Sandoz B.V. Page 1/9 Clindamycine Sandoz 150/300 mg, capsules V5 RVG Summary of Product Characteristics juni 2014

Transcriptie

1 Sandoz B.V. Page 1/9 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Clindamycine Sandoz 150 mg, capsules Clindamycine Sandoz 300 mg, capsules 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Clindamycine Sandoz 150 mg capsules bevatten clindamycinehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 150 mg clindamycine. Clindamycine Sandoz 300 mg capsules bevatten clindamycinehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 300 mg clindamycine. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Capsule 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Clindamycine Sandoz mg is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstige infecties veroorzaakt door voor clindamycine gevoelige micro-organismen, met name bij terugkerende infecties die niet reageren op eerstelijns antibiotica en als alternatieve behandeling bij patiënten met een allergie voor penicilline die infecties hebben die zijn veroorzaakt door Gram-positieve aërobe bacteriën. Het is ook geïndiceerd bij ernstige infecties veroorzaakt door voor clindamycine gevoelige anaërobe pathogenen (zie rubriek 5.1). Pneumonie Chronische sinusitis veroorzaakt door anaërobe bacteriën Tonsillitis Infecties van de huid en weke delen Infecties van bot en gewrichten, zoals osteomyelitis en septische artritis Infecties van het bekken en genitaliën bij de vrouw zoals endometritis, cellulitis van het bekken, perivaginale infecties, tubo-ovariële abcessen en salpingitis. Dient te worden behandeld in combinatie met een antibioticum dat effectief is tegen Gram-negatieve aërobe bacteriën. Intra-abdominale infecties, inclusief peritonitis en abdominaal abces. Dient te worden behandeld in combinatie met een antibioticum dat effectief is tegen Gram- negatieve aërobe bacteriën Zoals voor alle antibiotica geldt; bij ernstige infecties dienen in vitro gevoelighiedstesten te worden uitgevoerd. Er dient aandacht te worden besteed aan de richtlijnen over correct gebruik van antibacteriële middelen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Orale capsules dienen niet te worden gedeeld en dienen te worden ingenomen met een glas water in een rechtopstaande positie. Volwassenen, adolescenten ouder dan 12 jaar en ouderen: De gebruikelijke dosering is mg elke 6 uur afhankelijk van de ernst van de

2 Sandoz B.V. Page 2/9 infectie. Verlaging van de dosering van clindamycine kan vereist zijn bij patiënten met ernstige nierof leverinsufficiëntie vanwege verlenging van de serumhalfwaardetijd (zie rubriek 5.2). Zoals bij alle antibiotica worden de dosis en wijze van toediening bepaald door de ernst en gevoeligheid van het veroorzakende organisme(n) en de conditie van de patiënt. Bij ernstige infecties dienen in vitro gevoeligheidstests te worden uitgevoerd. Er zijn alternatieve formuleringen van clindamycine beschikbaar voor de behandeling van kinderen voor wie de capsules niet geschikt zijn of voor doses die niet kunnen worden bereikt met deze farmaceutische vorm. In geval van een ernstige klinische status wordt parenterale therapie geprefereerd boven orale therapie. In geval van bèta-hemolytische streptococcen infecties dient de behandeling met clindamycine tenminste 10 dagen te worden voortgezet om de kans op latere reumatische koorts of glomerulonefritis te verminderen. De behandelingsduur is afhankelijk van de klinische respons van de patiënt. Echter, vanwege het risico op ernstige verstoring van de fecale flora en de gevolgen daarvan (zie rubriek 4.4) dient de behandeling minimaal te blijven. Indien verlengde behandeling als onvermijdbaar wordt beschouwd, dient de patiënt nauwlettend te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van bijwerkingen (zie rubriek 4.4). De mate van absorptie wordt niet waarneembaar beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel. 4.3 Contra-indicaties Clindamycine Sandoz is gecontra-indiceerd bij: patiënten die overgevoelig zijn voor clindamycine, lincomycine of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen patiënten die gelijktijdig erytromycine gebruiken (zie ook rubriek 4.5). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Zoals voor alle antibiotica dienen bij ernstige infecties in vitro gevoeligheidstesten te worden uitgevoerd. De behandeling met antibacteriële middelen die de normale darmflora van het colon beïnvloeden, kunnen leiden tot een overgroei met Clostridium difficile. Dit is gemeld bij het gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder clindamycine. Clostridium difficile produceert toxine A en B die bijdragen aan het ontwikkelen van Clostridium difficile geassocieerde diarree (CDAD). Dit is de primaire oorzaak van antibiotica-geassocieerde colitis. Het is belangrijk om de diagnose CDAD te overwegen bij patiënten die na toediening van antibiotica diarree ontwikkelen. Dit kan leiden tot colitis en pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.8) met verschijnselen die variëren van lichte tot fatale colitis. Wanneer antibioticageassocieerde colitis wordt vermoed of is vastgesteld, dan moet de behandeling met antibacteriële middelen zoals clindamycine worden gestaakt. Er moet dan direct een ondersteunende behandeling worden gestart. Middelen die de peristaltiek remmen zijn in deze situatie gecontra-indiceerd. Antibiotica-geassocieerde colitis en diarree komen vaker en in ernstigere mate voor bij verzwakte en/of oudere patiënten (> 60 jaar). Clindamycine moet voorzichtig worden toegepast bij personen die vroeger reeds hebben geleden aan gastro-intestinale aandoeningen, in het bijzonder colitis.

3 Sandoz B.V. Page 3/9 Aangezien clindamycine in het cerebrospinaal vocht niet adequaat diffundeert, mag dit geneesmiddel niet worden toegepast ter behandeling van meningitis. Bij langdurige behandelingen dienen lever- en nierfunctie te worden gecontroleerd. Het gebruik van clindamycinefosfaat kan leiden tot overgroei van niet-gevoelige microorganismen, vooral van gisten. Onder bepaalde omstandigheden kan een behandeling met clindamycine een alternatief vormen voor patiënten die allergisch (overgevoelig) zijn voor penicilline. Er bestaan geen meldingen van een kruisallergie tussen clindamycine en penicilline, en op basis van de structurele verschillen tussen de stoffen wordt die ook niet verwacht. In individuele gevallen was er echter wel sprake van anafylaxie (overgevoeligheid) voor clindamycine bij personen met een reeds bestaande allergie voor penicilline. Hiermee moet rekening worden gehouden bij een behandeling met clindamycine bij patiënten die allergisch zijn voor penicilline. Bij patiënten met ernstige nier- en/of ernstige leveraandoeningen, die gepaard gaan met ernstige metabole afwijkingen, dient clindamycine voorzichtig te worden toegepast; wanneer hoge doses vereist zijn, moeten de clindamycine-serumspiegels worden bepaald. (zie rubriek 4.2). Clindamycine Sandoz capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactoseintolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De werking van neuromusculaire blockers kan worden versterkt. Bij patiënten die met neuromusculaire blockers worden behandeld, dient clindamycine dus voorzichtig te worden gebruikt. In vitro werd antagonisme aangetoond tussen clindamycine en erytromycine. Vanwege een mogelijke klinische betekenis mogen beide middelen niet gelijktijdig worden gebruikt (zie ook rubriek 4.3). Vitamine K antagonisten Er zijn een toename in waarde uit coagulatietesten (PT/INR) en/of bloedingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met clindamycine in combinatie met vitamine K antagonisten (bijv. warfarine, acenocoumarol en fluindion). Coagulatietesten dienen derhalve regelmatig uitgevoerd te worden bij patiënten die worden behandeld met vitamine K antagonisten. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Orale en subcutane reproductie-toxiciteitsstudies met clindamycine bij ratten en konijnen lieten geen verminderde fertiliteit of fetotoxiciteit zien, met uitzondering van doses die leidden tot maternale toxiciteit. Reproductiestudies bij dieren zijn niet altijd voorspellend voor de respons bij mensen. Clindamycine passeert bij mensen de placenta. Na meerdere doses waren de concentraties in het vruchtwater ongeveer 30% van de maternale bloedconcentratie. In klinisch onderzoek bij zwangere vrouwen werd de systemische toediening van clindamycine tijdens het tweede en derde trimester niet in verband gebracht met een verhoogde frequentie van congenitale abnormaliteiten. Er zijn geen adequate en goed

4 Sandoz B.V. Page 4/9 gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen tijden het eerste trimester van de zwangerschap. Clindamycine Sandoz dient alleen gebruikt te worden indien strikt noodzakelijk. Borstvoeding Oraal en parenteraal toegediende clindamycine wordt in moedermelk uitgescheiden (0,7 tot 3,8 μg/ml). Vanwege het potentiële risico op bijwerkingen bij de zuigeling, mag clindamycine niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten die oraal behandeld werden met clindamycine lieten geen effect zien op de vruchtbaarheid en het paargedrag. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit product op de rijvaardigheid. Een effect is echter niet waarschijnlijk. 4.8 Bijwerkingen Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb Website: De frequentie van de bijwerkingen wordt vermeld volgens de volgende conventie: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100 tot < 1/10) Soms ( 1/1000 tot < 1/100) Zelden ( 1/10000 tot < 1/1000) Zeer zelden (< 1/10000) Niet bekend (kan met beschikbare gegevens niet worden bepaald) Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Tabel: Bijwerkingen die optreden bij gebruik van Clindamycine Sandoz Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Infecties en parasitaire Niet bekend Vaginale infectie aandoeningen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms Granulocytopenie. Niet bekend Agranulocytose, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, eosinofilie Immuunsysteemaandoeningen Zelden Quincke-oedeem, zwelling van de gewrichten. Zeer zelden Anafylactische shock (zie rubriek 4.4). Niet bekend Anafylactoïde reactie, geneesmiddel reactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) Zenuwstelselaandoeningen Soms Neuromusculair blokkerend effect. Niet bekend Smaak- en reukwijzigingen, hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid.

5 Sandoz B.V. Page 5/9 Maagdarmstelselaandoeninge n Vaak Maagpijn of diarree*, psuedomembraneuze colitis (zie rubriek 4.4). Misselijkheid, braken. Oesofageaal ulcer, oesofagitis. Soms Niet bekend Lever- en galaandoeningen Vaak Stijging van transaminasen in serum, abnormale leverfunctietest. Niet bekend Geelzucht. Huid- en Soms Morbilliform exantheem, maculopapulaire onderhuidaandoeningen urticaria. Zelden Colitis. Niet bekend Syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse (sydroom van Lyell), acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), erythema multiforme, afschilferende en bulleuze huidontsteking, morbiliforme huiduitslag, jeuk. Skeletspierstelsel- en Zelden Polyartritis bindweefselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden Geneesmiddelenkoorts * Vaak licht van aard en verdwijnen vaak tijdens of na de stopzetting van de behandeling. Deze bijwerkingen hangen af van de wijze van gebruik en de dosering. 4.9 Overdosering Bij overdosering zijn er geen specifieke toxische effecten gemeld. Er zijn geen gevallen bekend van massale overdosering. Gastro-intestinale verschijnselen zoals abdominale pijn, oesofagitis, misselijkheid, braken en diarree kunnen optreden. Er is geen specifiek antidotum bekend. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief om clindamycine uit het serum te verwijderen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Lincosamiden, ATC code: J01FF01 Werkingsmechanisme: Clindamycine bindt zich aan de 50S-subeenheid van het bacteriële ribosoom en remt de vroege stadia van de eiwitsynthese. Clindamycine heeft een hoofdzakelijk bacteriostatische werking. Farmacokinetische/farmacodynamische verwantschap: De werkzaamheid hangt voornamelijk af van de duur dat de concentratie van het middel boven de minimum inhibitory concentration (MIC) van het pathogeen ligt. Resistentiemechanismen: Resistentie tegen clindamycine kan het gevolg zijn van de volgende mechanismen: Resistentie tegen stafylokokken en streptokokken is vaak gebaseerd op methylgroepen die in toenemende mate aan 23S rrna binden (zogenaamde constitutieve MLS B -resistentie), waarbij de bindingsaffiniteit van clindamycine aan het ribosoom aanzienlijk verminderd is. De meeste methicillineresistente S. aureus (MRSA) vertonen de resistentie van het constitutieve MLS B -type en zijn daarom resistent tegen clindamycine. Infecties veroorzaakt

6 Sandoz B.V. Page 6/9 door macrolideresistente stafylokokken dienen niet met clindamycine behandeld worden, ook niet wanneer in vitro gevoeligheid bewezen is omdat een behandeling kan leiden tot selectie van mutanten met constitutieve MLS B -resistentie. Stammen met constitutieve MLS B -resistentie vertonen een volledige kruisresistentie van clindamycine met lincomycine, macroliden (bv. azitromycine, claritromycine, erytromycine, roxitromycine, spiramycine) evenals streptogramine B. Er is kruisresistentie van pathogenen tegen clindamycine and lincomycine. Breekpunten: Volgens EUCAST zijn de volgende breekpunten gedefinieerd voor clindamycine: - Staphylokokken: gevoelig 0.25 resistent > Streptokokken ABCG en pneumoniae: gevoelig 0.5 resistent > Gram-positieve anaeroben: gevoelig 4 resistent > 4 - Gram-negatieve anaeroben: gevoelig 4 resistent > 4 De prevalentie van verkregen resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor bepaalde soorten, en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet men deskundig advies inwinnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het gebruik van het middel bij tenminste sommige soorten infecties twijfelachtig is. Algemeen gevoelige soorten Aerobe Gram-positieve micro-organismen Actinomyces israelli Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (methicillinegevoelig) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Streptococci van de viridans -groep^ Anaerobe micro-organismen Bacteroides spp. (excl. B. fragilis) Clostridium perfringens Fusobacterium spp Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Veillonella spp. Andere micro-organismen Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumonia Gardnerella vaginalis Mycoplasma hominis Soorten waarvoor verkregen resistentie een probleem kan opleveren Aerobe Gram-positieve micro-organismen Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus (methicillineresistent) + (zeer hoge resistentiepercentages (60-90%) in elke betrokken lidstaat)

7 Sandoz B.V. Page 7/9 Staphylococcus epidermis + Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus pneumonia Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Moraxella caterrhalis $ Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Inherent resistente organismen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa Anaerobe micro-organismen Clostridium difficile Andere micro-organismen Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Bij vrijgifte van de tabellen waren er geen bijgewerkte gegevens beschikbaar. De oorspronkelijke literatuur, wetenschappelijke standaard literatuur en therapeutische aanbevelingen veronderstellen een gevoeligheid. $ Inherente gevoeligheid van de meeste isolaten wijst op een intermediaire resistentie. + Vertoont tenminste in een regio een resistentiepercentage van meer dan 50%. ^ Gemeenschappelijke naam voor een heterogene groep van streptokokkensoorten.het resistentiepercentage kan variëren volgens de aanwezige streptokokkensoorten 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: Ongeveer 90% van een dosis clindamycinehydrochloride wordt geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. Plasmaconcentraties van 2 tot 3 mg/l worden bereikt binnen een uur na een dosis van 150 mg clindamycine. De mate van absorptie wordt niet significant verminderd door de aanwezigheid van voedsel in de maag, maar de absorptiesnelheid kan afgenomen zijn. Distributie: Clindamycine wordt wijd verspreid over de meeste lichaamsvochten en weefsels inclusief bot, maar bereikt geen significante concentraties in de cerebrospinale vloeistof. Het gemiddelde verdelingsvolume is ongeveer 1,1 l/kg. Het diffundeert via de placenta in de foetale circulatie en komt in de moedermelk. Hoge concentraties komen voor in de gal. Het hoopt zich op in leukocyten en macrofagen. Ongeveer 40-90% van clindamycine in de circulatie is gebonden aan plasma-eiwitten. Eliminatie: Clindamycine wordt, voornamelijk in de lever, omgezet in de actieve N-demethyl en sulfoxide metabolieten en een aantal inactieve metabolieten. De eliminatiehalfwaardetijd is

8 Sandoz B.V. Page 8/9 2 3 uur, hoewel deze verlengd kan zijn bij pasgeborenen, met name wanneer deze prematuur zijn, en bij patiënten met matige tot ernstige nier- of leverfunctiestoornissen. Ongeveer 10% van de stof wordt uitgescheiden in de urine in zijn actieve vorm en ongeveer 4% wordt uitgescheiden in de ontlasting; de rest wordt uitgescheiden als inactieve metabolieten. Clindamyine wordt niet effectief uit het bloed verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse. Bijzonderheden bij patiënten Ouderen: De halfwaardetijd, verdelingsvolume, klaring en mate van absorptie na toediening van clindamycine veranderen niet bij een hogere leeftijd. Bij patiënten met verminderde nierfunctie: Bij de aanwezigheid van nierziekten is de eliminatiehalfwaardetijd verlengd; een vermindering in dosering is echter niet nodig in geval van een milde tot matige nierfunctiestoornis. Bij patiënten met verminderde leverfunctie: Bij patiënten met een matig tot ernstig verminderde leverfunctie is de halfwaardetijd verlengd, maar wanneer de dosis om de 8 uur gegeven werd, is nauwelijks accumulatie waargenomen. Dosisvermindering is gewoonlijk niet noodzakelijk bij patiënten met verminderde leverfunctie. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Tot op heden zijn er geen aanwijzingen van teratogene effecten bij dieren, noch bij mensen. Carcinogeniteit: Er zijn geen langdurige dieronderzoeken naar de carcinogene activiteit van clindamycine uitgevoerd. Mutageniteit: Tot de testen voor gentoxiciteit die uitgevoerd werden behoorden een micronucleus test bij de rat en een Ames Salmonella reversie test. Beide testen waren negatief. Reproductietoxiciteit: Onderzoeken naar de vruchtbaarheid bij de rat tot een orale dosis van 300 mg/kg/dag (ongeveer 1,1 maal de hoogste aanbevolen dosering bij de mens op mg/m 2 basis) gaven geen effecten op de vruchtbaarheid of vermogen tot paring. 6. FARMACEUTISCHE EIGENSCHAPPEN 6.1 Lijst van hulpstoffen In deze capsules zijn de volgende hulpstoffen verwerkt: maïszetmeel, lactose, talk en magnesiumstearaat. De capsules bestaan uit gelatine, ijzeroxide (E172) en titaandioxide (E171) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen bekend. 6.3 Houdbaarheid 5 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

9 Sandoz B.V. Page 9/9 Bewaren beneden 25 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Beschikbaar in patiëntenverpakkingen van 30 of 60 capsules in doordrukstrips à 10 capsules. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Zie rubriek dosering en wijze van toediening 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz B.V. Veluwezoom 22 Almere Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder: RVG Clindamycine Sandoz 150 mg, capsules RVG Clindamycine Sandoz 300 mg, capsules 9. DATUM EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 8 april 1998 Datum van laatste hernieuwing: 8 april DATUM VAN HERZIENING VAN DE TESKT Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 4.5: 11 juni 2014