Omhulde tabletten. De tabletten zijn ovaal, rood en hebben de opdruk 'C' aan de ene en 'NB' aan de andere zijde.

Transcriptie

1 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 1 van NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Nabumeton Aurobindo 500 mg, omhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Nabumeton Aurobindo 500 mg bevat per tablet 500 mg nabumeton. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tabletten. De tabletten zijn ovaal, rood en hebben de opdruk 'C' aan de ene en 'NB' aan de andere zijde. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Nabumeton Aurobindo 500 mg is bedoeld voor de behandeling van reumatoïde artritis en artrosis deformans. 4.2 Doseringen en wijze van toediening Dosering Indien gebruik gemaakt wordt van de laagste effectieve dosering, gedurende een zo kort mogelijke periode die nodig is om de symptomen te bestrijden, kunnen bijwerkingen tot een minimum beperkt blijven (zie rubriek 4.4). Dosering voor volwassenen In het algemeen geldt een dosering van 1 g (2 tabletten van 500 mg) per dag in één dosis. Zo nodig kan, op geleide van de reactie van de patiënt (bijv. tijdens exacerbaties en bij ernstige symptomen), de dosering verhoogd worden tot 1,5-2 g per dag verdeeld over twee doses. Bij patiënten op hoge leeftijd kan een dosering van 500 mg per dag in sommige gevallen voldoende zijn. Zowel bij patiënten op hoge leeftijd als bij volwassenen geldt dat bij verhoging van de dosering met een hogere kans op bijwerkingen rekening moet worden gehouden, terwijl de effectiviteit niet hoeft toe te nemen. De laagste dosering die nog effectief is, dient te worden gebruikt. Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie (creatinine klaring ml/min) wordt een dosering van 500 mg per dag aanbevolen onder nauwgezette controle van de nierfunctie (zie ook onder 4.4). Bij gebleken intolerantie of verslechtering van de nierfunctie, dient de behandeling met Nabumeton te worden gestopt. Voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, zie rubriek "Contra-indicaties". Dosering bij kinderen Over het gebruik van nabumeton bij kinderen zijn geen gegevens bekend. Wijze van toediening De tabletten dienen met wat water te worden ingenomen.

2 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 2 van Contra-indicaties Overgevoeligheid voor nabumeton of voor één van de overige bestanddelen van de tabletten (zie rubriek 6.1). Nabumeton is gecontraïndiceerd bij patiënten die reeds eerder astma, urticaria of allergie-achtige reacties hebben vertoond na inname van acetylsalicylzuur of andere NSAIDs. Ernstige anafylactische reacties zijn gemeld in deze patiënten, in zeldzame gevallen waren deze reacties fataal. Nabumeton is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Nabumeton is gecontraïndiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of perforatie, gerelateerd aan een eerdere behandeling met NSAIDs. Nabumeton is gecontraïndiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis (2 of meer afzonderlijke episodes) van actieve of wederkerende gastro-intestinale bloedingen, perforatie of peptisch ulcer. Nabumeton is gecontraïndiceerd gedurende het derde trimester van de zwangerschap en tijdens lactatie (zie rubriek 4.6). Nabumeton is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstig hartfalen en bij patiënten met cerebrovasculaire bloedingen of andere bloedingen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het gelijktijdig gebruik van Nabumeton met NSAIDs waaronder cyclooxygenase-2 selectieve remmers moet vermeden worden. Indien gebruik gemaakt wordt van de laagste effectieve dosering, gedurende een zo kort mogelijke periode die nodig is om de symptomen te bestrijden, kunnen bijwerkingen tot een minimum beperkt blijven. Ouderen: Ouderen vertonen vaker bijwerkingen op NSAIDs, voornamelijk gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.2). Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties of perforaties, mogelijk met fatale afloop, zijn gemeld bij alle NSAIDs op elk willekeurig tijdstip tijdens de behandeling, met of zonder waarschuwingssignalen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen. Het risico op gastro-intestinale bloedingen, ulceraties of perforaties is hoger bij toegenomen NSAID doseringen bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcer, met name in aanwezigheid van complicaties als bloedingen of perforaties (zie rubriek 4.3) en bij ouderen. Deze patiënten moeten behandeld worden met de laagst mogelijke dosis. Combinatie therapie met beschermende middelen (b.v. misoprostol of proton pomp remmers) moet overwogen worden bij deze patiënten. Dit geldt tevens voor patiënten die gelijktijdig lage doseringen acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale bijwerkingen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5). Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, met name ouderen, dienen elke abnormale klacht in het maagdarmstelsel die indicatief kan zijn voor ulceratie (in het bijzonder gastrointestinale bloedingen), met name aan het begin van de behandeling, te melden. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceraties of bloedingen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, NSAIDs, SSRIs of trombocytenaggregatieremmers zoals acetylsalicylzuur en c1opidogrel (zie rubriek 4.5).

3 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 3 van 10 Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die nabumeton gebruiken, moet de behandeling gestaakt worden. NSAIDs dienen uitsluitend met zorg te worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (ulceratieve colitis, ziekte van Crohn) aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8). Bij patiënten met actieve peptische ulcer, dient de arts de voordelen van de therapie met nabumeton af te wegen tegen de mogelijke schade, een geschikte behandeling van het maagzweer in te stellen en de vooruitgang van de patiënt zorgvuldig te controleren. In een overzicht van zowel pre- en post-registratie gegevens van klinische studies met nabumeton, waren de gemiddelde cumulatieve frequenties van GI perforaties, ulceraties of bloedingen (PUBs) bij patiënten die 3 tot 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar behandeld waren, respectievelijk 0,3%, 0,5% en 0,8%; hoewel deze percentages laag lijken moet de voorschrijvend arts zich ervan bewust zijn dat deze bijwerkingen ook op kunnen treden in afwezigheid van eerdere peptische ziekten. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten Patiënten met een geschiedenis van hypertensie en/of milde of gematigde vorm van congestief hartfalen zullen nauwlettend gecontroleerd en geadviseerd moeten worden aangezien vochtretentie en oedeemvorming is gerapporteerd in associatie met een therapie met NSAIDs. Gegevens uit klinisch onderzoek en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID s (in het bijzonder bij hoge doseringen en bij langdurig gebruik) geassocieerd kan worden met een klein toegenomen risico op trombose in de arteriën (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte). Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om het risico hierop uit te sluiten voor nabumeton. Patiënten met hypertensie, die niet onder controle is, congestief hartfalen, vastgestelde ischaemische hartziekte, perifere ziekte van de arteriën, en/of cerebrovasculaire ziekte dienen alleen behandeld te worden met nabumeton na zorgvuldige overweging. De zelfde voerweging dient gemaakt te worden voordat een langdurige behandeling wordt gestart bij patiënten met risico factoren voor cardiovasculaire ziekte (bijvoorbeeld hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus en roken). Huidreacties Ernstige huid reacties, soms fataal, inclusief exfoliatieve dermatitis, Stevens- Johnson syndroom, en toxische epidermale necrolysis, zijn zeer zelden gerapporteerd in associatie met het gebruik van NSAIDs (zie rubriek 4.8). Patiënten lopen het hoogste risico op deze reacties aan het begin van de therapie, de reacties ontstaan in de meeste gevallen in de eerste maand van de behandeling. Nabumeton moet worden gestaakt bij de eerste tekenen van huiduitslag, slijmvliesbeschadiging of enkel ander teken van overgevoeligheid. Verminderde vrouwelijke vruchtbaarheid Het gebruik van nabumeton kan de vruchtbaarheid van de vrouw aantasten en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden. Bij vrouwen het met problemen om zwanger te worden of vrouwen die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan moet overwogen worden nabumeton te stoppen. Overig NSAIDs kunnen tekenen of symptomen van infecties verbergen (koorts, pijn en zwelling). Gevallen van een gestoorde visus of gezichtsverlies zijn gemeld bij NSAID gebruik, inclusief nabumeton. Indien een patiënt deze bijwerkingen meldt, dient een oogonderzoek te worden uitgevoerd. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van nabumeton aan patiënten met: eerder acetylsalicylzuur- of ander NSAID-geïnduceerd astma, urticaria of andere allergische reacties. Aangezien fatale astma aanvallen zijn gemeld bij patiënten na inname van andere NSAIDs, dient de eerste toediening van nabumeton onder medische controle plaats te vinden.

4 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 4 van 10 SLE en gecombineerde bindweefselaandoeningen: Bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) en gecombineerde bindweefselaandoeningen kan er een verhoogd risico zijn op aseptische meningitis (zie rubriek 4.8). Ernstige leverfunctie stoornis: Zoals bij andere NSAIDs, zijn afwijkingen in lever functie testen, zeldzame gevallen van geelzucht en leverfalen gemeld (enkele met fatale afloop). Een patiënt met tekenen/symptomen die lever dysfunctie suggereren of bij wie abnormale lever functie testen zijn gevonden bij nabumeton therapie moeten geëvalueerd worden op aanwijzingen voor ontwikkeling van een ernstige hepatische reactie. Nabumeton moet worden gestaakt wanneer dergelijke reacties optreden. Ernstige nierinsufficiëntie (creatinine klaring minder dan 30 ml/min): laboratorium testen moeten worden uitgevoerd voor aanvang en na enkele weken na de start van de therapie. Indien nodig moet vervolgonderzoek worden uitgevoerd; als de stoornis verergert kan staken van de therapie aangewezen zijn. Bij matige nierinsufficiëntie (creatinine klaring 30 tot 49 ml/min) is er een 50% toename in ongebonden plasma 6-MNA en verlaging van de dosering kan aangewezen zijn (zie rubriek 4.5). Vocht retentie, hypertensie en/of hartfalen. Aangezien perifeer oedeem is waargenomen bij nabumeton therapie, dient de patiënt op verergering van de bestaande conditie gecontroleerd te worden en indien nodig moet gepaste therapie worden geïnitieerd. Nabumeton Aurobindo bevat azorubine (E122). Deze kleurstof kan allergische reacties, waaronder astma, veroorzaken. Deze reacties komen vaker voor bij mensen die overgevoelig zijn voor acetylsalicylzuur. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Corticosteroïden: er is een verhoogd risico op gastro-intestinale ulceraties of bloedingen (zie rubriek 4.4). Anticoagulantia: NSAIDs kunnen het effect van anticoagulantia vergroten, zoals warfarine of andere coagulantia (zie rubriek 4.4); Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met nabumeton en symptomen van overdosering dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden. Trombocytenaggregatieremmers en selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloeding (zie rubriek 4.4). Gebruik van meerdere NSAIDs is niet aanbevolen. In het algemeen hebben NSAIDs een interactie met de volgende therapieën, door hun concentraties te verhogen: a. hartglycosiden b. methotrexaat c. lithium Hyperkalaemie kan zich ontwikkelen, met name bij gelijktijdige inname van kalium-sparende diuretica. Het effect van diuretica en andere anti-hypertensieve geneesmiddelen zoals angiotensine-converting enzym remmers (ACE remmers) en angiotensine receptor antagonisten (ARA) kan afnemen wanneer gelijktijdig toegediend met een NSAID; bij sommige personen (zoals ouderen of gedehydrateerde patiënten) kan dit leiden tot een verdere afname in nierfunctie en eventueel tot acuut nierfalen. Dientengevolge is hydratie en frequente controle van deze patiënten is aangewezen.

5 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 5 van 10 Gelijktijdige toediening van nabumeton met andere eiwit-gebonden geneesmiddelen, b.v. sulfonamiden, sulfonylureumderivaten of hydantoïnederivaten dient met voorzichtigheid toegepast te worden en symptomen van overdosering moeten zorgvuldig gecontroleerd worden. Ciclosporine: NSAIDs verhogen het risico op nefrotoxiciteit met dit geneesmiddel. Mifepriston: Nabumeton dient niet te worden gebruikt gedurende 8-12 dagen na de toediening van mifepriston aangezien NSAIDs de werking van mifepriston kunnen verminderen. Probenecide: reductie in het metabolisme van nabumeton en een reductie in de eliminatie van nabumeton en metabolieten. Chinolon-antibiotica: dierproeven laten zien dat NSAIDs het risico op convulsies verhogen gerelateerd aan chinolon-antibiotica. Patiënten die nabumeton en chinolonen nemen, kunnen een verhoogd risico op het ontwikkelen van convulsies hebben. Alcohol, bisfosfonaten, oxpentifylline (pentoxyfilline) en sulfinpyrazone: Kunnen de gastro-intestinale bijwerkingen en het risico op bloedingen of zweren versterken. De volgende beschikbare geneesmiddelen beïnvloeden het metabolisme en de biologische beschikbaarheid van nabumeton niet: paracetamol, cimetidine, aluminium hydroxide antacida. Specifieke interactie studies tussen nabumeton en hierboven genoemde geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd. Voorzichtigheid is daarom aanbevolen bij gelijktijdige therapie met de hierboven genoemde geneesmiddelen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen klinische studies verricht naar het gebruik van nabumeton tijdens zwangerschap bij de mens. Remming van prostaglandine synthese kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo of foetus. Data van epidemiologische studies duiden op een verhoogd risico op miskramen en op hartafwijkingen en gastroschisis na het gebruik van een prostaglandine synthese remmer in een vroeg stadium van de zwangerschap. Het absolute risico op hartafwijkingen steeg van minder dan 1% naar ongeveer 1,5%. Aangenomen wordt dat het risico stijgt met de dosis en duur van de behandeling. In dieren, heeft toediening van een prostaglandinesyntheseremmer aangetoond te leiden tot een verhoogd verlies van de vrucht tijdens de pre-implantatie en post-implantatie fase en embryo-foetus letaliteit. Ook was er melding van verhoogde incidentie van verschillende malformaties, inclusief cardiovasculaire, in dieren die een prostaglandinesyntheseremmer werd gegeven tijdens de organogenese fase. Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, dient nabumeton niet gegeven te worden tenzij absoluut noodzakelijk. Als nabumeton wordt gebruikt door een vrouw die zwanger wil worden, of tijdens het eerste of tweede trimester van de zwangerschap, dient de dosis zo laag mogelijk en de duur van de behandeling zo kort mogelijk gehouden te worden. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap, kunnen prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan: - cardiopulmonaire toxiciteit (met premature sluiting van de ductus arteriosus en pulmonaire hypertensie); - nierfunctiestoornissen, die kunnen verergeren tot nierfalen met oligohydroamniosis; - de moeder en het kind aan het eind van de zwangerschap aan mogelijk toename van de bloedingstijd, een anti-stollingseffect dat kan optreden zelfs bij lage dosering; - remming van de baarmoedercontracties wat kan zorgen voor een latere of verlengde bevalling.

6 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 6 van 10 Daarom is nabumeton gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap. Lactatie Er zijn geen klinische studies verricht naar het gebruik van nabumeton tijdens lactatie. Het is onbekend of nabumeton wordt uitgescheiden in humane moedermelk; echter, 6MNA is uitgescheiden in de melk van ratten. Gezien nabumeton ernstige bijwerkingen kan veroorzaken bij de zuigeling, moet worden besloten de borstvoeding te staken of de therapie te staken, afhankelijk van het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Vruchtbaarheid Zie rubriek 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, met betrekking tot de vrouwelijke vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Duizeligheid en verwardheid zijn gemeld na toediening van nabumeton. Indien deze symptomen optreden, dient de patiënt geen voertuigen te besturen of machines te gebruiken. 4.8 Bijwerkingen De bijwerkingen zijn hierna weergegeven, ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties worden als volgt uitgedrukt: Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, <1/10), soms ( 1/1000, <1/100), zelden ( 1/10.000, <1/1000), zeer zelden (<1/10.000), met inbegrip van geïsoleerde meldingen. Zeer vaak, vaak en soms optredende bijwerkingen zijn afgeleid uit klinische studie gegevens. De incidentie in placebo en in vergelijkende groepen zijn niet meegenomen in het toekennen van de frequenties. Zeldzame en zeer zeldzame bijwerkingen zijn afgeleid uit spontane meldingen. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer zelden: Trombocytopenie Niet bekend: Anaemia (incl. aplastische anaemia en hemolytische anaemia) Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: Anafylaxie, anafylactoïde reactie Psychische stoornissen Verwardheid, nervositeit, slapeloosheid Niet bekend: Hallucinaties Zenuwstelselaandoeningen Slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie Niet bekend: Aseptische meningitis (met name bij patiënten met bestaande auto-immuun stoornissen zoals systemische lupus erythematosus, gemengde bindweefselziekten, met symptomen zoals stijve nek, hoofdpijn, misselijkheid, braken, koorts of desoriëntatie (zie rubriek 4.4)) Oogaandoeningen Abnormale visie, gezichtsstoornis Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: Oorsuizing, gehoorstoornis

7 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 7 van 10 Bloedvataandoeningen Vaak: Toename in bloeddruk Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Benauwdheid, ademhalingsstoornis, bloedneus Zeer zelden: Interstitiële pneumonitis Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: Diarree, constipatie, dyspepsie, gastritis, misselijkheid, buikpijn, flatulentie Duodenal ulcer, gastro-intestinale bloeding, gastric ulcer, gastro-intestinale stoornis, zwarte ontlasting, braken, stomatitis, droge mond Gastro-intestinaal: De meest voorkomende bijwerkingen zijn van gastro-intestinale aard. Peptic ulcers, perforatie of gastro-intestinale bloeding, soms fataal, met name bij de ouderen, kan voorkomen (zie rubriek 4.4). Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, zwarte ontlasting, haematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn (zie rubriek 4.4) zijn gemeld na inname. Minder frequent is gastritis waargenomen. Lever- en galaandoeningen Zeer zelden: Leverfalen, geelzucht Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: Uitslag, jeuk Lichtgevoeligheid, urticaria, zweten Zeer zelden: Huidreacties met inbegrip van toxische epidermale necrolysis, Stevens Johnson syndroom, erythema multiforme, angio-oedeem, pseudoporphyrie, alopecia Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Myopathie Nier- en urinewegaandoeningen Urineweg stoornis Zeer zelden: Nierfalen, nefrotisch syndroom Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer zelden: Menorragie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: Oedeem Asthenie, vermoeidheid Onderzoeken Verhoogde lever functie testen Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in associatie met NSAID behandeling. Klinische studies en epidemiologische data suggereren dat het gebruik van bepaalde NSAIDs (voornamelijk bij hoge doseringen en bij langdurige behandeling) geassocieerd kunnen worden met een toegenomen risico van arteriële trombotische bijwerkingen (bijvoorbeeld hartinfarct, beroerte en overlijden) (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen

8 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 8 van 10 Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website Overdosering Symptomen en tekenen Er is geen informatie over overdosering. Bij overdosering kunnen onder meer de volgende verschijnselen optreden: misselijkheid, braken, epigastrische pijn, gastro-intestinale bloeding, zelden diarree, desoriëntatie, opwinding, coma, slaperigheid, duizeligheid, en in enkele gevallen convulsies. In geval van significante overdosering is acuut nierfalen en leverschade mogelijk. Behandeling Er is geen specifiek antidotum en de actieve metaboliet 6-NMA is niet dialyseerbaar. Behandeling van overdosering bestaat uit het laten braken van de patiënt of de maag spoelen. Vervolgens wordt actieve kool toegediend en gepaste ondersteunende therapie. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep Nabumeton (een naftylalkanon) behoort tot de prostaglandinesynthethase-remmers. ATC-code: M01AX01 Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten Nabumeton heeft analgetische, antipyretische en antiflogistische eigenschappen. Zoals ook geldt voor de andere prostaglandinesynthethase-remmers is het werkingsmechanisme van nabumeton nog niet geheel opgehelderd. De werkzaamheid van nabumeton op de plaats van de ontsteking wordt veroorzaakt door de remmende werking van de belangrijkste metaboliet, 6-methoxy-2-naftylazijnzuur (6-MNA) op de prostaglandinevorming. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Algemene kenmerken van de werkzame stof Absorptie en distributie Nabumeton is een pro-drug, die na absorptie snel in de werkzame metaboliet 6-MNA omgezet wordt. Nabumeton wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. De biologische beschikbaarheid van 6-MNA wordt niet significant beïnvloed door inname van voedsel. De snelheid van absorptie van nabumeton kan echter wel worden beïnvloed door inname van voedsel. Absorptie wordt niet beïnvloed door antacida, salicylaten, of paracetamol. 6-MNA is voor ongeveer 98% gebonden aan plasma-eiwitten bij een concentratie in-vitro van 75 mg/l. Biotransformatie en eliminatie Daar nabumeton snel omgezet wordt in 6-MNA, is er korte tijd na inname nauwelijks enige concentratie van nabumeton aantoonbaar in het serum. De halfwaardetijd van 6-MNA bedraagt 20 tot 30 uur. Deze metaboliet doorloopt geen enterohepatische kringloop en wordt uitgescheiden in de moedermelk. De metabolieten van nabumeton worden

9 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 9 van 10 hoofdzakelijk uitgescheiden via de nieren. Kenmerken bij patiënten Weliswaar veranderen bij patiënten met een nierinsufficiëntie de farmacokinetische parameters van 6- MNA niet significant, toch is er een tendens dat de halfwaardetijd van 6-MNA langer wordt bij verslechterende nierfunctie. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Microkristallijne cellulose(e460), hypromellose (E464), natriumlaurylsulfaat, natriumzetmeelglyollaat A, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat (E 572), propyleenglycol (E 1520), talk (E553B), azorubine (E122), indigo karmijn (E132), titaandioxide (E171). 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Tabletten in flacons (PP/PE) à 30, 50, 60, 90, 100 en 500 tabletten of 10 tabletten in doordrukstrips (Al/PVC), 3 strips verpakt in een kartonnen doosje en voorzien van tenminste een patiëntenbijsluiter per verpakking. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Aurobindo Pharma B.V. Baarnsche dijk LN Baarn 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 23264

10 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 10 van DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 6 juli DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 1, 4.3 t/m 4.8 en 7: 30 maart 2015.