Vivotif is een oraal vaccin tegen buiktyfus bestaande uit drie identieke roze-witte maagsapresistente capsules.

Transcriptie

1 Samenvatting van de kenmerken van het product 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Vivotif maagsapresistente capsules, hard 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Oraal tyfusvaccin. Elke maagsapresistente capsule met gelyophiliseerd vaccin bevat minstens 2 x 10 9 levende kiemen van de verdunde Salmonella tyfusstam Ty21a Berna. Per capsule: Levende Salmonella Ty2la Berna kiemen ten minste 2 x 10 9 Geïnactiveerde Salmonella Ty21a Berna kiemen 5-50 x 10 9 Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Vivotif is een oraal vaccin tegen buiktyfus bestaande uit drie identieke roze-witte maagsapresistente capsules. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Orale, actieve immunisatie tegen tyfus abdominalis, voor reizigers naar risicogebieden waar tyfus endemisch is. Vivotif is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 5 jaar. 4.2 Dosering en wijze van toediening De vaccinatie omvat drie doseringen van steeds één capsule voor zowel kinderen als volwassenen. Bij kinderen jonger dan vijf jaar en in geval van slikproblemen Vivotif niet gebruiken. De capsules moeten nauwkeurig in een schema worden ingenomen. Eén capsule op de eerste, respectievelijk de derde en de vijfde dag. De kuur dient te worden afgemaakt! De capsules moeten in z'n geheel één uur vóór de (warme) maaltijd op een lege maag met wat vloeistof (water, thee of limonade, geen melkproducten) worden ingenomen. Het is van belang dat een uur daarna wel iets wordt gegeten.

2 Bescherming Veldstudies in gebieden waar buiktyfus heerst, hebben uitgewezen dat men daar tenminste drie jaar beschermd is. Over de bescherming van reizigers die in een gebied wonen waar buiktyfus niet of slechts zelden voorkomt, zijn tot dusver geen gegevens beschikbaar. Reizigers die gedurende langere tijd verblijven in een land waar buiktyfus frequent voorkomt, dienen na drie jaar opnieuw een volledige kuur van drie capsules in te nemen voor een voortdurende bescherming. Reizigers woonachtig in een land waar buiktyfus niet of slechts zelden voorkomt en die naar landen reizen waar de ziekte frequent voorkomt, en daar slechts gedurende kortere tijd verblijven, wordt aangeraden voor een optimale bescherming ieder jaar de volledige kuur met drie capsules Vivotif te herhalen. De bescherming tegen buiktyfus wordt vanaf de inname van de eerste capsule geleidelijk opgebouwd. Vanaf twee weken na de inname van de derde capsule is de bescherming geoptimaliseerd. 4.3 Contra-indicaties - aangeboren of verworven immunodeficiëntie; - koorts; - bekende overgevoeligheid voor het vaccin of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen ; - overgevoeligheidsreactie na eerdere inname van dit vaccin; - gelijktijdige behandeling met antibiotica, sulfapreparaten, of immunosuppressiva; - acute maag-darminfecties; - zwangerschap (zie rubriek: 'Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding'). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Vivotif mag niet gedurende acute maag-darminfecties en evenmin gedurende en tot drie dagen na de behandeling met antibiotica of sulfonamiden worden ingenomen. Het orale tyfusvaccin mag wel gebruikt worden in combinatie met andere vaccins, zoals het gelekoorts-vaccin en het oraal poliovaccin. Het vaccin bevat geringe hoeveelheden sacharose. Bij de behandeling van diabetes mellitus hoeft hier geen rekening mee te worden gehouden. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoening fructose-/galactose-intolerantie, Lapplactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie of sacharose-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Vivotif mag niet gebruikt worden in combinatie met antibiotica, sulfapreparaten in verband met inactivatie van het vaccin door zulke geneesmiddelen. Er moet minstens drie dagen pauze zijn tussen de inname van deze geneesmiddelen en de inname van het vaccin.

3 Combinatie met malariaprofylaxe In klinische onderzoeken werd de immuunrespons op Ty21a vaccinatie niet belemmerd door de toediening van chloroquine of de combinatie atovaquon/proguanil, gebruikt als profylactische dosis. Deze kunnen gelijktijdig met Vivotif toegediend worden. Als profylaxe met andere malariamiddelen dan chloroquine en de combinatie atovaquon/proguanil is gepland, is het aanbevolen eerst de vaccinatie met Vivotif te vervolledigen en dan met de malaria profylaxis te starten. Hierbij moet een tussentijd van tenminste drie dagen in acht worden genomen tussen de laatste dosis Vivotif en de start van de malariaprofylaxe. Bij toepassing van geneesmiddelen die de afweer onderdrukken en/of de celdeling afremmen, dient het vaccin te worden ontraden (zie ook contra-indicaties). De capsules dienen niet gelijktijdig te worden ingenomen met antacida in verband met de mogelijke aantasting van de maagsapresistente coating van de capsule reeds in de maag. Gelijktijdige toediening van Vivotif en gelekoortsvaccin of Vivotif en oraal poliovaccin heeft geen invloed op de immuunrespons van Vivotif. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap De toediening van Vivotif tijdens de zwangerschap is niet beoordeeld in klinische onderzoeken. De coating van de Vivotif capsule bevat dibutylftalaat (DBP), dat in hoge doseringen reproductieve en ontwikkelingstoxiciteit bleek te veroorzaken bij dieren (zie rubriek 5.3). Vivotif dient alleen gedurende de zwangerschap gegeven te worden wanneer het duidelijk noodzakelijk is. Borstvoeding Het is niet bekend of verzwakt levend Ty21a bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden. Het is ook niet bekend in welke mate het niet-werkzame bestanddeel DBP met de moedermelk wordt uitgescheiden. Vivotif mag tijdens de periode waarin borstvoeding wordt gegeven alleen worden toegediend als dit duidelijk noodzakelijk is. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens bij de mens over de effecten op de vruchtbaarheid bij mannen of vrouwen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen De volgende lijst van bijwerkingen is gebaseerd op ervaring in klinisch onderzoek en postmarketingervaring. De bijwerkingen worden weergegeven volgens systeem/orgaanklasse en frequentie in Tabel 1 hieronder:

4 zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, < 1/10); soms ( 1/1.000, < 1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Tabel 1. Bijwerkingen met een vermoedelijk verband met Vivotif gerapporteerd in klinisch onderzoek en post-marketing meldingen. Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerking Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn, paresthesie 1), duizeligheid 1) Maagdarmstelselaandoeningen Vaak Abdominale pijn, nausea, braken en diarree Flatulentie 1) en abdominale distensie 1) Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Rash Dermatitis 1), exantheem 1), Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak pruritus 1) en urticaria 1) Pyrexie Verminderde eetlust 1), rugpijn 1), asthenie 1), malaise 1), vermoeidheid 1), koude rillingen 1) en influenzaachtige ziekte 1) Skeletspierstelsel- en Artralgie 1), myalgie 1) bindweefselaandoeningen Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheid 1) en anafylactische reactie 1) 1) gegevens afkomstig van spontane meldingen. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb Website: Overdosering Bij vier personen die onbedoeld alle capsules tegelijkertijd innamen, zijn na toediening de volgende klinische symptomen gemeld: maagproblemen, braken, artralgie, koude rillingen, hoofdpijn, nausea en koorts. De gemelde symptomen verschilden niet van die bij de aangegeven dosering. Hoewel geen ernstige gevolgen worden verwacht indien verscheidene capsules tegelijkertijd worden ingenomen, kan een optimale immuunrespons niet worden gegarandeerd.

5 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenchappen Farmacotherapeutische categorie: Tyfus-vaccin, oraal, levende, verzwakte; ATC-Code: J07AP01 De stam Salmonella typhi Ty21a Berna heeft, vanwege een irreversibele verandering van de biosynthese van de celwand zijn pathogene eigenschappen verloren. De immunogene eigenschappen werden hierbij niet aangetast. De stam Salmonella typhi Ty21a Berna geeft, na kolonisatie in de darm en darmmucosa, een cellulaire en humorale immuunrespons. Hiermee wordt de immuniteit tegen een infectie met de pathogene stam Salmonella typhi Ty 2 opgebouwd. Deze immuniteit geeft een gevaccineerde bescherming tegen de ziekte buiktyfus. Vivotif is een vaccin tegen buiktyfus bestaande uit drie identieke roze-witte capsules gevuld met tyfusbacteriën. Deze bacteriën hebben hun ziekmakende eigenschappen verloren. De capsules zijn zo gemaakt dat zij, nadat ze zijn ingeslikt, pas in de darmen oplossen. Door het contact met de verzwakte tyfusbacteriën, bouwt het lichaam een weerstand op tegen buiktyfus, waardoor de kans om ziek te worden na besmetting met tyfusbacteriën aanzienlijk is verminderd. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Geen relevante gegevens. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Langetermijnonderzoeken bij dieren om mogelijke carcinogene of mutagene eigenschappen of bijwerkingen op de vruchtbaarheid vast te stellen zijn niet uitgevoerd met Vivotif. Bij experimenteel dieronderzoek had de hulpstof dibutylftalaat (DBP) in hoge doseringen een invloed op het voortplantingssysteem en op ontwikkeling zoals testisontwikkeling, verminderde anogenitale afstand als teken van feminisatie bij mannelijke nakomelingen en het gewicht van de nakomelingen. Voor de hulpstof diethylftalaat (DEP) zijn bij experimentele dieronderzoeken effecten waargenomen op de lever (toegenomen gewicht), toename van het lichaamsgewicht (verminderd) en het voortplantingssysteem en de ontwikkeling (testes, verminderde lichaamsgewichttoename bij nakomelingen). De Vivotif capsule coating bevat maximaal 8 mg van elk DBP en DEP. Voor een 20 kg wegend kind is dit niveau 2,5 maal en 980 maal onder de toegestane dagelijkse blootstelling (PDE) voor DBP en DEP respectievelijk, wanneer aangepast aan het doseringschema met tussenpozen voor Vivotif (maximaal 3 capsules per jaar).

6 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Saccharose Ascorbinezuur Caseïne hydrolysaat Magnesiumstearaat Lactose Hydroxypropylmethylcelluloseftalaat (HPMCP -50 ) Ethyleenglycol Dibutylftalaat Diethylftalaat Harde gelatine capsules, rood-wit van kleur. Kleurstoffen: titaandioxide (E171), erythrosine (E127), ijzeroxide (E172) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid De houdbaarheidstermijn van het product is 18 maanden. Na het verstrijken van de vervaldatum, aangegeven op de originele verpakking na de tekst "EXP", mag het product niet meer worden gebruikt. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de koelkast (2 C -8 C). Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doosje met drie maagsapresistente capsules in een blisterverpakking (PVC/PVDC/Alu doordrukstrip). 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor verwijderen en andere instructies De gelyofiliseerde kiemen zijn zeer gevoelig voor de inwerking van maagzuur. De capsules zijn maagsapresistent gemaakt, zodat de kiemen pas in de darm vrijkomen. De capsules dienen in hun geheel te worden ingenomen (zie rubriek: "Dosering en wijze van toediening").

7 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN PaxVax Ltd. 1 Victoria Square Birmingham B1 1BD Verenigd Koninrijk 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 2 december 1983 Datum van laatste hernieuwing: 2 december DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8, 4.9, 5.3, 6.4 en 9: 20 januari 2016