BREVIBLOC 100 mg/10 ml, oplossing voor injectie Deel IB1 1/8

Transcriptie

1 Deel IB1 1/8 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een injectieflacon van 10 ml bevat 100 mg esmololhydrochloride (10 mg/ml) in een steriele waterige oplossing. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie. Heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof. ph: 4,5-5,5 Osmolaliteit: mosmol/kg 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties BREVIBLOC 100 mg/10 ml wordt gebruikt voor de kortdurende behandeling van supraventriculaire tachycardie (behalve bij preëxcitatiesyndromen), met name atriumfibrilleren, atriumfladderen, sinustachycardie en in die situaties waar een zeer kortwerkende β-blokker nodig wordt geacht. Tachycardie en hoge bloeddruk tijdens de perioperatieve fase Dosering en wijze van toediening BREVIBLOC 10 mg/ml injectieflacon van 10 ml is gereed voor gebruik. De concentratie van het preparaat bedraagt 10 mg/ml esmolol. BREVIBLOC is ook als ampul van 10 ml met een concentratie van 250 mg/ml verkrijgbaar. Deze toedieningsvorm moet worden verdund. Supraventriculaire tachycardieën De dosering van esmolol moet individueel ingesteld worden. Er moet een aanvangsdosis worden toegediend, gevolgd door een onderhoudsdosis. Doseringsschema (5 minuten) * Aanvang: gedurende 1 minuut een intraveneuze injectie van een aanvangsdosis van 500 microgram/kg/min; daarna gedurende 4 minuten een infusie van een onderhoudsdosis van 50 microgram/kg/min. * Herhaal het vijfminutenschema als volgt, totdat het gewenste therapeutische effect is bereikt: gedurende de eerste minuut dezelfde aanvangsdosis; gedurende 4 minuten een nieuwe onderhoudsdosis, die telkens, na opnieuw dezelfde aanvangsdosis gedurende 1 minuut, in stappen van 50 microgram/kg/min gedurende 4 minuten wordt verhoogd tot een maximum van 200 microgram/kg/min. * Zodra de gewenste bloeddruk en hartfrequentie bereikt zijn, wordt alleen de onderhoudsdosis voortgezet.

2 Deel IB1 2/8 Deze dosis ligt tussen 50 en 200 microgram/kg/min. * De duur van dit behandelingsschema en de onderhoudsdosis kunnen gewijzigd worden, afhankelijk van het verkregen therapeutische effect of het optreden van mogelijke bijwerkingen. * Onthoudingsverschijnselen zoals die zijn waargenomen bij plotseling staken na chronisch gebruik bij coronaire hartaandoeningen, zijn bij het plotseling staken van de toediening van BREVIBLOC 100 mg/10 ml niet gemeld. Voorzichtigheid bij het staken van de toediening van BREVIBLOC 100 mg/10 ml blijft echter geboden bij patiënten met coronaire hartaandoeningen. Stroomschema voor het beginnen en voortzetten van de behandeling Begin 500 microgram/kg/min gedurende 1 minuut, daarna 50 microgram/kg/min gedurende 4 minuten. Onvoldoende reactie binnen 5 minuten. Opnieuw startdosis van 500 microgram/kg/min gedurende 1 minuut. Verhoog onderhoudsdosis tot 100 microgram/kg/min gedurende 4 minuten. Onvoldoende reactie. Opnieuw startdosis van 500 microgram/kg/min gedurende 1 minuut. Verhoog onderhoudsdosis tot 150 microgram/kg/min gedurende 4 minuten. Onvoldoende reactie. Opnieuw startdosis van 500 microgram/kg/min gedurende 1 minuut. Verhoog onderhoudsdosis tot 200 microgram/kg/min en laat het op dat niveau staan. Reactie Handhaaf infusie op 50 microgram/kg/min. Reactie Handhaaf infusie op 100 microgram/kg/min. Reactie Handhaaf infusie op 150 microgram/kg/min. Indien schadelijke effecten optreden, kan de dosering van esmolol verminderd worden. Staken van de esmololtherapie Indien esmolol vervangen wordt door orale anti-aritmica, moet het volgende in acht genomen worden: Propanololhydrochloride: Digoxine: Verapamil: Kinidine: mg om de 4 6 uur, oraal 0,125 0,5 mg om de 6 uur, oraal of IV 80 mg om de 6 uur, oraal 200 mg om de 2 uur, oraal

3 Deel IB1 3/8 De dosering van esmolol wordt als volgt verminderd: 1) In de loop van het eerste uur volgend op de toediening van de startdosis van het andere geneesmiddel wordt de inloopsnelheid van de esmololinfusie gehalveerd. 2) Na toediening van de tweede dosis van het geneesmiddel moet de reactie gecontroleerd worden en wanneer de hartfrequentie gedurende een uur onveranderd blijft, kan de esmololinfusie worden gestaakt. De toediening van esmolol via infusie gedurende meer dan 24 uur is niet bestudeerd. Perioperatieve tachycardie en hypertensie a) Wanneer tijdens narcose directe controle is vereist, wordt gedurende 15 tot 30 seconden een bolusinjectie van 80 mg gegeven, gevolgd door 150 microgram/kg/min via infusie. Pas de infusiesnelheid zo nodig aan tot ten hoogste 300 microgram/kg/min. b) Bij ontwaken uit de narcose wordt gedurende 4 minuten 500 microgram/kg/min gegeven, gevolgd door een infusie van 300 microgram/kg/min. c) In de postoperatieve periode, wanneer tijd beschikbaar is voor titratie: intraveneuze injectie van een oplaaddosis van 500 microgram/kg/min in 1 minuut; intraveneuze infusie van een onderhoudsdosis van 50 microgram/kg/min gedurende 4 minuten. Herhaal het vijfminutenschema tot het gewenste therapeutische effect is bereikt: Dezelfde oplaaddosis in 1 minuut. De onderhoudsdosis wordt verhoogd met 50 microgram/kg/min per keer tot een maximum van 300 microgram/kg/min. Zodra de bloeddruk en de hartfrequentie het gewenste niveau hebben bereikt, wordt slechts de werkzame onderhoudsdosis voortgezet; deze moet tussen 50 en 300 microgram/kg/min liggen. De tijdsduur van deze schema s en de onderhoudsdosis kunnen gewijzigd worden, afhankelijk van het bereikte therapeutische effect of het optreden van mogelijke bijwerkingen. Indien de toestand van de patiënt dit vereist, is het op elk moment mogelijk de infusie te staken en, indien noodzakelijk, te hervatten met een lagere dosis Contra-indicaties ernstige bradycardie (minder dan 50 slagen per minuut); ernstige AV-nodale geleidingsstoornissen (zonder pacemaker); tweedegraads of derdegraads AVblok; cardiogene shock; decompensatio cordis; kinderen jonger dan 12 jaar; niet-behandeld feochromocytoom; sick-sinussyndroom Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bij diabetici of in geval van hypoglykemie: De ernst van hypoglykemie is geringer dan die welke gezien wordt bij minder cardioselectieve β- blokkers. β-blokkers kunnen de prodromale verschijnselen van hypoglykemie maskeren, zoals een tachycardie. Duizeligheid en zweten worden echter niet beïnvloed. Bij patiënten die vóór het gebruik van esmolol een lage systolische bloeddruk hadden, is vooral tijdens het instellen van de juiste dosering en bij de infusie van een onderhoudsdosis extra zorg vereist. Aangeraden wordt om bij alle patiënten die esmolol krijgen toegediend, voortdurend de bloeddruk en het ECG te controleren, zodat bij een bloeddrukdaling de infusiesnelheid kan worden verminderd of, indien noodzakelijk, gestopt. Indien er in de anamnese sprake is van hartinsufficiëntie, dient op klinische symptomen te worden gelet. Vermindering van de dosering of stopzetting van de toediening van esmolol kan de verschijnselen van hartinsufficiëntie opheffen. Een speciale behandeling kan zo nodig toegepast worden.

4 Deel IB1 4/8 Indien een lokale reactie ontstaat, dient een andere infusieplaats gebruikt te worden. Vermijd het gebruik van vleugelnaalden. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is voorzichtigheid geboden indien esmolol langdurig via infusie wordt toegediend. De zure metaboliet wordt namelijk vooral via de nieren uitgescheiden. Bij leverinsufficiëntie zijn geen bijzondere voorzorgsmaatregelen nodig, omdat esterases in plasma de belangrijkste rol spelen in het esmololmetabolisme. Hoewel esmolol in therapeutische doses een minder negatieve invloed op de bronchiale musculatuur uitoefent dan de niet-cardioselectieve β-blokkers, blijft waakzaamheid geboden. Bij patiënten met asthma bronchiale die met BREVIBLOC 100 mg/10 ml worden behandeld, kunnen, indien nodig, gelijktijdig bronchusverwijdende middelen die selectief de β 2 -receptoren stimuleren zoals b.v. terbutaline, worden voorgeschreven. Indien de patiënt reeds een β 2- receptorstimulerend middel gebruikt, kan het nodig zijn dat de dosering ervan moet worden herzien. Hoewel het niet speciaal gecontra-indiceerd is, is een zekere voorzorg vereist wanneer betracht wordt BREVIBLOC 100 mg/10 ml toe te passen samen met calciuminstroomremmers zoals verapamil, die hun voornaamste werking uitoefenen op de auriculo-ventriculaire knoop. Bij patiënten met psoriasis of een anamnese van psoriasis, moet de toediening van BREVIBLOC 100 mg/10 ml zorgvuldig overwogen worden. Gebruik bij kinderen Bij kinderen zijn de veiligheid en de effectiviteit van BREVIBLOC 100 mg/10 ml nog niet vastgesteld. Gebruik bij ouderen Aparte studies bij ouderen zijn nog niet uitgevoerd. Echter, een analyse van gegevens van 252 patiënten ouder dan 65 jaar laat geen verschillen zien in farmacokinetiek, in vergelijking met gegevens van patiënten jonger dan 65 jaar Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Uit een onderzoek naar de interactie tussen BREVIBLOC 100 mg/10 ml en warfarine bleek dat gelijktijdige toediening ervan geen invloed had op de plasmaspiegels van warfarine. De concentratie van BREVIBLOC 100 mg/10 ml was echter hoger bij gelijktijdig gebruik van warfarine. De combinatie van esmolol met ganglioplegica kan het hypotensieve effect versterken. Over de combinatie met calciuminstroomremmers bestaan geen gegevens omtrent een interactie. Zoals bij andere β-adrenoreceptorantagonisten, wordt het echter aanbevolen esmolol in combinatie met verapamil voorzichtig te gebruiken bij patiënten met verminderde ventrikelfunctie. De combinatie mag niet worden gegeven aan patiënten met geleidingsstoornissen, en esmolol mag niet worden toegediend binnen 48 uur na het staken van verapamil. De combinatie van esmolol met vluchtige anesthetica kan het hypotensieve effect daarvan versterken. Van een van beide middelen moet de dosering gewijzigd worden om het gewenste therapeutische effect te handhaven. Geen enkele klinische interactie van betekenis is waargenomen bij een van de volgende onderzoeken: De combinatie met digoxine bij intraveneuze toediening. Dit kan een verhoging van de digoxinespiegel in het bloed geven van 10 % tot 20 %. De combinatie met digoxine kan leiden tot AV-dissociatie. De combinatie met morfine bij intraveneuze toediening. Dat veroorzaakt geen enkele wijziging in de morfinespiegel in het plasma. Daarentegen is een stijging waargenomen van 46 % van de stabiele esmololspiegel in het plasma zonder wijziging van andere farmacokinetische parameters. De combinatie met succinylcholine.

5 Deel IB1 5/8 Dat geeft een wijziging van de snelheid waarmee de neuromusculaire blokkade optreedt. De duur van de blokkade kan zelfs licht verlengd worden (tot 8 in plaats van 5 minuten). Bij gelijktijdig gebruik van BREVIBLOC 100 mg/10 ml en type I-anti-aritmica (zoals disopyramide en kinidine) kan de werking van beide op de AV-geleidingstijd versterkt worden. Dit kan leiden tot een negatief inotroop effect Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Over het gebruik van esmolol tijdens de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot nu toe geen aanwijzingen voor het verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij de mens. Dierproeven hebben geen schadelijke effecten op de reproductie aangetoond. Op basis van de farmacologische werkzaamheid moet, bij gebruik later in de zwangerschap, rekening worden gehouden met mogelijke bijwerkingen bij de foetus en neonaat (met name hypoglykemie, hypotensie en bradycardie). β-blokkers doen de placentaire doorbloeding afnemen. Vanwege ontbrekende ervaring wordt het gebruik van BREVIBLOC 100 mg/10 ml tijdens de zwangerschap afgeraden. Borstvoeding Het is niet bekend of esmolol via de moedermelk wordt uitgescheiden. Het gebruik van BREVIBLOC 100 mg/10 ml tijdens het geven van borstvoeding wordt ontraden. Indien zuigelingen borstvoeding krijgen van een patiënt die met BREVIBLOC 100 mg/10 ml behandeld wordt, moet zorgvuldig worden gecontroleerd of er symptomen van β-blokkade optreden Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing Bijwerkingen Indien een schadelijk effect optreedt, kan de dosering van BREVIBLOC 100 mg/10 ml verminderd of gestaakt worden. De volgende bijwerkingen komen voor: De meest voorkomende bijwerking is hypotensie. Deze verdwijnt in het algemeen binnen 30 minuten nadat de dosering is verlaagd of na het stoppen van de toediening (zie rubriek 4.4., Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ). Minder vaak komen voor: overmatig zweten, misselijkheid, braken, perifere ischaemie, hoofdpijn, ontstekingen, roodheid op de plaats van infusie, bradycardie en postoperatieve bronchospasmen. Zelden komen voor: angst, verminderde eetlust, obstipatie, urineretentie, oedemen, benauwdheid en piepen, spraakstoornissen, visusstoornissen en koortsperioden. Zeer zelden komt huidnecrose als gevolg van extravasatie voor. BREVIBLOC 100 mg/10 ml kan in bepaalde situaties psoriasis veroorzaken, verslechteren, of huiduitslag geven bij soortgelijke aandoeningen Overdosering Symptomen In geval van overdosering kunnen optreden: ernstige hypotensie, sinusbradycardie, atrioventriculair blok, hartinsufficiëntie, cardiogene shock, hartstilstand, bronchospasmen, respiratoire insufficiëntie, bewustzijnsdaling tot coma, convulsies, misselijkheid, braken, hypoglykemie en hyperkaliëmie. Behandeling Vanwege de korte halfwaardetijd van de uitscheiding van BREVIBLOC 100 mg/10 ml (ongeveer 9 minuten) is de stopzetting van de infusie de eerste maatregel die genomen moet worden in geval van toxiciteit. Gebaseerd op de waargenomen klinische verschijnselen moeten ook de volgende algemene maatregelen in acht genomen worden.

6 Deel IB1 6/8 Bradycardie Intraveneuze toediening van atropine of een ander anticholinergisch middel. Bronchospasmen Intraveneuze toediening van β 2 -sympathicomimetica en/of een theofyllinederivaat. Cardiovasculaire depressie Intraveneuze toediening van een diureticum en/of een digitalisglycoside. Bij shock omwille van onvoldoende samentrekking van het hart kan intraveneuze toediening van dopamine, dobutamine, isoproterenol of amrinone overwogen worden. Symptomatische hypotensie Intraveneuze toediening van vocht en/of bloeddrukverhogende middelen. Indien verder handelen noodzakelijk is, kunnen volgende middelen gegeven worden: Atropine: 0,5 2 mg, IV Glucagon: startdosis 1 10 mg IV als bolus, daarna 2 2,5 mg per uur via een infusie Ook kan toediening van calciumionen worden overwogen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN ATC-code: C07AB Farmacodynamische eigenschappen Esmolol is een parenteraal toe te dienen, cardioselectieve β-blokker die voornamelijk de β 1-adrenerge receptoren blokkeert, zonder echter de perifere vaatweerstand te verhogen. In therapeutische doses heeft esmolol noch intrinsieke sympathicomimetische activiteit (ISA) van betekenis, noch membraanstabiliserende (lokaal anesthetische) eigenschappen. Op grond van zijn farmacologische eigenschappen heeft esmolol een snel intredende en kortdurende werking, waardoor de doseringen snel aangepast kunnen worden: Na een toereikende startdosis wordt een stabiele plasmaconcentratie na een half uur bereikt. Het therapeutische effect wordt echter eerder bereikt dan de stabiele plasmaconcentratie. De inloopsnelheid van de infusie kan dan worden aangepast om het gewenste farmacologische effect te verkrijgen. BREVIBLOC 100 mg/10 ml vertoont het kenmerkende hemodynamische en elektrofysiologische gedrag van β-blokkers: vermindering van de hartfrequentie tijdens rust en inspanning; vermindering van de door isoprenaline veroorzaakte toename van de hartfrequentie; vertraging van de sinusfrequentie; verlenging van het AV-interval bij normaal sinusritme en tijdens atriumstimulatie; verlenging van de anterograde Wenckenbach-cyclus; vermindering van de systolische bloeddruk; vermindering van de ejectiefractie; toename van de hersteltijd van de SA-knoop; afname van de geleiding van de AV-knoop (negatief dromotroop) met een toename van het PR-interval; verlenging van de functionele refractaire periode; geen vertraging in de His-Purkinje-vezels (HV-interval). Door middel van titratie kan voor iedere patiënt een aangepaste dosis verkregen worden. De blokkering van de β-receptoren wordt snel opgeheven na het staken van de toediening.

7 Deel IB1 7/ Farmacokinetische eigenschappen De distributiehalfwaardetijd is zeer snel, ongeveer 2 minuten. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt ongeveer 9 minuten na intraveneuze toediening. Esmolol wordt door esterases omgezet in een zure metaboliet en in methanol, wat gebeurt door hydrolyse van de estergroep in erytrocyten en/of in weefsel. Esmolol wordt via de nieren uitgescheiden, deels in ongewijzigde vorm (minder dan 2 % van de toegediende hoeveelheid), deels als zure metaboliet die geen belangrijke β-blokkerende werking heeft. De omzetting van esmolol is onafhankelijk van de dosering, indien die tussen 50 en 300 µg/kg/min ligt. De totale klaring bedraagt 285 ml/kg/min, en is niet afhankelijk van de doorbloeding van de lever of van een ander orgaan. Het distributievolume is 3,4 l/kg. De eiwitbinding in plasma bedraagt 55 % Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen natriumacetaat (E 262); azijnzuur (E 260); natriumhydroxide (E 524) en/of zoutzuur (E 507) (voor aanpassing van de ph); natriumchloride; water voor injecties Gevallen van onverenigbaarheid Esmolol mag niet worden gecombineerd met natriumbicarbonaat Houdbaarheid De injectieflacons zijn 2 jaar houdbaar Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bewaren boven 25 C. Niet in de koelkast en vriezer bewaren. Aangebroken injectieflacons zijn niet houdbaar Aard en inhoud van de verpakking BREVIBLOC 10 mg/ml (injectieflacons van 100 mg/10 ml) wordt gebruiksklaar afgeleverd in amberkleurige glazen injectieflacons (type I-glas) van 10 ml die afgesloten zijn met een broombutylrubber stop en een aluminium dichting Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten.

8 Deel IB1 8/8 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Baxter B.V., Kobaltweg 49, NL-3542 CE Utrecht, Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunning: 7 juni DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 30 mei 2007 (rubriek 6.4. en 6.5.).