SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT. Elke tablet bevat 17,1 mg nicotine betadex (equivalent aan 2 mg nicotine).

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Nicorette Microtab 2 mg, sublinguale tablet 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 17,1 mg nicotine betadex (equivalent aan 2 mg nicotine). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tablet voor sublinguaal gebruik Witte tot gebroken witte, ronde platte tabletten met afgeschuinde rand en gemerkt met "NIC" aan één kant en met "2" aan de keerzijde. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Bestrijding van de nicotineverlangings- en ontwenningsverschijnselen bij de behandeling van verslaving aan roken, om zodoende het stoppen met roken te vergemakkelijken bij rokers die gemotiveerd zijn om te stoppen. Advies en ondersteuning verhogen normaal de kans op slagen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Pediatrische patiënten Bij adolescenten (leeftijd 12 tot 17 jaar) mag Nicorette Microtab alleen op medisch advies worden gebruikt. Vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Nicorette Microtab wordt het gebruik ervan niet aangeraden bij kinderen jonger dan 12 jaar. De patiënt moet volledig stoppen met roken tijdens een behandeling met Nicorette Microtab. Gebruik bij volwassenen en bejaarden Nicorette Microtab moet onder de tong gebracht worden, waar ze traag smelt (ongeveer 30 min.). De tablet mag niet stukgebeten of ingeslikt worden. De initiële dosis moet aangepast worden in functie van de nicotine-afhankelijkheid van de patiënt. Zwak afhankelijke rokers (Fagerström Test criteria of roken van 20 sigaretten/dag) dienen de tablet à 2 mg te gebruiken. Sterk afhankelijke rokers (Fagerström Test criteria of roken van > 20 sigaretten/dag) of patiënten die er niet in slaagden om te stoppen met roken met de 2 mg tablet dienen de tablet à 4 mg te gebruiken. In het begin beveelt men één tablet aan om de 1 à 2 uur; over het algemeen volstaan 8-12 tabletten per dag. Twee tabletten van 2 mg zouden gebruikt kunnen worden als een alternatief voor de 4 mg tablet. Er mogen per dag niet meer dan dertig tabletten voor sublinguaal gebruik à 2 mg ingenomen worden. Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 1/8

2 De duur van de behandeling is individueel verschillend maar duurt normaal tenminste 2 tot 3 maanden. Na deze periode dient men de dagelijkse dosis geleidelijk te verminderen. De behandeling mag stopgezet worden wanneer de dosis teruggebracht is tot 1-2 tabletten per dag. Enige reservetabletten moeten bijgehouden worden, aangezien het verlangen om te roken plots kan weerkeren. Het is algemeen niet aan te raden om langer dan 6 maanden regelmatig Nicorette Microtab te gebruiken. Sommige ex-rokers hebben nood aan een langere behandeling om te voorkomen dat ze hervallen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Kinderen jonger dan 12 jaar Mensen die nooit gerookt hebben 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De voordelen van stoppen met roken wegen op tegen de risico's die in verband worden gebracht met een correct toegediende nicotinesubstitutietherapie (NST). Een bevoegde arts moet een risico-batenanalyse maken voor patiënten en moet daarbij aan de volgende voorwaarden voldoen: Cardiovasculaire aandoening: Afhankelijke rokers met een recent myocardinfarct, onstabiele of verergerende angina waaronder Prinzmetal angina, ernstige hartaritmieën, recent cerebrovasculair accident en/of mensen die lijden aan ongecontroleerde hypertensie moeten worden aangemoedigd om zonder tussenkomst van farmacologische hulpmiddelen te stoppen met roken (zoals therapie). Als dit niet lukt, kan Nicorette Microtab in overweging worden genomen, maar daar er slechts beperkte gegevens voorhanden zijn over de veiligheid in deze groep patiënten, mag er alleen onder streng medisch toezicht mee worden begonnen. Diabetes mellitus: Patiënten met diabetes mellitus moet worden aangeraden hun bloedsuikerspiegels strikter te controleren wanneer ze stoppen met roken en beginnen met NST. Een vermindering van de door nicotine geïnduceerde afgifte van catecholamine kan immers het koolhydraatmetabolisme aantasten. Allergische reacties: Gevoeligheid voor angio-oedeem en urticaria. Nier- en leverinsufficiëntie: Met voorzichtigheid te gebruiken bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie en/of ernstige nierinsufficiëntie daar de klaring van nicotine of de metabolieten ervan kan verminderen met mogelijk meer bijwerkingen tot gevolg. Feochromocytoom en ongecontroleerde hyperthyreoïdie: Met voorzichtigheid te gebruiken bij patiënten met ongecontroleerde hyperthyreoïdie of feochromocytoom daar nicotine de afgifte van catecholamines veroorzaakt. Maagdarmstoornissen: Nicotine kan de symptomen verergeren bij patiënten die lijden aan oesofagitis, maagzweren en NST-bereidingen moeten in deze omstandigheden met voorzichtigheid worden gebruikt. Gevaar bij kinderen: Dosissen nicotine die door rokers getolereerd worden, kunnen bij kinderen ernstige en mogelijke dodelijke toxiciteit veroorzaken. Producten die nicotine bevatten mogen niet op plaatsen gelegd worden waar ze kunnen worden vastgenomen of ingeslikt door kinderen, zie hoofdstuk 4.9 Overdosis. Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 2/8

3 Overgedragen verslaving: Overgedragen verslaving kan zich voordoen, maar is ongewoon en zowel minder schadelijk als gemakkelijker te genezen dan rookverslaving. Stoppen met roken: Polycyclische aromatische koolwaterstoffen in tabaksrook induceren het metabolisme van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP 1A2. Wanneer een roker stopt met roken, kan dit leiden tot een vertraging van het metabolisme met als gevolg een toename van deze geneesmiddelen in de bloedspiegel. Dit is potentieel van klinisch belang voor producten met een smal therapeutisch venster, bijv. theofylline, tacrine, clozapine en ropinirole. De plasmaconcentratie van andere geneesmiddelen die deels worden gemetaboliseerd door CYP1A2 bijv. imipramine, olanzapine, clomipramine en fluvoxamine, kan ook toenemen als u stopt met roken. Er zijn evenwel geen gegevens die dit staven en de mogelijke klinische betekenis van dit effect voor deze geneesmiddelen is niet bekend. Uit beperkte gegevens blijkt dat het metabolisme van flecainide en pentazocine ook geïnduceerd kan zijn door roken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werden geen klinisch relevante interacties tussen nicotinesubstitutietherapie en andere geneesmiddelen vastgesteld. Wel kan het zijn dat nicotine de hemodynamische effecten van adenosine versterkt d.w.z. toename van de bloeddruk en hartslag en ook verhoogde pijnreactie (pijn op de borst van het type angina pectoris) veroorzaakt door toediening van adenosine. Zie hoofdstuk 4.4 voor meer informatie over het gewijzigde metabolisme van bepaalde geneesmiddelen bij rookstop. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd / Anticonceptie bij mannen en vrouwen In tegenstelling tot de bekende ongunstige invloed van het roken van tabak op de menselijke bevruchting en zwangerschap zijn de effecten van therapeutische nicotinebehandeling onbekend. Omdat een specifiek advies betreffende de noodzaak van vrouwelijke anticonceptie tot nog toe niet noodzakelijk is gebleken, wordt vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, daarom aangeraden niet te roken en geen NST te gebruiken. Terwijl roken mogelijk een ongunstige invloed heeft op de mannelijke vruchtbaarheid, bestaat er geen bewijs dat mannen specifieke anticonceptiemaatregelen moeten nemen tijdens een NST-behandeling. Zwangerschap Roken tijdens de zwangerschap houdt risico s in zoals intra-uteriene groeivertraging, premature geboorte of doodgeboorte. Stoppen met roken is de enige, meest efficiënte manier om de gezondheid van zowel de zwangere rookster als haar baby te verbeteren. Hoe vroeger gestopt wordt met roken, hoe beter. Nicotine gaat over naar de foetus en beïnvloedt de ademhalingsbewegingen en circulatie van de foetus. Het effect op de circulatie is afhankelijk van de dosis. Daarom raadt men de zwangere rookster altijd aan om volledig te stoppen met roken zonder gebruik te maken van de nicotinesubstitutietherapie. Het niet stoppen met roken zal grotere schade veroorzaken aan de foetus dan het gebruik van nicotinesubstitutie onder een begeleid rookstopprogramma. Het gebruik van sublinguale tabletten door een zwangere rookster mag enkel gestart worden op medisch advies. Borstvoeding Nicotine gaat ongehinderd over in de moedermelk in hoeveelheden die een invloed kunnen hebben op de baby, zelfs als men therapeutische dosissen toedient. Daarom is het beter de toediening van Nicorette Microtab tijdens de periode van de borstvoeding te vermijden. Als een vrouw die rookt borstvoeding geeft en het haar niet lukt om te stoppen met roken, mag ze het gebruik van sublinguale tabletten uitsluitend starten op medisch advies. Als nicotinesubstitutietherapie gebruikt wordt tijdens de periode waarin borstvoeding wordt gegeven, moeten de sublinguale Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 3/8

4 tabletten juist na de borstvoeding genomen worden en niet tijdens de twee uur voorafgaand aan de borstvoeding. Vruchtbaarheid Roken verhoogt het risico op onvruchtbaarheid bij vrouwen en mannen. Zowel bij mensen als bij dieren is aangetoond dat nicotine een ongunstige invloed heeft op de spermakwaliteit. Bij dieren is een verminderde vruchtbaarheid aangetoond. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Nicorette Microtab heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Effecten van rookstop Ongeacht de gebruikte middelen is van een reeks symptomen bekend dat ze in verband worden gebracht met stoppen met regelmatig tabaksgebruik. Dat zijn onder andere emotionele of cognitieve effecten zoals dysforie of neerslachtigheid; slapeloosheid; prikkelbaarheid, frustratie of boosheid; angst; concentratieproblemen en rusteloosheid of ongeduld. Er kunnen ook fysieke effecten zijn, zoals een verlaagde hartslag; toegenomen eetlust of gewichtstoename, duizeligheid of presyncopale symptomen, hoesten, constipatie, bloedend tandvlees of aften, of nasofaryngitis. Daarnaast, en dit is klinisch significant, kan een verlangen naar nicotine leiden tot een sterke drang naar roken. Nicorette Microtab kan aanleiding geven tot bijwerkingen die dosisafhankelijk zijn en vergelijkbaar zijn met deze die waargenomen worden bij toediening van nicotine in andere vormen. Het merendeel van de ongewenste effecten komt voor tijdens de eerste 3 à 4 weken na de start van de behandeling. Gedurende de eerste dagen van de behandeling kunnen lokale irritatie in mond en keel ondervonden worden. Bijna alle patiënten zullen wennen aan deze sensatie na enkele dagen. Allergische reacties (waaronder symptomen van anafylxie) doen zich zelden voor tijdens het gebruik van Nicorette Microtab. Ongewenste effecten met oromucosale nicotineformuleringen die geïdentificeerd zijn op basis van klinische proeven en tijdens ervaringen na het op de markt brengen worden hierna weergegeven. De frequentiecategorie werd geraamd op basis van klinische proeven op de ongewenste effecten die geïdentificeerd zijn tijdens ervaringen na het op de markt brengen. Zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, < 1/10); soms ( 1/1000, < 1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen Vaak Overgevoeligheid Niet bekend Anafylactische reactie Psychiatrische aandoeningen Abnormale dromen Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Hoofdpijn Vaak Smaakstoornissen, paresthesie Oogaandoeningen Niet bekend Troebel zicht, versterkte traanproductie Hartaandoeningen Hartkloppingen, tachycardie, boezemfibrilleren Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 4/8

5 Bloedvataandoeningen Opvliegingen, hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zeer vaak Hoesten, hik, keelirritatie Bronchospasme, loopneus, dysfonie, dyspneu, verstopte neus, pijn in de mond- en keelholte, niezen, dichtgeknepen keel Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Misselijkheid Vaak Buikpijn, droge mond, diarree, dyspepsie, winderigheid, speekselvloed, stomatitis, braken Oprispingen, bloedend tandvlees, glossitis, blaarvorming op en loskomen van het slijmvlies van de mondholte, orale paresthesie Zelden Dysfagie, orale hypo-esthesie, kokhalzen Niet bekend Droge keel, maagdarmongemakken, pijn aan de lippen Huid- en onderhuidaandoeningen Hyperhidrose, jeuk, huiduitslag, netelroos Niet bekend Angio-oedeem, erytheem Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Branderig gevoel, vermoeidheid Asthenie, ongemakkelijk gevoel en pijn op de borst, malaise Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb ( 4.9 Overdosering Symptomen van overdosering met nicotine kunnen zich voordoen bij patiënten met een zeer lage nicotine-inname vóór behandeling of als andere bronnen van nicotine gelijktijdig worden gebruikt. De verschijnselen die optreden bij overdosering zijn die van acute nicotinevergiftiging; deze zijn: misselijkheid, braken, verhoogde speekselvloed, abdominale pijn, diarree, zweten, hoofdpijn, duizeligheid, verstoord gehoor en duidelijke tekenen van zwakte. Bij hoge dosissen kunnen deze worden gevolgd door hypotensie, een zwakke, onregelmatige polsslag, ademhalingsmoeilijkheden, algemene zwakte, circulaire collaps en tenslotte stuiptrekkingen over het gehele lichaam. De dosis nicotine die verdragen wordt door volwassen rokers tijdens de behandeling, kan bij kinderen ernstige vergiftigingsverschijnselen vertonen en kan in sommige gevallen zelfs fataal zijn. Een vermoeden van nicotinevergiftiging bij een kind moet als een medisch noodgeval worden beschouwd en onmiddellijk worden behandeld. Behandeling bij overdosering Inname van nicotine moet onmiddellijk worden gestaakt. De patiënt moet symptomatisch worden behandeld. Als er teveel nicotine is ingeslikt, vermindert geactiveerde koolstof de gastrointestinale absorptie van nicotine. Algemeen wordt aangenomen dat de minimale acute dodelijke dosis nicotine per os bij de mens 40 tot 60 mg bedraagt. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 5/8

6 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddel gebruikt bij nicotine-afhankelijkheid ATC code: N07B A01 Het plots stoppen met tabakproducten na een langdurige periode van dagelijks gebruik, zorgt voor specifieke ontwenningsverschijnselen inclusief vier of meer van volgende verschijnselen: dysforie of depressieve ingesteldheid, slapeloosheid, irriteerbaarheid, frustratie of woede, angst, concentratiestoornissen, onrust of ongeduld, verminderd hartritme, een verhoogde eetlust en gewichtstoename. De drang naar nicotine is erkend als een klinisch relevant en belangrijk element in de nicotine ontwenning. Klinische studies hebben aangetoond dat nicotinesubstitutie rokers kan helpen om het roken af te leren door de ontwenningsverschijnselen te verlichten. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De totale hoeveelheid nicotine opgenomen vanuit een Nicorette Microtab hangt af van de hoeveelheid nicotine vrijgegeven in de mondholte en de hoeveelheid hiervan die wordt ingeslikt. Het grootste deel van de nicotine die in de mondholte vrijkomt, wordt geabsorbeerd door de mondmucosa. De absolute biodisponibiliteit van nicotine na sublinguale toediening bedraagt ongeveer 50 %. De systemische biodisponibiliteit van de ingeslikte nicotine is lager ten gevolge van het first pass effect. De hoge en snel stijgende nicotine-concentraties die waargenomen worden na het roken, worden zelden bereikt bij de toediening van de Nicorette Microtab. In steady-state bereiken de minimale plasmaconcentraties van nicotine na toediening van 10 dosissen van 1 tablet per uur, de grootte-orde van 10 ng/ml. Na ad libitum gebruik is de nicotine plasmaconcentratie ongeveer 8 ng/ml, wat ongeveer de helft is van de nicotine spiegels die normaal bereikt worden bij lichte tot matige rokers. Men stelt een lichte afwijking vast van de dosis-lineariteit van de AUC inf en de C max wanneer eenmalige dosissen van 1, 2 of 3 tabletten worden toegediend. Deze afwijking kan verklaard worden door het feit dat een grotere fractie van de hogere dosissen ingeslikt wordt en het first pass effect ondergaat. Het distributievolume na i.v. toediening van nicotine bedraagt ongeveer 2 tot 3 L/kg. De plasma-proteïnebinding van nicotine is lager dan 5%. Een gewijzigde binding van nicotine ingevolge het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen, of wijzigingen op het niveau van de plasma-proteïnen als gevolg van ziekte, hebben vermoedelijk dan ook geen significant effect op de kinetiek van de nicotine. Nicotine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever, waarbij de gemiddelde plasmaklaring ongeveer 70 L/uur bedraagt en de halfwaardetijd is ongeveer 2 uren. Nicotine wordt eveneens gemetaboliseerd door de nieren en de longen. Er werden reeds meer dan 20 metabolieten van nicotine geïdentificeerd. De metabolieten worden verondersteld minder actief te zijn dan de moedermolecule. De voornaamste metaboliet van nicotine die in plasma wordt aangetroffen, cotinine, wordt gekenmerkt door een halfwaardetijd van 15 tot 20 uur, en door concentraties die deze van nicotine in 10-voud overtreffen. De voornaamste urinemetabolieten zijn cotinine (15% van de dosis) en trans-3-hydroxycotinine (45% van de dosis). Ongeveer 10% van de nicotine wordt onveranderd langs de urine uitgescheiden. Tot 30% kan langs de urine worden uitgescheiden bij grote urine lozing en aanzuren van de urine tot een Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 6/8

7 ph lager dan 5. Nierinsufficiëntie De progessieve ernst van nierinsufficiëntie wordt geassocieerd met een verlaagde totale klaring van nicotine. De nicotine klaring werd met ongeveer 50% verminderd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Hogere nicotinespiegels werden waargenomen bij rokers onder hemodialyse. Leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van nicotine wordt niet beïnvloed bij cirrotische patiënten met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh score 5) en daalde met 40-50% bij cirrotische patiënten met gematigde leverinsufficiëntie (Child-Pugh score 7). Er is geen informatie beschikbaar bij patiënten met een Child-Pugh score > Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Nicotine was positief in sommige in vitro genotoxiciteitstesten, maar met dezelfde testsystemen werden ook negatieve resultaten verkregen. Nicotine was negatief in in vivo testen. Dierenexperimenten hebben aangetoond dat nicotine het verlies van de vrucht na innesteling induceert en de groei van de foetus beperkt. De resultaten van carcinogeniciteitsstudies leverden geen duidelijk bewijs op van tumorverwekkende effecten van nicotine. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Betadex Crospovidone Magnesiumstearaat Colloïdaal siliciumdioxide (watervrij) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Verpakkingsgrootten: Kartonnen doos van 30 of 105 sublinguale tabletten samen met een doseerdoosje. De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen van 15 tabletten per blister De blister bestaat uit een PVC/PVDC film en een foil bestaande uit polyester, aluminium en papier. Het doseerdoosje is gemaakt uit polypropyleen. Kartonnen doos van 20, 30, 90, 100 en 150 sublinguale tabletten met een etui. De tabletten zijn verpakt in aluminium/aluminium blisterverpakkingen met 10 tabletten per blisterverpakking. Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 7/8

8 Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen speciale vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Johnson & Johnson Consumer BV Computerweg AB Amersfoort 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 november 1998 Datum van laatste hernieuwing: 1 januari DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.2 t/m 4.6, 4.8, 4.9 en 7: 4 januari Nicorette Microtab 2 mg v.4.1_b2.0 8/8