Huidkanker na niertransplantatie. J.N. Bouwes Bavinck Leids Universitair Medisch Centrum

Huidkanker na niertransplantatie J.N. Bouwes Bavinck Leids Universitair Medisch Centrum

Non melanoma skin cancer = Keratinocyt carcinoom

Keratinocyt carcinoom Basaalcel carcinoom Verschillende types. Plaveiselcel carcinoom

Basal cell carcinoma

Squamous cell carcinoma

Transplantatiepatiënt

Cumulatieve incidentie huidkanker in transplantatiepatiënten 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Leiden Australia

Distributie van plaveiselcelcarcinomen bij transplantatiepatiënten Dia geleend van Irma Wisgerhof

Wat is een belangrijk kenmerk van huidkanker? Geen klachten Jeuk Pijn

Kan pijn worden gebruikt als symptoom om plaveiselcel carcinoom te voorspellen?

Table S1. Distribution of patients and tumors according to the specialized dedicated Organ Transplant Recipients skin centers. City and Country No patients No tumors Mean (SD) Median (Max) Leiden, the Netherlands 82 243 5.2 (6.3) 2 (31) London, UK 52 120 2.8 (2.7) 2 (14) Milwaukee, USA 59 118 2.0 (1.5) 1.5 (9) Zürich, Switzerland 60 100 1.9 (1.6) 1 (9) Padua, Italy 51 72 1.5 (1.0) 1 (6) Vienna, Austria 46 64 1.3 (0.6) 1 (3) Nijmegen, the Netherlands 16 37 2.4 (1.7) 2 (7) Ankara, Turkey 21 30 1.5 (1.0) 1 (5) Pilsen, Czech Republic 22 26 1.2 (0.4) 1 (2) Gdansk, Poland 5 7 1.3 (0.5) 1 (2) Total 414 817 2.9 (4.0) 1 (31) SD: standard deviation, Max: maximum number of tumors per patient.

Distribution of lesions Number lesions 300 250 200 150 100 50 0 SCC keratoacanthoma M Bowen AK seborrheic wart vulgar wart hyperkeratotic papilloma BCC other malignancy infection other diagnosis

Distribution of pain Number of lesions 600 500 400 39% 300 200 100 0 61% 17% 22% no pain spontaneous pain also without palpation pain only by palpation

Statistical methods

Statistical methods An AUC greater than 0.9 indicates high accuracy 0.7 0.9 indicates moderate accuracy 0.5 0.7 low accuracy 0.5 a chance result

Statistical methods

An AUC between 0.7 0.9 indicates moderate accuracy 0.5 0.7 low accuracy

Conclusies Pijn is een belangrijk symptoom van plaveiselcelcarcinomen. Jeuk kan niet gebruikt worden als symptoom van plaveiselcelcarcinomen.

Wat is een belangrijk kenmerk van huidkanker bij getransplanteerden? Langzame groei Snelle groei

Wat is een belangrijk kenmerk van huidkanker bij getransplanteerden? Snel groeiende pijnlijke tumortjes!

Wat zijn belangrijke risicofactoren voor huidkanker? Afweer onderdrukkende geneesmiddelen Zonlicht Roken Infectie met humaan papillomavirus (wrattenvirus)

Na transplantatie Gebruik van levenslange immuun onderdrukkers

Direct effect van prednison Huid wordt dunner Huid kan scheuren Snel blauwe plekken

Prednison Toename van kleine bloedvaatjes, met name in het gezicht Couperose

Huid functie: afweer Immuunsysteem werkt tegen Virussen Bacteriën Schimmels Repareren fouten in erfelijk materiaal (DNA)

Uw medicijnen Medicijnen onderdrukken de afweer

Wratten Verrucae Seborrhoica ouderdoms wratten

Verruca vulgares (virus) Wratten

Herpes Simplex (virus) Koortslip

Herpes Zoster (virus) Gordelroos

Pityriasis Versicolor Malassezia furfur (gist)

Actinische keratose

Immuun onderdrukkers Meer kans op huidkanker, zoals Basaalcelcarcinomen (BCC)

Immuun onderdrukkers Plaveiselcelcarcinomen (SCC)

Actinische keratoses Morbus Bowen Plaveiselcelcarcinoom

Immuun onderdrukkers Melanomen, gelukkig komen deze maar heel weinig voor

Distributie van plaveiselcelcarcinomen bij transplantatiepatiënten Dia geleend van Irma Wisgerhof

Immuun onderdrukkers en UV Schade erfelijk materiaal (DNA) Falend immuun systeem Huid kanker

Niet iedereen krijgt huidkanker Afhankelijk van huidtype, type 1 t/m 6 Type 1: verbrandt snel, niet bruin, rossig haar, sproeten, lichte ogen Type 6: Negroïde, zeer goed bestand tegen de zon Huidkanker vooral bij 1 en 2, iets minder bij 3 en 4, uitzonderlijk bij 5 of 6

Bescherming tegen de zon

Interactie HPV en zon

Defense against UV damage

N Engl J Med: 350, 2004, page 2641.

Mastomys coucha

Squamous-cell carcinomas in organ-transplant recipients

Keratotic skin lesions and verrucae vulgares

Percentage of patients with keratotic skin lesions according to years after transplantation 100 90 80 70 60 50 40 Controls SCC all 30 20 10 0 2-7 yrs 8-12 yrs 13-17 yrs 18-22 yrs 23+ yrs

Association between keratotic skin lesions and SCC Crude Odds Ratio Adjusted* Odds Ratio No lesions 1 1 1-49 lesions 5.1 (3.2;8.1) 4.1 (2.4;7.0) 50+ lesions 14.1 (8.3;24) 12.1 (6.1;24) *Adjusted for time after transplantation, age, and sex of the patients, and study center.

Principle of reverse hybridisation" Alkaline phosphatase Streptavidin Biotin Substrate Purple precipitate betapv DNA detection PCR-amplified target DNA-probe Strip Picture borrowed from Bernard Kleter, Maurits de Koning and Wim Quint, Delft Diagnostic Laboratory (DDL)

Adjusted HR: 1.7 (1.1;2.6)

Multiplexed Luminex- Detection of betapv L1 antibodies ELISA Streptavidin-PE HRP biotinylated secondary antibody primary antibody viral antigen fused to Glutathione-S-Transferase casein casein capture protein Glutathione-Casein ELISA plate Bead Slide borrowed from Michael Pawlita and Tim Waterboer

Adjusted HR: 1.4 (0.90;2.1)

Conclusie De aanwezigheid en de hoeveelheid betapv DNA in wenkbrauwharen voorspellen de kans op de latere ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom.

HPV vaccines

Mastomys natalensis

Conclusies Het feit dat vaccinatie tegen HPV effectief is bij het voorkomen van plaveiselcelcarcinoom pleit sterk voor een rol van HPV bij het ontstaan van plaveiselcelcarcinoom. Het is wenselijk dat nieuwe vaccins worden ontwikkeld die bij mensen kunnen worden getest.

Behandeling huidkanker Vaak eerst biopt Efudix crème Curettage & coagulatie Excideren (wegsnijden) Huidtransplantatie

Curettage en coagulatie

Methodes Retrospectieve, deels prospectieve studie Niertransplantatiepatiënten Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom Plaveiselcelcarcinoom 2 cm Behandeling met curettage en coagulatie Follow-up 6 maanden

Resultaten Patiënten 48 (25 mannen) PCC 211 Leeftijd (jaren) 60 (range 43 tot 79) Follow-up (maanden) 80 (range 3 tot 186) Recurrence Metastases 13 in 10 patiënten Geen

Recurrences Rate of residual or recurrent SCC 0,15 0,12 Head and Neck 0,09 Hand and Fingers 0,06 Remaining Locations 0,03 0,00 Forearms 0 50 100 150 200 Follow-up period (Months)

Resultaten Goed cosmetisch resultaat Acceptabele bijwerkingen

Conclusie - Curettage en coagulatie is een effectieve en veilige behandeling bij 94% van de PCCs van transplantatie patiënten. - Goede indicatiestelling is belangrijk! British Journal of Dermatology 2006 154, 493 497

Voorkomen huidkanker Insmeren met zonnebrand crème Hoge factor (30+), zowel UV A als UV B Zon vermijden tussen 11.00 en 15.00 uur Hoeden dragen Lange luchtige kleding Deze adviezen zijn ook zinvol bij mensen die al huidkanker hebben ontwikkeld!!!!

Zelfcontrole Letten op nieuwe plekken die ontstaan Snel groeiende plekken Wondjes die maanden niet willen genezen Plekken die pijnlijk zijn; Let op: huidkanker kan ook pijnloos zijn

Zelfcontrole Ga op tijd naar de dokter!

Dank u voor uw aandacht!