* gekweekt in bevruchte kippeneieren van een gezonde groep kippen. ** hemagglutinine

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL AFLURIA Suspensie voor injectie, in een voorgevulde spuit. Influenzavaccin (split virus, geïnactiveerd) 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Influenzavirus* (geïnactiveerd met β-propiolacton, split) van volgende stammen: A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-achtige stam (A/Singapore/GP1908/2015, IVR-180A) 15 microgram HA** A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-achtige stam (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B) 15 microgram HA** B/Brisbane/60/2008-achtige stam (B/Brisbane/46/2015, wild type) 15 microgram HA** per dosis van 0,5 ml. * gekweekt in bevruchte kippeneieren van een gezonde groep kippen. ** hemagglutinine Dit vaccin is in overeenstemming met de aanbevelingen van de WHO (noordelijk halfrond) en met het EU-besluit voor het seizoen 2017/2018. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. AFLURIA kan sporen van eieren zoals ovalbumine en residu s van neomycine en polymyxine, die gebruikt worden tijdens het productieproces bevatten (zie rubriek 4.3). 3. FARMACEUTISCHE VORM Suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit. Heldere tot licht opake vloeistof met wat neerslag die opnieuw oplost bij schudden. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Preventie van influenza, in het bijzonder bij personen met een verhoogd risico op daaraan verbonden complicaties. AFLURIA is aangewezen bij volwassenen en kinderen vanaf 5 jaar. Het gebruik van AFLURIA zou op officiële aanbevelingen moeten worden gebaseerd. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen: 0,5 ml Paediatrische patiënten Kinderen vanaf 5 jaar: 0,5 ml 1 / 9

2 Bij kinderen jonger dan 9 jaar die niet eerder zijn gevaccineerd, moet een tweede dosis worden toegediend na een tussenperiode van ten minste 4 weken. Wijze van toediening De immunisatie moet worden uitgevoerd via intramusculaire of diepe subcutane injectie. Voor instructies voor bereiding van dit geneesmiddel voor toediening, zie rubriek Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, voor één van de hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1, of voor een bestanddeel dat in kleine hoeveelheden aanwezig kan zijn zoals eieren, ovalbumine, kippeneiwitten, neomycine, polymyxine. Immunisatie zou moet worden uitgesteld bij patiënten die lijden aan een met koorts gepaard gaande ziekte of een acute infectie. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Paediatrische patiënten Tijdens het griepseizoen van 2010 op het zuidelijke halfrond was er een onverwachte stijging van de rapportage van koorts en koortsstuipen bij kinderen jonger dan 5 jaar, na vaccinatie tegen de seizoensgriep met dit product. Koortsstuipen werden soms gerapporteerd (gerapporteerde frequentie geraamd op 1/1.000 tot < 1/100)*. Een verhoogd aantal rapporteringen van koorts in de leeftijdsgroeop 5 tot 9 jaar werd vastgesteld. Daarom dient de beslissing om te vaccineren met AFLURIA bij deze leeftijdsgroep gebaseerd te zijn op een zorgvuldige afweging van de mogelijke baten en risico s voor de patiënt. Op basis van het verhoogd risico op koortsstuipen bij kinderen jonger dan 5 jaar mag het vaccin uitsluitend gebruikt worden bij volwassenen en kinderen vanaf 5 jaar. (*geraamd op grond van epidemiologische onderzoeken) Zoals bij alle injecteerbare vaccins moet er altijd een passende medische behandeling en controle beschikbaar zijn voor het geval dat zich na de toediening van het vaccin een anafylactische reactie voordoet. AFLURIA mag in geen geval intravasculair worden toegediend. De vorming van antilichamen kan bij patiënten met endogene of iatrogene immunosuppressie ontoereikend zijn. Interferentie met serologische testen (Zie rubriek 4.5) 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie AFLURIA mag gelijktijdig met andere vaccins worden toegediend. De immunisatie dient uitgevoerd te worden op afzonderlijke ledematen. Er dient rekening mee te worden gehouden dat de bijwerkingen kunnen worden versterkt. De immunologische respons kan verminderd zijn indien de patiënt een immuno-suppressieve behandeling ondergaat. Na influenzavaccinatie zijn vals-positieve resultaten opgemerkt in serologische testen waarbij de ELISAmethode werd gebruikt om antilichamen tegen HIV1, hepatitis C en vooral HTLV1 op te sporen. De 2 / 9

3 Western Blot-techniek heeft de vals-positive ELISA test resultaten weerlegd. De kortstondige valspositieve reacties zouden te wijten kunnen zijn aan de IgM-reactie als gevolg van het vaccin. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Geïnactiveerde griepvaccins kunnen gebruikt worden in alle stadia van de zwangerschap. Meer gegevens zijn beschikbaar over veiligheid bij gebruik in het tweede of derde trimester, dan bij gebruik in het eerste trimester. Echter in de gegevens over het wereldwijd gebruik van griepvaccins zijn er geen aanwijzingen gevonden voor nadelige effecten op de foetus of en moeder die toegewezen kunnen worden aan het gebruik van dit vaccin. In dierenstudies met AFLURIA zijn er geen. aanwijzingen gevonden voor reproductie toxiciteit (zie rubriek 5.3). Borstvoeding AFLURIA mag tijdens de periode van het geven van borstvoeding worden gebruikt. Vruchtbaarheid In een dierenstudie met AFLURIA werden geen aanwijzingen gevonden voor nadelige effecten op de vrouwelijke vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen AFLURIA heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen geobserveerd tijdens klinische proeven Volwassen en oudere populaties Samenvatting van het veiligheidsprofiel In klinische studies werd een enkele dosis AFLURIA toegediend aan, en werd informatie over de veiligheid verzameld bij, volwassenen van 18 tot minder dan 65 jaar en bij 630 ouderen van 65 jaar of ouder. De klinische gegevens van 3 klinische studies worden gepresenteerd: 2 placebogecontroleerde studies bij volwassenen (CSLCT-FLU en CSLCT-USF-06-28) en 1 vergelijkende studie bij ouderen (CSLCT-USF-07-41). De resultaten over de veiligheid waren vergelijkbaar in de 3 studies. Er werd navraag gedaan naar lokale bijwerkingen (op de prikplaats) en systemische bijwerkingen gedurende de eerste 5 dagen na vaccinatie (uit klinische studies gemeld). Ook werd informatie verzameld over spontaan gemelde bijwerkingen en dit gedurende de eerste 21 dagen na vaccinatie (spontaan gemeld). De frequenties van de uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen, en verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij volwassenen vanaf de leeftijd van 18 jaar worden gepresenteerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-systeem/orgaanklasse (Tabel 1). In de studies werden geen aan het vaccin gerelateerde sterfgevallen of ernstige bijwerkingen gerapporteerd. De meest frequente verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij volwassenen en ouderen in de drie klinische studies waren reacties op het vaccin (3,0%), hoofdpijn (1,1%) en gewrichtspijn (1,1%). 3 / 9

4 Tabel met lijst van bijwerkingen. Tabel 1: uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen, en verwante spontaan gemelde bijwerkingen volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en de frequentiecategorie bij volwassenen van 18 jaar en ouder Systeem/orgaanklasse Zeer vaak 1/10 Vaak 1/100 tot < 1/10 Soms 1/1.000 tot < 1/100 Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn a Hoofdpijn b,c Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid a,b Braken a,b Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierpijn/algemene spierpijn a Spierpijn/algemene spierpijn b Gewrichtspijn c Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Gevoeligheid op de plaats van injectie a,b Pijn op de plaats van injectie a,b Malaise a Erytheem/roodheid op de plaats van injectie a,b Zwelling/verharding op de plaats van injectie a,b Rillingen/ beven a,b Pyrexie/koorts a Ecchymose/blauwe plek op de plaats van injectie a Malaise b Reactogeniciteit c Pyrexie/koorts b Ecchymose/blauwe plek op de plaats van injectie b Geen enkele van de uit klinische studies gemeld lokale en systemische bijwerkingen werd ingedeeld in de frequentiecategorie zelden ( 1/10.000, < 1/1.000) of zeer zelden (< 1/10.000). a uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen bij volwassenen van 18 tot < 65 jaar. b uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen bij ouderen 65 jaar. c verwante spontaan gemelde bijwerkingen. Pediatrische populatie Samenvatting van het veiligheidsprofiel In klinische studies werd AFLURIA toegediend aan en werd informatie over de veiligheid verzameld bij kinderen van 6 maanden tot minder dan 18 jaar. Het betreft kinderen van 6 maanden tot minder dan 5 jaar, 756 kinderen van 5 jaar tot minder dan 9 jaar, en 652 kinderen van 9 jaar tot minder dan 18 jaar. De klinische veiligheid van AFLURIA bij kinderen werd geëvalueerd in 3 klinische studies: 1 vergelijkende studie (CSLCT-USF-07-36) en 2 open label, ongecontroleerde studies (CSLCT-USF en CSLCT-FLU-04-05). Kinderen van 6 maanden tot minder dan 9 jaar kregen 1 of 2 inentingen afhankelijk van de vaccinatiegeschiedenis. De resultaten over de veiligheid waren vergelijkbaar in de 3 pediatrische studies. Er werd navraag gedaan naar lokale (injectieplaats) en systemische bijwerkingen gedurende de eerste 7 dagen na de vaccinatie (uit klinische studies gemeld). Spontaan gemelde verwante bijwerkingen werden verzameld gedurende de eerste 30 dagen na vaccinatie (spontaan gemeld). 4 / 9

5 Bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar die AFLURIA hadden gekregen in de vergelijkende studie, bedroeg de frequentie van malaise na dosis 1 24% ten opzichte van 13% met het vergelijkingsproduct en bedroeg de frequentie van diarree na dosis 2 13% ten opzichte van 6% met het vergelijkingsproduct. De frequentie van koorts na de eerste dosis van AFLURIA bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar bedroeg in die studie 16% ten opzichte van 8% bij de kinderen die het vergelijkingsproduct kregen. De frequentie van koorts na één enkele dosis AFLURIA bij kinderen van 9 tot minder dan 18 jaar was 6% ten opzichte van 4% bij de kinderen die het vergelijkingsproduct kregen. In de pediatrische klinische studies werd na één enkele dosis vaker erytheem gerapporteerd bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar dan bij kinderen van 9 tot minder dan 18 jaar (23% versus 17% in de vergelijkende studie; 24% versus 17% in de open label studies). Hoofdpijn na één enkele dosis daarentegen werd minder vaak gerapporteerd bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar dan bij kinderen van 9 tot minder dan 18 jaar (21% versus 27% in de vergelijkende studie; 16% versus 27% in de open-label studies). Bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar werden minder vaak systemische bijwerkingen gerapporteerd na dosis 2 dan na dosis 1. In de pediatrische studies werden geen aan het vaccin gerelateerde sterfgevallen of ernstige bijwerkingen gerapporteerd in deze leeftijdscategorie. De frequenties van uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen en van verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij kinderen van 5 jaar of ouder (wat strookt met de huidige leeftijdsindicatie voor AFLURIA) worden weergegeven volgens de MedDRA-systeem/orgaanklasse (Tabel 2). De meest frequente verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij kinderen van 5 tot minder dan 9 jaar in de 3 klinische studies waren hoesten (3,5%), bovensteluchtweginfectie (2,9%), rinitis (2,2%) en neusloop (2,2%). De meest frequente verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij kinderen van 9 tot minder dan 18 jaar in de drie klinische studies waren hoesten (2,8%), keelpijn (2,4%) en neusstuwing (2,4%). Tabel met lijst van bijwerkingen Tabel 2: uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen, en verwante spontaan gemelde bijwerkingen volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en de frequentiecategorie bij kinderen van 5 jaar tot minder dan 18 jaar Systeem/orgaanklasse Zeer vaak 1/10 Vaak 1/100 tot < 1/10 Infecties en parasitaire aandoeningen Bovensteluchtweginfectie c Rinitis c Nasofaryngitis c Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn Hoofdpijn c Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Hoest c,d Keelpijn c,d Neusstuwing c Neusloop c Faryngolaryngeale pijn c 5 / 9

6 Maag-darmstelselaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierpijn/algemene spierpijn Misselijkheid / braken a Diarree a Verminderde eetlust b Braken/diarree b Bovenbuikpijn c Buikpijn c Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Pijn op de plaats van injectie Erytheem/roodheid op de plaats van injectie Malaise a Prikkelbaarheid b Zwelling/verharding op de plaats van injectie Pyrexie/koorts Jeuk op de plaats van injectie c Pyrexie c Griepachtige ziekte c Prikkelbaarheid c Geen van de uit klinische studies gemelde lokale en systemische bijwerkingen werd ingedeeld in de frequentiecategorie soms (( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000) of zeer zelden (< 1/10.000). a Systemische bijwerkingen waarnaar werd gevraagd in de studies CSLCT-USF en CSLCT-USF b Systemische bijwerkingen waarnaar werd gevraagd in de studie CSLCT-FLU c verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij kinderen van 5 tot < 9 jaar. d verwante spontaan gemelde bijwerkingen bij kinderen van 9 tot < 18 jaar. Bijwerkingen uit postmarketingonderzoek De volgende bijwerkingen werden spontaan gerapporteerd tijdens postmarketing gebruik van AFLURIA, naast de bijwerkingen die ook tijdens de klinische studies werden vastgesteld. De gerapporteerde bijwerkingen worden hieronder weergegeven volgens de systeem/orgaanklasse. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Trombocytopenie, voorbijgaande lymfadenopathie Immuunsysteemaandoeningen Allergische reacties of onmiddellijke overgevoeligheidsreacties met inbegrip van anafylactische shock. Zenuwstelselaandoeningen Neuralgie, paresthesie, convulsies (inclusief koortsstuipen), encephalomyelitis, neuritis of neuropathie en het syndroom van Guillain-Barré. Bloedvataandoeningen Vasculitis die geassocieerd kan zijn met tijdelijke nierproblemen. Huid- en onderhuidaandoeningen: Pruritus, urticaria en uitslag. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Cellulitis en uitgebreide zwelling van de injectieplaats, Influenza-achtige ziekte 6 / 9

7 Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Website: Overdosering Het is onwaarschijnlijk dat overdosering tot ongewenste effecten leidt. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Influenzavaccin ATC-code: J07B B02 In het algemeen wordt binnen 2 tot 3 weken seroprotectie verkregen. De duur van de bescherming tegen homologe stammen of tegen stammen die nauw verwant zijn aan de vaccinstammen varieert maar is gewoonlijk 6 tot 12 maanden. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Bij onderzoek van de reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit werd het effect van AFLURIA op de embryonale en foetale ontwikkeling en de ontwikkeling voor het spenen geëvalueerd bij drachtige ratten. Er werden geen bijwerkingen op parameters van het paargedrag, de vruchtbaarheid van de wijfjesdieren, de dracht, de worp, de melkproductie, de embryonale en foetale ontwikkeling en de ontwikkeling voor het spenen waargenomen. Er waren geen aan het vaccin gerelateerde foetale misvormingen of andere aanwijzingen van teratogenese. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride Watervrij dinatriumfosfaat Natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat Kaliumchloride Kaliumdiwaterstoffosfaat Calciumchloride Water voor injectie 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid 7 / 9

8 In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid 15 maanden 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in een koelkast (2 C tot 8 C). Niet in de vriezer bewaren. Bewaar de spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking 0,5 ml suspensie in voorgevulde spuit (Type I glas) met of zonder plunjer stop (chloorbutyl rubber) met injectienaald in verpakkingen van 1 of 10. De spuit met naald kan worden geleverd met of zonder naaldbeschermer ***. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. *** Zie rubriek 6.6 voor de gebruiksaanwijzingen. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Het vaccin moet op kamertemperatuur gebracht worden voor gebruik. Schudden voor gebruik. Nadat het geschud is, moet het vaccin eruit zien als een homogene suspensie. Het vaccin moet visueel geïnspecteerd worden voor het wordt toegediend en het mag niet toegediend worden als er enige verandering is in het fysisch uitzicht (zie rubriek 3). AFLURIA wordt geleverd als een wegwerpspuit en al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Voor toediening via de spuit met naald en naaldbeschermer, zie de onderstaande tekeningen. 1-2: Buig de oranje plastic naaldbeschermer opzij. 3-4: Verwijder de doorschijnende plastic dop en de grijze naaldhuls en voer de injectie uit. Het griepvaccin moet intramusculair worden toegediend via injectie in de musculus deltoideus van de bovenarm. 5: Plaats de oranje naaldbeschermer tegen een stabiel, hard oppervlak en duw de naaldbeschermer dan omlaag door de spuit te buigen. Zet de beweging voort tot de naald ongeveer 90 graden gebogen is en de naald hoorbaar in de naaldbeschermer klikt. 6: De naald is nu beschermd en kan veilig worden weggegooid in overeenstemming met de lokale voorschriften. 8 / 9

9 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Seqirus GmbH Emil-von-Behring-Straße Marburg Duitsland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum eerste verlening van de vergunning:19/12/2005 Datum eerste hernieuwing van de vergunning: 29/03/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubriek 2: 30 juni AFLURIA is een geregistreerd handelsmerk van Seqirus UK Limited of zijn dochterondernemingen. 9 / 9