afhankelijk van de vorm van kanker waarvoor u wordt behandeld. Een ziekenhuisapotheker of arts verdunt Gemcitabine Actavis concentraat vóór dit aan u wordt toegediend. Dit middel wordt altijd door middel van een infusie in een van uw aderen toegediend. De infusie duurt ongeveer 30 minuten. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals elk geneesmiddel kan dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als een van de volgende verschijnselen zich voordoen: - Bloeden van het tandvlees, neus of mond of bloedingen die niet stoppen, roodachtige of rozeachtige urine, onverwachte bloeduitstortingen (omdat u mogelijk minder bloedplaatjes dan normaal heeft, wat zeer vaak voorkomt).

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 4 van 9 - Vermoeidheid, gevoel van zwakte, als u makkelijk buiten adem raakt of er bleek uitziet (aangezien u minder hemoglobine heeft dan normaal, wat zeer vaak voorkomt). - Allergische reacties: Lichte tot matige huiduitslag (zeer vaak); jeuk (vaak); of koorts (zeer vaak). - De temperatuur van 38ºC of hoger, zweten of andere tekenen van infectie (omdat u mogelijk minder witte bloedcellen zou kunnen hebben dan normaal gepaard gaat met koorts ook bekend als febriele neutropenie) (vaak). - Pijn, roodheid, zwelling of zweren in de mond (stomatitis) (vaak). - Onregelmatige hartslag (aritmie) (soms). - Extreme vermoeidheid en zwakte, purpura of kleine gebieden van bloeden in de huid (blauwe plekken), acuut nierfalen (lage urineproductie / of geen urineproductie), en tekenen van infectie (hemolytisch uremisch syndroom). Het kan fataal zijn (soms). - Moeite met ademhalen (het is gebruikelijk om een lichte ademhalingsmoeilijkheden hebben kort na de Gemcitabine Actavis infusie welke snel overgaat, echter soms of zelden kunnen er meer ernstige longproblemen optreden) - Ernstige pijn op de borst (myocardinfarct) (zeldzaam). - Ernstige overgevoeligheid / allergische reactie met ernstige huiduitslag waaronder rode jeukende huid, zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (wat moeite met slikken of ademhalen kan veroorzaken), piepende ademhaling, snel kloppend hart en je kan het gevoel hebben dat je gaat flauwvallen (anafylactische reactie) (zeer zelden). - Gegeneraliseerde zwelling, kortademigheid of gewichtstoename, doordat u last kan hebben van het lekken van kleine bloedvaten in de weefsels (capillaire lek syndroom) (zeer zelden). - Hoofdpijn met veranderingen in het gezichtsvermogen, verwardheid, epileptische aanvallen of toevallen (posterieure reversibele encefalopathie syndroom) (zeer zelden). - Ernstige huiduitslag met jeuk, blaren of peeling van de huid, vaak gepaard met griepachtige symptomen (Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse) (zeer zelden). Andere bijwerkingen van dit middel kunnen onder meer de volgende zijn: Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) Laag aantal witte bloedcellen Ademhalingproblemen Braken Misselijkheid Haaruitval Leverproblemen: ontdekt door afwijkende resultaten bij bloedonderzoek Bloed in de urine Afwijkende resultaten bij urineonderzoek: eiwit in urine Griepachtige verschijnselen waaronder koorts Opzetten van enkels, vingers, voeten, gezicht (oedeem) Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) Slechte eetlust (anorexia) Hoofdpijn Slapeloosheid Slaperigheid Hoesten Loopneus Obstipatie (verstopping) Diarree Jeuk

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 5 van 9 Transpireren Spierpijn Rugpijn Koorts Zwakheid Rillingen Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) Littekenvorming van de longblaasjes van de longen (interstitiële pneumonitis) Piepende ademhaling (spasmen van de luchtwegen) Littekens van de longen (abnormale borst X-ray / scan) Hartfalen Nierfalen Ernstige leverschade, waaronder leverfalen, die levensbedreigend kunnen zijn Beroerte Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers) Lage bloeddruk Huid scaling, ulceratie of blaarvorming Vervelling van de huid en ernstige blaarvorming Reacties op de injectieplaats Ernstige longontsteking veroorzaken respiratoire insufficiëntie (adult respiratory distress syndrome) Een huiduitslag zoals ernstige zonnebrand die kunnen optreden op de huid die eerder is blootgesteld aan radiotherapie (bestraling recall). Vocht in de longen Littekenvorming van de longblaasjes van de longen in verband met radiotherapie (toxiciteit straling) Gangreen van vingers of tenen Ontsteking van de bloedvaten (perifere vasculitis) Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers) Verhoogd aantal bloedplaatjes Ontsteking van de binnenkant van de dikke darm, veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer (ischemische colitis) Laag hemoglobinegehalte (bloedarmoede), laag aantal witte bloedcellen en een laag aantal bloedplaatjes worden gedetecteerd door een bloedtest. U kunt elk van deze verschijnselen en/of aandoeningen krijgen. Licht zo snel mogelijk uw arts in zodra u last begint te krijgen van één van deze bijwerkingen. Het melden van bijwerkingen Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb (website: www.lareb.nl). Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel. 5. HOE BEWAART U DIT MIDDEL?

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 6 van 9 Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Concentraat in ongeopende injectieflacon Bewaren beneden 25 C. Niet koelen of invriezen. Na opening van de injectieflacon De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 28 dagen bij 25 o C. Uit microbiologisch oogpunt mag het product, wanneer het geopend is, hooguit 28 dagen worden bewaard bij 25 o C. Andere opslagtijden en condities voor gebruik vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Oplossing voor infusie Chemische en fysische stabiliteit na verdunnen met 0,9% natriumchloride oplossing (5,2 mg/ml gemcitabine) is aangetoond gedurende 5 dagen bij 2 C tot 8 C en bij ongeveer 30 C. Uit microbiologisch oogpunt moet de oplossing voor infusie direct gebruikt worden. Zo niet, dan vallen de opslagtijden en condities voor gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Normaalgesproken mag dat niet langer zijn dan 24 uur bij 2 C tot 8 C tenzij verdunning plaatsvindt onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking achter "EXP". Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat er zichtbare deeltjes in zitten. 6. INHOUD VAN DE VERPAKKING EN OVERIGE INFORMATIE Welke stoffen zitten er in dit middel? De werkzame stof in dit middel is gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). 1 ml Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 40 mg gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 5 ml injectieflacon bevat 200 mg gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 25 ml injectieflacon bevat 1 g gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 50 ml injectieflacon bevat 2 g gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). De andere stoffen in dit middel zijn watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide, zoutzuur, watervrije ethanol, water voor injecties Hoe ziet Gemcitabine Actavis eruit en hoeveel zit er in een verpakking? Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloos tot lichtgele oplossing. Gemcitabine Actavis zit in kleurloze glazen injectieflacons met rubberen stop en verzegeld met aluminium kapjes met polypropyleen inlay. Elke injectieflacon is verpakt met of zonder een beschermende plastic buitenlaag. Verpakkingsgrootten 1 x 5 ml injectieflacon 1 x 25 ml injectieflacon 1 x 50 ml injectieflacon

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 7 van 9 Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning: Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, IJsland Fabrikanten: S.C. Sindan-Pharma S.R.L., 11 Ion Mihalache Blvd., Bucharest, 011171, Roemenië Actavis Italy SpA - Nerviano Plant, Viale Pasteur 10, 20014, Nerviano (MI), Italy. Voor inlichtingen en informatie: Actavis B.V. 035-542 9933 In het register ingeschreven onder: Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie: RVG 104283 Dit geneesmiddel is geregistreerd in de lidstaten van de EEA onder de volgende namen: Nederland: Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Bulgarije,Estland, Italië:Gembin Cyprus: Gitrabin Denemarken, IJsland, Malta, Noorwegen, Zweden: Gemcitabin Actavis Spanje: Gemcitabina Aurovitas 200 mg concentrado para solución para perfusión; Gemcitabina Aurovitas 1.000 mg concentrado para solución para perfusión; Gemcitabina Aurovitas 2.000 mg concentrado para solución para perfusión Hongarije: Gitrabin 40mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz Ierland: Gemcitabine 40mg/ml Concentrate for solution for Infusion Litouwen: Gembin 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Letland: Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Portugal: Gemcitabina Ritisca Roemenië: Gitrabin 40 mg/ ml concentrat pentru solutie perfuzabila Slovenië: Gitrabin 40mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in augustus 2016. Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen www.cbg-meb.nl -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 8 van 9 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: Instructies voor gebruik Cytotoxicum Voorzorgen bij bereiding Bij bereiding en vernietiging van de infusieoplossing moeten de normale veiligheidsmaatregelen voor cytostatica in acht worden genomen. Zwanger personeel mag niet met het product werken. Het werken met de oplossing voor infusie moet in een zuurkast plaatsvinden en er moeten beschermende jassen en handschoenen worden gedragen. Als er geen zuurkast voorhanden is, dient de uitrusting te worden uitgebreid met een masker en een veiligheidsbril. Als het preparaat in aanraking komt met de ogen, kan dit ernstige irritatie veroorzaken. De ogen moeten onmiddellijk en grondig met water worden gespoeld. In geval van blijvende irritatie moet een arts worden geraadpleegd. Als er oplossing op de huid wordt gemorst, spoel dan grondig met water. Instructies voor verdunning De onderstaande instructies voor verdunning moeten strikt gevolgd worden teneinde het optreden van bijwerkingen te voorkomen.het enige goedgekeurde verdunningsmiddel voor verdunning van Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie, is natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) (zonder conserveermiddel). 1. Pas een aseptische techniek toe bij verdunning van gemcitabine voor toediening als intraveneuze infusie. 2. De totale hoeveelheid Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor verdunning voor infusie die nodig is voor een individuele patiënt dient te worden verdund in tenminste 500 ml steriel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie (zonder conserveermiddel) en en als infuus gegeven over 30 minuten. Verdere verdunning met hetzelfde oplosmiddel is mogelijk. Verdunde oplossing is een heldere, kleurloze tot licht strokleurige oplossing. 3. Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring. Niet toedienen als er vaste deeltjes zichtbaar zijn. Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Bewaarcondities Concentraat in ongeopende injectieflacon Bewaren beneden 25 C. Niet koelen of invriezen. Na opening van de injectieflacon De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 28 dagen bij 25 o C. Uit microbiologisch oogpunt moet het product binnen 28 dagen worden gebruikt en bewaard bij maximaal 25 o C. Als het product na deze termijn wordt gebruikt of wordt bewaard onder andere condities valt dat onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Oplossing voor infusie Chemische en fysische stabiliteit na verdunnen met 0,9% natriumchloride oplossing (5,2 mg/ml gemcitabine) is aangetoond gedurende 5 dagen bij 2 C tot 8 C en bij ongeveer 30 C. Uit microbiologisch oogpunt moet het product direct gebruikt worden. Zo niet, dan vallen de opslagtijden en condities voor gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Normaalgesproken mag de

1.3.1 Bijsluiter Rev.nr. 1607 Pag. 9 van 9 opslagtijd niet langer zijn dan 24 uur bij 2 C tot 8 C tenzij verdunning plaatsvindt onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.