Chronologisch overzicht nieuwsberichten CBG over paroxetine

Transcriptie

1 Chronologisch overzicht nieuwsberichten CBG over paroxetine Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) heeft diverse berichten gepubliceerd over paroxetine. Paroxetine is de werkzame stof van antidepressivamiddelen (zoals Seroxat) en valt in de groep van serotonineheropnameremmers, de SSRI s (Serotonin-Selective Reuptake Inhibitors). Hieronder een archiefoverzicht van deze berichten vanaf december CBG maant tot voorzichtigheid bij gebruik SSRI s bij kinderen met depressieve stoornissen Reactie op waarschuwing Engelse registratie autoriteiten Momenteel is er in Europa een discussie gaande over de veiligheid en werkzaamheid van SSRI s (Selectieve Serotonine Receptor Inhibitoren) bij kinderen met depressieve stoornissen. Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen wil benadrukken dat in de product informatie van SSRI s reeds melding wordt gemaakt van het feit dat veiligheid en werkzaamheid voor deze middelen nog onvoldoende zijn onderzocht bij kinderen met depressieve stoornissen. Dit geldt voor kortdurend gebruik. Van de effecten van langdurig gebruik bij kinderen is niets bekend. Daarom wordt gewaarschuwd voor het gebruik bij kinderen met depressieve stoornissen. In de praktijk zullen SSRI s bij hoge uitzondering door kinderpsychiaters wel worden voorgeschreven, waarbij rekening gehouden zal worden met het bovenstaande. De Engelse registratie autoriteiten hebben vandaag bekendgemaakt voorzichtigheid te betrachten met het gebruik van de meeste SSRI s bij kinderen met depressieve stoornissen. De risico's van deze SSRI s zijn groter dan de voordelen. Patiënten die de middelen gebruiken wordt aangeraden behandeling niet te stoppen. Wijziging van medicatie dient in overleg met de behandelend arts plaats te vinden. Het CBG wacht de uitkomst van de Europese discussie af voordat eventuele aanvullende maatregelen worden genomen.

2 23 april Paroxetine moet niet gebruikt worden bij kinderen en adolescenten onder de 18 Het centrale Europese geneesmiddelenagentschap, de EMEA/CPMP, heeft op donderdag 22 april besloten om een waarschuwing te publiceren tegen het voorschrijven van paroxetine bij de behandeling van kinderen en adolescenten onder de 18 jaar. Dit advies is gebaseerd op de resultaten van klinische studies waarin paroxetine vergeleken werd met placebo. Een hogere frequentie van suïcidaal gedrag en agressiviteit werd geconstateerd bij kinderen en adolescenten in deze studies. Bovendien werd de werkzaamheid niet voldoende aangetoond. Dit zijn de belangrijkste conclusies uit de discussie over de werkzaamheid en veiligheid van paroxetine op Europees niveau (zie ook het nieuwsbericht van 10 december 2003). Er waren ook aanwijzingen voor een toename van suïcidaal gedrag bij jongvolwassenen (18-29 jaar). Daarom worden artsen gewaarschuwd deze groep zorgvuldig te volgen gedurende de behandeling. Verder wordt de productinformatie voorzien van een strengere waarschuwing met betrekking tot ontwenningsverschijnselen. Er wordt geadviseerd om de behandeling met paroxetine niet abrupt af te breken. Bij beëindiging van de behandeling moet de dosering geleidelijk afgebouwd worden over een periode van enkele weken, of zelfs maanden. De ontwenningsverschijnselen zijn meestal mild en van beperkte duur en moeten binnen twee weken na het stoppen zijn verdwenen. Toch kunnen de symptomen bij sommige patiënten ernstiger zijn en van langere duur. Het initiatief om paroxetine te evalueren werd ingegeven door groeiende bezorgdheid door de resultaten van studies met paroxetine in kinderen en adolescenten die recent beschikbaar zijn gekomen. Het besluit om een waarschuwing omtrent het gebruik bij kinderen en adolescenten in de productinformatie op te nemen kwam mede tot stand op advies van deskundigen op het gebied van de kinderpsychiatrie, die uiteenzetten dat er behoefte bestaat aan medicijnen voor de behandeling van psychische klachten in kinderen en adolescenten en er op wezen dat het in individuele gevallen toch nodig kan zijn paroxetine voor te schrijven. In slechts enkele van de studies naar de werkzaamheid en veiligheid van andere SSRI's in kinderen en adolescenten was een effect te zien. Deze studies betroffen een geselecteerde groep patiënten. Bovendien werd suïcidaal gedrag vaker waargenomen in een aantal van deze studies. De conclusies van de CPMP met betrekking tot paroxetine zullen dus ook consequenties hebben voor de andere SSRI's. In Nederland is op dit moment geen product geïndiceerd voor de behandeling van depressies bij kinderen en adolescenten. Voor de behandeling van obsessief gedrag en dwanghandelingen wordt er in de productinformatie van fluvoxamine beperkte informatie gegeven over de dosering bij kinderen ouder dan 8 jaar en adolescenten.

3 27 april Kinderen en SSRI's: Verslag bijeenkomst CBG met kinderpsychiaters In het bericht van 23 april 2004 heeft u reeds kunnen lezen dat deskundigen op het gebied van de kinderpsychiatrie aan hebben gegeven dat er behoefte bestaat aan medicijnen voor de behandeling van psychische klachten in kinderen en adolescenten en er op wezen dat het in individuele gevallen toch nodig kan zijn paroxetine voor te schrijven. Bijgaand vindt u een verslag van een bijeenkomst van het CBG met een aantal kinderpsychiaters. The use of SSRIs in children and adolescents Summary of a meeting with Child Psychiatrists Utrecht, Thursday February 5, 2004 This meeting, organised by the MEB, was motivated by the current upheaval about the use of SSRIs in children and adolescents. The purpose was to hear from child and adolescent psychiatrists who are working in the field about their experiences with the target population and with the use of SSRIs. An additional purpose was to inform this group of professionals about the developments/problems that the MEB is encountering in this area in order to create an understanding in the field for the regulatory measures that may be taken with respect to the use of SSRI in children/adolescents. Both from the side of the MEB and the side of child psychiatrists, 7 persons were present. There was an agreement among the experts that depression is rare among children who are younger than 12 years. At this young age, depression is not yet a crystallised disorder and depressive symptoms tend to co-appear with considerable anxiety and other symptoms making the diagnosis of depression especially difficult in this age group. It is only in adolescents that depression begins to resemble adult depression. Along the same lines, the overrepresentation of females among depressed patients, which is well known from adult depression, only emerges in adolescence depression while in childhood both genders are equally represented. It was also noted that depression symptoms appearing in childhood/adolescents could turn out to be the onset of a bipolar disorder. This would complicate things with respect to both the choice of treatment options and to studies. Consensus in the field (which is also reflected in treatment guidelines) indicates that the first option in the treatment of depression among children and adolescents should be psychotherapy and that pharmacological treatment is indicated only in severe cases, where other interventions have failed, in cases of suicidal risk, familiar depression and where good reaction to such intervention has been observed in the family. Even in these cases pharmacotherapy should be applied with caution. The experts reported positive experiences with SSRI treatment in children and adolescents. They recognise, however, that the majority of prescriptions come from the GPs and that the indications in these cases may be questioned. There were positive reactions among the experts to the possibility of restricting the prescription of SSRIs to child psychiatrists. However, it was noted that this might not be practical due to the shortage of child psychiatrists. With respect to depression trials in children and adolescents, it was noted that the exclusion criteria of such trials are so strict that almost none of the patients seen by the experts were eligible for inclusion (the situation is different where OCD is concerned). Another problem that was pointed out in this respect was that while suicidal patients are excluded from trials, they constitute an important part of the target population. One of the experts indicated that patients seen by specialists are probably a select group that may not represent the total depressed young population, which for the most part might never be referred to specialist help or to any help at all. The experts were not struck by the findings concerning suicidal ideation. They indicated that the number are low and could easily have occurred by chance. Therefore a warning concerning suicidal risk was seen as a sufficient measure in addressing this problem.

4 None of the experts have noticed a difference between the different SSRIs in terms of either efficacy or safety. Conclusions - It is necessary to make a distinction between children and adolescents in depression trials. - SSRIs are being used in the treatment of depressed children and adolescents as a second line treatment option. - A warning concerning suicidal ideation is sufficient and a contraindication does not seem necessary. - It does not seem to make sense to make a distinction between the different SSRIs with respect to regulatory measures. - The representativeness of the samples that are included in trials in relation to the target population is a problem, specifically with respect to suicidal patients who are excluded from trials but constitute an important part of the indication for pharmacological treatment.

5 9 december Antidepressiva bij kinderen Naar aanleiding van recente onderzoeken naar het gebruik van antidepressiva bij kinderen, is er gisteren 8 december een buitengewone vergadering ingelast van de CHMP*. De conclusies van de CHMP wat betreft de antidepressiva (SSRI's en SNRI's) zijn dat er signalen zijn van een toename van suïcidaal gedrag bij kinderen en adolescenten die behandeld worden met SSRI's en SNRI's. Er waren echter geen gevallen van zelfdoding door kinderen en adolescenten in de klinische studies. Hierbij wordt opgemerkt dat: - SSRI's en SNRI's niet geregistreerd zijn voor de behandeling van depressie en angststoornissen bij kinderen en adolescenten - SSRI's en SNRI 's in het algemeen niet gebruikt moeten worden in deze leeftijdsgroep vanwege het verhoogde risico op suïcidaal gedrag of hieraan gerelateerd gedrag (vijandigheid, labiliteit). - er echter in uitzonderingsgevallen een medische noodzaak zou kunnen bestaan de middelen toch te gebruiken. In dat geval moet de patiënt nauwkeurig gevolgd te worden door ouders en voorschrijvers - de behandeling uitsluitend gestopt mag worden op advies van de voorschrijver in verband met ontwenningsverschijnselen De CHMP heeft daarnaast gesproken over paroxetine. Eerder in april van dit jaar publiceerde de EMEA/CHMP een waarschuwing tegen het voorschrijven van paroxetine bij kinderen en adolescenten onder de achttien jaar. Inmiddels heeft de CHMP nieuwe onderzoeken bekeken en de eerdere conclusies herbevestigd. Als gevolg hiervan zullen er wijzigingen opgenomen worden in de productinformatie op basis waarvan de bijsluitertekst wordt vastgesteld. De balans werkzaamheid/schadelijkheid van paroxetine voor gebruik bij volwassenen blijft positief. Voor achtergrondinformatie zie het persbericht van de CHMP. *De CHMP is het adviescomité van het Europese registratie autoriteit EMEA waarin afgevaardigden van de nationale registratie autoriteiten zoals het CBG vertegenwoordigd zijn.

6 10 maart Analyse effecten antidepressiva bij kinderen Het artikel Gebruik van antidepressiva bij kinderen en adolescenten en het risico van suïcide. (Wohlfarth T, Zwieten BJ van, Lekkerkerker F, Gispen-de Wied CC, Ruis J, Elferink AJA, et al. Maandblad Geestelijke volksgezondheid 2005;60:289-98) analyseert studies met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid van antidepressiva bij kinderen en adolescenten. Er is geen consistent bewijs voor werkzaamheid van anti-depressie bij jongeren. Dit hoeft echter niet te betekenen dat deze middelen bij depressie onwerkzaam zijn. De studies geven wel reden tot bezorgdheid met betrekking tot suïcide gerelateerde gebeurtenissen. Registratie autoriteiten (waaronder het CBG) hebben daarom voorzorgsmaatregelen aanbevolen (zie nieuwsbericht 9 december 2004). In dit artikel willen de auteurs duidelijk maken op welke gegevens deze maatregelen gebaseerd zijn. Het CBG heeft besloten dat SSRI s niet kunnen worden aanbevolen voor de behandeling van depressie bij kinderen en adolescenten. Als antidepressiva echter wel bij deze leeftijdsgroep worden voorgeschreven, is het aan te bevelen dat ze worden voorgeschreven door specialisten (kinder- en jeugdpsychiaters). Het CBG heeft niet de indicatie willen beperken tot het voorschrijven door specialisten, gebaseerd op een overleg met de kinder- en jeugdpsychiaters. Zij wezen erop dat dit niet praktisch zou zijn vanwege het tekort aan kinderpsychiaters en het feit dat de meeste depressieve kinderen naar een huisarts gaan en nooit verwezen worden naar een specialist (zie verslag 27 april 2004).

7 26 april Opinie CHMP: Waarschuwing bij gebruik antidepressiva (SSRI's/ SNRI's) door kinderen De CHMP (het wetenschappelijke comité van de EMEA) heeft de beschikbare gegevens voor alle SSRI's en SNRI's besproken en is tot de opinie gekomen dat een waarschuwing voor het gebruik bij kinderen voor de hele klasse op zijn plaats is. Alleen voor atomoxetine werd een enigszins aangepaste tekst vastgesteld. De waarschuwing houdt in dat gebruik bij kinderen wordt afgeraden, tenzij er een medische noodzaak bestaat de middelen toch te gebruiken. In dat geval moet de patiënt nauwkeurig gevolgd worden door ouders en voorschrijvers. Dit besluit is in lijn met eerdere berichtgeving vanuit de CHMP en het CBG (zie de nieuwsberichten van 9 december 2004, 27 april 2004 en 23 april 2004). Na goedkeuring door de Europese Commissie zal deze wijziging geïmplementeerd worden. Voor meer gedetailleerde informatie over de voorgestelde wijzigingen verwijzen wij naar het bericht op de website van de EMEA. Omdat er in het buitenland aanwijzingen zijn dat patiënten overgezet worden van SSRI's op zogenaamde tricyclische antidepressiva (TCA's), zal deze groep geneesmiddelen binnen enkele maanden besproken worden in de Pharmacovigilance werkgroep (een Europese werkgroep die de veiligheid van geneesmiddelen bespreekt). Er zijn vooralsnog geen redenen om aan te nemen dat tricyclische antidepressiva een voordeel bieden t.o.v. SSRI's op het punt van het risico op suïcidaal gedrag of hieraan gerelateerd gedrag.

8 24 mei Bijsluiter en SPC anti-depressivum paroxetine aangepast Op 29 maart 2005 heeft de Europese Commissie een Commissie Beschikking vastgesteld voor de Artikel 31 referral voor paroxetine bevattende producten. De door de Commissie vastgestelde productinformatie is conform het advies van de CHMP* van april 2004 en december Zie de berichten op de CBG website van 9 december 2004: Antidepressiva bij kinderen en 23 april 2004: Paroxetine moet niet gebruikt worden bij kinderen en adolescenten onder de 18. In april 2004 publiceerde de EMEA/CHMP* een waarschuwing tegen het voorschrijven van paroxetine bij kinderen en adolescenten onder de achttien jaar. Tijdens een vergadering in december 2004 heeft de CHMP nieuwe onderzoeken besproken en de eerdere conclusies herbevestigd. De balans werkzaamheid/schadelijkheid van paroxetine voor gebruik bij volwassenen blijft positief. De belangrijkste wijzigingen betreffen: - Een waarschuwing tegen het voorschrijven van paroxetine bij kinderen en adolescenten - Aanscherping van waarschuwing voor patiënten met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag (patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten voor aanvang van de behandeling en jong volwassenen) - Aanscherping van waarschuwingen met betrekking tot ontwenningsverschijnselen bij het stoppen van de behandeling - Aanscherping van waarschuwingen betreffende acathisie. Ten slotte is eind november 2004 Seroxat, 10 mg tablet geaccepteerd. Deze formulering kan gebruikt worden om het afbouwen van de medicatie te vereenvoudigen. Het CBG heeft alle registratiehouders van paroxetine bevattende producten verzocht hun SPC en bijsluiter aan te passen aan deze nieuwe tekst. Inmiddels zijn de SPC en bijsluiter van Seroxat en enkele generieken aangepast conform de Commissie Beschikking. Het College streeft ernaar dat per 1 juli 2005 alle verpakkingen voor paroxetine bevattende producten voorzien zijn van de nieuwe bijsluiter. *De CHMP is het adviescomité van het Europese registratie autoriteit EMEA waarin afgevaardigden van de nationale registratie autoriteiten zoals het CBG vertegenwoordigd zijn.

9 22 augustus Paroxetine en het risico op suïcide bij volwassenen Een aantal media in binnen- en buitenland heeft melding gedaan van een onderzoek van de universiteit van Oslo, dat wijst op een verhoogd risico op suïcidale neigingen in volwassenen die paroxetine (merknaam: Seroxat) gebruiken. De resultaten van dit onderzoek lijken aan te sluiten bij het risico dat momenteel al beschreven staat in de productteksten voor voorschrijvers en in de patiëntenbijsluiter. Het onderzoek van de universiteit van Oslo is een meta-analyse van eerder uitgevoerde onderzoeken, die afwijkt qua methode van de bij het CBG bekende analyse methode. Het is daarom op dit moment niet mogelijk de resultaten te vergelijken met de resultaten van analyses die eerder zijn uitgevoerd door de CBG. Wel sluit het verhoogde risico waarover nu wordt gesproken aan bij het risico dat staat beschreven als waarschuwing in de productinformatie voor voorschrijvers en de patiëntenbijsluiter (zie onderaan dit nieuwsbericht). Deze waarschuwing is naar aanleiding van een grootschalige herbeoordeling van paroxetine aangescherpt (zie voor meer informatie hierover het nieuwsbericht van 24 mei 2005). Er is geen aanleiding om het gebruik van het middel te stoppen. Voorschrijvers willen wij graag wijzen op de informatie in de producttekst van paroxetine bevattende producten. Patiënten worden geadviseerd bij twijfel over het gebruik van paroxetine niet te stoppen met het gebruik van dit middel, maar hun twijfels te bespreken met de behandelend arts.

10 7 maart Standpunt CBG over gebruik antidepressiva bij kinderen Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen ontraadt het gebruik van SSRI s (Serotonin- Selective Reuptake Inhibitors) bij de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Het College waarschuwt tevens jonge gebruikers van SSRI s (en hun ouders/verzorgers) niet plotseling te stoppen met het gebruik van deze middelen. Bij onzekerheid of zorgen over mogelijke bijwerkingen dient altijd eerst de behandelend arts geraadpleegd te worden. Het onthouden van behandeling aan kinderen met depressie kan ook ten nadele van het kind zijn. Als, op grond van een klinische noodzaak, het besluit wordt genomen om te behandelen, dan dient de patiënt zorgvuldig gecontroleerd te worden op het optreden van suïcidale symptomen. Daarom heeft de CHMP/CBG tevens in de samenvatting van de productkenmerken van de SSRI s laten opnemen dat als een behandelend arts besluit dat gebruik van antidepressiva noodzakelijk is (nadat alle andere behandelingsmogelijkheden zijn afgewogen), een dergelijke behandeling met zorg moet plaatsvinden. Tijdens deze behandeling dient de patiënt regelmatig gecontroleerd te worden op eventuele suïcidale gedachten en gedrag. Dit standpunt van het CBG is ongewijzigd sinds april Op dat moment heeft de CHMP (het wetenschappelijk comité voor geneesmiddelen voor de mens waarin het CBG vertegenwoordigd is) een waarschuwing uitgegeven voor het gebruik van SSRI s bij kinderen. Deze waarschuwing is opgenomen in de bijsluiters en de samenvattingen van de productkenmerken (SPC s). De wetenschappelijke basis van dit standpunt is gebaseerd op klinische onderzoeken waarin suïcidaal gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) vaker werden waargenomen bij kinderen en adolescenten die behandeld werden met antidepressiva dan bij degenen die behandeld werden met placebo. Dit volgt uit een zorgvuldige analyse van de resultaten van alle beschikbare onderzoeken uitgevoerd met SSRI s bij kinderen en adolescenten. De analyse gaf aan dat het gebruik van antidepressiva geassocieerd is met een risico op suïcide gerelateerd gedrag (i.e. zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen, maar geen geslaagde zelfmoord) in deze leeftijdsgroep. Hoewel een associatie niet betekent dat antidepressiva dit aan suïcide gerelateerde gedrag veroorzaken, hebben deze resultaten wel geleid tot voornoemde waarschuwing wat betreft het gebruik van deze middelen bij depressie bij kinderen en adolescenten. Daarnaast ontbreken lange termijn veiligheidsgegevens bij kinderen en adolescenten over groei, maturatie en cognitieve en gedragsontwikkeling. De voordelen en risico s van antidepressiva en het gebruik bij kinderen zijn vanaf 2003 door de CHMP en het CBG uitgebreid tegen het licht gehouden. Zie de eerdere publicaties op onze website: 10 december 2003: CBG maant tot voorzichtigheid bij gebruik SSRI s bij kinderen met depressieve stoornissen; Reactie op waarschuwing Engelse registratie autoriteiten; 9 december 2004: Antidepressiva bij kinderen; 23 april 2004: Paroxetine moet niet gebruikt worden bij kinderen en adolescenten onder de 18; 10 maart 2005: Analyse effecten antidepressiva bij kinderen; 26 april 2005: Opinie CHMP: Waarschuwing bij gebruik antidepressiva (SSRI's / SNRI's) door kinderen; 24 mei 2005: Bijsluiter en SPC antidepressivum paroxetine aangepast.

11 12 maart Standpunt CBG antidepressiva algemeen Antidepressiva zijn geregistreerd voor de behandeling van patiënten met een ernstige depressie (major depressive episodes). Het standpunt van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen met betrekking tot de werkzaamheid van antidepressiva is ongewijzigd sinds de registratie van deze geneesmiddelen. Het is algemeen bekend dat in klinisch onderzoek met antidepressiva de werkzaamheid van antidepressiva in verhouding niet erg groot is, maar beter dan placebo. Het CBG let bij het beoordelen van de werking van antidepressiva zorgvuldig op het zogenaamde placeboeffect. De reden is dat patiënten die een placebo krijgen ook sterk kunnen verbeteren. Uit een eigen meta-analyse van gepubliceerde en ongepubliceerde studies met zogenaamde tricyclische antidepressiva s1 bleek dat 31% van de patiënten die een placebo kregen en 46% van de patiënten die met een antidepressivum werden behandeld, een verbetering van meer dan 50% lieten zien. Ook is bekend dat de werkzaamheid van antidepressiva in een ernstige depressie beter is. De reden is dat in deze patiënten het placebo-effect niet zo hoog is, met andere woorden, mensen met een ernstige depressie herstellen van zelf minder snel. Recent gehouden onderzoek (een meta-analyse van 47 klinische onderzoeken met verschillende nieuwe antidepressiva), gepubliceerd in PLoS Medicine (Kirsch et al)2 concludeert dat de nieuwe generatie antidepressiva (de zogenaamde SSRI s) over het algemeen een matig effect hebben. Dit effect wordt niet klinisch relevant geacht door de onderzoekers. Deze conclusie wordt door het CBG niet ondersteund. Inderdaad is het gemiddeld aantal punten verschil in de depressiescore tussen de placebo en antidepressiva gering, wat in overeenstemming is met de bevindingen in de literatuur. Het CBG vindt echter het aantal patiënten met een verbetering van meer dan 50% procent een betere maat om de klinische relevantie van een behandelingseffect in depressie te beoordelen. De conclusie van Kirsch et al dat de werkzaamheid sterker is bij patiënten met ernstige depressie ondersteunt het CBG wel. Het CBG waarschuwt patiënten niet plotseling te stoppen met het gebruik van deze antidepressiva. Bij onzekerheid of zorgen over mogelijke bijwerkingen dient altijd eerst de behandelend arts geraadpleegd te worden. Voor uitgebreide informatie over het gebruik van antidepressiva bij kinderen zie ons standpunt van 8 maart 2008 op waarin verwezen wordt naar de diverse website berichten van het CBG. 1 Storosum JG, Short-term efficacy of tricyclic antidepressants revisited: a meta-analytic study, Eur Neuropsychopharmacol Apr;11(2): Kirsch I, et all, Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration., PLoS Med Feb;5(2):e45.

12 1 februari Reactie naar aanleiding van media aandacht over antidepressiva Meldingen van een mogelijke relatie tussen agressie bij het gebruik van antidepressiva zijn bij het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) bekend. Op basis van een signaal van Lareb in 2009 heeft het CBG besloten dat wij de mogelijke relatie tussen agressie en antidepressiva nauwlettend zullen volgen met het doel artsen en patiënten zo goed mogelijk te informeren. In de berichtgeving is sprake van moeilijk te begrijpen bijsluiters. Het CBG vindt dat de leesbaarheid van bijsluiters verbeterd kan worden. Wij zijn daar al enige tijd actief aan bezig onder andere in samenwerking met de Universiteit van Utrecht. Voor meer informatie zie